CC BY
15
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
СРАВНЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРОТЕАСОМ В ПЛАЗМЕ И СЫВОРОТКЕ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ
В. Романюк, Ю. Зинчук, Й. Калита, Х. Островский, Ю. Клочко
Белостокский медицинский университет, Белосток, Польша
Введение. Протеасомы — важные нелизосомальные протео-литические комплексы, существующие во всех эукариотических клетках. Элементарной функцией протеасом является разрушение поврежденных белков. Ингибирование протеасом ведет к накоплению этого белка, что обусловливает активацию каспазы и гибель клеток. Это соотношение используется в терапии рака, особенно при множественной миеломе (ММ). Измерение уровня протеасом могло бы предложить новый подход к диагностике, прогнозу и мониторингу противоопухолевого лечения у пациентов со злокачественными опухолями. Однако до настоящего времени концентрация протеасомы измерялась либо в плазме, либо в сыворотке.
Цель. Сравнить концентрации протеасом в плазме и сыворотке у больных ММ и здоровых добровольцев.
Материалы и методы. В исследование включено 30 пациентов с ММ (14 женщин и 16 мужчин, средний возраст 64 года) до лечения, после 3 циклов и после 6 циклов индукционной терапии и 32 здоровых добровольца (13 женщин, 19 мужчин, средний возраст 63 года). Кровь собирали в две пробирки: одну — с тринатрий цитратом (3,2 %) (плазма) и одну — с активатором образования сгустка (сывороткой). Образцы были собраны в отделении гематологии Белостокского медицинского университета (Польша). Исследование было одобрено комитетом по этике Белостокского медицинского университета. Концентрацию протеасом в плазме измеряли с использованием коммерческого теста (20S/26S Proteasome ELISA Kit, Enzo Life Science).
Результаты. Концентрация протеасом 20S у пациентов с ММ была значительно выше в плазме по сравнению с сывороточными величинами (2,061 vs 1,256 мкг/мл; p = 0,000001), в то время как у здоровых добровольцев увеличение измеряемого параметра в плазме и сыворотке находилось в пределах статистической значимости (1,56 vs 1,365 мкг/мл соответственно; p = 0,056). В группе больных ММ наблюдалось статистически значимое и положительное соотношение между концентрацией протеасом в плазме и сыворотке (r = 0,7521; p < 0,01). При корреляционном анализе в группе здоровых добровольцев полученные результаты находились в пределах статистической значимости (r = 0,3418; p = 0,056). Мы попытались оценить связь концентрации протеасом в плазме и сыворотке с хорошо известными параметрами прогноза у пациентов с ММ. Концентрация плазменной протеасомы положительно и статистически значимо коррелировала с уровнем ß2-микроглобулина (r = 0,4873; p < 0,01), креатинина (r = 0,3932; p < 0,01), активностью лактатдеги-дрогеназы (ЛДГ) (r = 0,7176; p < 0,01), уровнем сывороточного белка (r = 0,319; p = 0,008) и кальция (r = 0,4812; p < 0,01). Концентрация протеасомы в сыворотке коррелировала только с ЛДГ (r = 0,5285; p < 0,01), а значительной связи с уровнем ß2-микроглобулина, креа-тинина, сывороточного белка и кальция не отмечено.
Заключение. Концентрация протеасом в плазме лучше, чем в сыворотке, коррелирует с прогностическими факторами при ММ. Плазма является более предпочтительным биологическим материалом для определения концентрации протеасом.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
COMPARISON OF PLASMA AND SERUM PROTEASOME LEVELS IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA AND IN HEALTHY VOLUNTEERS
W Romaniuk, J Zinczuk, J Kalita, H Ostrowska, J Ktoczko
Medical University of Bialystok, Bialystok, Poland
Background. Proteasomes are important non-lysosomal proteolytic complexes that may be found in all eukaryotic cells. The function of proteasomes is the destruction of damaged proteins. Inhibition of proteasome function leads to the accumulation of damaged proteins, which results in the caspase activation and cell death. This phenomenon is used in cancer therapy, especially in multiple myeloma (MM). Measurement of proteasome levels might suggest a new approach to the diagnosis, prognosis and monitoring of cancer treatment in patients with malignant tumors. However, up until now, the proteasome levels have been measured either in plasma or serum.
Aim. To compare plasma and serum proteasome levels in MM patients and healthy volunteers.
Materials & Methods. The study included 30 patients with MM (14 women, 16 men, median age 64 years) before treatment, after 3 cycles and after 6 cycles of induction therapy, and 32 healthy volunteers (13 women, 19 men, median age 63 years). Blood samples were collected in two test tubes: one with trisodium citrate (3.2 %) (for plasma) and one with clot formation activator (for serum). Samples were collected in the hematology department of the Bialystok Medical University (Poland). The study was approved by the ethics committee of the Bialystok Medical University. Plasma proteasome levels were measured using a commercial test (20S/26S Proteasome ELISA Kit, Enzo Life Science).
Results. The level of proteasome 20S in patients with myeloma was significantly higher in plasma than that in serum (2.061 vs 1.256 |ig/ml, p = 0.000001). In the group of healthy volunteers, the increase in the measured parameter in plasma and serum was within the statistical significance (1.56 vs 1.365 |ig/ml, respectively, p = 0.056). In the group of patients with MM, a statistically significant and positive ratio was observed between the levels of proteasomes in plasma and serum (r = 0.7521; p < 0.01). In the correlation analysis of both materials in the group of healthy volunteers, the results were within the statistical significance (r = 0.3418; p = 0.056). We attempted to evaluate the correlation of proteasome levels in plasma and serum with well-known prognosis parameters in patients with MM. The plasma proteasome level positively and statistically significantly correlated with the level of ^-microglobulin (r = 0.4873, p < 0,01), creatinine (r = 0.3932, p < 0,01), lactate dehydrogenase (LDH) activity (r = 0,7176, p < 0,01), serum protein level (r = 0,319, p = 0,008) and calcium (r = 0,4812, p < 0,01). The serum proteasome concentration correlated only with LDH (r = 0.5285, p < 0.01), and there was no significant correlation with the level of 02-microglobulin, creatinine, serum protein and calcium.
Conclusion. The level of proteasomes in plasma better correlates with prognostic factors of MM compared to the serum levels. Plasma is a preferred biological material for determining the proteasome levels.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
