Научная статья на тему 'ОЦЕНКА ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ ПРОТИВОСПАЕЧНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА МОДЕЛИ АСЕПТИЧЕСКОГО ПЕРИТОНИТА У МЫШЕЙ'

ОЦЕНКА ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ ПРОТИВОСПАЕЧНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА МОДЕЛИ АСЕПТИЧЕСКОГО ПЕРИТОНИТА У МЫШЕЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
47
10
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Гапанович В.Н., Юркштович Т.Л., Васильева Е.Н., Павленко В.С., Мельнова Н.И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ОЦЕНКА ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ ПРОТИВОСПАЕЧНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА МОДЕЛИ АСЕПТИЧЕСКОГО ПЕРИТОНИТА У МЫШЕЙ»

047-049

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

руют высокую резистентность к антибактериальным и противогрибковым ЛС, что позволяет рекомендовать определение чувствительности всей популяции микроорганизмов, присутствующих в микро биоценозах, и внедрение новых ЛС, способных преодолевать лекарственную резистентность .

047 ГЕМОСТАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ В ФОРМЕ РАСТВОРОВ, ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫЕ

В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ

гапановичв. н, андреев с. в., микицкий д. р.

Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС, Минск, Беларусь

Цель. Характеристика составов, фармакологических свойств локальных гемостатиков (Local hemostatics), применяемых в качестве гемостатического пособия при различных патологиях для остановки кровотечения, разработанных при участии Государственного предприятия "НПЦ ЛОТИОС" .

Материал и методы. Анализ действующих инструкций по медицинскому применению оригинальных гемостатических лекарственных средств (ЛС), код ATC . B02BC — АЛЮСТАТ, раствор для наружного применения (АС), ГАМАСТАТ, раствор для местного применения (ГС), АЛЮФЕР, раствор для местного применения (АФ), применяемых для остановки кровотечения

Результаты. Активные действующие вещества (АДВ) разработанных ЛС . А1С13х6Н20 (87,5 мг/л, 100 мг/мл и 450,0 мг/л в АС, ГС и АФ, соответственно) и РеС13х6 Н20 (18,0 мг/мл, 50,0 мг/мл, 500,0 мг/мл, в АС, ГС и АФ, соответственно) . Вспомогательные вещества: вода, многоатомные спирты Гемостаз наступает непосредственно после нанесения ЛС на кровоточащую поверхность у АС в течение 15-60 с, у ГС — 15-60 с, у АФ — (10-30) с с формированием кровяного сгустка, плотно фиксирующегося на ране . ЛС проявляют выраженный антимикробный эффект по отношению к бактериям и грибам, обладают антисептическим (бактериостатическим и фунгистатическим) действием . Не отмечено поступления АДВ в системный кровоток АС рекомендуется к применению в качестве местного гемостатического средства при капиллярных кровотечениях в стоматологии (при повреждении десны, проведении профессиональной гигиены полости рта, при апикальном кровотечении после обработки корневых каналов и др . ). ГС и АФ в качестве местных гемостатиков для остановки капиллярно-паренхиматозных кровотечений из печени, селезенки, почек и др . паренхиматозных органов при хирургических вмешательствах, в эндоскопии для достижения стойкого гемостаза и предупреждения рецидива гастродуо-денальных кровотечений, для остановки капиллярных кровотечений из мягких тканей

Заключение. На сегодняшний день в Республике Беларусь освоен промышленный выпуск оригинальных гемостати-ческих ЛС для местного применения (Local hemostatics) на основе неорганических солей, что является актуальным для клинической практики

048 ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГАМАСТАТ ПРИ ВНУТРИБРЮШИННОМ ВВЕДЕНИИ БЕСПОРОДНЫМ МЫШАМ

гапанович в. н., андреев с. в, микицкий д. р., бердина е. л.

Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Минск, Беларусь

Цель. Изучение острой токсичности (определение LD50) лекарственного средства (ЛС) гамастат, раствор для местного применения при однократном внутрибрюшинном введении беспородным мышам обоего пола

Материал и методы. Гамастат, раствор для местного применения; мыши белые беспородные возрастом (8-10) недель — 24 самца и 24 самки; ЛС вводили внутрибрюшинно однократно в объеме рассчитанном для каждого животного индивидуально в соответствии с массой тела; исследуемые дозы — 125,0 мг/кг, 225,0 мг/кг, 300,0 мг/кг и 375,0 мг/кг; наблюдение за животными осуществляли в течение 14 суток после введения ЛС, оценивали клинические признаки интоксикации; массу тела животных определяли до введения, через 7 и 14 суток после введения тестируемого ЛС, высчитывали ее относительный прирост (в процентах); определяли весовые коэффициенты внутренних органов (сердце, легкие, печень, почки, селезенка), относя массу исследуемого органа к массе животного; статистический анализ проводили методами вариационной статистики с использованием пакета программ "StatPlus 2007" и "Microsoft Excel 2007", достоверность различий между сравниваемыми величинами определяли с помощью t-критерия Стьюдента (различия считали достоверными при p меньше 0,05) .

Результаты. В ходе проведенных исследований острой токсичности ЛС Гамастат при внутрибрюшинном введении беспородным мышам обоего пола установлено, что LD50 для самцов составляет 227,8 мг/кг (205,1ч350,5); для самок — 262,5 мг/кг (195,8ч329,2) . Клинические проявления интоксикации в основном заключались в замедлении двигательной активности животных и были наиболее выражены в первые часы после введения . Изменение массы тела животных в течение периода наблюдений в сторону снижения регистрировали только при введении ЛС в наибольшей исследованной дозе (375,0 мг/ кг) у обоих полов Сердце, почки, легкие и селезенка мышей были обычной консистенции, окраски и размеров . При вскрытии брюшной полости обнаруживался выпот. Наблюдался незначительный спаечный процесс между долями печени и сальником При этом печень имела плотную консистенцию и естественный цвет Изменения весовых коэффициентов сердца, легких, селезенки и почек экспериментальных животных не выявлено на протяжении всего периода наблюдений во всем диапазоне исследованных доз . Отмечено увеличение весового коэффициента печени у самок на 9,4% (p меньше 0,05), 4,5% (p больше 0,05) и на 9,1% (p меньше 0,05), данный показатель регистрировали при введении ЛС ГАМАСТАТ в дозах 225,0 мг/кг, 300,0 мг/кг и 375,0 мг/кг, соответственно .

Заключение. Полученные данные по изучению острой токсичности на беспородных белых мышах предварительно позволяют отнести ЛС гамастат, раствор для местного применения к III классу токсичности (умеренно токсично) в соответствии с классами токсичности веществ (модифицированная классификация Организации экономического содействия и развития — OECD) и включены в блок регистрационного досье (доклинические исследования) для регистрации оригинального ЛС

049 ОЦЕНКА ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ КОМПОЗИЦИИ ПРОТИВОСПАЕЧНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА МОДЕЛИ АСЕПТИЧЕСКОГО ПЕРИТОНИТА У МЫШЕЙ

гапанович в. н., юркштович т. л., васильева е. н., павленко в. с., мельнова н. и., иванов д. с., бердина е. л, андреев с. в, бычковский п. м.

Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", НИИ ФХП БГУ, УП "Унитехпром БГУ", Минск, Беларусь

Цель. Изучить анальгетические и противовоспалительные эффекты экспериментальной композиции композиционного противоспаечного лекарственного средства (ПЛС) барьерного типа на модели асептического перитонита у аутбредных мышей

Материал и методы. Моделирование асептического перитонита (АП) осуществляли на белых мышах, разделенных на 2 серии — опытную и контрольную (n=15 в каждой), путем ин-

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(1S):1-118. doi:10.15829/1728-8800-2021-1S

19

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

050-051

траперитонеального введения 1% раствора уксусной кислоты (УК, 0,1 мл/10 г) . Животным опытной серии за 1 час до моделирования АП внутрибрюшинно вводили исследуемое ПЛС в дозе 16,5 мл/кг. Оценку перивисцеральной боли (анальге-тический эффект) в обеих сериях проводили в "тесте корчей" в течение 20 мин после введения УК, противовоспалительное действие — по динамике изменения цитогематологических показателей

Результаты. Количество "корчей", фиксируемое у животных опытной серии, было почти в 4 раза (р<0,0001) меньше, чем у контрольных мышей за сопоставимый временной интервал исследования, составив 16,21±3,85 (в контрольной серии — 61,53±6,44); при этом уже через 1 час после введения УК их наличие практически у всех животных с предварительным введением ПЛС не регистрировалось, тогда как в контрольной серии продолжало оставаться высоким, хотя и снижалось почти вдвое Анализ цитогематологических показателей уже через 4 часа после моделирования АП показал существенное (р<0,05), более чем в 2,5 раза, превышение количественного содержания лейкоцитов в периферической крови контрольных животных (преимущественно за счет повышенного содержания гранулоцитов), а также достоверное (р<0,05) повышение индекса сдвига лейкоцитов по И . Я . Ябучинскому, косвенно отражающего степень выраженности системной воспалительной реакции на стрессирующее воздействие, относительно значений такового у животных опытной серии (3,37±0,58 и 1,76±0,21, соответственно) .

Заключение. Результаты проведенного исследования подтверждают наличие у изучаемого образца противоспаечного лекарственного средства анальгетического фармакотерапев-тического эффекта, регистрируемого в "тесте корчей", а также противовоспалительного эффекта, отмечаемого уже на ранних стадиях развития системной воспалительной реакции при моделируемом асептическом перитоните

050 ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ И ПСИХОКОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СОСУДИСТОЙ ЖЕСТКОСТИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ гинтер ю. е., фендрикова а. в., скибицкийв. в.

ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Россия

Цель. Оценить эффективность присоединения антидепрессанта к традиционной гипотензивной терапии у пациентов артериальной гипертонией (АГ) и тревожно-депрессивными расстройствами (ТДР) .

Материал и методы. Обследовано 90 пациентов (36 мужчин и 54 женщин) с АГ и ТДР. Средний возраст составил 58,5 (47; 65) лет. Все пациенты были рандомизированы на две группы, которые были сопоставимы по полу и возрасту, длительности АГ, наличию сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца) Исходно и через 24 недели всем пациентам проводилось офисное измерение артериального давления (АД), суточное мониторирование АД (СМАД) с оценкой показателей сосудистой жесткости (СЖ) с помощью аппаратного комплекса БрЬаЬ Уав^еш (ООО "Петр Телегин", Россия) . Скрининг ТДР осуществлялся с помощью шкал тревоги и депрессии ЫАБВ, СЕ8-Б . Пациенты обеих групп получали антагонист рецепторов ан-гиотензина II валсартан 80-320 мг/сут. , диуретик гидрохлор-тиазид 12,5 мг/сут. и бета-блокатор бисопролол 2,5-5 мг/сут. Пациентам 1 группы (п=46) был присоединен антидепрессант сертралин 50 мг/сут В течение 8 недель проводилась титрация дозы валсартана, в случае недостаточного контроля АД на фоне максимальной дозы валсартана присоединялся антагонист кальция амлодипин 5 мг Статистическая обработка проводилась с помощью программы В1аИ8Иса 10, использовались

методы непараметрического анализа Исходно установленный уровень статистической значимости р<0,05

Результаты. Через 8 недель терапии в 1 группе целевой уровень АД был достигнут у 41 больного (89,13%), а в группе контроля (п=44) у 34 больных (77,27%) . Присоединение ам-лодипина потребовалось 3 (6,52%) пациентам 1 группы и 10 (22,72%) второй . Для достижения ЦУ АД в 1 группе потребовались меньшие дозы валсартана (р<0,06) . Через 6 месяцев терапии основные показатели СМАД улучшились в обеих группах Сравнительный анализ динамики показателей, характеризующих СЖ, показал, что на фоне терапии произошло снижение индекса аугментации в обеих группах, с -5,5 (-24,0; 6,0)% до -15,5 (-34,0; -3,0)% в 1 группе и с 2,5 (-11,0; -7,0)% до -9,5 (-20,0; -2,0)% во 2 (р<0,05) В то время как достоверно значимое улучшение таких параметров как время распространения отраженной волны (RWTT, мс), время распространения отраженной волны приведенное к САД 100 мм рт. ст. и ЧСС 60 уд/мин (RWTT пр, мс), наблюдалось лишь в группе с применением антидепрессанта Так, до лечения RWTT было 127,0 (120,0; 133) мс, стало 132,5 (128,0; 138,0) мс, RWTT пр до лечения — 140,0 (129,0; 151,0) мс, после лечения 142,5 (137,0; 154,0) . Кроме того, применение антидепрессанта привело к нивелированию тревожно-депрессивной симптоматики у 97,8% больных, чего не наблюдалось в группе контроля

Заключение. Присоединение антидепрессанта способствует не только более быстрому достижению целевого уровня АД и использованию меньших доз гипотензивных препаратов, но и улучшению показателей, отражающих сосудистую жесткость

051 ВАЖНОСТЬ СОБЛЮДЕНИЯ ВРЕМЕННОГО ИНТЕРВАЛА МЕЖДУ ГЕМОСТАТИКАМИ И АНТИКОАГУЛЯНТАМИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КРУПНЫХ СУСТАВОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

головко л. с, сафроненко а. в, ганцгорн е. в, иванов а. в., иванова м. x.

ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия

Цель. Анализ временного интервала между назначением гемостатической и антикоагулянтной фармакопрофилакти-кой и оценка частоты развившихся тромбогеморрагических осложнений в раннем послеоперационном периоде у пациентов после эндопротезирования коленного или тазобедренного суставов

Материал и методы. Был проведен ретроспективный анализ 253 историй болезни пациентов за 2017-2019 гг., которым в клинике Ростовского государственного медицинского университета было выполнено эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава и назначена сочетанная фарма-копрофилактика гемостатиками и антикоагулянтами Было выделено две группы в соответствии с временным интервалом (ВИ) между назначением гемостатиков и антикоагулянтов . Первая группа (1 гр . ) (57,31%), п=145 (112 женщин и 33 мужчины), ВИ<17 ч.; вторая группа (2 гр . ) (42,68%), п=108 (78 женщин и 30 мужчин), ВИ 18-24 ч

Результаты. Всего было зарегистрировано 27 (10,67%; от п=253) случаев тромбогеморрагических осложнений в раннем послеоперационном периоде В 1 гр развилось 22 (81,48%; от п=27) осложнения тромбозы были выявлены у 2 (9,09%; от п=22) мужчин и 9 (40,91%; от п=22) женщин . Кровотечения наблюдались у 4 (18,18%; от п=22) мужчин и 7 (31,82%; от п=22) женщин . Во 2 гр . все осложнения п=5 (18,52%; от п=27) были представлены тромбозами, из которых 3 (60%; от п=5) — у женщин и 2 (40%; от п=5) — у мужчин . Таким образом, в 1 гр . , при ВИ<17 ч . , развилось в 4,5 раза больше осложнений в целом (р=0,0098) и в 2,2 раза больше тромбозов, в частности (р=0,023)

20

Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(Щ:1-118. doi:10.15829/1728-8800-2021-1S

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.