CC BY
6УДК 618.33-007.21:612.017 © Коллектив авторов, 2015.
ОЦЕНКА ФАКТОРОВ РИСКА И ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ПРОДУКЦИИ IL-10 МОНОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И МАКРОФАГАМИ ДЕЦИДУАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ ПРИ
ЗАДЕРЖКЕ РОСТА ПЛОДА
П.Л. Милеева, А.И. Малышкина, Е.Л. Бойко, Н.Ю. Сотникова, Д.Н. Воронин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России (директор - д.м.н., доцент А.И. Малышкина); 153045, г. Иваново, ул. Победы, д. 20. E-mail: ivniimid@ivnet.ru
ASSESSMENT OF RISK FACTORS AND INTRACELLULAR IL-10 PRODUCTION OF PERIPHERAL BLOOD MONOCYTES AND MACROPHAGES DECIDUA IN FETAL GROWTH RETARDATION P.L. Mileeva, A.I. Malyshkina, E.L. Boyko, N.Y. Sotnikova, D.N. Voronin
SUMMARY
At inspection of pregnant women with a of fetal growth retardation by us have been identified the following risk factors: smoking, a chronic genyantritis, chronic pyelonephritis, endometriosis, neurocirculatory dystonia, abortions, infertility, the migrated surgery on the uterus and appendages, inflammatory diseases of the genitals, diffuse enlargement of the thyroid gland; at pregnancy: exacerbation of chronic of pyelonephritis, arterial hypertension pregnancy-induced, respiratory diseases in the II trimester of, threat of interruption in the I and II trimester of. Fetal growth restriction in pregnancy increases the risk of adverse outcomes in children. Decrease in IL-10 production in placental macrophages is associated with an inflammatory process, may be an important link in the pathogenesis of fetal growth retardation.
ОЦ1НКА ФАКТОР1В РИЗИКУ I ВНУТР1ШНЬОКЛ1ТИННО! ПРОДУКЦП IL-10 МОНОЦИТАМИ ПЕРИФЕРИЧНО! КРОВ1 ТА МАКРОФАГАМИ ДЕЦИДУАЛЬНО! ОБОЛОНКИ ПРИ ЗАТРИМЦ1 РОСТУ
ПЛОДА
П.Л. Мшеева, Г.1. Малишкша, О.Л. Бойко, Н.Ю. Сотникова, Д.Н. Воронш
РЕЗЮМЕ
При обстеженж ваптних жшок з внутршньоутробною затримкою росту ми визначили наступж фактори ризику: курЫня, хрожчний гайморит, хрожчний телонефрит, ендометрюз, нейроциркуляторна дистожя, аборти, безплщдя, перенесен хiрургiчнi операцп на матц та придатках, запальж захворювання статевих оргажв, дифузне збтьшення щитовидно! залози; при ваптностк загострення хрожчного телонефриту, артерiальна гiпертензiя, що викликана ваптнютю, хвороби оргажв дихання в II триместра загроза переривання в I i II триместрк Обмеження зростання плода пщ час ваптност збтьшуе ризик несприятливих результат у дтей. Зниження продукцп 1Л-10 плацентарними макрофагами, асоцмоване iз запальним процесом, може бути важливою ланкою в патогенезi розвитку затримки росту плода.
Ключевые слова: факторы риска, задержка роста плода, продукция IL-10.
Согласно современным данным, частота распространенности задержки роста плода колеблется в широком интервале, который составляет от 5 до 17%. Однако, следует отметить, у недоношенных детей данная патология встречается чаще - от 15% до 22%, что вполне объяснимо сходством этио-патогенетических факторов, приводящих к преждевременным родам и развитию задержки роста плода, а также высокой частотой преждевременного родоразрешения беременных с гестозом и плацентарной недостаточностью [1]. Невзирая на широкое внедрение современных методов диагностики и лечения, задержка роста плода остается ведущей причиной высокого уровня заболеваемости и смертности детей не только в перинатальном периоде,
но и на последующих этапах его развития [2]. Риск формирования задержки роста плода может быть обусловлен изменением функциональной активности цитокинов, в том числе и провоспалительного цитокина интерлейкина-10 (ГЬ-10). Имеющиеся в литературе данные о характере и продукции цитокинов в периферической крови и децидуальной оболочке плаценты при задержке роста плода не позволяют сделать однозначных выводов о формировании того или иного типа иммунного ответа [3].
Цель нашего исследования - изучить особенности соматического и акушерско-гинекологического анамнеза, течения беременности и родов, состояния новорожденного у женщин с задержкой роста плода, на основании чего выявить наиболее значимые фак-
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
торы риска развития данного осложнения беременности и оценить внутриклеточную продукцию ГЬ-10 в периферической крови матери и децидуальной оболочке плаценты при данной патологии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Для выполнения поставленной цели нами были в условиях акушерской клиники обследованы 110 беременных репродуктивного возраста в сроке 26-39 недель гестации. В основную клиническую группу вошли 60 женщин, беременность которых осложнилась задержкой роста плода. Контрольную группу составили 50 женщин с нормально протекающей на момент обследования пролонгированной беременностью.
Методом статистического анализа с использованием МюшБОЙЕхе! из комплекта MicrosoftOffice и OpenEpi производилась оценка достоверности факторов риска у женщин с задержкой роста плода. А также методом проточной цитофлюорометрии оценивалась внутриклеточная продукция ГЬ-10 моноцитами периферической крови и макрофагами децидуальной оболочки плаценты.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При сравнении профессиональной принадлежности в группе с задержкой роста плода больше было женщин рабочих профессий (43,3%, р<0,001) (ОР=2,47). Каждая третья пациентка с задержкой роста плода выкуривала до 10 сигарет в день (33,3%, р<0,001) (ОР=2,31). При оценке экстрагенитальных заболеваний женщины основной группы чаще указывали на нейроциркуляторную дистонию (33,3%, р<0,01) (ОР=1,65), хронический гайморит (16,7%, р<0,01) (ОР=2,25), хронический пиелонефрит в анамнезе (26,7%, р<0,001) (ОР=2,14). В структуре гинекологических заболеваний у женщин с задержкой роста плода чаще встречались воспалительные заболевания (51,7%, р<0,01) (ОР=1,6), бесплодие (16,7%, р<0,05) (ОР=1,63). Эти женщины чаще указывали на перенесенные операции на матке и придатках (16,7%, р<0,05) (ОР=1,63), аборты (26,7%, р<0,01) (ОР=1,64), эндометриоз (6,7%, р<0,05) (ОР=1,89). При беременности у пациенток с задержкой роста плода достоверно чаще встречались угроза прерывания в I триместре (26,7%, р<0,05) (ОР=1,46), во II триместре (16,7%, р<0,01) (ОР=1,62), эти женщины чаще болели респи-раторно-вирусными заболеваниями во II триместре (33,3%, р<0,01) (ОР=1,67), у них чаще развивались артериальная гипертензия, вызванная беременностью, (11,7%, р<0,05) (ОР=1,68), обострение хронического пиелонефрита (20,0%, р<0,01) (ОР=1,87).
В группе женщин с задержкой роста плода беременность чаще заканчивалась преждевременными родами (46,7%, р<0,001) (ОР=2,23), чаще это были оперативные роды (71,7%, р<0,001) (ОР=1,75), показанием к которым являлись декомпенсированная плацентарная недостаточность (43,3%, р<0,001)
(ОР=2,47) и внутриутробное страдание плода (10,0%, р<0,01) (ОР=1,93).
В состоянии асфиксии легкой (20,0%, р<0,01) (ОР=2,04) и средней степени (15,0%, р<0,01) (ОР=1,77) родилось достоверно больше детей в группе с задержкой роста плода, чем в контрольной.
В раннем неонатальном периоде у новорожденных из группы с задержкой роста плода чаще выявлялись перинатальное поражение центральной нервной системы гипоксического (78,3%, р<0,001) (ОР=2,69) и геморрагического характера (45,0%, р<0,001) (0Р=2,09), открытые фетальные коммуникации (18,3%, р<0,05) (ОР=1,54), конъюгационная желтуха (65,0%, р<0,01) (ОР=1,67), кардиопатии (8,3%, р<0,02) (ОР=1,91), внутриутробная пневмония (20,0%, р<0,01) (ОР=1,47).
При оценке внутриклеточной продукции IL-10 моноцитами периферической крови между клиническими группами нами не было выявлено достоверных различий, однако на уровне плаценты у женщин с задержкой роста плода продукция данного цитокина макрофагами децидуальной оболочки была достоверно ниже, чем в группе контроля (p=0,001). В группе женщин с задержкой роста плода беременность чаще заканчивалась преждевременными родами по сравнению с группой контроля (р=0,001). У женщин с задержкой роста плода и преждевременными родами внутриклеточная продукция IL-10 децидуальными макрофагами была достоверно ниже, чем в группе женщин с задержкой роста плода, у которых роды закончились своевременно (р=0,001). При формировании подгрупп по степеням тяжести задержки роста плода (I подгруппа - задержка роста плода I степени; II подгруппа - задержка роста плода II-III степени), также отмечалось достоверное снижение продукции IL-10 макрофагами децидуаль-ной оболочки в обеих подгруппах по сравнению с контрольной (р=0,01, р=0,001 соответственно). При этом отмечалось более выраженное снижение продукции IL-10 в подгруппе с задержкой роста плода II-III степени по сравнению с задержкой роста плода I степени, но достоверной разницы между клиническими подгруппами выявлено не было.
ВЫВОДЫ
1. Таким образом, наиболее значимыми факторами риска формирования задержки роста плода являются: табакокурение (ОР=2,31), хронический гайморит (ОР=2,25), хронический пиелонефрит (ОР=2,14), эндометриоз (ОР=1,89), нейроциркуля-торная дистония (ОР=1,65), медицинские аборты (ОР=1,64), бесплодие (ОР=1,63), перенесенные операции на матке, придатках (ОР=1,63), воспалительные заболевания гениталий (ОР=1,6), диффузное увеличение щитовидной железы (ОР=1,54); при беременности: обострение хронического пиелонефрита (ОР=1,87), артериальная гипертензия, вызванная беременностью (ОР=1,68), респираторно-вирусные
заболевания во II триместре (ОР=1,67), угроза прерывания во II триместре (ОР=1,62), угроза прерывания беременности в I триместре (ОР=1,46).
2. Наличие задержки роста плода при беременности повышает риск неблагоприятных исходов у детей: перинатальное поражение центральной нервной системы гипоксического характера (ОР=2,69), перинатальное поражение центральной нервной системы геморрагического характера (ОР=2,09), рождение в состоянии лёгкой асфиксии (ОР=2,04), кардио-патии (ОР=1,91), рождение в состоянии асфиксии средней степени (ОР=1,77), конъюгационная желтуха (ОР=1,67), открытые фетальные коммуникации (ОР=1,54), внутриутробная пневмония (ОР=1,47).
3. Снижение продукции ГЬ-10 плацентарными макрофагами, ассоциированное с воспалительным
процессом, может быть важным звеном в патогенезе развития задержки роста плода.
ЛИТЕРАТУРА
1. Макаров И. О. Задержка роста плода. Врачебная тактика : учеб. пособие / Макаров И. О., Юдина Е. В., Боровкова Е. И. - М. : МЕДпресс-информ, 2014. - 56 с.
2. Доброхотова Ю. Э. Плацентарная недостаточность. Современная терапия. Особенности течения плацентарной недостаточности при варикозной болезни :. учеб. пособие / Ю. Э. Доброхотова, Э. М. Джобова. - М. : Адамант, 2011. - 32 с.
3. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода / А. В. Кудряшова, Н. Ю. Сотникова, Л. В. Посисеева [и др.]. -Иваново: ОАО «Издательство Иваново», 2009. - 240 с.
