CC BY
74
12. Ley K. The role of select ins in inflammation and disease // Trends MoL Med. - 2003. - Vol. 9. № (>. - P. 263-268.
13. MeBride W. T.. McBride S.J. The balance of pro- and antiinflammatory cytokines in cardiac surgery // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 1998. - Vol. 11. № 1. - R 15-22.
11 McGuinness J.. Bouchier Hayes D., Redmond J. M. Understanding the inflammatory response to cardiac surgery // Surgeon. - 2008. - Vol. 6, № 3. - P. 162-171.
15. Musleh G. S., Datta S. S.. Yonan N. N. et al. Association of Hi) and IL10 with renal dysfunction aixl the use of haeniofiltration during cardiopulmonary bypass // Eur. J. Cardiothorac, Surg. - 2009. - Vol. 35. № 3. - P. 511-511
16. Nilsson R. Ekdahl K. N.. Mollnes T. F.. et al. The role of complement in bi(»material-induced inflammation // MoL Immunol. - 2007. - Vol. 11 № 1-3. - P 82-91
17. Rizoli S. B.. Kaptis A.. Parodo J. et al. Hypertonic immunomodulation is reversible and accompanied by-changes in GDI lb expression //J. Surg. Res. - 1999. -Vol. 83. №2. -P. 130 135.
18. Rizoli S. B.. Kapus A. PirodoJ. etal. I lypertonicity prevents lipopolysaccharide-stimulated CDl lb/CD 18 expression in human neutrophils in vitro: role for p38 inhibition // J. Trauma. -1999. - Vol. <16. № 5. - P 79 1798.
19. Rizoli S. B„ Rhind S. G, Shek P. N. et al. The immunomodulatory effects of hypertonic saline resuscitation in patients sustaining traumatic hemorrhagic shock: a randomized, controlled, double-blinded trial // Ann. Surg. - 2006. - Vol. 243. № 1. - P 17-57.
20. Rizoli S. B., Rotstein G. D.. Pirodo J. et al. Hypertonic inhibition of exocytosis in neutrophils: central role for
osmotic actin skeleton remodeling// Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2000. - \Ы. 279, № 3. - P 619-633.
21. RossaintJ., Berger G.. Van.'\ken II.etal. Cardiopulmonary bypass during cardiac surgery modulates systemic inflammation by affecting different steps of the leukocyte recruitment cascade // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. № 9. -P. (-45738.
22. Sablotzki A.. Dehne M., Welters I. et al. Alterations of the cytokine network in patients undergoing cardiopulmonary bypass //Perfusion. - 1997. - Vol. 12. № 6 - P. 393-403.
23. Salis S.. Mazzanti V. V.. Merli G. et al. Cardiopulmonary bypass duration is an independent predictor of morbidity and mortality after cardiac surgery // |. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2008. - Vol 22. №(>. - P 814-822.
21 Sawa Y.. Tchikawa II.. Kagisaki K. et al. Interleukin-6 derived from hypoxic myocytes promotes neutrophil-mediated reperfusion injury in myocardium //J. Thorac. Cardio vase. Surg. - 1998. - Vbl. 116. №3. - P5l 1-517.
25. Wan S.. LeClerc J. L, Vincent J. L. Cytokine responses to cardiopulmonary bypass: lessons learned from cardiac transplantation // Ann. Thorac. Surg. - 1997. - Vol. 63, № 1. - P. 269-276.
26. Wan S.. LeClerc J. L., Vincent J. L. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass: mechanisms involved and possible therapeutic strategies //Chest. - 1997. - Vol. 112. №3. - P. 676-692.
27. Warren O.J..Smith A. J.. Alexiou C.etaL The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1-mechanisms of pathogenesis // |. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2009. -Vbl.23.№2.-P.223-231.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРЛИПРЕССИНА ДЛЯ ГЕМОДИИАМИЧЕСКОЙ ПОДДЕР?ККИ ПРИ СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ
Л. Л. П.юткин1, В. А. Руднов2, В. А. Багин3
EVALUATION ОГ ТПЕ ЕГПСАСУ ОГ TERLIPRESSIN ГОК HEMODYNAMIC SUPPORT 1П SEPTIC SHOCK
L. L. Plotkin1, V. A. Rudnov2, V. A. Bagin3
'Челябинская государственная медицинская академия, г. Челябинск 2Урал1»ская государственная медицинская академия, г. Екатеринбург 'Городская клиническая больница № 40. г. H Kaie р и нбу pi-
ll ронедепо проспективное, контролируемое рандомизированное, слепое исследование, в которое включено 74 пациента с септическим шоком. Гемо динамическую поддержку осуществлял и комбинацией доиа.мпна с добутамином (1-я группа) и терлипресснна с добутампном (2-я группа). Установлено, что инфузия терлинрессина и доб\тамина в сравнении с комбинацией допамина и добутамина пациентам с септическом шоком и исходным сердечным индексом, превышающим значение 2.5 л • мин 1 • м обесие-
чивает возможность более ранне го достижения целевых значений артериального давления и сердечного выброса. Уже через 24 ч во 2-й группе скорость введения добутамина была статистически значимо ниже, чем в группе донамина (р - 0,03). Эти изменения сочетались со снижением содержания в крови монооксида азота. Включение терлипрессина в схему гемодннамнчсской поддержки при септическом шоке повышало выживаемость к 10-му дню интенсивной терапии, но не влияло на окончательные результаты лечения.
Ключевые с.юва: септический шок. тер.ишрессии, адрсномнметнки.
A prospective, controlled, randomized, single-blind trial was conducted, which enrolled 74 patients with septic shock. Dopamine-dobutamine (Group 1) and terli press in-dobuia mine (Group 2) combinations were used for hemodynamic support. It was found that infusion of terlipressin and dobutaminc versus the dopamine-dobutamine combination in patients w ith septic shock and a baseline cardiac index of above 2.5 l/min '/m'2 allowed the earlier achievement of target blood pressure and cardiac output values. Just 24 hours later, the infusion rate of dobutaminc was statistically significantly leas in Group 2 than in the dopamine group (p - 0.03). These changes were accompanied by lower blood nitrogen monoxide content. Incorporation of terlipressin into the hemodynamic support regimen for septic shock improved survival rates on day 10 of intensive therapy, but failed to affect final treatment results.
Key words: septic shock, terlipressin, ad renomimetics.
В процессе обсуждения нового проекта рекомендаций Surviving Sepsis Campaign (SSC) в течение 2012 г. среди фармакологических средств, направленных на коррекцию пемодннамических нарушений у пациентов с септическим шоком (СШ), экспертами по-прежнему упоминается возможность применения вазопрессина (ВП). Физиологическим обоснованием для его использования служат: развитие феномена относительной недостаточности и отличный от действия катехола-минов механизм повышения сосудистого тонуса, связанный с активацией VI-рецепторов гладких мышц сосудов 119, 21 ].
Действительно, ранее проведённые экспериментальные и клинические исследования, посвященные изучению динамики концентрации данного гормона у больных с сепсисом и оценке использования В11 в интенсивной терапии, позволили в первом протоколе SSC-2004 рекомендовать его для лечения рефрактерного СШ |1, 2, 7. 10, 12. 20-23]. Однако более поздние работы продемонстрировали возможность развития ряда нежелательных явлений на фоне применения В11: отрицательный инотронный эффект |8]. нарушение мезентерального кровотока |18]. увеличение риска развития органной дисфункции |6]. В итоге применение ВП не было включено в рекомендации SSC в версии 2008 г. |4|. Между тем, учитывая патофизиологическую обоснованность применения этого гормона у пациентов с С111. исследования продолжались |3. 14. 17]. В качестве одного из возможных вариантов преодоления побочных эффектов В11 была предложена его замена синтетическим аналогом терлиирессином |9. 12,15].
Цель исследования: изучит»» целесообразность применения терли иресси на для коррекции гемо-динамических нарушений у больных с С111.
Материалы н методы
В исследование включено 74 пациента с СШ. осложнившим течение распространённого перитонита.
Наблюдение проводили на протяжении 5 суток послеоперационного периода. Средний возраст больных составил 48.0 + 0.5 (16-81) года, среди них преобладали лица мужского пола - 74.6%. Общую тяжесть состояния оценивали по шкале APACHE И, выраженность клинических проявлений множественной органной дисфункции - по SOFA. У всех пациентов была устранена причина перитонита и выполнена адекватная санация брюшной полости. Содержание базисной интенсивной терапии соответствовало национальным рекомендациям по диагностике и лечению сепсиса 1-1-
Дизайн исследования: рандомизированное, простое слепое, контролируемое исследование.
Нулевая гипотеза исследования: применение терлинрессина в комплексе интенсивной терапии СШ не поз валяет увеличить показатель госпитальной и 28-дневной выживаемости больных этой группы.
Критерии включения-, пациенты с верифицированным во время операции распространённым перитонитом, осложнённым СШ; сердечный индекс более 2,5 л • мин 1 ■ м2; степень хронической сердечной недостаточности - не выше второго класса по N VIIА. Для включения в исследования было обязательным наличие всех критериев. Время включения от момента развития шока составляло 2-48 ч.
Критерии исключения: больные с распространённым перитонитом, осложненным сепсисом и тяжёлым сепсисом: пациенты с сердечным индексом менее 2.5 л ■ мин 1 • м"2; наличие хронической
сердечной недостаточности выше второго класса по NYHA. Для исключения из исследования достаточно было одного критерия.
Все пациенты с СШ были разделены на две группы: в 1-ю включены 33 (45%) человека, для коррекции гемодинамики у которых применяли сочетание допамина 114.3 ± 4.5 мкгДкг ■ мин'1)] и добутамина 113,6 + 2.3 мкгДкг • мин *)]; во 2-ю 41 (55%) нацист-, которому был назначен терли-нрсссин (синтетический аналог ВН. разрешённый для использования фармакопеей РФ) в сочетании с добутамином. Режим дозирования терлиирес-енна - 1.0 ± 0.3 мкгДкг • мин'1); добутамина -13,6 ± 2.3 мкгДкг ■ мин'1). Распределение больных по группам достигали с помощью рандомизации, в основе которой лежал метод использования случайных чисел.
Целевые уровни систолического артсриаль-ного давления и сердечного выброса для подбора доз катсхоламинов составляли 90 мм рт. ст. и 3,5 + 0.5 л/мин соответственно. Выбор схемы эмпирической антимикробной и инфузионно-транс-фузионной терапии осуществляли в соответствии с рекомендациями РАСХИ (2004) |2].
Ключевые параметры гемодинамики онредс-ляли с помощью метода нмпедансометрии. В ре-жиме «от удара к удару сердца» на аппарате «Кентавр» регистрировали средние показатели (за 500 ударов): артериального давления (BP), сердечного выброса (СО), фракции выброса (EF) амплитуды пульсации периферических сосудов (TOE), а также диастолического на пат нения желудочков сердца (Fw ). Уровень ВП в крови больных с СШ определяли с использованием метода иммунофер-ментного анализа с помощью реагентов фирмы R&D (норма 7,5-28 иг/мл). С применением аналогичного метода и реактивов той же фирмы исследовали в плазме крови пациентов содержание оксида азота (NO) (норма 21 + 2 мкмоль/л). Лак-тат, как маркёр гканевой перфузии, определяли с использованием фотометрического метода с помощью набора Biocon Lactat PAP (норма в артериальной крови до 1 ммоль/л). Оценку параметров гемодинамики, содержания NO, ВП и лактата выполняли в 1.3 и 5-й день пребывания в ОРИТ.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью компьютерной про-фаммы Excel для Windows ХР. программы Biostai и 111111 Statisiica. Описательную статистику выполняй! для всех анализируемых показателей в зависимости or типа переменной (качественный, количественный). О типе распределения в выборке судили по тестам Колмогорова - Смирнова, Лиллиефорса и Шапиро - Уилкса, а также по фафическому соответствию нормальному распределению данных. О достоверности различий количественных показателей сравниваемых групп с распределением, отличным от нормального, су-
дили по непара метрическому критерию Манна -Уитни (и-тест), для относительных показателей -по тесту Фишера. Также произвели расчёты 10- и 28-дневной выживаемости с расчётом абсолютного и относительного риска наступления летального исхода (ОР).
На проведение исследования получено разрешение этического комитета Челябинской государ-стве»11«ой медиI|и11С кой акадсм ни.
Результаты и обсуждение
Тяжесть состояния пациентов групп сравнения на момент поступления в ОРИТ была сопоставима, оценка по шкале АРАС11Е 11 у пациентов 1-й группы - 24 (17; 21). 2-й фупны - 24 (18; 22) балла (р - 0.77). Динамика изучаемых показателей на протяжении раннего послеоперационного периода представлена в таблице. Согласно данным таблицы, исходные значения (первые сутки после операции) изучаемых показателей в группах сравнения достоверно не отличались. Уровень ВП в крови больных с СШ был ниже нормальныхзначений в среднем на 30%. На фоне прогресс ирования системного воспаления и выраженной органной дисфункции заретстрировано четырёхкратное в сравнении с нормой увеличение уровня N0 в плазме крови обследуемых пациентов. Вероятно, вазодилатирующим эффектом монооксида азота можно объяснить низкое общее сосудистое периферическое сопротивление и высокий показатель диастолического наполнения желудочков сердца в обеих группах обследуемых больных. У пациентов 1-й и 2-й групп отмечены также тенденция к снижению сердечного выброса на 20.0 ± 1,5% (р - 0,2) и нарушение тканевой перфузии, на что указывало статистически значимое по отношению к нормальным значениям увеличение содержания лактата в артериальной крови пациентов с СШ до 3,4 (2,5: 3,1) ммоль/л (р ~ 0.01).
При сопоставлении содержания эндогенного ВП в крови на фоне проведения различных вариантов гемодинамической поддержки зарегистрировали снижение его уровня на 3-й (р - 0,02) и 5-е (р - 0.01) сутки раннего послеоперационного периода во 2-й группе больных и устойчивую тенденцию к повышению содержания гормона в группе пациентов, где использовали комбинацию допамина и добутамина. Тем не менее применение терли нресси на в сочетании с добутамином в период с 3-х по 5-е сутки сопровождалось статистически значимым снижением содержания в крови уровня одного из важнейших медиаторов системного воспаления монооксида азота, гиперпродукция которого служит причиной снижения сосудистого тонуса и инотронной функции сердца при СШ. В свою очередь, снижение содержания N4) в этот же период наблюдения было связано у больных
Таблица
Динамика изучаемых показателей у пациенгов с CI1I на протяжении раннего послеоперационного периода
(я = 74)
Показ ai ели 1-я группа (и - 33) 2-я группа (и- 41)
Дли РПОП 1 3 5 1 3 5
SOFA, баллы б (3,10) 9 (6, 12)* 9 (6,13) 5 (2,10) 7 (3,9)-0 6 (3,10)°
В азопре с си и, пьг/мл 5,5 ± 0,4 7,5 ± 1,2 S,1 ±0,3 5,6 ± 0,6 3,S ± 0,4*° 3,2 ±0,2°
76 (50, 9S) 95 (40, 10S)* 9S (45,112) 74 (49, S9) 125 (65, 134)*D 126 (54,13S)°
МОС, лУмим 2.S аз, з,1) 3,7 (2,5, 3,9)- 3,5 (2,7, 3,S) 2,S (2,5, 3,2) 4,2 (2,3,4,5)* 4,3 (3,0,4,6)°
ФИ,% 53 (4S, 56) 56 (51,58) 55 (51,57) 54 (46, 5S) 5S (4S,61)* 61 (55,63)°
Ампитуд а пульс ацнн п ериф е -рическж сосудов (TOE, кЮМ) 54 (46. 5S) 70 (59. 76)* 40 (2S. 49)* 56 (51. 5S) 2S (21, 32) 2S (23.35)°
Диас7алнчесьое давление наполнения -*;елуд!*в.ов (F\v, %) 20 (11,24) 16 (11,21)* 11 (S, 13)* 21 (13,26) 15 (10,25)* 10 (7,1^*
NO, мкмолъЛ! 53 (43,61) 44 (33,49)* 43 (32, 49) 57 (4S, 61) 27 (14, 32)*° 1S (S,26)*°
Л акта:, ммспьАт 3,2 (1,S,3,6) 2,6 0,4, 3,2) 3,1 (2,1. 3,S) 3,6 (2,4, 4,2) 3,5 (2,7,3,S) 3,3 (2,3,3,7)
Примемте. РПОП - ранний послеоперационный период; * - различия статистически значимы внутри группы (р < 0.05):0 - различия статистически значимы между фуппамн (р < 0.05).
2-й группы с более высокими артериальным давлением (р - 0,009).сердечным выбросом (р - 0.04) и показателем ТОН, характеризующим периферическое сосудистое сопротивление (р - 0.007). в сравнении с аналогичными параметрами в 1-й группе пациентов. Характерно, что эти различия отмечали при более низких дозировках добутами-на у больных 1-й группы (рис. 1). Оценку дозы до-бутамина в 1-й и 2-й группах проводили через 24, 48 и 72 ч от начала интенсивной терапии. Доза до-бутамина в ipyiine пациентов, которым назначали терлипрессин, была достоверно ниже, чем в группе больных, которым назначали донамин уже через 24 ч (р - 0.03). ,'Уго различие увеличивалось к копну 2-х суток (/; - 0.01). Через 72 ч от начала гемо-динамической коррекции СШ скорость введения добутамина у пациентов 2-й группы оставалась достаточно высокой - 9,0 ± 0.8 мкг/(кг мин ') (р - 0.025). Время достижения целевых показателей артериального давления и сердечного выброса у пациентов 1-й группы находилось в пределах 24 28 ч, а 2-й группы - 12- 16 чот начала терапии. Общая длительность введения донамина составляла 120 + 15 ч. а терлинрессина 98,0 ± 2.4 ч.
Наблюдаемое снижение эндогенного В11 на фоне применения терлинрессина могло происходить за счёт активации обратной связи в ответ на введение в системный кровоток более активного синтетического аналога. Кроме того, известно, что прямыми стимуляторами секреции BU служат ацетилхолин, гнета мин, ангиотензин-Н, проста-
чкы
Рис. 1. Динамика доз вазопрессоров у больных исследуемых фупи н течение % ч от начала лечения
гландины и донампн, который не использовали у пациентов 2-й группы (21].
Изменения уровня л акта та артериальной крови на протяжении всего периода наблюдения в группах сравнения не зафиксировано, что косвенно отражало отсутствие какой-либо динамики периферической тканевой перфузии при обеих комбинациях фармакологических средств. Однако для более точного заключения о характере влияния терлинрессина на периферический кровоток требуется специальное исследование с использованием более объективных методов ею оценки.
При рассмотрении 28-дневной выживаемости (рис. 2) установлена отчётливая тенденция к сё повышению при применении комбинации тсрли-нрессин/добугамин - 11 ил 41 пациента (26,8%) против 3 из 33 (9.1%): р ~ 0.074. Статистически значимые различия в летальности регистрировали лишь в 10-дневный срок. Так, во 2-й группе (лечение терлинрсссином) спустя 10 суток терапии были живы 17 из 41 больного(41.5%),а в 1-й группе - те же 3 пациента из 33 (9,1%); р - 0,003. Расчётные показатели рисков смерти подтверждали установленную закономерность, показывая снижение относительного риска - 0.22 (95%-ный ДИ 0.07-0.68) и повышение шансов выживания - ОШ - 0.14 (95%-ный ДИ 0.04-0,54). Необходимо отметить, что во 2-й группе все пациенты были выведены из шока, тогда как при использовании доя гемодинамической поддержки до-памина и добутамина 4 пациента погибли при нарастании его проявлений в условиях стойкой рефрактерности к данным катехоламинам. Причинами смерти 6 пациентов 2-й группы в четырёх случаях служила прогрессирующая полиорганная недостаточность на фоне уже ликвидированных проявлений С111 и в двух - тромбоэмболия лёгочной артерии. Очевидно, все летальные исходы лиц с С111 наступали в течение 10 дней в 1-й и 12 дней во 2-й группе.
100
I 80
| 60 ■
\ АО
г
о _
0 5 10 15 20 25 30
Сут«м тврэгим
Рис. 2. Кривые 28-дневной выживаемости Кяллана -Мейера у больных исследуемых групп
Таким образом, соответственно данным настоящего исследования, использование тсрлиирсс-сина может быть рассмотрено в качестве средства гемодинамической поддерживающей терапии у лиц с СШ. Не отмечено негативных гемодинами-ческих эффектов терли нрессина. установленных некоторыми исследователями при инфузии ВП |8|. Его сочетание с добутам ином в более короткие сроки корригирует гемодинамические нарушения у пациентов с СШ, чем комбинация допамина и добутамина. Этот факт получил подтверждение и в трёх других исследованиях |3, 8, 12 j. За рамка-
ми рассмотрения остался вопрос сопоставления эффективности терли нрессина и норадреналина или его сочетания с добутам ином. Однако опубликованные недавно результаты систематического обзора и мета анализа указывают на снижение летальности пациснтовсСШ при использовании ВП в сравнении с норадреналином 42.5 нотнв49.2%
[17].
Ог/мшичения исследования: использование для оценки гемодинамики неинвазивной методики имнсдансометрии и недостаточное число пациентов для формирования заключения в популяции крайне высокою риска смерти.
Выводы
1. Инфузия терли нрессина и добутамина в сравнении с комбинацией допамина и добутамина пациентам с СШ и исходным СИ, превышающим значение 2.5 л • мин 1 ■ м 2, обеспечивает возможность более раннего достижения целевою уровня артериального давления и сердечного выброса. При этом стабилизация артериального давления сочетается с более высокими значениями параметров, отражающих инотропную функцию сердца.
2. На фоне применения терли пресс и на наблюдается существенное снижение содержания в плазме крови монооксида азота и потребности во введении добутамина, чем в группе допамина.
3. Включение терлннрсссина в схему гемодинамической поддержки при СШ повышает выживаемость в 10-дневный срок, но не влияет на окончательные результаты лечения в ОРИ'Г.
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ: Плоткин Леонард Львович
Челябинская государствешюя медицинская академия, доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской хирургии. 4 5404Н, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64. E-mail: piotcin&yandex.ru
Рудное Владимир Александрович
Уральская государственная меди up некая академия, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и pea ни»а тологии.
620028, г. Екатеринбург, уя. Репина, д. 3. E-mail: vntdnorf&maiLm
Вагин Владимир Анатольевич
Городская клиническая больниир №■ 40, каш)идат медицинских наук, заведующий отделением анестезиологии и реанимации № х 620102. г. Екатеринбург, ул. Волгоградская, д. 189. Тел.:+7 (343) 266-9>03. E-mail: bagin®land.ru
Литература
1. Кирой М. К).. Кульков В. В.. Педаи1ковский Г). В. Острое повреждение легких при сепсисе // Архангельск. -2004.- 96 с.
2. Сепсис и начале XXI в. Классификация, клинико-дна гностическая концепции и лечение: Практическое руководство. - М.: Изд-во ПЦССХ им. А. II. Бакулева РАМН.-20(М.-30с.
3. Bauer S. R. U'm S. V. V. Arginine vasopressin for the treatment of septic shock in adults // ftirmacother. - 2010.
- \Ы. 30. № 10. - P. 1057-1071.
4. Dellinger R.. Carlet J. M.. Masur II. et al. Surviving Sepsis Campaing guide I ins lor magenent of severe sepsis and septic shock // Crit. Care Med. - 2008. - № 36. -P. 296-327.
5. Delmas A.. 1-е one M., Rousseau S. et a I. Clinical review: vasopressin and terlipressinin septic shock patients// Crit. Care. - 2005. - Vol.9. № 2. - P. 212-222.
6. Ertmer C.. Sichlenkamper A. W. Van Aken II. et a I. Vasopressin and terlipressin in sepsis and systemic inflammatory response syndrome. Effects on microcirculation, oxygen transport, metabolism and organ function // Anaesthesist. - 2005. - \Ы. 54. № 4. -P. 346-356.
7. Hall L Ci.. Oven L. J., Taner С. B. et al. Lived - dose vasopressin compared with titrated dopamine and norepinephrin as initial vasopressor the rape for septic shock // Pharmacotherapie. - 2004. - Vol. 24, Ms 8. -P. 1002-1012.
8. I lolmes C. L., Landry D. W.. GrantonJ. T. Vasopressin and the cardiovascular system port // Crit. Care Med. - 2004.
- Vol. 8. № 1. - P. 15-23.
9. Ilua F.. Wang X.. Zhu I. Terlipressin decreases vascular endot hel ial growt h factor expression i mprovesoxygenation in patient with ARDS and shock //J. emerg med. -2012. - Vol. 23. URL: hitp://www.ncbi.nlm.nihgov/ pu bmed/22921855.
10. Landry D. W., Levin 11. R.. (ia I laut F.. M. et al. Vasopressin deficiency contributes to the vasodilatation of septic shock // Circulation. - 1997. - Ms95. - P. 1122-1125.
11. Leone M. Terlipressin or Europressin? // Crit. Care Med. -2009. -Ms 13.-P. 192-196.
12. Leone M„ Albanese J., Delmas A. et al. Terlipressin in catecholamine - resistant septic shock patients // Shock.
- 2004. - Vol. 22. Ms 4. - P. 314-319.
13. Levy M. M.. Fink M. P. Marschal J. C. et al. International sepsis divisions conference // Crit. Care Med. - 2003. -Vol. 31. ML-4. - P 1250 1256.
14. Mo re Hi A.. Donati A. Ertmer C. et al. Effects of vasopressinergic receptor agonist on sublingual microcirculation in norepinephrin-dependent shock // Crit. Care. - 2011. - \b\. 15. - P. R217.
15. Morelli A. Ertmer C.. Rehberg S. et al. Continuous terlipressin versus vasopressin infusion in septic shock (TERLIVAP): a randomized, controlled pylot study // Crit. Care. - 2009. - Vol. 13. - P. R130.
16. Neto A., Junior A P.. Cardoso S. (). et al. Vasopressin and terlipressin in adult vasodilatory shock // Crit. Care Med.
- 2012. - Vol. 16, Ms 4. - P. 154-158.
17. Neto A. junior A, Cardoso S. et al. Vasopressin and terlipressin in adult vasodilatory shock: a systematic revew and meta-analysis of nine randomized controlled trials// Crit. Care. - 2012. - \bl. 16. - P. R154.
18. Obrisch M. D. Vasopressin and septic shock // Shock. -2003. - Vol 23. Ms 6. - P 488-493.
19. Puel B. M„ Chittock D. R.. RusselJ. A. Beneficial effects of shot-term vasopressin infusion during severe septic shock// Anesthesiology. - 2002. - Vol.96. - P. 576-582.
20. Polito A.. Parisini E.. Ricci Z. et al. Vasopressin for treatment vasodilatory shock: an ESICM systemic review and meta-analysis // Crit. Care. - 2011. - Vol. 15 (SI). -P R92.
21. Sharshar T.. Blanchard A., ftullard M. Circulating vasopressin levels in septic shock // Crit. Care Med. -2003. - VoL 31. № 6. - P 1752-1758.
22. Simor F.. Gludfei R. Scheurli A. et al. Comparison of cardia. hepatic and renal effects of arginin vasopressin and noradrenanaline during porcine fecal peritonitis: a randomize controlled train // Crit. ('are Med. - 2009. -Mi-13,- P. 113-124.
23. Vincent J. L Evidence Based Medicine in the TCU // Chest. - 2004. - Vol. 126. № 2. - P. 592-600.
