CC BY
25
ВЛИЯНИЕ РАСТВОРА 7,2% 1ЧаС1 / 6% ГИДРОКСИЭТИПИРОВАППОГО КРАХМАЛА 200/0,5 ПА СИСТЕМНУЮ ВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ РЕАКЦИЮ ПРИ ОПЕРАЦИЯХ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
В. В. Ломиворотов, Е. В. Фоминский, С. М. Ефремов, В. А. Непомнящих, В. II. Ломиворотов, А. II. Шилова, А. М. Чернявский
ЕГГЕСТ ОГ 7.2% NaCl / 6% HYDROXYETHYL STARCH 200/0.5 ОП A SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE DURING MYOCARDIAL REVASCULARIZATION UNDER EXTRACORPOREAL CIRCULATION
V. V. Lomivorotov, E. V. Fo m in sky, S. M. Efremov, V. A. Nepomnyashchikh, V. N. Lomivorotov, A. N. Shilova, A. M. Chernyavsky
11овосибирскин научно-исслеловатсльский институт патологии кровообращения им. акал. 1ï. II. Мсивлкииа
Оперативные вмешательства в условиях искусственного кровообращения сопровождаются развитием синдрома системной воспалительной реакции, что способно вызывать органную дисфункцию. Применение раствора 7.2% NaCl / 6% гидроксиэтилированного крахмала 200/0.5 уменьшает интенсивность системной воспалительной реакции и активацию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца после реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения.
Ключевые слова: гипертонический раствор, синдром системной воспалительной реакции, активация эндотелия, искусственное кровообращение.
Surgical interventions under extracorporeal circulation are accompanied by ihe development of systemic inflammatory response syndrome, which is able to induce organ dysfunction. The use of 1.2% NaCl / 6% hydroxvcthyl starch 200/0.5 reduces ihe intensity of a systemic inflammatory response and endothelial activation in patients with coronary heart diseases after myocardial revascularization under extracorporeal circulât ion.
Key words: hypertonic saline, systemic inflammatory response syndrome, endothelial activation, extracorporeal circulation.
Выно шенис кардиох»I рургических операцнй в условиях искусственного кровообращения (И К) связано с развитием синдрома системной воспалительной реакции (ССВР) |6, 26. 27]. Основными причинами, инициирующими ("СВР. являются: хирургическая травма, контакт крови с экстракорпоральным контуром, ишемия тканей с их последующей ренерфузией.а также высвобождение эндотоксина 114.16]. Системное воспаление,являясь неспецифической генерал изо ванной реакцией, направленной на защиту организма от повреждения, включает в себя клеточный и гуморальный иммунный ответ 126]. В основе ССВР лежат активация комплемента, увеличение образования цитокинов, активация лейкоцитов с одновременным усилением экспрессии молекул межклеточной адгезии
на поверхности эндотелия, что в итоге приводит к миграции лейкоцитов в интсрстиций, где они оказываю! протсктивное действие 114. 16]. Прогресс»! рованис системного воспаления приводит к органной дисфункции, что в конечном счете ведет к неблагоприятным исходам |9. 11]. Несмотря на применение технологических и фармакологических стратегий, направленных на предупреждение развития ССВР. повреждение органов после проведения И К остаётся неразрешённой проблемой, определяющей поиск новых методов но защите тканей и органов от повреждающего воздействия воспаления. В этой связи актуальной является информация о том. что повышение эффективной осмолярности плазмы при использовании гипертонического раствора (ГР) способно приводить к
уменьшению активации нейтрофилов и их адгезии к эндотелию в модели на клетках человека и в эксперименте на животных в условиях геморрагического шока jl, 17,18, 20]. Более того, подавление нровоспалительной активности нейтрофилов приводило к уменьшению их секвестрации в ткань легких и печени, что предотвращало нарушение функции данных органов |4|. Введение ГР также способно подавлять индуцированную эндотоксином активацию альвеолярных макрофагов in i ura |5J. В 2006 г. S. В. Rizoli et al. впервые в клинической практике обнаружили, что использование ГР в комбинации сдекстраном у пациентов с травмой в состоянии геморрагического шока уменьшало экспрессию молекул адгезии на поверхности нейтрофилов, предотвращало переход моноцитов в периферические ткани, а также увеличивало соде ржа н ие н роп i вовос i «ал ител ьн ых цп ток инов
[19].
Необходимость в за«ците тканей и органов от повреждающею действия ССВР при операциях в условиях И К, а также вышеописанные иммуномо-дулирующне эффекты ГР определив цель исследования - изучить влияния раствора 7.2% NaCl / 6% тдроксиэтилированный крах мал 200/0,5 (ГР/ ГЭК) на системную воспалительную реакцию и активацию эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) после реваскуляризации миокарда в условиях И К.
Материалы и методы
В локальном этическом комитете Новосибирского научно-исследовательского института патологии кровообращения им. акад. Е. И. Мешалки на рассмотрен вопрос о выполнении исследования. Напучено разрешение на проведение исследования. все пациенты подписали форму добровольного информированного согласия в соответствии с положением Хельсинской декларации. Кроме того, исследование, согласно требованиям Международного комитета редакторов медицинских журналов, зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NC ТО 1675453.
Сорок пациентов с ИБС в день проведения оперативного вмешательства были рандомизиро-ваны на две группы. После индукции анестезии 20 пациентам вводили раствор 7.2% NaCl / 6% ГЭК 200/0,5 (ГинерХАЕС, Fresenius Kabi, Германия) в дозе 4 мл/кг на протяжении 30 мин до начала И К (группа ГР/ГЭК). Оставшиеся пациенты составили контрольную группу (КГ) и получили плацебо (0,9% NaCl) в эквивалентной дозе. Критериями исключения являлись: возраст > 70 лет: индекс массы тела < 18 кг/'м' и > 35 кг/.vr: фракция выброса левого желудочка < 40%: инфаркт миокарда давностью < 6 мес.: острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) давностью < 6 мес: са-
харный диабет; скорость клубочковой фильтрации < 90 мл/мин; гематокрит < 30%: экстренное оперативное вмешательство. Для опенки системной воспалительной реакции изучали содержание ин-терлейкина-б(ИЛ-б) и ннтерлсйкина-10 (ИЛ-10). В качестве маркёров активации эндотелия исследовали уровень молекул межклеточной адгезии 1 (ICAM-1), эндотелиальных молекул адгезии лейкоцитов (E-selectin), а такжеэндотелина (ET).
Всем пациентам выполнили реваскуляриза-цию миокарда в условиях нормотермического И К. Анестезиологическое обеспечение было представлено ингаляционной анестезией в комбинации с ониоидной анальгезией. В периоперационном периоде использовали идентичный протокол искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) с контролем по объёму. И К проводили с объёмной скоростью перфузии 2,4-2,5 л/(мин • м') и уровнем среднего АД 70-80 мм рт. ст. С целью защиты миокарда применяли дробную фармакохолодовую кристаллоид-ную кардиоплегию. Во время ИКу всех пациентов использовали стандартный протока! ультрафиль-трации. Глюко«сортикостероидные гормоны не применяли. Базовая инфузионная терапия во время операции, а также в О РИТ была представлена кристаллоидным раствором, который вводили со скоростью 2 мл/(кг • ч '). Коллоидные растворы использовали для достижения значений давления заклинивания лёгочных капилляров (ДЗЛК) 12-15 мм рт. ст. Для мониторинга гемодинамики применяли катетер Свана - Ганца и методику транс-пул ьмоналыюи термодилюции с использованием системы PÍCCO Plus (Pulsion Medical Systems AG, Германия).
Измерение плазменных уровней ИЛ-6. ИЛ-10. ICAM-1, E-selectin. а также ET осуществляли с i юмо щью фе рме нт-с вяза 111юго »i м му носорбе нт-ного анализа с использованием набора реагентов Platinum EL ISA фирмы Bender MedSyst ems GmbH (Австрия). Образцы к|юви центрифугировали со скоростью 3 000 об/мин, полученную плазму замораживали при температуре -70°С. Забор крови осуществляли на следующих этапах: после индукции анестезин; через :> мин после завершения И К: через 2 ч после завершения И К; через 4 ч после завершения И К: на первые су тки после операции.
Для оценки характера распределения количественных признаков применяли тест Колмогорова - Смирнова. Количественные признаки представлены в виде медианы и соответствующего интервала между 75%-ным и 25%-ным перцен-тилями. Для качественных признаков приведены абсолютные цифры с указанием доли в процентах от числа всех наблюдении. Сравнительный анализ количественных признаков вы наш ил и с помощью теста Манна - Уитни. Для внутри группового сравнения признаков использовали тест Фридмана. Сравнение качественных признаков проводили
с помощью критерия Фишера. Для всех статистических критериев ошибка первого рода устанавливалась равной 0.05. Для статистического анализа использовали программу McdCalc Statistical Software v 12.1.4 (McdCalc Software, Mariakerke, Бельгия).
Результаты
Демографические и клинические характеристики, представленные в табл. 1. статистически значимо между группами не различались. Гсмоди-намичсские показатели были сопоставимы в обеих ipymiax, за исключением более высоких значений сердечного индекса, индекса ударного объёма и ДЗЛК непосредственно после введения ГР/ГЭК (табл. 2).
Динамика содержания цитокинов и молекул межклеточной адгезии представлена на рисунке. Исходные концентрации данных маркёров не отличались между группами. Однако в дальнейшем, после окончания И К, в обеих группах было выявлено увеличение содержания цитокинов, которое достигло максимальных значений через 2 ч после ПК (р < 0.05) с последующим уменьшением концентрации к концу первых суток после операции. При этом уровень ИЛ-6 и ИЛ-10 был достоверно меньше через 4 ч после И К в группе ГР/ГЭК но сравнению с контрольной группой (р < 0.05). При изучении динамики молекул межклеточной адгезии было установлено, что содержание ICAM-1 и E-selectin не претерпевало изменений в группе ГР/ 1Т)К в сравнении с исходными значениями, в го время как в контрольной группе отмечали увеличение содержания ICAM-1 через 2 ч. 4 ч после ИК (р < 0.05) и к концу первых суток после операции. Уровень E-selectin в контрольной группе увеличивался кокончанню первых суток после операции по сравнению с исходными данными (р < 0,05). Также было выявлено меньшее содержание ICAM-1 и E-selectin через 4 ч после И К (р < 0,05) и к окончанию первых суток после операции (р < 0,05) у пациентов после инфузии ГР/ГЭК по сравнению с пациентами контрольной группы. При изучении содержания ЕТ не было обнаружено межгрупповых различий (табл. 3).
Обсуждение
Настоящее исследование выявило определённые иммуномодулирующие свойства ГР/ГЭК у больных ИБС. которым было выполнено шунтирование коронарных артерий в условиях И К. Проведение искусственной перфузии создаёт для организма пациента целый ряд нефизиологических условий, которые в зависимости от длительности и выраженности воздействия запускают развитие неспецифичсской воспалительной защитной рс-
Табяица 1
Пери операционная характеристика пациентов
Характеристики Группа ГР/ ГЭК Контрольная группа Р
(я - 20) (я-20) ns
Возраст; лет 59 [54-63] 57 [51-63] ns
Пол, ж 5(20%) 1 (5%) ns
Индекс массы тела, кг/м- 23,9 [26,3-31,6] 31,2 [2S, 1-32.9] ns
Фракция выброс а ЛЖ, % 64 [56-67] 59 [54-64] ns
ПИКС. и 16(S0%) 15(75%) ns
ХСН (КУНА) 3 [2-3] 2 [2-3] ns
Стеноз БЦА, я 3(15%) 4(20%) ns
ОНМК » анамнезе, и 0(0%) 2(10%) ns
Стенокардия напряжения, и ns
0ФК 2(10%) 0(0%) ns
I ФК 0(0%) 0(0%) ns
II ФК 4 (20%) 4(20%) ns
III ФК 10(50%) 12(60%) ns
IV ФК 3(15%) 0 (0%) ns
Нестабильная стенокардия, я 1 (5%) 4(20%) ns
ЕиноЭСОИЕ, баллы 2 [1-4] 2 [0-5] ns
К оличе ста о шунт о» 3 [2-3] 3 [2,5-3] ns
Эндартерэктомия, я 4 (20%) 0(0%) ns
Время И К, мин 5S [44-73] 53 [4S-75] ns
Время окклюзии аорты, мин 33 [26-44] 36 [27-42] ns
Объем кардиоплегии (мл) 1 050 [950-1 250] 1 050 [950-1 250] ns
Длительность ИВЛ, ч 6 [5-7] 7[5-S] ns
Кроьопогеряв 1-й ПОД, мл/кг 4,97 [3,60-5,54] 3,97 [2,67-5,73] ns
Ииогропная поддержка, я 3(15%) 3 (40%) ns
Фибрилляция предсердий. я 4 (20%) 3(15%) ns
К оличе ст» о дн ей в ОРИТ 1 [1-2] 2 [1-3] ns
Длительность госпитализации, день 16 [з з—1 S3 16 [14-1S] ns
Примечание: данные представлены как медиана
(25-Й-75-Й нроценшли], сравнение групп проводили с помощью теста Манна - Уитни н точного критерия Фишера. Аббревиатуры: ПИКС - посгинфарктный кардиосклероз; ХСН - хроническаясердечная недостаточность; Б ИД - брахиоцефальные артерии: ПК - искусственное кровообращение: ПигоЗССЖЕ -Европейская шкала оценки риска кардиохнрургической операции: ПОД - послеоперационный день.
Таблица 2
Динамика показателей гемодинамики
Пом-зет ели После икдуадии анестезии 5 мим после имфуэди 5 N001 после ИК 30 мим после ИК Конец операции 2 ч после ИК 4 чпосле ИК 6 ч после ИК 12 чпосле ИК 1-й ПОД
ЧСС (соьр /мим)
ГР/ гэк 65 (58-71) 77 (67-50) 55 (50-90) 52 (79-55) 55(81-92) 91 (81-56) 54 (74-90) 79 (77-91) 54(79-59) 55 (76-54)
кг 71 (62-76) 71 (61-75) 53 (75-93) 54(79-91) 57 (81-94) 86 (80-96) 54 (76-93) 52 (77-59) 50 (77-90) 52 (79-94)
САД (ммргст)
ГР/ гэк 53 (75-57) 50 (76-57) 50 (76-82) 73 (70-54) 78 (75-82) 76 (72-53) 75 (72-51) 51 (75-57) 53 (50-56) 54(77-91)
кг 53 (75-57) 54(77-55) 77 (75-56) 50 (75-55) 76(71-83) Э0 (74-85) 73 (70-50) 73 (65-75) 75 (70-79) 52 (79-57)
ДЗЛК (ммрт с г)
ГР/ ГЭК 11 (9-12) 13(11-14)* 12(11-13) 12(10-13) 11 (11-13) 10(8-12) 11 (10-12) 11 00-13) 11 (11-12) 12(11-14)
КГ 10(5-11) 12(10-13) 12(11-13) 12(11-13) 12(11-13) 11 (9-13) 13(12-15) 13(11-14) 12(10-14) 13(11-14)
сДЛ А (ммргст)
ГР/ ГЭК 16(14-15) 19(15-21) 15(16-21) 15(16-22) 19(17-20) 19(16-21) 20 (15-21) 21 (19-23) 20 (17-24) 21 (15-23)
КГ 17(15-19) 19(16-20) 15(17-21) 19(19-21) 19(18-21) 18(16-21) 20(17-21) 20 (19-22) 20 (15-22) 22 (20-24)
ИУО (мп/м)
ГР/ ГЭК 36 (33-40) 45 (39-50)* 45 (35-45) 37 (35-43) 38 (33-42) 35 (32-39) 37 (33-41) 37 (33-44) 35 (33-44) 35 (33-42)
КГ 35 (34-40) 42 (33-45) 41(36-45) 36 (33-41) 35 (34-38) 32 (28-38) 37(31-44) 40 (30-47) 41 (35-45) 40 (34-46)
ИССС, (дни с см-Лг)
ГР/ ГЭК 2605 (2 114-3 067) 1724 (1607-1996)1 1515 (1 300-1 554) 176 (1 440- 2 054) 1761 (1 432-2 128) 1754 (1 449-2 005) 1559 (1 446-2 155) 1993 (1 475-2 212) 1579 (1 636-2 231) 1946 (1 676-2 412)
КГ 2339 (2 103-2 612) 2161 (1 946-2 406) 1615 (1 379-1 551) 1549 (1 560-1 922) 1678 (1 537-1 866) 1970 (1 697- 2 259) 1600 (1 370-1 924) 1571 (1 320-2 006) 1544 (1 416- 1 955) 1675 (1 436-2 042)
СИ (л мим/м)
ГР/ ГЭК 2,36 (2,06-2,56) 3,24 (2,95-з,73): 3,76 (3,15-4,17) з,ю (2,50-3,50) 3,15 (2,64-3,64) 3,12 (2,75-3,64) 2,99 (2,57-3,46) 3.07 (2,61-3,39) 3.02 (2,75-3,45) 3,05 (2,77-3,42)
КГ 2,61 (2,31-2,56) 2,73 (2,43-2,90) 3,25 (3,03-4,06) 2,95 (2,78- 3,37) 3,00 (2,79-3,37) 2,71 (2,44-3,34) 2,92 (2,65-3,49) 3,14 (2,53-3,56) 3,32 (2,70-3,66) 3,30 (2,93-3,72)
Примечание: данные представлены как медиана [25-й -75-й процентли]. * -р< 0.05: | -р < 0.01: $-р< 0.001. Срав-ненне групп I фонол или с помощью теста Манна - Уитни. .\6Г>ревиатурьс СИ - сердечный индекс: ПК - искусственное кровообращение: ЧСС - частота сердечных сокращений; САД - среднее артериальное давление; сДЛА - среднее давление в лёгочной артерии; ИССС - индекс системного сосудистого сопротивления: ИУО - индекс ударного обьёма; ГР/ГЭК-фуипас использованием ГР/ПЖ:КГ- контрольная группа
акции организма, направленной на поддержание постоянства внутренней среды. Однако когда воспаление приобретает системный характер и сопровождается дисбалансом состав.тя ющихего звеньев, оно приводит к повреждению тканей и органов, вызывая их дисфункцию 110.13]. Одно из центральных мест в инициировании ССВР принадлежит И Л-6 [22). Ишемия тканей с последующим восстановлением кровоснабжения, активированные компоненты комплемента, эндотоксин приводят к резкому увеличению концентрации ИЛ-6, что, в свою очередь, может вызывать миокардиальную дисфункцию, острое повреждение лёгких, почек и приводить к неблагоприятному исходу операций
в условиях И К [2. 7, 10. 15, 24. 25]. В настоящем исследовании у пациентов контрольной группы обнаружили увеличение уровня ИЛ-6 в 40 раз по сравнению с исходными значениями, при этом в группе с использованием ГР/ГЭК данное повышение было в 2 раза менее выраженным. Данный факт свидетельствует о противовоспалительном эффекте изучаемого раствора. Полученный результат согласуется с выводами других авторов, показавших уменьшение содержания нровоспали-тельных пито кино в у больных с геморрагическим шоком при использовании ГР 119]. Образование провоспалительных цитокинов запускает синтез и секрецию противовоспалительных цитокинов,
1«0
120
g Д.Лм ш
рчгтттта
Рис. Динамика плазменных уровней: (А) интерлейки на-6 (П-в, норма: < 5 пг/дл): (В) интерлейкина-10 (1Ь-10, норма: 2-24 пг/дл):(С)молекул межклеточной адгезии 1 (1САМ-1. норма: 200-300 нг/мл): (О) эндотелиальных мак-кул ад гели и лейкоцитов (Е-зёесЦв, норма: 7-137 нг/мл). Данные представлены как медиана [25-й-75 й процент или |. * - р < 0.05 Сравнение групп проводили с помощью гесга Манна - Уигнн. # -р < 0.05 Сравнение внутри групп проводили с помощью теста Фридмана, 'капы исследования: Т1 - после индукции анестезии; Т2 - 5 мин после 111С ТЗ -2ч посте ПК; Т4 - 4 ч посте ПК; Т5 - 1-»'« послеоперационный день.
2Ъбяица 3
Динамика эндотелина, нг/мл
После индукции анестезии После ИК 1-й ПОД
5 мин 2ч 4ч
ГР/ГЭК 0,311 [0,15-0,37] 0,23 [0,1S-0,01] 0,56 [0,27-0,73]" 0.6S [0,37-1,17]" 0,52 [0,44-0,91]
кг 0,43 [0,00-1,35] 0,35 [0,26-0,49] 0,52 [0,41 -0,95]' 0,67 [0,27-1,13]" 0,5S [0,24-0,94]"
Примечание: данные представлены как медиана [25-Й-75-Й процент или |. Сравнение групп проводили с помощью теста Манна - Уитни.
# - р < 0.05 Сравнение внутри групп выполняли с шмотью теста Фридмана Аббревиатуры: ГР/ГЭК - группа с использованием ГР/ГЭК; КГ - контрольная группа.
которые подавляют секрецию первых, тем самым оказывая защитное действие 113]. При изучении динамики ИЛ-10 обнаружили меньшее содержание данного цитокнна в группе ГР/ГЭК через 4 ч после И К (в той жеточке исследования, где зарегистрирован меньший уровень ИЛ-6) но сравнению с контрольной фуппой. Возможным объяснением полученного результата является рсципрокный характер связи между образованием двух цито-кинов, в результате чего меньшая концентрация ИЛ-6 приводила к снижению секреции ИЛ-10 [ 13]. ИЛ-6, являясь одним из ключевых п^воспалите.! ьных цитокииов, усиливает активность ре-центоров не только на поверхности нейтрофилов, но и на мембране эндотелиоцитов |8|. Так. наряду с другими медиаторами воспаления. ИЛ-6 повышает экспрессию К-зс1ссип и 1САМ-1 на поверхности эндотелия сосудов [3|. Молекулы К-зс1ссип обеспечивают адгезию нейтрофилов к поверхности эндотелия, в то время как посредством молекул межклеточной адгезии 1 происходит миграция лейкоцитов из сосудистого русла в периферические ткани, где они оказывают повреждающее действие 117. 21]. Наряду с увеличением концентрации ИЛ-6. после ИК в контрольной »руине было выявлено увеличение содержания Е-Бе1ес1т через 2 ч, 4 ч иос;ю И К и в конце первых су ток после операции, а также более высокий уровень 1САМ-1 на
последнем этапе измерения, что способствует экс-травазации нейтрофилов. В то же время в группе ГР/ГЭК содержание данных маркеров активации эндотелия не претерпевало изменений по сравнению с исходными значениями. Таким образом, выявленное снижение содержания провоспалитель-ных цитокииов и молекул межклеточной адгезии при введении ГР/ГЭК может приводить к уменьшению адгезии и миграции нейтрофилов в ткани, что является ключевым звеном повреждающего действия системного воспалительного ответа на организм пациента.
Исследование содержания эндотелина выявило увеличение секреции данного протеина эндотелием сосудов, которое наблюдалось в обеих группах после окончания И К и не имело межгруи-иовых отличий. Однако повышение концентрации эндотелина в фунпе ГР/ГЭК было непродолжительным (до 4 ч после ИК), в то время как в контрольной группе уровень эндотелина оставался повышенным до конца первых суток после операции. Данный факт также может свидетельствовать о меньшей степени активации эндотелия сосудов в основной группе.
Несмотря на выявленный иммуномодулирую-щий ответ ГР/ГЭК. настоящее исследование имеет определённые огршшчения. Прежде всего, в работе провели анализ динамики лишь отдельных марке-
зоо 2S0
Г
¿ 150 о
¿ 100 И
|юв ССВР, представляющих гуморальное звено воспаления. Также необходимо учитывать гот факт, что выраженность ССВР и, соответственно, степень его повреждающею действия завнеятотсопутствующей патологии, травматичности оперативного вмешательства и длительности И К |23, 26. 27]. Исследуемая группа пациентов представляла собой пациентов с нормальной фракцией выброса, без тяжелой сопутствующей патологии и непродолжительным И К. Следовательно, полученные результаты не мо-|ут быть отнесены к более тяжелой категории пациентов с ИБС, имеющих низкую фракцию выброса левого желудочка ц длительную перфузию.
Тем не менее на основе полученных результатов можно сделать вывод о том, что инфузия ГР/ ГЭК уменьшает интенсивность системного воспалительного ответа и активацию эндотелия у пациентов с ИБС, которым была выполнена рсва-скуляризация миокарда в условиях И К. Представленные результаты определяют необходимость проведения дальнейших исследований но изучению им муномодулирующих свойств ГР/ГЭК у больных со сниженной сократительной способностью миокарда и длительной перфузией.
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ:
1111 НИ ПК им. акад. Е. //. Мешалкина
630055. Новосибирская область, г. Новосибирск, ул.
Речкуновская, д. 15.
директор по научной работе, руководитель отдела анестезиологии и реаниматологии. E-mail: inlom@mailru
Фоминасий Евгений Васильевич
врач анестезиолог -реапимстюлог отделения реанимации и интенсивной терапии взрослых. Е та И: е г/от nskty6fgmail.com
Ефремов Сергей Михайлович
каш)идат медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующий лабораторией анестезиологии и реаниматологии. E-mail: serf?fremoiMgptail.com
Непомнящих Валерий Анатольевич
доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела анестезиологии и ;чеаниматологии.. Е-та И: перст па57@ mailru
Ломиворотов Владимир Николаевич
доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе. E-mail: vfomivorotov@hotmail.com
Шилова Анна Николаевна
доктор медицинских наук, заведующая лабораторией ктшко-биохииических исследований. E-mail: shilavaanna 77iVmail.ru
Тел.: +7 (383) 332-51-82. Чернявский Александр Михайлович
доктор медицинских наук, профессор, руководител ь Ломиворотов Владимир Владимирович Цснт/м аорты, ко/х)нариых и периферических а/мперий.
доктор медицинских наук, профессор, заместитель E-mail: amchem@mail.ru
1. Angle N.. Iloyt D. B.. Coirahra R. et al. Hypertonic saline resuscitation diminishes lung injury by suppressing neutrophil activation alter hemorrhagic shock // Shock. -1998.-VoL 9. № 3. - P. 164-170.
2. Apostolakis E.. Filos K. S.. Koletsis F.. et al. Lung dysfunction following cardiopulmonary bypass //J. Card Surg. - 2010. - Vol. 25, № 1. - P. 47-55.
3. Balciünas M„ Bagdonaite L, Samaiavicius R. et al. Markers of endothelial dysfunction after cardiac surgery: soluble forms of vascular-1 and intercellular-1 adhesion molecules // Mediana (Kaunas). - 2009. - Vol. 15. № 6. - P 434-439.
4. Coimbra R.. Iloyt D. B., Junger W. G. et al. Hypertonic saline resuscitation decreases susceptibility to sepsis after hemorrhagic shock //J. Trauma. - 1997. - Vol. 42. № 4. -P. 602-606.
5. Cuschieri J., (iourlav D„ Garcia L et al. Hypertonic preconditioning inhibits macrophage responsiveness to endotoxin //J. Immunol. - 2002. - \bl. 168. № 3. -P. 1389-1396.
6. Day J. R. S, Taylor K. M. The systemic inflammatory response syndrome and cardiopulmonary bypass // Int. J.
ату pa
Surg. - 2005. - Vol. 3. № 2. - P. 129-140.
7. Deng M. C., Dasch В., Frren M. et al. Impact of left ventricular dysfunction on cytokines, hemodynamics, and outcome in bypass grafting// Ann. Thorac. Surg. - 1996. -Vol. 62. № 1. - P 184-190.
8. Eikemo П., Se Ile void O. F.. Videm V Markers for endothelial activation during open heart surgery // Ann. Thorac Surg. - 2004. - Vol. 77. №■ 1. - P. 214-219.
9. Hall R. Identification of Inflammatory Mediators and Their Modulation by Strategies for the Management of the Systemic Inflammatory Response During Cardiac Surgery // J. Cardiothorac Vase. Anesth. 2012. Dec. 28. [Epub ahead of print).
10. HolmesJ. 11.4th. Connolly N.C.. Paull D. Let al..Magnitude of the inflammatory response to cardiopulmonary bypass and its relation to adverse clinical outcomes // In f la mm. Res. - 2002. - Vol. 51. № 12. - P. 579-586.
11.Laffev J. G. Boylan J. F.. Cheng D. C. The systemic inflammatory response to cardiac surgery: implications for the anesthesiologist // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 97. № 1.- P 215-252.
12. Ley K. The role of select ins in inflammation and disease // Trends MoL Med. - 2003. - Vol. 9. № 6. - P. 263-268.
13. McBride W. T.. McBride S.J. The balance of pro- and antiinflammatory cytokines in cardiac surgery // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 1998. - Vol. 11. № 1. - R 15-22.
11 McGuinness J.. BouchierHayes D., Redmond J. M. Understanding the inflammatory response to cardiac surgery // Surgeon. - 2008. - Vol. 6, № 3. - P. 162-171.
15. Musleh G. S., Datta S. S.. Yon an N. N. et al. Association of Hi) and IL10 with renal dysfunction aixl the use of haeniofiitration during cardiopulmonary bypass // Eur. J. Cardiothorac, Stir* - 2009. - Vol. 35. № 3. - P. 511-511
16. Nikson B. Ekdahl K. N.. Mollnes T. F.. et al. The role of complement in biomateriai-induced inflammation // MoL Immunol. - 2007. - Vol. 11 № 1-3. - P 82-91
17. Rizoli S. B.. Kapus A.. Parodo J. et al. Hypertonic immunomodulation is reversible and accompanied by-changes in GDI lb expression //J. Surg. Res. - 1999. -Vol. 83. №2. -P. 130 135.
18. Rizoli S. B.. Kapus A., ftirodoj. etal. I lypertonicitv prevents lipopolysaccharide-stimulated CDlIb/CD18 expression in human neutrophils in vitro: role for p38 inhibition // J. Trauma. -1999. - Vol. 16. № 5. - P 79 1798.
19. Rizoli S. B„ Rhind S. G. Shek P. N. et al. The immunomodulatory effects of hypertonic saline resuscitation in patients sustaining traumatic hemorrhagic shock: a randomized, controlled, double-blinded trial // Ann. Surg. - 2006. - Vol. 243. № 1. - P 17-57.
20. Rizoli S. B., Rotstein G. D.. Piirodo J. et al. Hypertonic inhibition of exocytosis in neutrophils: central role for
osmotic actin skeleton remodeling// Am. |. Physiol. Cell. Physiol. - 2000. - \Ы. 279, № 3. - P 619-633.
21. RossaintJ., Berger G., Van.'\ken II.etal. Cardiopulmonary bypass during cardiac surgery modulates systemic I nil am m at ion by affecting different steps of the leukocyte recruitment cascade // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. № 9. -P.e4573&
22. Sablotzki A.. Dehne M., Welters I. et al. Alterations of the cytokine network in patients undergoing cardiopulmonary bypass // Perfusion. - 1997. - Vol. 12. № 6. - P. 393-403.
23. Salis S.. Mazzanti V. V.. Merli G. et al. Cardiopulmonary bypass duration is an independent predictor of morbidity and mortality after cardiac surgery // |. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2008 - Vol 22. №6. - P 811822.
21 Sawa Y. Tchikawa II., Kagisaki K. et al. Interleukin-6 derived from hypoxic myocytes promotes neutrophil-mediated reperfusion injury in myocardium //J. Thorac. Cardio vase. Surg. - 1998. - Vbl. 116. №3. - P5l 1-517.
25. Wan S.. LeClerc J. L, Vincent J. L. Cytokine responses to cardiopulmonary bypass: lessons learned from cardiac transplantation // Ann. Thorac. Surg. - 1997. - Vol. 63, № 1. - P. 269-276.
26. Wan S.. LeClerc J. L.. Vincent J. L. Inflammatory response to cardiopulmonary bypass: mechanisms involved and possible therapeutic strategies //Chest. - 1997. - Vol. 112. №3. - P. 676-692.
27. Warren O.J..Smith A. J.. Alexiou C.etaL The inflammatory response to cardiopulmonary bypass: part 1-mechanisms of pathogenesis // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. - 2009. -Vbl.23.№2.-P.223-231.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРЛИПРЕССИНА ДЛЯ ГЕМОДИНАМИЧЕСКОЙ ПОДДЕР?ККИ ПРИ СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ
Л. Л. П.юткин1, В. А. Руднов2, В. А. Багин3
EVALUATION ОГ ТПЕ ЕГПСАСУ ОГ TERLIPRESSIN ГОК HEMODYnAMIC SUPPORT 1П SEPTIC SHOCK
L. L. Plotkin1, V. A. Rudnov2, V. A. Bagin3
'Челябинская государственная медицинская академия, г. Челябинск 2Урал1»ская государственная медицинская академия, г. Екатеринбург 'Городская клиническая больница № 40. г. Нкатгринбуpi-
ll рове депо проспективное, контролируемое рандомизированное, слепое исследование, в которое включено 74 пациента с септическим шоком. Гемо динамическую поддержку осуществлял и комбинацией донамниа сдобутамином (1-я группа) и тсрлннрессина с добутамином (2-я 1-руииа). Установлено, что инфузия терлинрессина и добутамипа в сравнении с комбинацией допамииа и добутамина пациентам с септическом шоком и исходным сердечным индексом, превышающим значение 2.5 л • мин 1 • м обсснс-
