Научная статья на тему 'Оценка эффективности применения лучевой терапии и различных режимов химиотерапии при первичной кожной диффузной В-крупноклеточной лимфоме'

Оценка эффективности применения лучевой терапии и различных режимов химиотерапии при первичной кожной диффузной В-крупноклеточной лимфоме Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
81
32
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гематология и трансфузиология
WOS
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Область наук
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Илюшкина Е. А., Кравченко С. К., Звонков Е. Е., Ковригина А. М., Обухова Т. Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Оценка эффективности применения лучевой терапии и различных режимов химиотерапии при первичной кожной диффузной В-крупноклеточной лимфоме»

Приложение

впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного новообразования" за 20 лет (1990-2009 гг). Достоверность диагноза подтверждена данными анализа медицинских карт стационарного больного ф.№003у и амбулаторных карт ф.№025у, запрошенных в лечебных учреждениях. При множественной миеломе (ММ) критерии диагностики включали плазмоклеточную инфильтрацию костного мозга, моноклональную иммуноглобулинопатию и дополнительный признак - наличие остеодеструкций.

Результаты и обсуждение. Наиболее высокий среднегодовой уровень заболеваемости лейкозами по всем районам области отмечен в Мезенском районе - 10,6 на 100 000 населения, а по городам области: в областном центре (Архангельск) - 8,75 на 100 000 населения. По данным Регистра число больных лейкозами в городе Архангельске за исследуемый период составило 620 человек, из них острым лейкозом - 188 (30,3%), хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) - 178 (28,7%), хроническим миелолейкозом (ХМЛ) - 94 (15,2%), ММ - 124 (20%) больных. Диагноз ММ был впервые установлен у 124 больных, из них преобладали женщины - 76

(61,3%), средний возраст 63,4 года. Всего в возрасте старше 60 лет было 74 (59,7%) больных. Однако за исследуемый период средний возраст больных ММ снизился с 68,3 года в 1990 г. до 58,9 года в 2009 г. Моложе 50 лет были 11 больных ММ, из них у 2 больных диагноз был установлен в возрасте 35 лет. Первичная заболеваемость при ММ наиболее высока в возрасте 60-69 лет - 8,43 на 100 000 населения и 50-59 лет - 6,40 на 100 000 населения. Среднегодовой показатель первичной заболеваемости при ММ - 1,7 случаев в год на 100 000 населения, что выше среднегодового показателя по всей области (1,42 на 100 000 населения). Наиболее высокий уровень первичной заболеваемости за 20 лет зарегистрирован в 2008 г. (3,28 на 100 000 населения). Уровень первичной заболеваемости при ММ повысился с 0,94 на 100 000 населения в 1990 г до 3, 28 на 100 000 населения в 2008 г.

Заключение. Среднегодовой уровень первичной заболеваемости ММ населения Архангельска выше аналогичного среднерегионального показателя. Обращает на себя внимание значительный рост уровня первичной заболеваемости ММ за 20-летний период.

Хронометрические коагуляционные тесты и параметры пространственного роста сгустка у бессимптомных носителей тромбогенных полиморфизмов

У.В. Зыкова, И.А. Ольховский, Т.Н. Субботина

ФГБУЗ Красноярский филиал Гематологического научного центра Минздравсоцразвития России, Красноярский научный центр Сибирского

отделения РАН, Сибирский федеральный университет, Красноярск

Введение. Целью настоящей работы являлась оценка возможности определения фенопических лабораторных проявлений носительства тромбогенных мутаций на доклинической стадии.

Материалы и методы. В исследовании добровольно участвовали 115 женщин в возрасте от 15 до 35 лет (медиана возраста 19,5 года). Группы сравнения формировались в зависимости от результатов анкетирования, осмотра врача-гематолога, а также от наличия тромбогенных полиморфизмов в генах коагуляционного фактора II - протромбина (FII, 20210 G->A; rs1799963), фактора V (FV, генотип Лейден, 1691 G->A; rs6025), термолабильного варианта метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR, 677С->Т; rs1801133), ингибитора активатора плазминогена (PAI-1, -675 5G/4G; rs2368564) и в гене коагуляционного фактора VII (FVII, 10976 G->A; rs6046), определяющего противоположную гипокоагуляционную предрасположенность. Всем участникам проводили исследование гемостаза - оценка протромбинового индекса (ПТИ), активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ), фибриногена по Клаусу, активности антитромбина III (АТ III) и плазминогена, работы системы протеинов С и S на коагулометре Sysmex CA-560, отдельную аликвоту супернатанта использовали для проведения орто-фенонтролино-вого теста с целью определения концентрации растворимых фибрин мономерных комплексов (РФМК). Выборочно у 30 девушек, не имеющих отклонений в параметрах стандартной коагулограммы и непринимающих оральные контрацептивы, проводили дополнительное исследование "тромбодинамики" на приборе регистрации пространственного роста сгустка (ПРС). При анализе результатов исследования исключались

лица, с гомо- и гетерозиготным полиморфизмом FVII, в связи с имеющимися данными о его тромбопротекторном значении.

Результаты и обсуждение. В большинстве случаев, в группах с различными сочетаниями выявляемых тромбогенных полиморфизмов результаты хронометрических тестов соответствовали норме. Относительно небольшие, но значимые (р > 0,05) отклонения от результатов у лиц без тромбогенных мутаций, отмечены лишь в группе с установленной мутацией протромбина (ПТИ, АТ III и РФМК) и FV Лейден (ПТИ, АЧТВ, АТШ, резистентность протеина С, РФМК), и более выражено в группе пациенток имеющих мутацию Лейдена и принимающих оральные контрацептивы. При оценки результатов теста тромбодинамики показано, что у лиц с фактором Лейдена все параметры ПРС находятся в зоне гиперкоагуляционного сдвига, демонстрируя увеличенные скорости роста сгустка (р < 0,05) и появления спонтанных сгустков в реакционной кювете (р < 0,001). У пациентов с мутацией в гене FII аналогичным образом проявлялась гиперкоагуляция по параметрам ПРС. Одновременно, у девушек с наличием полиморфизма в гене MTHFR в гомозиготной форме выявлено статистически значимое увеличение скоростных показетелей ПРС, чем в соответствующей группе в гетерозиготной форме (p < 0,01). Схожая закономерность наблюдается при сравнении результатов скорости роста сгустка между группами девушек с гетерозиготной формой полиморфизма PAI-1 и гомозиготой MTHFR.

Заключение. Применение метода ПРС может быть оправдано на доклиническом этапе у пациентов с наследственными формами тромбофилий в качестве возможно теста отражающего интегральные характеристики резерва регуляции гемостаза.

Оценка эффективности применения лучевой терапии и различных режимов химиотерапии при первичной

кожной диффузной В-крупноклеточной лимфоме

Е.А. Илюшкина, С.К. Кравченко, Е.Е. Звонков, А.М. Ковригина, Т.Н. Обухова, Е.М. Лезвинская, А.М. Кременецкая, А.У. Магомедова

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Введение. Первичные В-клеточные лимфомы кожи - группа редких заболеваний, составляющих 20% от всех кожных лимфом. Заболеваемость не превышает 1 на 6 млн человекв год. В соответствии с классификацией WHO-EORTC (2005) выделяют три нозологических типа: первичная кожная лимфома из клеток маргинальной зоны (ПК-ЛМЗ), первичная кожная лимфома из клеток фолликулярного центра (ПК-ЛФЦ) и первичная кожная диффузная В-крупноклеточная лимфома (B-ККЛ). ПК-ЛМЗ и

ПК-ЛФЦ характеризуются многолетним течением без тенденции к внекожной генерализации. Общая 5-летняя выживаемость составляет около 95% даже при применении локальных методов лечения. Первичная кожная диффузная В-ККЛ относится к агрессивным формам лимфом кожи. Более чем у 50% больных возникает генерализация процесса с поражением лимфатических узлов и других экстранодальных органов (ЦНС, костей, яичек). В связи с редкостью патологии отсутствуют

111

Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3

проспективные исследования по сравнению эффективности различных видов лечения. Применяют лучевую терапию, монотерапию ритуксимабом, химиотерапию CHOP/R-CHOP и комбинированные схемы. Общая 5-летняя выживаемость остается низкой - 27-50%. Цель исследования - оценить эффективность применения различных видов лечебного воздействия при первичной кожной диффузной В-ККЛ.

Материалы и методы. В исследование включены 20 больных первичной кожной диффузной В-ККЛ (8 мужчин и 13 женщин) в возрасте от 35 до 91 года (средний возраст 59 лет), наблюдавшихся в Гематологическом научном центре с 2001 по 2011 гг Диагноз установлен на основании морфоиммунофенотипического исследования биоптата кожи. У всех пациентов на момент первичного обследования отсутствовали внекожные очаги поражения. У 5 больных проведена лучевая терапия (1-я группа), у 5 - химиотерапия по программе COP/CHOP с редуцированным количеством курсов и доз (2-я группа), у 3 - химиотерапия по программе R-CHOP (3-я группа), у 7 - химиотерапия по модифицированной программе NHL-BFM-90 (4-я группа).

Результаты и обсуждение. В 1-й группе (п = 5) - у 1

больного эффекта не получено, у 4 больных достигнуты ремиссии продолжительностью от 1 до 6 мес. Во 2-й группе (п = 5) - у 1 больного получена ремиссия длительностью 72 мес, у 4 больных отмечена прогрессия заболевания. В 3-й группе у 1 больного отмечена прогрессия заболевания после 3 курса химиотерапии, у 2 - сохраняются ремиссии при сроке наблюдения 13 и 33 мес. В 4-й группе у всех пациентов достигнуты стойкие ремиссии при сроке наблюдения от 1 до 48 мес (медиана наблюдения 30 мес).

Заключение. Лучевая терапия неэффективна при первичной кожной диффузной В-ККЛ. Интенсификация химиотерапии приводит к увеличению числа ремиссий и безрецидивной выживаемости. Больным первичной кожной диффузной В-ККЛ и благоприятным соматическим статусом целесообразно проводить терапию по протоколу mNHL-BFM-90. Для подтверждения полученных результатов необходимо продолжить исследование с включением большего числа больных.

Распределение антигенов D и Kell у некоторых народов Российской Федерации

Р.С. Каландаров, С.И. Донсков, Э.Г. Гемджян, И.В. Дубинкин ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

Введение. Совместно с региональными станциями переливания крови (СПК) проводили геногеографические исследования в ряде субъектов Российской Федерации (Москва, Смоленская, Нижегородская, Ярославская, Свердловская, Иркутская и Кемеровская области, Кабардино-Балкарская Республика, Республика Хакасия, Ханты-Мансийский АО, Забайкальский край). Объем выборки более 200 000 человек. Исследовали распределение антигенов D и K (Kell) среди ряда народов, живущих в этих регионах. Полученные данные обрабатывали с помощью частотного анализа (с использованием точного критерия Фишера).

Материалы и методы. Было установлено относительно равномерное распределение антигена D среди русского населения по исследованным регионам: Свердловская область -83,6%, Ярославская область - 83,9%, Кемеровская область -84,3%, Нижегородская область - 84,4% Ханты-Мансийский АО - 84,5%, Смоленская область - 84,9%, Москва - 85,9%, Республика Хакасия - 86,7%, Кабардино-Балкария - 86,8%, Иркутская область - 87,3%, Забайкальский край - 87,7%. Средняя частота составляет 85,5% (83,6-87,7%); статистически значимого различия частоты резус-фактора между регионами не выявлено. При этом частота D-отрицательных лиц среди русского населения по всем регионам составляет от 12,3 до 16,4%.

Результаты и обсуждение. По сравнению с русскими частота антигена D у народов Сибири статистически значимо выше (р = 0,05). Среди бурят D-положительные лица составляют 99,3%, среди ханты - 99,3%, среди якутов - 99,5%. Соот-ветственно( генетическое расстояние по данному показателю

между русскими и представителями этих народов составляет: русские - буряты (13,3%), русские - ханты (13,3%), русские -якуты (13,6%). Таким образом, для пациентов данных национальностей риск сенсибилизации резус-фактором неодинаков. Частота антигена K среди русского населения колеблется от 4% (в Иркутской области) до 9,4% (в Кабардино-Балкарии). Данные по другим регионам следующие: Москва - 8,1%, Смоленская область - 8,9%, Нижегородская область - 7,6%, Ярославская область - 7,8%, Свердловская область - 6%, Ханты-Мансийский АО - 6,2%, Кемеровская область - 6,9%, Хакасия - 5,3% и Забайкальский край - 5%. У народов Сибири антиген K по сравнению с русскими встречается значительно реже (р = 0,04): среди бурят - 0,2%, среди ханты - 0,3% (генетическое расстояние равно 7,9 и 7,8% соответственно). Среди якутов K-положительные лица не обнаружены. Очевидно, что переливание K-положительной крови представителям этих народов подвергает их риску аллоиммунизации. Следовательно, действующий запрет на выдачу в клинических целях К-положительной крови или эритроцитов является действенным мероприятием по предупреждению аллоиммунизации реципиентов. Различия в распределении антигенов D и K у русских и коренных народов Сибири, по-видимому, обусловлены различиями происхождения этносов данных наций.

Заключение. Современная тактика гемотрансфузионной терапии с учетом идентичности по 10 трансфузионно опасным антигенам эритроцитов (A, B, D, C, c, Cw, E, e, K, k) позволит нивелировать антигенные различия донора и реципиента, связанные с их национальной принадлежностью.

Отечественные препараты крови и проблемы соответствия международным требованиям

А.В. Карякин

ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва

В Российской Федерации препараты крови выпускают в основном государственные предприятия, такие как ФГУП НПО "Микроген" и станции переливания крови. Номенклатуру составляют препараты альбумина и иммуноглобулинов для внутримышечного, подкожного и внутривенного применения. На протяжении последних 20 лет требования к качеству препаратов крови в РФ постоянно совершенствовались и сейчас они соответствуют требованиям Европейской фармакопеи 5-го издания (ЕФ5). В тоже время к 2005 г. не удалось ввести ряд требований к лекарственным формам альбумина. До сих пор в РФ используют заниженные тест-дозы при определении пирогенности для 20% альбумина (3 мл/кг веса животного вместо 5 мл/кг веса животного). В переработанной недавно ЕФ7 нормы для 10% раствора альбумина не установлены, так как в странах Европы эта дозировка не

производится. Вторым показателем, введенным в ЕФ для контроля альбумина еще 20 лет назад, но отсутствующим в перечне методов анализа отечественных препаратов, является определение алюминия. Сложность выполнения этого показателя связана с необходимостью использования дорогостоящего, высокочувствительного оборудования для атомно-абсорбционной спектрометрии. Выполненный нами анализ содержания алюминия в коммерческих сериях альбумина показал, что все проверенные образцы имеют повышенное содержание алюминия, до 1,5-20 раз превышающее предельно допустимый европейский уровень.

С 2010 г в качестве альтернативного метода выявления пи-рогенности введен тест на бактериальные эндотоксины с нормами для препаратов альбумина с концентраций белка от 3,5 до 25% и иммуноглобулинов для внутривенного и внутримышеч-

112

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.