CC BY
90
ОЦЕНКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ГОСПИТАЛЬНЫХ ШТАММОВ МИКРООРГАНИЗМОВ К ПРОТИВОМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ
УДК: 616.9:615.281 03.02.03 — микробиология 14.02.02 — эпидемиология Поступила 28.07.2020 г.
И. Ю. Широкова, Н.А. Белянина, Д. В. Квашнина, О. В. Ковалишена
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Цель исследования — анализ результатов микробиологического мониторинга устойчивости микроорганизмов, выделенных от пациентов ожогового профиля в 2018-2019 гг., к антисептическим и другим антимикробным препаратам местного применения.
Материалы и методы. Проведены маркетинговые (фармакоэкономические) исследования антимикробных препаратов, применяемых для местного лечения и профилактики раневой инфекции у ожоговых пациентов, проанализированы 1560 проб клинического материала от пациентов с ожогами и 896 смывов из больничной среды ожоговых отделений. Исследованы 350 изолятов, из них углубленно — 8 госпитальных штаммов ведущих возбудителей.
Результаты. Установлено, что лидирующей микрофлорой у пациентов с ожогами оказались грамотрицательные микроорганизмы с широкой распространенностью генов-маркеров антибиотикорезистентности (карбапенемаз MBL-металло-ß-лактамазы VIM и 0ХА-40-подобных, гена mecA). Требуемый уровень эффективности проявили чуть больше половины тестируемых антисептиков. Наибольшую резистентность госпитальные штаммы обнаружили к бесспиртовым растворам антисептиков: фурацилину, 0,05% водному раствору хлоргексидина, 3% перекиси водорода. Резистентность не выявлена по отношению к спиртосодержащим антисептикам, галогенсодержащему препарату и комбинированному препарату на основе бигуанидинов. Наиболее часто резистентность и неполную чувствительность к тестируемым жидким антимикробным препаратам проявляли микроорганизмы K. pneumoniae и P. aeruginosa.
Заключение. Результаты мониторинга чувствительности госпитальных штаммов к антимикробным препаратам являются основанием для выбора препаратов в схемах местной терапии и профилактики раневой инфекции ожоговых пациентов.
Ключевые слова: антимикробные препараты местного действия; госпитальные штаммы; резистентность микроорганизмов к антисептикам; ожоговая рана.
CHARACTERISTICS OF THE SENSITIVITY OF HOSPITAL STRAINS OF MICROORGANISMS TO LOCAL ANTIMICROBIALS
I.Yu. Shirokova, N.A. Belyanina, D.V. Kvashnina, O.V. Kovalishena
Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod
Objective: to analyze the results of microbiological monitoring of the resistance of microorganisms isolated from burn patients in 2018-2019 to local antiseptic and other local antimicrobials.
Materials and methods. Marketing (pharmacoeconomical) studies of local antimicrobials used for local treatment and prevention of wound infection in burn patients. Analysis of 1560 samples of clinical material from patients with burns and 896 swabs up from hospital environment burn departments. 350 isolates were studied, including 8 hospital strains of the most common pathogens.
Results. A wide range of antimicrobial agents in liquid (solutions), soft (ointments, creams, liniments) and solid (powder) dosage forms with various active substances in the composition were found to be used for prevention of infection of a burn wound and local treatment of infection. The leading microflora was gram-negative microorganisms with a wide prevalence of antibiotic resistance marker genes (MBL-metallo-P-lactamase Vim and 0XA-40-like, mecA). Only 54.5% of the tested antiseptics showed the required level of effectiveness. Hospital strains of microorganisms showed the greatest resistance to alcohol-free solutions of antiseptics: furaciline, 0.05% aqueous solution of chlorhexidine, 3% hydrogen peroxide. The resistance was not detected in relation to alcohol-containing antiseptics, a halogen-containing drug and a combination drug based on biguanidine. K. pneumoniae and P. aeruginosa microorganisms showed the most frequent resistance and incomplete sensitivity to the tested liquid antimicrobials. The results of monitoring the sensitivity of hospital strains to local antimicrobials are the basis for choosing the schemes of local therapy and prevention of wound infection in burn patients.
Keywords: local antimicrobial agents; hospital strains; resistance of microorganisms to antiseptics; burn wound.
ВВЕДЕНИЕ
Резистентность к антимикробным препаратам, проявляемая госпитальными штаммами микроорганизмов — возбудителей инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП), является глобальной проблемой медицины. В настоящее время все больше внимания уделяется резистентности возбудителей к дезинфицирующим и антисептическим средствам [1-4]. Имеются данные о распространенности среди госпитальной флоры резистентности к различным антисептикам, в том числе генетически обусловленной [5-11]. Так, результаты систематического обзора [11] свидетельствуют о наличии резистентности актуальных возбудителей ИСМП к одному из наиболее часто применяемых антисептиков — хлоргексидину — в разных странах мира и о широком диапазоне распространенности устойчивости. В среднем распространенность устойчивости к хлоргексидину, определяемая по детекции генов, составила 21,3%, с колебаниями от 1,6 до 83,3% в разных исследованиях [4, 5, 9-11].
Высокий риск возникновения ИСМП имеется у ожоговых пациентов. Для профилактики и лечения раневой инфекции у них широко используются антисептики и другие антимикробные препараты местного применения. Оценка чувствительности госпитальных штаммов к данным препаратам имеет большое значение для обоснования адекватной антимикробной терапии.
Цель исследования — анализ результатов микробиологического мониторинга устойчивости микроорганизмов, выделенных от пациентов ожогового профиля в 2018-2019 гг., к антисептическим и другим антимикробным препаратам местного применения.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование носило комплексный характер и включала следующие этапы:
1) маркетинговые (фармакоэкономические) исследования — изучение госпитального сегмента антимикробных препаратов для местного лечения и профилактики раневой инфекции в Ожоговом центре за 2018-2019 гг. по данным специализированного запроса в аптечную службу Университетской клиники ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России и по расширенным годовым отчетам по профилактической и противоэпидемической работе медицинской организации;
2) анализ результатов микробиологического мониторинга устойчивости микроорганизмов к антимикробным препаратам местного применения в отделениях ожогового профиля за 2018-2019 гг.
Клинической базой исследования являлся Ожоговый центр Университетской клиники ПИМУ, включая взрослое и детское ожоговые отделения, отделение реанимации и интесивной терапии. Лабораторная часть работы проводилась на базе отдела лабораторных исследований НИИ профилактической медицины ПИМУ. Основными объектами изучения были культуры микроорганизмов, выделенные из клинического материала от пациентов ожо-
гового профиля (раневое отделяемое) и из смывов с объектов внешней среды специализированных отделений.
За период 2018-2019 гг. в рамках микробиологического мониторинга в Ожоговом центре было отобрано 1560 проб клинического материала (раневое отделяемое) от пациентов с ожогами и 896 смывов из внешней среды ожоговых отделений. Исследованы 350 изолятов. Из них для изучения чувствительности к антисептическим препаратам выбраны 8 штаммов, выделенных из клинического материала и проявляющих мультирезистентные свойства к тестируемым антибиотиками, а также обладающих генами резистентности.
Забор, доставка и исследование клинического материала проводились на наличие аэробной, факультативно-анаэробной микрофлоры стандартными методами согласно действующим нормативным документам. Видовая идентификация микроорганизмов выполнялась на масс-спектрометре MALDI-TOFMS (Autoflex, BrukerDaltonics, Германия). Комплексная характеристика свойств микроорганизмов — возбудителей раневой инфекции — включала определение чувствительности к ряду антимикробных препаратов с использованием различных методов:
• чувствительность к антибиотикам определялась на полуавтоматическом бактериологическом анализаторе Multiskan FC. Для оценки результатов использовалась программа «Микроб-2» [12, 13], далее — генотипически с помощью метода ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени;
• чувствительность к антисептикам оценивалась по утвержденной методике [14, 15].
При статистической обработке данных были учтены их бинарный и непрерывный характер, доли резистентных культур сопровождали 95% доверительными интервалами (95% ДИ) по Уилсону. Для средних значений рассчитана стандартная ошибка (M±m). Статистическая обработка данных проводилась с использованием приложения MS Excel.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В маркетинговом исследовании было выявлено, что для профилактики инфицирования ожоговой раны и местного лечения инфекции применяется широкий спектр антимикробных средств в жидких (растворах), мягких (мази, кремы, линименты) и твердых лекарственных формах.
Для терапевтических и профилактических целей используется широкий спектр композиционных (n = 6) и однокомпонентных антисептических препаратов (n = 5). Наиболее распространенными были средства на основе комбинации спиртов и других веществ: этиловый спирт + хлоргекси-дин (хлоргексидин спиртовой 0,5%), изопропило-вый спирт + четвертичное аммониевое соединение (Экобриз антисептик), смесь пропиловых спиртов + хлоргексидин (Миросептик экспресс ОП),
смесь пропиловых спиртов + ЧАС (Чистея-ОП). Так же использовались бесспиртовые комбинации: ок-тенидина дигидрохлорид (поверхностно-активное вещество, группа бигуанидинов) + феноксиэта-нол (Саниосепт, МестаМидин-сенс). Однокомпо-нентные препараты были представлены следующими растворами: хлоргексидин водный 0,05%, Йодопирон (концентрация активного йода не менее 1%), натрия гипохлорит, перекись водорода 3%, фурацилин.
Мягкие лекарственные формы, используемые в терапевтических целях, содержали активно действующие вещества противомикробной направленности (в основном антибиотики) в комбинации с другими элементами противовоспалительного/ регенерирующего/анестезирующего действия. Так, наиболее часто в клинике применялись такие препараты местного применения, как Аргосульфан (сульфатиазол серебра), Левомеколь (хлорамфе-никол + диоксометилтетрагидропиримидин), Офло-мелид (офлоксацин + диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил) + лидокаина гидрохлорид), Хлорамфеникол. Также для лечения раневой инфекции использовался препарат Оксикорт (раствор, аэрозоль), содержащий глюкокортикоид, антибиотик тетрациклин и порошок ксероформа.
Для улучшения трофики и регенерации тканей назначались такие средства, как Солкосерил (мазь, содержащая депротеинизированный диализат из крови здоровых молочных телят), вазелин, облепи-ховое масло.
В целях комплексной характеристики микроорганизмов, являющихся возбудителями раневых ин-
фекций у пациентов комбустиологического профиля, необходимо в общем оценить микробиологическую ситуацию в Ожоговом центре. Согласно результатам микробиологического мониторинга, во всех трех отделениях центра в этиологической структуре ИСМП лидируют грамотрицательные бактерии (рис. 1).
При анализе антибиотикорезистентности выделенных штаммов, полученных при использовании фенотипических методов, установлено, что удельный вес полирезистентных штаммов в популяции энтеробактерий составляет 31,32±4,10%.
Методом ПЦР с детекцией генов-маркеров антибиотикорезистентности была определена распространенность соответствующих генов среди лидирующих видов возбудителей ИСМП. Материалом послужили 34 культуры неферментирующих грамотрицательных бактерий (P. aeruginosa (n=25), A. baumanii (n=9)), 57 культур Staphylococcus spp. (S. aureus (n=25), CoNS, coagulase negative staphylococcus species (n=32)), выделенных путем первичного бактериологического посева клинического материала. Распространенность генов приобретенных карбапенемаз MBL-металло-ß-лактамазы VIM и OXA-40-подобных составила, соответственно, 2,94 [95% ДИ 0,2-5,64] на 100 исследований для P. aeruginosa и 5,88 [95% ДИ 1,47-10,29] для A. baumanii. Частота выделения MRSA и MR^NS в ожоговом центре на основании выявления гена mecА, который обуславливает классическую резистентность к оксациллину/цефокситину, составляет 2,88 [95% ДИ 0,15-5,61] и 5,77 [95% ДИ 1,18-10,36] на 100 исследований соответственно.
Для оценки чувствительности возбудителей ИСМП
100% 90% 80% 70°% 60°% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
Взрослое ожоговое отделение
Детское ожоговое отделение
ОРИТ ожогового профиля
Acinetobacter baumannii ICoNS
Corynebacterium striatum
I Pseudomonas aeruginosa I Klebsiella pneumonia I Bacillus cereus
■ Staphylococcus aureus
I Enterococcus faecalis, faecium
■ Candida albicans
Рис. 1. Этиологическая структура ИСМП у пациентов с ожогами в трех отделениях Ожогового центра
5
8
18
22
22
22
15
19
11
8
16
16
35
19
18
к антимикробным препаратам местного применения были отобраны полирезистентные штаммы ведущих в этиологической структуре видов микроорганизмов.
Лабораторные испытания эффективности антисептических препаратов и резистентности микроорганизмов, а также интерпретация полученных результатов проводились на основе действующей нормативно-методической документации [14, 15] и валидирован-ных методов. С учетом клинико-морфологических особенностей инфицированной ожоговой раны и задач терапевтической антисептики нами была модифицирована методика определения эффективности кожных антисептиков, предназначенных для обработки кожи операционного и инъекционного полей и локтевых сгибов доноров, описанная в соответствующем руководстве [14]. Так, тестирование производилось не в отношении естественной микрофлоры кожи, а на культурах полирезистентных госпитальных штаммов — возбудителей ИСМП у пациентов с ожогами. Критерий эффективности антисептика, однако, остался таким же — снижение общей микробной обсемененности на 100%. Для более детального анализа полученных данных были применены критерии для изучения чувствительности микроорганизмов и ее степени [15].
Наибольшую резистентность клинические штаммы микроорганизмов проявляли к фурацилину (100% тестируемых микроорганизмов были нечувствительны) (рис. 2, табл. 1). Гетерогенные результаты получены в отношении 0,05% водного раствора хлоргексидина и 3% перекиси водорода. 37,5±10,5% госпитальных
штаммов (n=3) были чувствительны к водному раствору хлоргексидина, 50±13,5% (n=4) проявляли промежуточную чувствительность. К перекиси водорода были чувствительны 50,0±13,5% (n=4) культур, 12,5±7,9% проявляли полную устойчивость.
Резистентность не была выявлена по отношению к спиртосодержащим антисептикам (0,5% спиртовой раствор хлоргексидина, Чистея-ОП, Миросептик экспресс ОП, Экобриз антисептик), галогенсодержащему препарату (Йодопирон) и комбинированному препарату (МестаМидин-сенс). Данные средства продемонстрировали требуемый уровень эффективности [14].
Полученные результаты подтверждают, что спиртосодержащие средства проявляют большую эффективность в сравнении с бесспиртовыми рецептурами. Однако для оказания качественной и безопасной медицинской помощи пациентам хирургического профиля, в том числе с ожогами, необходимо использовать бесспиртовые препараты, например для промывания ран. В клинической практике Ожогового центра имеется ограниченный (по бактерицидной эффективности) спектр препаратов для терапевтической антисептики. В первую очередь, это связано с увеличением устойчивости госпитальных штаммов к антимикробным препаратам, что и подтверждается в нашем исследовании.
Наиболее часто резистентность и неполную чувствительность к тестируемым жидким антимикробным препаратам (см. табл. 1) проявляли микроорганизмы K. pneumoniae и P. aeruginosa.
Одной из широко практикуемых терапевтических тактик в отношении инфицированных ожоговых ран
100% 90% 80°% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
12,5
87,5
37,5
12,5 12,5
37,5
100
100
12,5
87,5
12,5
25
12,5
50
100
0
/
100
100
100
100
С?
■р
с/
О*
.О*
jr
J?
of
Ж
Промежуточная чувствительность (суббактерицидное действие) Промежуточная чувствительность (неполное бактерицидное действие) Резистентность Чув ств и тель н ость
Рис. 2. Резистентность возбудителей ИСМП к антисептическим препаратам
Таблица 1
Чувствительность микроорганизмов к применяемым в Ожоговом центре антисептическим и другим антимикробным средствам
Микроорганизм, лабораторный номер штамма Отделение Антисептический/антимикробный препарат препарат, время экспозиции
Саниосепт, 15 мин ХВ, 15 мин ХС, 15 мин Йодопирон, 15 мин Натрия гипохлорит, 15 мин Перекись водорода 3%, 15 мин Фурацилин, 15 мин с н и д с .5 о gm а т с е Чистея-ОП, 5 мин Миро-септик экспресс ОП, 5 мин Эко-бриз, 5 мин Оксикорт спрей, 5 мин
K. pneumoniae 188 BOO РН 250 КОЕ РН РН 35 КОЕ 100 КОЕ СР РН РН РН РН СР
P. aeruginosa 185 BOO 60 КОЕ 15 КОЕ РН РН РН 6 КОЕ СР РН РН РН РН РН
A. baumannii 186 BOO РН 150 КОЕ РН РН РН РН СР РН РН РН РН РН
K. pneumoniae 411 OPMT РН СР РН РН РН РН СР РН РН РН РН РН
E. cloaceae 411 OPMT РН 150 КОЕ РН РН РН СР СР РН РН РН РН РН
5. aureus 1392 BOO РН РН РН РН РН РН СР РН РН РН РН РН
A.. baumannii 1399 flOO РН РН РН РН РН РН СР РН РН РН РН РН
K. pneumoniae 1400 flOO РН РН РН РН РН 45 КОЕ СР РН РН РН РН СР
Примечания: ВОО — взрослое ожоговое отделение; ДОО — детское ожоговое отделение; РН — роста нет; СР — сплошной рост; ХВ — хлоргексидин водный; ХС — хлоргексидин спиртовой.
Таблица 2
Литическая активность применяемых в Ожоговом центре мягких, твердых (порошок), жидких лекарственных форм антимикробных препаратов
Микроорганизм, лабораторный номер штамма Антимикробный препарат, время экспозиции
Отделение Аргосульфан, 24 ч Левомеколь, 24 ч Офломелид, 24 ч Хлорамфеникол, 24 ч Ксероформ, порошок, 24 ч
S. aureus, 1392 ВОО ++++ ++++ ++++ ++ +++
A. baumannii, 1399 ДОО +++ ++++ ++++ ++
K. pneumoniae ,1400 +++ ++ +++ «-»
Примечания: ВОО — взрослое ожоговое отделение; ДОО — детское ожоговое отделение; «-» — отсутствие литической активности;
+--низкая активность; ++--образование зоны лизиса с большим количеством колоний вторичного роста бактерии; + + +--зона
лизиса с единичными колониями вторичного роста; + + + +--прозрачная зона лизиса без колоний вторичного роста.
является местное применение мягких лекарственных форм — мазей, кремов, линиментов, а в некоторых случаях твердых форм — порошков. Испытание на антимикробное действие используемых в Ожоговом центре препаратов в данных формах происходило в рамках экспериментального подхода с помощью методики «стерильного пятна», используемой при оценке эффективности бактериофагов [16]. Учет результатов осуществлялся по пятибалльной шкале (по количеству «крестов») с итоговой оценкой литической активности (табл. 2).
Полученные результаты эксперимента также оказались гетерогенными. Наибольшую литическую активность в отношении всех тестируемых штаммов продемонстрировал комбинированный препарат Офломелид с активным актимикробным веще-
ством — антибиотиком офлоксацином. Наименьшая активность выявлена у антибиотика широкого спектра действия хлорамфеникола; в отношении двух (A. baumannii, K. pneumoniae) из трех тестируемых штаммов отсутствовало противомикробное действие, в отношении S. aureus активность также была низкой.
Чтобы получить более углубленное представление об антимикробной активности всех применяемых в клинике средств локального наружного назначения, были протестированы препараты из клинико-фармакологической группы «Препарат, стимулирующий процессы регенерации и трофики». Данные средства ожидаемо не проявили литической активности (табл. 3), т.е. у них отсутствует антимикробный эффект.
Таблица 3
Литическая активность применяемых в Ожоговом центре препаратов, улучшающих трофику и регенерацию тканей
Микроорганизм, лабораторный номер штамма Название препарата, время экспозиции
Отделение Облепиховое масло, 24 ч Солкосерил, 24 ч Вазелин, 24 ч
S. aureus, 1392 ВОО «-» «-»
A.baumannii, 1399 ДОО «-» «-»
K. pneumoniae, 1400 «-» «-» «-»
Примечания: ВОО — взрослое ожоговое отделение; ДОО — детское ожоговое отделение; «-» — отсутствие литической активности.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании локального маркетингового исследования, анализа данных мониторинга резистентности микроорганизмов и выборочных лабораторных экспериментов по изучению чувствительности микроорганизмов к антисептическим средствам установлено следующее.
Для профилактики инфицирования ожоговой раны и местного лечения инфекции применяется широкий спектр антимикробных средств в жидких (растворах), мягких (мази, кремы, линименты) и твердых (порошок) лекарственных формах с различными действующими веществами.
Лидирующей микрофлорой среди возбудителей ИСМП у пациентов ожогового профиля являются грамотрицательные микроорганизмы, с широкой распространенностью генов-маркеров антибиоти-корезистентности.
Только 54,5% тестируемых антисептиков проявили требуемый уровень эффективности. Наибольшую резистентность госпитальные штаммы микроорганизмов обнаружили к бесспиртовым растворам антисептиков: фурацилину, 0,05% водному раствору хлоргексидина, 3% перекиси водорода. Резистентность не была выявлена по отношению к спиртосодержащим антисептикам, галогенсодержащему препарату и комбинированному препарату на основе бигуанидинов. Наиболее часто резистентность и неполную чувствительность к тестируемым жидким антимикробным препаратам проявляли микроорганизмы K. pneumoniae и P. aeruginosa.
Результаты мониторинга чувствительности госпитальных штаммов к антимикробным препаратам являются основанием для выбора препаратов в схемах местной терапии и профилактики раневой инфекции ожоговых пациентов.
Финансирование исследования. Работа выполнена по государственному заданию «Анализ причин антимикробной резистентности госпитальных грам-положительных и грамотрицательных микроорганизмов» 2018-2020 гг. Номер государственного учета в ЕГИСУ НИОКТР № АААА-А18-118052190100-6
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Срабионов В.О., Липин А.Н., Хохлова И.М., Корнаухова Л.А.,
Петров С. В. Сравнительная эффективность диоксидина и хлоргексидина при местном лечении флегмон различной локализации. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова 2013; 11: 53-57. Srabionov V.O., Lipin A.N., Khokhlova I.M., Kornaukhova L.A., Petrov S.V. Comparative efficacy of dioksidin and chlorhexidine in the local treatment of phlegmons of different localization. Khirurgiya. Zhurnal imeni N.I. Pirogova 2013; 11: 53-57.
2. Гренкова Т.А., Селькова Е.П., Гусарова М.П., Ершова О.Н., Александрова И.А., Сазыкина С.Ю., Курдюмова Н. В. Контроль за устойчивостью микроорганизмов к антибиотикам, антисептикам и дезинфицирующим средствам. Эпидемиология и вакци-нопрофилактика 2014; 74(1): 28-32. Grenkova T.A., Sel'kova E.P., Gusarova M.P., Ershova O.N., Aleksandrova I.A., Sazykina S. Yu., Kur-dyumova N. V. Stability control of microorganisms to antibiotics, antiseptics and disinfectants. Epidemiología i vakcinoprofilaktika 2014; 74(1): 28-32.
3. Shestopalov N.V., Gololobova T.V., Fedorova L.S., Serov A.A., Ruleva A. I. Microbiological monitoring of the resistance of hospital bacterial flora within the system of prevention of healthcare-associated infections. Russian Journal of Infection and Immunity 2018; 8(4): 609, https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-4-9.23.
4. Johnson J.G., Saye E.J., Jimenez-Truque N., Soper N., Thomsen I., Talbot T.R., Creech C. B. Frequency of disinfectant resistance genes in pediatric strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Infect Control Hosp Epidemiol 2013; 34(12): 1326-1327, https://doi. org/10.1086/673983.
5. Prag G., Falk-Brynhildsen K., Jacobsson S., Hellmark B., Unemo M., Soderquist B. Decreased susceptibility to chlorhexidine and prevalence of disinfectant resistance genes among clinical isolates of Staphylococcus epidermidis. APMIS2014; 122(10): 961-967, https://doi.org/10.1111/ apm.12239.
6. Boost M.V., Chan J., Shi G.S., Cho P. Effect of multipurpose solutions against Acinetobacter carrying QAC genes. Optom Vis Sci 2014; 91(3): 272-277, https://doi.org/10.1097/opx.0000000000000177.
7. Babaei M.R., Sulong A., Hamat R., Nordin S., Neela V. Extremely high prevalence of antiseptic resistant Quaternary Ammonium Compound E gene among clinical isolates of multiple drug resistant Acinetobacter baumannii in Malaysia. Ann Clin MicrobiolAntimicrob 2015; 11(14): 11, https://doi.org/10.1186/s12941-015-0071-7.
8. Shi G.S., Boost M., Cho P. Prevalence of antiseptic-resistance genes in staphylococci isolated from orthokeratology lens and spectacle wearers in Hong Kong. Invest Ophthalmol Vis Sci 2015; 56(5): 3069-3074, https://doi.org/10.1167/iovs.15-16550.
9. Warren D.K., Prager M., Munigala S., Wallace M.A., Kennedy C.R., Bommarito K.M., Mazuski J.E., Burnham C.A. Prevalence of qacA/B genes and mupirocin resistance among methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) isolates in the setting of chlorhexidine bathing without
mupirocin. Infect Control Hosp Epidemiol 2016; 37(5): 590-597, https://doi.Org/10.1017/ice.2016.1.
10. Ignak S., Nakipoglu Y., Gurler B. Frequency of antiseptic resistance genes in clinical staphycocci and enterococci isolates in Turkey. Antimicrob Resist Infect Control 2017; 6: 88, https://doi.org/10.1186/ s13756-017-0244-6.
11. Квашнина Д.В., Ковалишена О. В. Распространенность устойчивости микроорганизмов к хлоргексидину по данным систематического обзора и анализа регионального мониторинга резистентности. Фундаментальная и клиническая медицина 2018; 3(1): 63-71. Kvashnina D.V., Kovalishena O.V. Prevalence of microbial resistance to chlorhexidine: a systematic review and analysis of regional monitoring. Fundamental'naa i klinicheskaa medicina 2018; 3(1): 63-71, https://doi.org/10.23946/2500-0764-2018-3-1-63-71.
12. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам: клинические рекомендации. НИИАХ; 2018. URL: https://www.antibiotic.ru/minzdrav/files/docs/clrec-dsma2018.pdf. Opredelenie chuvstvitel'nosti mikroorganizmov k antimikrobnym preparatam: klinicheskie rekomendatsii [Determination of the sensitivity of microorganisms to antimicrobial drugs: clinical guidelines]. NIIAKh; 2018. URL: https://www.antibiotic.ru/ minzdrav/files/docs/clrec-dsma2018.pdf.
13. Определение чувствительности к антимикробным препаратам. Диско-диффузионный метод EUCAST. Версия 6.0 (EUCASTDisk Diffusion Manual). URL: https://www.iacmac.ru/iac-mac/ru/docs/eucast/eucast-disk-diffusion-slide-show-6.0-rus. pdf. Opredelenie chuvstvitel'nosti k antimikrobnym preparatam. Disko-diffuzionnyy metod EUCAST. Versiya 6.0 (EUCASTDisk Diffusion Manual) [Determination of antimicrobial sensitivity. Discodiffusion method EUCAST. Version 6.0 (EUCAST Disk Diffusion Manual)].URL: https://www.iacmac.ru/iacmac/ru/docs/eucast/ eucast-disk-diffusion-slide-show-6.0-rus.pdf.
14. Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности: Руководство Р 1.1.2.3.5. —10. М: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии; 2010. 615 с. Metody laboratornykh issledovaniy i ispytaniy dezinfektsionnykh sredstv dlya otsenki ikh effektivnosti i bezopasnosti: Rukovodstvo R1.1.2.3.5. —10 [Methods for laboratory testing of disinfectants to assess their effectiveness and safety:
Guideline P 1.1.2.3.5. —10]. Moscow: Federal Center for Hygiene and Epidemiology, 2010. 615 p.
15. Шкарин В.В. и соавт. Способ определения чувствительности бактерий к дезинфицирующим средствам при мониторинге устойчивости к антимикробным препаратам в медицинских организациях: федеральные клинические рекомендации. М; 2015. 27 с. Shkarin V.V. et al. Sposob opredeleniya chuvstvitel'nosti bak-teriy k dezinfitsiruyushchim sredstvam pri monitoringe ustoychivo-sti k antimikrobnym preparatam v meditsinskikh organizatsiyakh: federal'nye klinicheskie rekomendatsii [A method for determining the sensitivity of bacteria to disinfectants when monitoring antimicrobial resistance in medical organizations: Federal clinical recommendations]. Moscow; 2015. 27 p.
16. Биологический метод дезинфекции с использованием бактериофагов. Методические рекомендации. М: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2016. 12 с. Biologicheskiy metod dezinfektsii s ispol'zovaniem bakteriofagov. Metodicheskie rekomendatsii [Biological method of disinfection using bacteriophages. Guidelines]. Moscow: Federal center for hygiene and epidemiology of Rospotrebnadzor, 2016. 12 p.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
И.Ю. Широкова, к.м. н., зав. бактериологической лабораторией НИИ профилактической медицины Университетской клиники ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
Н.А. Белянина, биолог бактериологической лаборатории НИИ профилактической медицины Университетской клиники ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
Д.В. Квашнина, к.м. н., старший преподаватель кафедры эпидемиологии, микробиологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России;
О.В. Ковалишена, д.м.н., зав. кафедрой эпидемиологии, микробиологии и доказательной медицины ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России.
Для контактов: Ковалишена Ольга Васильевна, е-mail: kovalishena@mail.ru
