ОТКРЫВАЯ НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ: ПЕРВАЯ РОССИЙСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ВЫДЕЛЕНИЯ И АМПЛИФИКАЦИИ ОПУХОЛЬ-ИНФИЛЬТРИРУЮЩИХ ЛИМФОЦИТОВ ДЛЯ АДОПТИВНОЙ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ РАКА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Экспериментальная онкология

ровано возникновение гематогенного метастазирования (среднее время 45,7 ± 0,4 мес. (тт-тах: 4-130)). В результате сравнения частот встречаемости CNA после лечения показано, что возникновение гематогенного метастазирования наблюдалось при большем количестве амплификаций в 9р22.2 регионе (0% до лечения/38,5% после НХТ) (р = 0,00229). Также установлено, что возникновение гематогенного метастазирования наблюдалось при большем количестве делеций в 9р21.3 регионе (0% до лечения/23,1% после НХТ) (р = 0,053). Потенциально данные локусы могут выступать в качестве прогностического маркера возникновения гематогенного метастази-рования у больных люминальным В РМЖ при назначении антрациклин-содержащих схем НХТ. Для оценки показателей безметастатической выживаемости в зависимости от выявленных потенциальных прогностических CNA-маркеров возникновения гематогенного метастазирования при применении антрациклин-содержащих схем НХТ были построены кривые выживаемости по методу Каплана-Майера. Были показаны статистически значимые различия в группе пациентов с наличием в опухоли амплификаций в 9р22.2 локусе (р = 0,003) и делеций в ло-кусе 9р21.3 (р = 0,03).

Заключение:Рассмотрены изменения CNA-генетическо-го ландшафта опухоли молочной железы под действием антрациклин-содержащих схем неоадъювантной химиотерапии и выявлены потенциальные предиктивные CNA-маркеры объективного ответа (частоты делеций в 1^22.3 и 1^23.1 локусах) и прогностические CNA-мар-керы возникновения гематогенного метастазирования (наличие амплификаций в 9р22.2 локусе и делеций в локусе 9р21.3) для пациенток с люминальным В HER2-РМЖ. Финансирование: Работа выполнена при поддержке РНФ (грант № 22-25-00499 «Изменение генетического ландшафта опухоли молочной железы в процессе предоперационного лечения при различных схемах химиотерапии»).

ОТКРЫВАЯ НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ: ПЕРВАЯ РОССИЙСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ВЫДЕЛЕНИЯ И АМПЛИФИКАЦИИ ОПУХОЛЬ-ИНФИЛЬТРИРУЮЩИХ ЛИМФОЦИТОВ ДЛЯ АДОПТИВНОЙ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ РАКА

A.А. Богданов, А.А. Корнев, А.О. Данилов, Ан.А. Богданов,

B.В. Егоренков, Н.М. Волков, В.М. Моисеенко

Место работы: ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (ОИЛ) относится к адоптивной клеточной терапии

и применима клечению различных типов рака, включая меланому, рак молочной железы, колоректальный рак, рак легкого и т. д. Терапия ОИЛ имеет уникальные преимущества при лечении солидных опухолей по сравнению сдру-гими методами клеточной терапии благодаря широкому репертуару клональности Т-клеточных рецепторов, высокой опухолевой специфичности и низкой нецелевой токсичности. Кроме этого, терапия ОИЛ обладает хорошим потенциалом эффективности даже в случае резистентных опухолей, включая резистентность к таргетным ингибиторам и ингибиторам иммунных контрольных точек. Например, в случае меланомы многочисленные клинические исследования показали, что частота объективных ответов на терапию ОИЛ составляет 40-70%, при этом для рефрактерной меланомы у 10-15% пациентов наблюдается устойчивый полный регресс. Технология терапии ОИЛ состоит из этапов удаления опухоли, выделения из ее фрагментов ОИЛ, активации и амплификации ОИЛ in vitro, очистки, анализа и введения пациенту, предварительно прошедшему процедуру лимфодеплеции, полученного аутологичного биомедицинского клеточного продукта (БМКП) в комбинации с высокими дозами интерлейкина 2. Цель настоящей работы заключалась в разработке первой отечественной лабораторной технологии получения БМКП ОИЛ для пациентов с распространенной меланомой. Материалы и методы: В работе использовали операционный материал от пациентов с распространенной меланомой. Были подобраны оптимальные условия среды культивирования, приводящие к элиминации клеток опухоли и стабильному получению жизнеспособных ОИЛ в количестве не менее 105 клеток. Быструю амплификацию выделенных ОИЛ осуществляли в присутствии фидерных клеток — гамма-облученных дозой 50 Гр клеток периферической крови здоровых добровольцев. Активацию ОИЛ проводили добавлением анти-CD3 антитела (клон OKT3), интерлейкина 2. Использовали стандартные культуральные флаконы. После достижения клинически значимых количеств жизнеспособных ОИЛ (>109) культивацию продолжали до выхода клеток на плато пролиферации. Иммуноферментным анализом определяли активность ОИЛ — продукцию ОИЛ интерферона гамма (ИФНу) при их со-культивации с клетками опухоли. С помощью проточной цитометрии определяли распределение ОИЛ по кластерам дифференцировки. Процедуру очистки ОИЛ от элементов среды культивирования осуществляли седиментационным методом, после чего перемещали ОИЛ в пакет для инфузий в растворе Рингера — получали БМКП ОИЛ.

Результаты: Для 5 пациентов с распространенной меланомой был выполнен полный цикл получения БМКП ОИЛ. Среднее время получения БМКП ОИЛ от момента взятия операционного материала составило 52,8 суток (45-56), включая среднее время от момента взятия операционного материала до начала быстрой амплификации 17,6 суток (17-19) и среднее время быстрой амплификации 31,4 суток (28-32). Среднее количество жизнеспособных ОИЛ в по-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III

Экспериментальная онкология

лученных БМКП составило 4х109 клеток (1 х109-8х109), жизнеспособность ОИЛ 97% (96,5-98). Полученные ОИЛ имели следующее распределение по кластерам дифферен-цировки: CD3 + — (85-98) %, среди них CD8 + — (32-85) %, CD4 + — (2-63) %, СD25 + FoxP3 + (Т-регуляторные клетки) — не более 0,2%. Продукция ИФНу в амплифицированных ОИЛ при их со-культивации с аутологичными опухолевыми клетками составила 110-985 пг/мл, превосходя более чемв2раза продукцию ИФНу активированными ОИЛ без со-культивации.

Заключение: Терапия солидных опухолей ОИЛ является перспективной высокотехнологичной персонализированной иммунотерапией рака. Нами разработана первая российская лабораторная технология получения БМКП ОИЛ для пациентов с распространенной меланомой. Работа выполнена в рамках государственного задания Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга для ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»

ОБЗОР И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В РОССИИ ПРЕПАРАТОВ 131!-МИБГ (AZEDRA) И 177LU-DOTATATE (LUTATHERA) И ИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПАР ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ И ТЕРАПИИ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ

А.В. Антонюк, Ю. В. Кожухар, Т. М. Иванова, А.В. Синолиц

Место работы: ФГУП «Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной медицины» ФМБА России, Москва, Россия

Эл. почта: [email protected]

Цель: Оценить целесообразность разработки и производства в России препаратов для лечения нейроэндокринных опухолей 1311-МИБГ и 17^и^ОТАТАТЕ. Материалы и методы: Обзор научных публикаций и официальной информации.

Результаты: Нейроэндокринные опухоли (НЭО) — гетерогенные заболевания, способные образовываться во всей диффузной эндокринной системе. НЭО часто обнаруживаются в гастроэнтеропанкреотической и дыхательной системах. Существуют НЭО различных вариаций. Феохро-моцитома (РСС) и параганглиома (PLG) считаются редкими НЭО, выживаемость при которых в срок 5 лет составляет 12%. Отмечается значительное увеличение заболеваемости НЭО всех локализаций за последние 30 лет. С учетом статистических данных по миру, в нашей стране ежегодно может выявляться до 7350 пациентов с НЭО. Выбор между 123/1311-МИБГ и 1771и^ОТАТАТЕ производится по карте распределения диагностического аналога. Наиболее важными факторами при выборе препарата являются состояние костного мозга и вероятность развития

катехоламинового/гипертонического криза. Также важно определить состояние сердечно-сосудистой системы (электрокардиограмма, эхокардиограмма), поскольку повышенный уровень катехоламинов или метанефринов может приводить к сердечно-сосудистым нарушениям. За функцией почек следует наблюдать при применении обоих препаратов. При наличии опухоли в печени, значимых различий в эффекте от применения препаратов также не наблюдается. У пациентов с пониженной активностью костного мозга, с нарушениями функций почек или костного мозга, дозиметрия низких доз терапевтических препаратов может применяться для оценки эффективности терапии.

Заключение: В настоящее время, хотя НЭО и считаются орфанными заболеваниями, число выявляемых случаев стабильно возрастает, что может быть связано как с влиянием неблагоприятных факторов на здоровье населения, так и с ростом доступности высокотехнологичных методов диагностики заболеваний. В ряде случаев наиболее эффективной оказывается терапия 1311-МИБГ, в прочих случаях — 177!и^ОТАТАТЕ, а в некоторых случаях может потребоваться терапия обоими препаратами, при этом 1311-МИБГ предпочтительно применять для лечения детей, а 177!и^ОТАТАТЕ — для лечения взрослых. Для выбора подходящей терапии, оценки ее эффективности и расчета эффективной дозы для каждого пациента целесообразно производить предварительное исследование, соответственно, с применением в качестве диагностического средства малых доз 1311-МИБГ (ОФЭКТ) или 6!^а^ОТАТАТЕ (ПЭТ) (или его аналогов для ОФЭКТ). Таким образом, целесообразно наличие на рынке обоих рассматриваемых препаратов, причем с соответствующей диагностической парой.

МУЛЬТИВАЛЕНТНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПУТИ DR5 И VEGFR2 ПОДАВЛЯЕТ РОСТ И АНГИОГЕНЕЗ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ

А.В. Яголович1, 2, А.А. Исакова1, 2, А.А. Артыков1, А.А. Панкратов3, Е.А. Плотникова3, Г.В. Трунова3, В.А. Хохлова3, Д.А. Долгих1, 2, М.Э. Гаспарян1

Место работы: 1. ГНЦ ФГБУН «Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН», Москва, Россия; 2. ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова» Москва, Россия; 3. МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦрадио-логии» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Разрушение сосудистой системы опухоли является актуальной терапевтической стратегией, поскольку опухолевый ангиогенез способствует прогрессированию заболевания. Однако адаптивная резистентность к существующим антиангиогенным препаратам, нацеленным

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology