CC BY
0
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Экспериментальная онкология
сичным режимом химиотерапии. По окончании эрадика-ционной терапии возможно продолжение применения ингибитора протоновой помпы рабепразола, а также га-стропротектора ребамипида на протяжении 3-6 месяцев программы химиотерапии. Включение ребамипида в состав эрадикационной терапии инфекции H. pylori приводит к повышению ее эффективности. Ребамипид представляет собой производное хинолинов и оказывает как гастро-, так и энтеропротективный эфф ект. Он обеспечивает защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта за счет стимуляции синтеза простагландинов Е2 и I2 и ингибиторов продуктов окислительного стресса, провос-палительных цитокинов. Ребамипид способствует улучшению кровоснабжения слизистой оболочки желудка, повышает синтез гликопротеинов и бикарбонатов, усиливает пролиферацию эпителиальных клеток желудка, способствует снижению адгезии H. pylori к эпителиоци-там. Длительный прием ребамипида (в течение 12 месяцев) приводит к регрессу морфологических признаков гастрита, нормализуется проницаемость слизистой оболочки, повышается секреция желудочной слизи. Препарат может быть использован для продолжения лечения после окончания эрадикационной терапии, так как он способствует улучшению репаративных процессов в слизистой оболочке желудка.
Заключение: Представленная схема антихеликобактер-ной и гастропротективной терапии с применением предлагаемых нами пероральных форм препаратов удобна вис-пользовании у больных, может применяться амбулаторно, не требует постоянного наблюдения медицинского персонала за пациентом, имеет низкий риск перекрестного взаимодействия с другими лекарствами, высокий профиль безопасности, а главное — направлена на комплексную профилактику возникновения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с новообразованиями, получающих длительную гастротоксичную химиотерапию.
■ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
ИЗМЕНЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛАНДШАФТА ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОД ДЕЙСТВИЕМ АНТРАЦИКЛИН-СОДЕРЖАЩИХ СХЕМ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
М.К. Ибрагимова, Е.А. Кравцова, Н.В. Литвяков
Место работы: НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН» — НИИ онкологии, Томский НИМЦ, Томск, Россия Эл. почта: imk1805@yandex.ru
Цель: Целью работы является изучение изменения CNA (copy number aberration) — генетического ландшафта опухоли молочной железы люминального В HER2-негатив-ного подтипа под действием антрациклин-содержащих схем неоадъювантной химиотерапии (НХТ) для выявления групп потенциальных CNA-маркеров объективного ответа и CNA-маркеров прогнозирования возникновения гематогенного метастазирования.
Материалы и методы: В исследование включено 35 больных люминальным B HER2-негативным раком молочной железы (РМЖ) IIA-IIIB стадии с морфологически верифицированным диагнозом. Все пациентки получали 4-8 курсов НХТ по схемам FAC/AC, CAX. Для анализа аберраций числа копий (CNA) проводили микроматричный анализ на ДНК-чипах высокой плотности CytoScanTM HD Array (Affymetrix (USA)). Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ "Statistica 8.0" (StatSoft Inc., USA).
Результаты: В рамках изучения особенностей CNA-ланд-шафта опухоли долечения был проведен анализ распределения частот CNA в группе пациенток, включенных в исследование, в зависимости от ответа на предоперационную химиотерапию. В исследуемой группе больных у23 пациенток зарегистрирована частичная или полная регрессия опухоли (группа 1 — до лечения, группа 1.1 — после НХТ), у 12 больных — стабилизация или прогрессирование опухолевого процесса (группа 2 — до лечения, группа 2.1 — после НХТ). В результате сравнения частот встречаемости CNA в 1 и 2 группах показано, что наличие объективного ответа на НХТ в группе 1 наблюдалось при большем количестве делеций (78,3%) в 11q22.3 и 11q23.1 регионах по сравнению с пациентками группы 2 (частота делеций 15,0%) (р = 0,00238). Потенциально данные локу-сы могут выступать в качестве предиктивного маркера объективного ответа при применении в режиме предоперационной химиотерапии антрациклин-содержащих схем лечения. Сравнение частот CNA в группе с частичной и полной регрессией опухоли при применении антра-циклин-содержащих схем НХТ после лечения: в локусах 1q32.1 и 1q32.2 частота амплификаций статистически значимо снизилась с 82,6% в опухоли до лечения до 41,7% в опухоли после лечения (р = 0,0001). Также в процессе проведения НХТ частота делеций снизилась в локусах 17p13.3 и 17p13.1 (78,3% до НХТ и 30,4% после лечения, соответственно; р = 0,00023). Сравнение частот CNA в группе со стабилизацией и прогрессированием опухолевого процесса при применении антрациклин-содержащих схем НХТ после лечения: в 6p12.2 регионе частота амплификаций увеличилась с 0% в опухоли до лечения до 25,0% в опухоли после проведения НХТ (р = 0,001). Также в процессе проведения НХТ частота делеций увеличилась в локусе 6p11.1 (0% до НХТ и 25,0% после НХТ, соответственно; р = 0,001). Далее был проведен анализ распределения частот CNA в группах пациенток до и после лечения в зависимости от наличия гематогенного метастазирования. В исследуемой группе у 13 пациенток (37,1%) зарегистри-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Экспериментальная онкология
ровано возникновение гематогенного метастазирования (среднее время 45,7 ± 0,4 мес. (тт-тах: 4-130)). В результате сравнения частот встречаемости CNA после лечения показано, что возникновение гематогенного метастазирования наблюдалось при большем количестве амплификаций в 9р22.2 регионе (0% до лечения/38,5% после НХТ) (р = 0,00229). Также установлено, что возникновение гематогенного метастазирования наблюдалось при большем количестве делеций в 9р21.3 регионе (0% до лечения/23,1% после НХТ) (р = 0,053). Потенциально данные локусы могут выступать в качестве прогностического маркера возникновения гематогенного метастази-рования у больных люминальным В РМЖ при назначении антрациклин-содержащих схем НХТ. Для оценки показателей безметастатической выживаемости в зависимости от выявленных потенциальных прогностических CNA-маркеров возникновения гематогенного метастазирования при применении антрациклин-содержащих схем НХТ были построены кривые выживаемости по методу Каплана-Майера. Были показаны статистически значимые различия в группе пациентов с наличием в опухоли амплификаций в 9р22.2 локусе (р = 0,003) и делеций в ло-кусе 9р21.3 (р = 0,03).
Заключение:Рассмотрены изменения CNA-генетическо-го ландшафта опухоли молочной железы под действием антрациклин-содержащих схем неоадъювантной химиотерапии и выявлены потенциальные предиктивные CNA-маркеры объективного ответа (частоты делеций в 1^22.3 и 1^23.1 локусах) и прогностические CNA-мар-керы возникновения гематогенного метастазирования (наличие амплификаций в 9р22.2 локусе и делеций в локусе 9р21.3) для пациенток с люминальным В HER2-РМЖ. Финансирование: Работа выполнена при поддержке РНФ (грант № 22-25-00499 «Изменение генетического ландшафта опухоли молочной железы в процессе предоперационного лечения при различных схемах химиотерапии»).
ОТКРЫВАЯ НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ: ПЕРВАЯ РОССИЙСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ВЫДЕЛЕНИЯ И АМПЛИФИКАЦИИ ОПУХОЛЬ-ИНФИЛЬТРИРУЮЩИХ ЛИМФОЦИТОВ ДЛЯ АДОПТИВНОЙ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ РАКА
A.А. Богданов, А.А. Корнев, А.О. Данилов, Ан.А. Богданов,
B.В. Егоренков, Н.М. Волков, В.М. Моисеенко
Место работы: ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: a.bogdanov@oncocentre.ru
Цель: Терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (ОИЛ) относится к адоптивной клеточной терапии
и применима клечению различных типов рака, включая меланому, рак молочной железы, колоректальный рак, рак легкого и т. д. Терапия ОИЛ имеет уникальные преимущества при лечении солидных опухолей по сравнению сдру-гими методами клеточной терапии благодаря широкому репертуару клональности Т-клеточных рецепторов, высокой опухолевой специфичности и низкой нецелевой токсичности. Кроме этого, терапия ОИЛ обладает хорошим потенциалом эффективности даже в случае резистентных опухолей, включая резистентность к таргетным ингибиторам и ингибиторам иммунных контрольных точек. Например, в случае меланомы многочисленные клинические исследования показали, что частота объективных ответов на терапию ОИЛ составляет 40-70%, при этом для рефрактерной меланомы у 10-15% пациентов наблюдается устойчивый полный регресс. Технология терапии ОИЛ состоит из этапов удаления опухоли, выделения из ее фрагментов ОИЛ, активации и амплификации ОИЛ in vitro, очистки, анализа и введения пациенту, предварительно прошедшему процедуру лимфодеплеции, полученного аутологичного биомедицинского клеточного продукта (БМКП) в комбинации с высокими дозами интерлейкина 2. Цель настоящей работы заключалась в разработке первой отечественной лабораторной технологии получения БМКП ОИЛ для пациентов с распространенной меланомой. Материалы и методы: В работе использовали операционный материал от пациентов с распространенной меланомой. Были подобраны оптимальные условия среды культивирования, приводящие к элиминации клеток опухоли и стабильному получению жизнеспособных ОИЛ в количестве не менее 105 клеток. Быструю амплификацию выделенных ОИЛ осуществляли в присутствии фидерных клеток — гамма-облученных дозой 50 Гр клеток периферической крови здоровых добровольцев. Активацию ОИЛ проводили добавлением анти-CD3 антитела (клон OKT3), интерлейкина 2. Использовали стандартные культуральные флаконы. После достижения клинически значимых количеств жизнеспособных ОИЛ (>109) культивацию продолжали до выхода клеток на плато пролиферации. Иммуноферментным анализом определяли активность ОИЛ — продукцию ОИЛ интерферона гамма (ИФНу) при их со-культивации с клетками опухоли. С помощью проточной цитометрии определяли распределение ОИЛ по кластерам дифференцировки. Процедуру очистки ОИЛ от элементов среды культивирования осуществляли седиментационным методом, после чего перемещали ОИЛ в пакет для инфузий в растворе Рингера — получали БМКП ОИЛ.
Результаты: Для 5 пациентов с распространенной меланомой был выполнен полный цикл получения БМКП ОИЛ. Среднее время получения БМКП ОИЛ от момента взятия операционного материала составило 52,8 суток (45-56), включая среднее время от момента взятия операционного материала до начала быстрой амплификации 17,6 суток (17-19) и среднее время быстрой амплификации 31,4 суток (28-32). Среднее количество жизнеспособных ОИЛ в по-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
