CC BY
0
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III
Сопроводительная терапия
и лабораторных критериев, позволит выявить и оценить выраженность трофологических нарушений.
СОЧЕТАНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО НОВООБРАЗОВАНИЯ И ХРОНИЧЕСКОГО ИНФЕКЦИОННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПАЛЛИАТИВНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
О.В. Курченкова12, У.В. Харламова1,2, А.О. Абдалов1
Место работы: 1. ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», Челябинск, Россия; 2. ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск, Россия Эл. почта: 89080812061@mail.ru
Цель: Изучение параметров нутритивного статуса у паллиативных пациентов со злокачественными новообразованиями во взаимосвязи с профилем терапевтической коморбидности.
Материалы и методы: В исследование было включено 97 онкологических пациентов паллиативного профиля на базе отделения паллиативной медицинской помощи ГАУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины». Всем пациентам было проведено лабораторно-инструментальное обследование, интегральная оценка нутритивного статуса. Комплексная оценка антропометрических показателей включала: измерение индекса массы тела по формуле (ИМТ= вес (кг)/рост (м2)); окружности плеча (ОП); калиперметрический метод определения жировой ткани и тощей массы тела по методу Dumin-Womersley в стандартных точках с помощью кали-пера (адипометра). Производились расчеты: креатинино-ростового индекса (КРИ) по формуле (КРИ, % = экскреция креатинина за 24 ч, мг/рост, см х 100%); тощей массы тела (ТМТ) по формуле (ТМТ (кг) = 0,029 х фактическая экскреция креатинина 7,39); идеальной массы тела по Robson по формуле для мужчин IBW = 52 1,9 х (0,394 х рост - 60), для женщин IBW = 49 1,7 х (0,394 х рост - 60); прогностический нутритивный индекс (Prognostic Nutritional index, PNI) = 10 х альбумин сыворотки (г/децилитр) 0,005 х число лимфоцитов; обхват плеча — измеряется перпендикулярно оси плеча так, чтобы верхний край ленты касался заднего угла подмышечной впадины, ленту замыкают на наружной поверхности руки.
Результаты: Медиана возраста обследованных пациентов составила 61 год. В группе обследованных у 28 (28,8%) больных выявлен анемический синдром. Анемия легкой степени отмечалась у 14 (14,4%) пациентов, средней степени — у 10 (10,3%) больных, у 4 (4,1 %) больных диагностирована анемия тяжелой степени. Признаки нутритивной недостаточности выявлены у29 (29,8%) онкологических больных паллиативного профиля. У 5 пациентов (5,15%) выявлена тяжелая степень нутритивной недостаточно-
сти, у 10 (10,3%) — средняя степень, у 14 (14,4%) — легкая степень. Результаты проведенного исследования продемонстрировали наличие высокой коморбидности — у 52 (53,6%) обследованных. Среди хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) гипертоническая болезнь отмечалась у 62,2% пациентов; ишемическая болезнь сердца — у 18,9% больных; перенесенный инфаркт миокарда — у 2,7% обследованных; нарушения сердечного ритма документированы в 13,5% случаев; сахарный диабет отмечался у 21,6% больных, хроническая обструк-тивная болезнь легких — 10,8% пациентов, хроническая болезнь почек — в 24,3% случаев, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки — у 8,1% обследованных больных. При этом у 18 (24,3%) больных выявлено сочетание трех ХНИЗ; у 14 (19%) больных — сочетание двух ХНИЗ, у 20 (27%) — один вид ХНИЗ. В подгруппе пациентов с отягощенным профилем терапевтической коморбидности достоверно чаще отмечалась анемия, ги-поальбуминемия, снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), повышение показателей уровня мочевины, креатинина. Сравнение изученных антропометрических и калиперометрических показателей не выявило значимой разницы в подгруппах в зависимости от наличия нутритивной недостаточности.
Трактовка изменений компонентного состава тела показала тенденцию к росту КРИ у пациентов со ЗНО паллиативного профиля с ХНИЗ. Тенденция к уменьшению ТМТ вуказанной когорте может свидетельствовать о развитии синдрома гиперметаболизма (белково-энергетической недостаточности). При проведении многофакторного регрессионного анализа выявлена взаимосвязь между наличием ХНИЗ терапевтического профиля у онкологических пациентов паллиативного профиля и КРИ ^2 = 0,09, р = 0,071), весом ^2 = 0,22, р = 0,003), ИМТ ^2 = 0,21, р = 0,003), ТКЖС трицепса ^2 = 0,09, р = 0,070), ТКЖС лопатки ^2 = 0,11, р = 0,050), ТКЖС живота ^2 = 0,15, р = 0,050), ТКЖС бедра ^2 = 0,22, р = 0,050), наличием анемии ^2 = 0,22, р = 0,008), уровнем гемоглобина ^2 = 0,17, р = 0,021), СКФ ^2 = 0,20, р = 0,019).
Заключение: Интегральный анализ показателей трофоло-гического статуса выявил наличие достоверных признаков нутритивной недостаточности у онкологических больных паллиативного профиля. Сочетание злокачественного новообразования и хронического инфекционного заболевания усугубляет нарушения нутритивного статуса.
ПРИМЕНЕНИЕ ГАСТРОТОКСИЧНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Я.А. Якименко, В.В. Кутуков, В.В. Антонян, М.А. Газиев
Место работы: ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Астрахань, Россия Эл. почта: maleeva.yaroslavna@yandex.ru
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Сопроводительная терапия
Цель: Определение оптимального способа профилактики нежелательных явлений со стороны гастродуоденальной зоны вовремя гастротоксичной химиотерапии. Материалы и методы: При написании обзора проанализировано 37 статей, посвященных сопроводительной терапии онкологических больных, а также профилактике и лечению эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта. Результаты: В современной практике онколога широко применяется множество препаратов, способствующих возникновению поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки: 5-фторурацил, доцетаксел, капецитабин и др. Наличие эрозивно-язвенных поражений слизистой гастродуоденальной зоны убольных, получающих химиотерапию, является причиной отсрочки очередного курса лечения, завершения программы химиотерапии, снижения стандартных доз цитостатиков. Все это снижает эффективность противоопухолевой терапии, а также негативно влияет на качество жизни пациентов. К факторам, имеющим значение в развитии данных поражений, относят инфекционный. Воспалительная реакция, развивающаяся в результате воздействия Helicobacter pylori (H. pylori) на слизистую, создает предпосылки для повреждения желудочного эпителия. В результате патогенетического действия H. pylori, усиливаются факторы агрессии и ослабевают факторы защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Инфицирован-ность H. pylori служит основанием для проведения анти-хеликобактерной терапии с целью профилактики острых эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны независимо от макроскопических изменений слизистой, а также степени микробной обсемененности. Успешная эрадикация H. pylori обуславливает снижение воспалительного процесса, частичную коррекцию нарушений желудочной секреции и ослабление местных факторов агрессии слизистой оболочки пищеварительного тракта.
В современной медицинской практике с целью эрадика-ции H. pylori используется комплексная терапия, которая не только уничтожает H. pylori на поверхности слизистой оболочки пищеварительного тракта, но и снижает кислотообразующую функцию желудка. Принимая во внимание значимость кислотно-пептического и инфекционного факторов при возникновении повреждений гастродуоденальной слизистой, патогенетически обоснованным будет профилактическое применение у больных, получающих цитотоксическое лечение, антисекреторных и антихе-ликобактерных препаратов. В соответствие с VI Национальными рекомендациями по диагностике и лечению кислотозависимых и ассоциированных с H. pylori заболеваний, предпочтение следует отдать антихеликобактер-ной терапии первой линии, в которую входят ингибитор протонной помпы рабепразол, амоксициллин, джозами-цин и пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648. Данные препараты являются оптимальными для применения у онкологических больных.Рабепразол ввиду особенностей
метаболизма в системе цитохромов Р450 имеет низкий потенциал взаимодействия с другими фармакологическими препаратами, что является существенным преимуществом для его выбора у пациентов с полипрагмазией. Благодаря своим уникальным характеристикам фармако-кинетики и фармакодинамики он обеспечивает быстрое и стойкое устранение симптоматики. Кроме того, у рабе-празола выявлены специальные характеристики (собственный антихеликобактерный эффект, стимуляция секреции муцинов в слизистой оболочке желудка), которые обеспечивают дополнительные преимущества при эрадикации H. pylori. Амоксициллин — ключевой компонент в схемах эрадикации H. pylori первой линии. Э тот антибиотик обладает рядом уникальных свойств. Прежде всего, это высокая активность против H. pylori, реализующаяся за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками и нарушения синтеза микробной стенки. Важной отличительной чертой амоксициллина является отсутствие клинически значимой устойчивости к этому антибиотику у H. pylori. Из антибактериальных препаратов с антихеликобактер-ной активностью помимо амоксициллина был выбран ма-кролид — джозамицин. Он устойчив в кислой среде желудка, а вследствие низкой степени связывания с белками очень хорошо проникает в различные ткани, оказывая бактериостатическое действие путем соединения с S50-и S/0-фракциями рибосом бактерий и блокирования синтеза белка. Джозамицин воздействует на патогены, расположенные внутриклеточно. При этом, вследствие более сложной структуры в отличие от других антибиотиков он не выталкивается из клетки наружу. Применение в схеме амоксициллина, который воздействует на поверхностно расположенные микроорганизмы и джозамицина, способного уничтожать внутриклеточные патогены, позволяет достичь более полного уничтожения H. pylori. Для джоза-мицина характерен преимущественно внепочечный путь выведения из организма.
Также он обладает меньшей частотой и профилем нежелательных реакций, не оказывает стимулирующего влияния на моторику кишечника, поэтому лучше переносится пациентами. Наиболее высокая эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии проявляется на фоне пре-биотической и пробиотической терапии. Для улучшения переносимости терапии и комплайенса больного в схему включается пробиотик Lactobacillus reuteri DSMZ17648 в течение 1 месяца. Механизм действия пробиотиков на инфекцию H. pylori и их синергизм с эрадикационной терапией полностью не изучен. Пробиотические штаммы способствуют блокаде уреазы H. pylori, снижению адгезии H. pylori к желудочным эпителиоцитам и подвижности H. pylori. Кроме того, пробиотики снижают частоту возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, вызываемых антихеликобак-терным лечением, устраняют синдром избыточного бактериального роста.
Продолжительность антихеликобактерной терапии должна составлять 10 дней перед предстоящим гастроток-
РОССИЙСКИЙ Willi ИИКОЛОШЕСКНЙ I I Uli 11НГРЕСС 2D23 АЛ I II
Экспериментальная онкология
сичным режимом химиотерапии. По окончании эрадика-ционной терапии возможно продолжение применения ингибитора протоновой помпы рабепразола, а также га-стропротектора ребамипида на протяжении 3-6 месяцев программы химиотерапии. Включение ребамипида в состав эрадикационной терапии инфекции H. pylori приводит к повышению ее эффективности. Ребамипид представляет собой производное хинолинов и оказывает как гастро-, так и энтеропротективный эфф ект. Он обеспечивает защиту слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта за счет стимуляции синтеза простагландинов Е2 и I2 и ингибиторов продуктов окислительного стресса, провос-палительных цитокинов. Ребамипид способствует улучшению кровоснабжения слизистой оболочки желудка, повышает синтез гликопротеинов и бикарбонатов, усиливает пролиферацию эпителиальных клеток желудка, способствует снижению адгезии H. pylori к эпителиоци-там. Длительный прием ребамипида (в течение 12 месяцев) приводит к регрессу морфологических признаков гастрита, нормализуется проницаемость слизистой оболочки, повышается секреция желудочной слизи. Препарат может быть использован для продолжения лечения после окончания эрадикационной терапии, так как он способствует улучшению репаративных процессов в слизистой оболочке желудка.
Заключение: Представленная схема антихеликобактер-ной и гастропротективной терапии с применением предлагаемых нами пероральных форм препаратов удобна вис-пользовании у больных, может применяться амбулаторно, не требует постоянного наблюдения медицинского персонала за пациентом, имеет низкий риск перекрестного взаимодействия с другими лекарствами, высокий профиль безопасности, а главное — направлена на комплексную профилактику возникновения эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с новообразованиями, получающих длительную гастротоксичную химиотерапию.
■ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ
ИЗМЕНЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛАНДШАФТА ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОД ДЕЙСТВИЕМ АНТРАЦИКЛИН-СОДЕРЖАЩИХ СХЕМ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
М.К. Ибрагимова, Е.А. Кравцова, Н.В. Литвяков
Место работы: НИИ онкологии ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН» — НИИ онкологии, Томский НИМЦ, Томск, Россия Эл. почта: imk1805@yandex.ru
Цель: Целью работы является изучение изменения CNA (copy number aberration) — генетического ландшафта опухоли молочной железы люминального В HER2-негатив-ного подтипа под действием антрациклин-содержащих схем неоадъювантной химиотерапии (НХТ) для выявления групп потенциальных CNA-маркеров объективного ответа и CNA-маркеров прогнозирования возникновения гематогенного метастазирования.
Материалы и методы: В исследование включено 35 больных люминальным B HER2-негативным раком молочной железы (РМЖ) IIA-IIIB стадии с морфологически верифицированным диагнозом. Все пациентки получали 4-8 курсов НХТ по схемам FAC/AC, CAX. Для анализа аберраций числа копий (CNA) проводили микроматричный анализ на ДНК-чипах высокой плотности CytoScanTM HD Array (Affymetrix (USA)). Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ "Statistica 8.0" (StatSoft Inc., USA).
Результаты: В рамках изучения особенностей CNA-ланд-шафта опухоли долечения был проведен анализ распределения частот CNA в группе пациенток, включенных в исследование, в зависимости от ответа на предоперационную химиотерапию. В исследуемой группе больных у23 пациенток зарегистрирована частичная или полная регрессия опухоли (группа 1 — до лечения, группа 1.1 — после НХТ), у 12 больных — стабилизация или прогрессирование опухолевого процесса (группа 2 — до лечения, группа 2.1 — после НХТ). В результате сравнения частот встречаемости CNA в 1 и 2 группах показано, что наличие объективного ответа на НХТ в группе 1 наблюдалось при большем количестве делеций (78,3%) в 11q22.3 и 11q23.1 регионах по сравнению с пациентками группы 2 (частота делеций 15,0%) (р = 0,00238). Потенциально данные локу-сы могут выступать в качестве предиктивного маркера объективного ответа при применении в режиме предоперационной химиотерапии антрациклин-содержащих схем лечения. Сравнение частот CNA в группе с частичной и полной регрессией опухоли при применении антра-циклин-содержащих схем НХТ после лечения: в локусах 1q32.1 и 1q32.2 частота амплификаций статистически значимо снизилась с 82,6% в опухоли до лечения до 41,7% в опухоли после лечения (р = 0,0001). Также в процессе проведения НХТ частота делеций снизилась в локусах 17p13.3 и 17p13.1 (78,3% до НХТ и 30,4% после лечения, соответственно; р = 0,00023). Сравнение частот CNA в группе со стабилизацией и прогрессированием опухолевого процесса при применении антрациклин-содержащих схем НХТ после лечения: в 6p12.2 регионе частота амплификаций увеличилась с 0% в опухоли до лечения до 25,0% в опухоли после проведения НХТ (р = 0,001). Также в процессе проведения НХТ частота делеций увеличилась в локусе 6p11.1 (0% до НХТ и 25,0% после НХТ, соответственно; р = 0,001). Далее был проведен анализ распределения частот CNA в группах пациенток до и после лечения в зависимости от наличия гематогенного метастазирования. В исследуемой группе у 13 пациенток (37,1%) зарегистри-
