CC BY
2
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III
Экспериментальная онкология
лученных БМКП составило 4х109 клеток (1 х109-8х109), жизнеспособность ОИЛ 97% (96,5-98). Полученные ОИЛ имели следующее распределение по кластерам дифферен-цировки: CD3 + — (85-98) %, среди них CD8 + — (32-85) %, CD4 + — (2-63) %, СD25 + FoxP3 + (Т-регуляторные клетки) — не более 0,2%. Продукция ИФНу в амплифицированных ОИЛ при их со-культивации с аутологичными опухолевыми клетками составила 110-985 пг/мл, превосходя более чемв2раза продукцию ИФНу активированными ОИЛ без со-культивации.
Заключение: Терапия солидных опухолей ОИЛ является перспективной высокотехнологичной персонализированной иммунотерапией рака. Нами разработана первая российская лабораторная технология получения БМКП ОИЛ для пациентов с распространенной меланомой. Работа выполнена в рамках государственного задания Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга для ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) имени Н.П. Напалкова»
ОБЗОР И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ В РОССИИ ПРЕПАРАТОВ 131!-МИБГ (AZEDRA) И 177LU-DOTATATE (LUTATHERA) И ИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПАР ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ И ТЕРАПИИ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ
А.В. Антонюк, Ю. В. Кожухар, Т. М. Иванова, А.В. Синолиц
Место работы: ФГУП «Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной медицины» ФМБА России, Москва, Россия
Эл. почта: [email protected]
Цель: Оценить целесообразность разработки и производства в России препаратов для лечения нейроэндокринных опухолей 1311-МИБГ и 17^и^ОТАТАТЕ. Материалы и методы: Обзор научных публикаций и официальной информации.
Результаты: Нейроэндокринные опухоли (НЭО) — гетерогенные заболевания, способные образовываться во всей диффузной эндокринной системе. НЭО часто обнаруживаются в гастроэнтеропанкреотической и дыхательной системах. Существуют НЭО различных вариаций. Феохро-моцитома (РСС) и параганглиома (PLG) считаются редкими НЭО, выживаемость при которых в срок 5 лет составляет 12%. Отмечается значительное увеличение заболеваемости НЭО всех локализаций за последние 30 лет. С учетом статистических данных по миру, в нашей стране ежегодно может выявляться до 7350 пациентов с НЭО. Выбор между 123/1311-МИБГ и 1771и^ОТАТАТЕ производится по карте распределения диагностического аналога. Наиболее важными факторами при выборе препарата являются состояние костного мозга и вероятность развития
катехоламинового/гипертонического криза. Также важно определить состояние сердечно-сосудистой системы (электрокардиограмма, эхокардиограмма), поскольку повышенный уровень катехоламинов или метанефринов может приводить к сердечно-сосудистым нарушениям. За функцией почек следует наблюдать при применении обоих препаратов. При наличии опухоли в печени, значимых различий в эффекте от применения препаратов также не наблюдается. У пациентов с пониженной активностью костного мозга, с нарушениями функций почек или костного мозга, дозиметрия низких доз терапевтических препаратов может применяться для оценки эффективности терапии.
Заключение: В настоящее время, хотя НЭО и считаются орфанными заболеваниями, число выявляемых случаев стабильно возрастает, что может быть связано как с влиянием неблагоприятных факторов на здоровье населения, так и с ростом доступности высокотехнологичных методов диагностики заболеваний. В ряде случаев наиболее эффективной оказывается терапия 1311-МИБГ, в прочих случаях — 177!и^ОТАТАТЕ, а в некоторых случаях может потребоваться терапия обоими препаратами, при этом 1311-МИБГ предпочтительно применять для лечения детей, а 177!и^ОТАТАТЕ — для лечения взрослых. Для выбора подходящей терапии, оценки ее эффективности и расчета эффективной дозы для каждого пациента целесообразно производить предварительное исследование, соответственно, с применением в качестве диагностического средства малых доз 1311-МИБГ (ОФЭКТ) или 6!^а^ОТАТАТЕ (ПЭТ) (или его аналогов для ОФЭКТ). Таким образом, целесообразно наличие на рынке обоих рассматриваемых препаратов, причем с соответствующей диагностической парой.
МУЛЬТИВАЛЕНТНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ПУТИ DR5 И VEGFR2 ПОДАВЛЯЕТ РОСТ И АНГИОГЕНЕЗ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ
А.В. Яголович1, 2, А.А. Исакова1, 2, А.А. Артыков1, А.А. Панкратов3, Е.А. Плотникова3, Г.В. Трунова3, В.А. Хохлова3, Д.А. Долгих1, 2, М.Э. Гаспарян1
Место работы: 1. ГНЦ ФГБУН «Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН», Москва, Россия; 2. ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова» Москва, Россия; 3. МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦрадио-логии» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Разрушение сосудистой системы опухоли является актуальной терапевтической стратегией, поскольку опухолевый ангиогенез способствует прогрессированию заболевания. Однако адаптивная резистентность к существующим антиангиогенным препаратам, нацеленным
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Экспериментальная онкология
на путь VEGF/VEGFR, требует выявления дополнительных мишеней для повышения терапевтической эффективности. В этом аспекте перспективным является параллельное нацеливание на сигнальный путь цитокина TRAIL — важный компонент иммунной системы, принимающий участие в иммунобиологическом надзоре за опухолями, отслеживании и избирательном устранении трансформированных клеток. Цель исследования заключалась в разработке стратегии двойного нацеливания на злокачественные клетки и сосудистое микроокружение опухоли с помощью мультивалентного рекомбинантного белка на основе цитокина TRAIL.
Материалы и методы: Был разработан мультивалентный гибридный белок SRH-DR5-B-ÍRGD, содержащий антиан-гиогенный VEGFR2-специфичный пептид SRH на N-конце и опухоле-специфичный пептид iRGD на С-конце рекомбинантного рецептор-селективного варианта цитокина TRAIL DR5-B, специфичного к рецептору DR5. Сродство гибридного мультитаргетного лиганда к рецепторам-мишеням определяли методом иммуноферментного анализа. Изменение скорости интернализации рецептора DR5 при связывании с гибридным лигандом определяли с помощью проточной цитофлуориметрии. Противоопухолевую эффективность оценивали in vitro на клеточных линиях карциномы поджелудочной железы, глиобласто-мы и первичных нейросферах глиобластомы человека, и in vivo на ксенотрансплантатной модели на основе линии глиобластомы человека U87 в иммунодефицитных мышах Nude. Действие гибридного лиганда на сосудистую сеть опухоли оценивали с помощью иммуногистохимического окрашивания на маркер эндотелия CD31. Результаты: Показана аффинность мультитаргетного лиганда SRH-DR5-B-iRGD к целевым рецепторам VEGFR2, DR5 и интегрину avp3 в наномолярном диапазоне. Гибридный лиганд SRH-DR5-B-iRGD стимулировал DR5-опосредо-ванную гибель опухолевых клеток по каспазо-зависимому механизму, и способствовал ускоренной интернализации рецептора DR5. SRH-DR5-B-iRGD оказывал повышенное цитотоксическое действие in vitro на опухолевые клеточные линии и первичные нейросферы глиобластомы человека. Торможение роста опухолевых ксенотрансплантатов глиобластомы U87 in vivo под действием SRH-DR5-B-iRGD составило в среднем 80%, при этом продолжительность жизни животных с опухолевыми ксенотрансплантатами увеличивалась вдвое. Важно отметить, что SRH-DR5-B-iRGD ингибировал васкуляризацию опухоли: была отмечена неравномерность распределения капилляров среди клеток опухоли с образованием бессосудистых участков, уменьшение скоплений сосудов, снижение степени их ветвления и неполноценное формирование сосудистых стенок.
Заключение: Параллельное нацеливание на рецептор VEGFR2 посредством эффекторного пептида SRH, а также на интегрин avp3/NRP-1 посредством пептида iRGD наряду с активацией рецептора DR5 обусловило выраженный двойной противоопухолевый и антиангиогенный эффект.
Таким образом, одновременное воздействие на молекулярные пути DR5 и VEGFR2 с помощью мультивалентного гибридного белка SRH-DR5-B-iRGD может послужить основой нового терапевтического подхода для лечения солидных опухолей.
Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 21-14-00224, https://rscf.ru/project/ 21-14-00224/.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-НАПРАВЛЕННОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ФОРМАМИ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ НА ОСНОВАНИИ ДАННЫХ ГЕНОМНОГО ПРОФИЛИРОВАНИЯ
П.С. Шило1, М.Л. Степанова2, А.А. Захаренко3
Место работы: 1. ООО «Лахта клиника», Санкт-Петербург, Россия; 2. ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический) им. Н.П. Напалкова», Санкт-Петербург, Россия; 3. ФГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Одной из возможностей улучшения прогноза у онкологических пациентов с исчерпанными терапевтическими опциями является применение методик геномного профилирования опухоли с помощью таргетного секвенирования (NGS) и назначение молекулярно-направленной терапии на основании результатов тестирования. Целью данной работы является оценка эффективности данного подхода в условиях реальной клинической практики на примере в рамках одной клиники.
Материалы и методы: Была проведена ретроспективная оценка данных пациентов, которым было выполнено таргетное секвенирование в условиях онкологического подразделения клиники Лахта. Проанализированы результаты выполненного таргетного секвенирования и терапия, назначенная пациентам с сентября 2019 по август 2023 года. Были рассмотрены клинические характеристики пациентов, ответ на лечение и мутационный профиль. Основными интересующими параметрами были факт выявления таргетируемых альтераций, назначение молекулярно-направленной терапии и частота контроля над заболеванием.
Результаты: В исследование были включены данные 83 пациентов с распространенными формами солидных опухолей, которым было выполнено таргетное секвенирование. Превалирующей категорией оказались пациенты с опухолями ЖКТ (п = 29, 34,9%), раком молочной железы (п = 16, 19,3%), гепатобилиарными опухолями (п = 14, 16,9%), гинекологическими опухолями (п = 10, 12,0%). У 27% паци-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
