CC BY
7гуруххои мухофизатй ва гуруххои функсионалй, ки бо субстрат алокаманд мебошанд, баъзе накшаи ортогоналиро, ки дар он ду ё зиёда гурух чалб карда шудааст ва бо механизмхои гуногун дур (канда) карда мешаванд, истифода намудан имконпазир аст. Мисоли ортогоналй дар синтези конвергенсияи - комбинатсияи t-Boc/Bzl ва Fmoc/tBu бо истифодаи субстрат, ки бо пептид алокаманд мебошад, метавонад ба кислота, асос, палладий ноустувор ё фотолабилй бошад, яъне бо нурафшони бартараф шаванд. Ин комбинатсияхо имконияти интихоб намудани гуруххои мухофизатй ё бартараф кардани (мухофизатй) гуруххои реаксиониро барои рох надодан ба реаксияхои гайриасосиро медиханд ва самти синтезро муайян мекунад. Аммо дар синтези конвергенсиявй баъзе норасоихо вучуд дорад: халшавандагии кисмхои мухофизатшуда дар халкунандахои обй, ки дар тозакунии HPLC истифода мешаванд ва дар халкунандахои органикй, ки дар реаксияхои пайвастшавй истифода мешаванд, одатан паст мебошад, суръати реаксияи пайвастшавии кисмхо барои намудхои фаъолкардашудаи аминокислотахо дар синтези оддии зинагй паст мебошад ва дар охир, С - охири карбоксилй хар як кисми пептидй дар вакти пайвастшавй метавонад ратсемизатсия шавад. Баъзе аз ин проблемахо бо истифодаи омехтахои халкунандахо халли худро пайдо намуданд, барои зиёд кардани халшавандагй, истифодаи муддати зиёди вакти реаксия, барои баланд намудани самаранокии пайвастшавй ва истифодаи глитсин ё пролин дар С - охир, гурухи карбонил барои рох надодан ба мушкилоти ратсемизатсия. Х,амин тарик, ба мушкилоти техникие, ки то хол халли худро пайдо накардаанд, нигох накарда, синтези конвергенсиявй варианти бехтарин барои синтези химиявии пептидхои калон ва сафедахо мебошад.
Полимеризатсияи систеинй бо чойгиркунии бокимондаи систеин дар охирхои аминй - ва карбоксилии пептид ичро карда мешавад. Систеин гурухи сулфгидрилй (сульфгидрильная) дорад, ки онхо майл ба оксидшавй доранд, бо хосилшавии купрукхои дисулфидй дорад, ки пептид тавонад дар охирхои аминй - ва хам дар охирхои карбоксилй полимиризатсия шуда, полипептидхои массаи молекулавии баланд доштаро хосил мекунанд. Бо ин метод доираи васеъи моддахои пептидии оксидшударо дар худудхои аз мономер ва димери сиклй то полипептидхои массаи молекулавиашон баланд дошта, тавре дар расми 2 нишон дода шудааст, хосил мекунанд. Полимеризатсияи систеинй барои хосил кардани аввалин ваксинаи Spf-66 зидди табларза (малярия) ки бо рохи химиявй синтезшуда истифода шуда буд [10]. Пептидхои полимерии систеинй ваксинахои пептидиро меноманд, ки аз нуктаи назари иммуногеннй натичаи хубтар нишон медиханд [11]. Мушкилй дар он аст, ки барои хосил кардани намуди пептиди ягонаи сахт дарачаи полимеризатсияшавиро назорат кардан имконнопазир аст, бинобар ин дар натича намудхои гуногун хосил мешаванд.
Мух,окимаи натичах,о. Дар маколаи мазкур максади тахкикот усули истехсоли тимопентин мебошад, ки баромади бештари пептидхоро нишон медихад. Ин ба он максад амалй мегардад, ки тимопентин бо методи эфирхои фаъолгардонида, (пентафтор-фенил) бо рохи зинагй зиёд намудани занчири петидй аз хисоби гурухи карбоксилй синтез карда шуда, мавриди омузиш карор гирифтааст. [12]
Усули хосил кардани тимопентин, пентапептид бо пай дар пайии аргинил-лизил-аспартил-валил-тирозин ва фрагменти 32-36-и молекулаи тимспоэтин мавчуданд.
Бо максади тахкикоти структурй функсионалй ди - ва трипептиди аналоги тимопентин синтез карда шуд. Синтез бо усули эфирхои фаъол бо рохи зина ба зина зиёдкунии зинагии пептидй, аз гурухи карбоксилй сар карда, тибки накша нишон додашуда, гузаронида шуд.
Дар синтези трипептидхо, барои химояи гуруххои а-аминогуруххо бензилоксикарбонил истифода шудааст, ки дар мархилахои мобайнй ва дар охири синтез бо гидрогенизатсияи каталитикй аз 10 % Pd/C озод карда шуданд. Гурухи в -карбоксилии кислотаи глутамин бо трет-бутилй, ки дар охири синтез хангоми коркарди бо омехтаи кислотаи трифторатсетат - анизол, -метилэтил-сулфид озод карда шуданд (425:50:25). Гурухи а-аминокислотахо ва гурухи гидроксили халкаи фенилии тирозин бо гурухи трет-бутилоксикарбонил химоя карда шуданд, ки пас аз ба даст овардани Boc-Pro - Tyr(BuC) - OH дипептид, бо таъсири махлули 40 % - и бромиди гидроген дар кислотаи трифторатсетат озод карда шуданд. HBr аз бромгидрати дипептид бо рохи коркард бо зифти бо IRA-401 мубодилаи иони мубодилавй дошта, дар шакли атсетат то реаксияи манфй ба ионхои бром озод карда шуд.
Нацшаи синтези трипептиди H - Glu — Pro — Tir — OH
Схема синтеза трипептида H - Glu - Pro - Tir — OH
Scheme of the synthesis of the tripeptide H- Glu - Pro - Tir — OH
Дипептиди озод ба реаксияи конденсатсия бо эфир п-нитрофенили карбобензоксипролин бе чудокунй ворид карда шуд. трипептид бо истифода аз ВЭЖХ (хромотографияи баланэффект) тоза карда шуд, ин имкон дод, ки талафот дар ин мархила камтар шавад, 92,4 % дар ин холат ва 78 % -дар сурати синтезе, ки дар кори мазкур оварда шудааст, [131.
Тетрапептид бо пайдарпаии аминокислотагии H - Lis - Glu - Pro - Tir - OH бо методи эфирхои фаъол бо афзоиши зинавии занчири пептидно аз хисоби гурухи карбоксил, мувофики накшаи синтез карда шуд. Гурухи а - карбоксили тирозин бо рохи ба эфири метилй табдил додан химоя карда шуд. Гуруххои а - аминии бокимондахои пролин ва кислотаи глутамин бо карбобензоксй гурух, гурухи у - карбоксилии кислотаи глутамин бо эфири мураккаби терт-бутил химоя карда шуданд. Барои синтези дипептиди Z - Pro - Tir - ОМе эфири и-нитрофенили карбобен-зоксипролин истифода шудааст. Ин дипептиди химояшуда бо баромади 83,8% ба даст оварда шудааст. Гурухи химоякунандаи бензилоксикарбонил аз мархилахои мобайнй ва дар охири синтез тавассути гидрогенизатсияи каталитикй аз 10% Pd/C аз гурухи аминии аминокислотахои пептидхои химояшуда озод карда шуд. Барои ворид кардани бокимондахои кислотаи глутамин, эфири N-оксисуксинимид-трет-бутилкарбобензоксй кислотаи глутамин истифода шудааст. Нацшаи синтези тетрапептиди H-Lis — Glu — Pro — Tir — OH Схема синтеза тетрапептида H-Lis - Glu - Pro - Tir — OH Scheme of the synthesis of the tetrapeptide H-Lis - Glu - Pro - Tir — OH
Glu Pro T г
Lis
H
H н
QBoc
— OSu
Z. H
OBoc
OBoc
OBii'
-OSu
OBu[
n
ODu'
ODu1
OBu'
ONp
11
ONic OMr OMi
ом<
< )Mc
ONÎc
OMe
OMe OH
Трипептиди Z - Glu(OBut) - Pro - Tir - ОМе химояшуда бо баромади 68,7% ва Z - Lis(OBoc) -Glu(OBut) - Pro - Tir - ОМе тетра-пептиди химояшуда бо баромади 88,5% ба даст оварда шуданд. Гурухи химоякунандаи трет-бутил аз гурухи y - карбоксил бокимондахои кислотаи глутамин бо рохи коркард бо омехтаи трифторатсетат-анизол-метилэтилсулфид озод карда шуд (425:50:25).
Гурухи эфирии мураккаби метилиро аз гурухи а - карбоксил бокимондаи пролин бо рохи гидролизи ишкорй дар шароити кулай бо рохи коркард бо махлули 10 % - и карбонати натрий озод карда шуд, [14, 151.
Тозагии пайвастахои бадастомада тавассути хроматографияи тунуккабати дар пластинкахои хроматографии "Мегск, Kiese1ge 160" (Олмон) дар системахои:
А - хлороформ - метанол- кислотаи сирко 9:1:0,5;
Б - бутанол - пиридин - кислотаи сирко - об 5:5:1:4;
В - хлороформ - метанол 32% - кислотаи сирко 60:45:20;
Г - этилатсетат-бензол 3:2;
Д - хлороформ - этилатсетат - метанол- кислотаи сирко 9:3:1:0:3;
Е - хлороформ - метанол - кислотаи сирко 32:2:1;
Ж - бутанол - кислотаи сирко - об 3:1:1;
З - бутанол - пиридин - кислотаи сирко - об 30:20:6:24;
И - кислотаи сирко - об - метанол - хлороформ 7:3:1:1
санчида шудаанд.
Хангоми озод кардани гуруххои мухофизатй тавассути гидрогено-лизй каталитикй, 10 % палладий дар ангишти фаъол аз фирмаи 'Т1ика" хамчун катализатор истифода шудааст (холати махсуси узвхо дар матн). Бартараф кардани пурраи гуруххои мухофизатй тавассути электрофорез дар когаз бо кислотаи сиркои 2% санчида шуд, [121.
Ошкоркунии хроматограммахо бо рохи коркарди пай дар паи бо хлор дар махлули сероби бензидин ва кислотаи сиркои 2 % гузаронида шуд.
Харорати гудозиши овардашуда дар курсичаи гармидихии Boetius муайян карда шуданд. Гардиши мушаххаси оптикй дар поляриметрхои ракамии автоматии Perkin - Е1тег241 "(ИМА), дарозии кюветахо 1 дм, с = I, дар метанол муайян карда шуд.
Хроматографияи моеъгии баландэффект дар дастгохи A1tex 334 (ИМА) дар режимхои зерин гузаронида шуд: I - бо истифода аз колонкаи 250x46 мм 8рЬеп80гЬОБ85 м "АШесЬ" (ИМА), фазаи тагйирёбанда А - 0,05 М КН2РО4; В- CHзСN - градиент аз 20 то 50% дар 20 дакика, суръати 1 мл / дак, муайянкунй дар 214 нм; 2 - хамон режим бо градиенти аз 20 то 60% истифода шудааст, В - дар 20 дакика; 3 - бо истифода аз колонаи 250x16 мм, Si1asorb С18 "^етаро1" (Чехословакия), фазаи тагйирёбанда А: махлули 0.1% ТФУ дар об, В: 0.1% ТФУ дар метанол; градиент аз 20 то 60% дар 45 дакика, суръати 11,2 мл / дак, муайянкунй дар 220 нм. Вакти баромад бо истифодаи интегратори БЫшаёгиС-ЫВ (Чопон) муайян карда шуд, [13 - 14 - 151.
Кисми эксперименталй. Синтеза эфири ди-трет-бутилии карбо-бензокси — пролил — тирозин. 2,2 г (7,5 мМ) эфири ди-терт-бутил тирозинро дар омехтаи этилатсетат, диоксан хал намудем. Ба омехта 3,25 г (7,5 мМ) эфири п-нитрофенил карбобензоксипролин илова кардем. Омехтаи реаксионй як шабонаруз нигох дошта шуд. Пас халкунанда бугронй карда шуд. Бокимонда дар этилатсетат хал карда шуда, бо махлули 2% кислотаи сулфат, 5% махлули бикарбонати натрий, об, 3% гидроксиди аммоний ва боз бо махлули кислота ва об шуста шуд. ^абати органикй дар болои сулфати натрйи хушк карда шуд. Этилатсетат бугронй карда шуда, бокимондаи онро дар эфир хал карда, бо гексан тахшин намудем. Пептидро дар колонкаи (150x20 мм) силикагели тамгаи Ы00/20 тоза намудем. Баромад 2,33 г (47,2%) махсули аморфй.
= 0,54 (А); 0,93 (Б); 0,84 (Д); 0,61 (Е); [ а]20 = -12,45°С.
Синтези эфири ди-трет-бутилии карбобензокси-у-бутил-глутамил-пролил-тирозин. 2,33 г (8,9 мМ) - ро дар спирти этил хал карда, муддати 2,5 соат дар харорати -20 0С дар катализатори 10% Pd /С дошта гидрогенизатсия карда шуд. Катализаторро филтр карда, филтратро бугронй ва дар 20 мл ДМФА хал карда, ба он 1,7 г (3,9 мМ) эфири N - оксисуксинимид карбобензокси - у-трет-бутил-кислотаи глутаминат ва 1,7 мл N -метилморфолин илова карда шуд. Омехтаи реаксиониро муддати 12 соат омехта намудем. ДМФА бугронй карда шуда, бокимонда дар этилатсетат хал карда, бо махлули 3% аммиак, 2% кислотаи сулфат ва об шуста шуд. Онро дар болои сулфати натрии мутлак хушк намуда, этилатсетатро бугронй намудем. Тахшони хосилшуда дар зери вакуум хушк карда шуд. Баромади реаксия 2,1 г (71,3%). Х. гуд. = 102-1070С, К-= 0,43 (А); 0,83 (Б); 0,78 (Д); 0,51 (В); [ а] 20 = -10,69°.
Синтези эфири ди-трет-бутили ^-карбобензокси-^- бутилокси-карбонил — лизил - у-бутил — глутамил — пролил - тирозин. 2,1 г (3,05 мМ) - ро дар этанол бо илова намудани 1,5 мл
кислотаи сирко, дар катализатори 10 % Pd/C дошта муддати 2 соат дар харорати -20 °C гидрогенизатсия карда шуд. Катализаторро филтр карда, филтратро дар ДМФА бугронй намудем. Ба омехта 1,5 г (3,2 мМ) эфири сукснимидии карбобензокси (N-бутилоксикарбонил) - лизинро ва N - метилморфолин то мухити реаксия рН 8 шудан илова карда шуд. Омехтаи реаксионй 20 соат нигох дошта шуд ва сипас 160 мл этилатсетат ва бо махлули 2% кислотаи сулфат, 3% аммиак ва об шуста шуд. ^абати органикй дар болои сулфати натрии хушк карда, бугронй карда шуд ва бок;имонда аз этилатсетат бо гексан дубора тахшон карда шуд. Тахшони хосилшударо филтр карда, дар филтр бо гексан шустем ва дар эксикатори вакуумй хушк намудем. Дар колонкаи (150 х 25 мм) бо силикогели L 100 / 250 тоза карда шуд. Хлороформ ба сифати элюант истифода шуд. Баромади реаксия 0,6 г (41,1%), бо Х- гуд. = 125- I300C. Rf = 0,69 (Б); 0,77 (В); 0,64 (Д); 0,52 (Е); [ a]2D0 = -24,210.
АДАБИЁТ
1. Abraha M. Crosslinked enzyme crystals of glucoamylase as a potent catalyst for biotransformation / Tholath E., Joseph J.R., Bindhu L. KizakoottuK.// Carbohydrate Research, April 2004, vol. 339, no. 6, p. 1099-1104.
2. Adamczak M. Strategies for improving enzymes for efficient biocatalysis/ Adamczak M. and Hari K.// Food Technology and Biotechnology, October 2004, vol. 42, no. 4, p. 251-264.
3. Carrea G. Polyamino acids as synthetic enzymes: mechanism, applications and relevance to prebiotic catalysis/ Carrea G., Colonna S., Kelly D.R., Lazcano A., Ottolina G. and Roberts S. M.// Trends in Biotechnology, October 2005, vol. 23, no. 10, p. 507-513.
4. Machado M. F. Thermal stability and activity regain of horseradish peroxidase in aqueous mixtures of imidazolium-based ionic liquids/ Machado M.F., Saraiva J. M.// Biotechnology Letters, August 2005, vol. 27, no. 16, p.1233-1239.
5. Martin S.L. Study of the anti-invasive properties of N-.-phthalimidomethyl-ketomethylenetripeptide-based metalloprotease inhibitors/ Mcdowell A., Lynas, J.F., Nelson J., Walker B. A.// Journal of Pharmacy and Pharmacology, March 2001, vol. 53, no. 3, p. 333-343.
6. Goldstein G. A synthetic pentapeptide with biological activity characteristic of the thymic hormone thymopoietin/ Goldstein G. Scheid M. P., Boyse E. A., Sohlesinger D. H., Weuwe J. V. // Science. - 1979. - V. 204. - P. 1309-1310.
7. Barberis, Sonia; Quiroga, Evelina; Morcelle, Susana; Priolo, Nora and Luco, Juan M. Study of phytoproteases stability in aqueous-organic biphasic systems using linear free energy relationships. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, February 2006, vol. 38, no. 2, p. 95-103.
8. Becker, Christian F.W.; Hunter, Christie L.; Seidel, Ralf; Kent, Stephen B.H.; Goody, Roger S. and Engelhard, Martin. Total chemical synthesis of a functional interacting protein pair: the protooncogene H-Ras and the Ras-binding domain of its effector c-Raf1. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, April 2003, vol. 100, no. 9, p. 5075-5080.
9. Bermudez, A.; Cifuentes, G.; Guzman, F.; Salazar, L.M. and Patarroyo, M.E. Immunogenicity and protectivity of Plasmodium falciparum EBA-175 peptide and its analog is associated with alpha-helical region shortening and displacement. Biological Chemistry, October-November 2003, vol. 384, no. 10-11, p: 1443-1450.
10. Касирова, А. Н. Синтез ва омузиши хосилахои тимопентин / Касирова А. Н., Бобизода F.M., Бандаев С. Г.// Пайёми Донишгохи омузгорй//Душанбе.- 2021. №1 (10 - 11)- - С 318 - 323
11. Касирова, А. Н. Синтези тетрапептиди H-Glu-Glu-Pro-Pro-OH / Касирова А. Н., Бобизода F.M., Бандаев С. Г. // Пайёми Донишгохи омузгорй // Душанбе - 2021. №1 (10 - 11) - С 328 - 330
12. Касирова, А. Н. Усули хосилкуни тимопентин / Бобизода F.M., Касирова А. Н. // Паёми Донишгохи давлатии омузгорй.//Душанбе - 2019 №3-4 С. 150 - 152.
13. Раджабов, С.И. Антимикробная активность новых производных глицерина с остатками аминокислот и пептидами / С.И. Раджабов, С.Х. Одинаев, Р.А. Мустафакулова, Н.Ю. Самандаров,// Вестник Таджикского национального Университета. // Душанбе: Сино, 2017. - № 1/2 - С.148 - 151.
14. Пиров, Г.З. Исследование некаторых биохимических параметров под действием «Урсослит» и «Урсофальк» - а при эксперементальном холелитиазе [Текст] / Г.З. Пиров, А.Х. Кадыров, М.М. Якубова, Ш.А. Кадыров, Ё.К. Холов, З.Н. Расулова // Вестник Таджикского национального Университета. - 2017. - № 3 - С.181 - 186.
15. Зарифов, С.З. Присоединение к фуллерену С60 алкилдиамино -, амино- и иминокислот с разными молекулярными строениями и нуклеофильностью / Ш.Х. Халщов, С.В. Алиева, Д.А. Шарипова, М. Умархон, С.З. Зарифов // Вестник Таджикского национального Университета // Душанбе: Сино, 2016. - С. 153 - 158
ИЛМ^ОИ БИОЛОГЙ / БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ
ОТДАЛЕНЫЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕМОРРОИДЭКТОМИИ
НАЗАРОВ МУХСИН БОБОНАЗАРОВИЧ,
аспирант кафедры общей хирургии №1 им. профессора А.Н. Каххарова, Государственного образовательного учреждения «Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино». ДАМИНОВА НИГИНА МАДАМОНОВНА,
доктор медицинских наук, профессор кафедры общей хирургии №1 им. профессора А.Н. Каххарова, Государственного образовательного учреждения «Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино».
ИБРОХИМОВ ЮСУФ ХАСАНОВИЧ, кандидат медицинских наук, доцент, хирург-колопроктолог Учреждения «Колопроктологический хозрасчётный цент» г. Душанбе. РАСУЛОВ АБДУЛЛОДЖОН ГАФУРОВИЧ, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры общей хирургии №1 им. профессор А.Н. Каххаров, Государственного образовательного учреждения «Таджикский государственный медицинский университет им. Абуали ибни Сино». МИРЗОЕВА ГУЛБАХОР БАДРИДДИНОВНА, врач-хирург Учреждения «Колопроктологический хозрасчётный цент» г. Душанбе.
В статье приводятся данные об отдаленных результатах 172 пациентов с различными осложнениями после геморроидэктомии. После выполнения геморроидэктомии в отдаленном периоде в 63,4 % наблюдении возникают осложнения, требующие нередко повторной операции. Для улучшения непосредственных и отдаленных результатов геморроидэктомии необходимо комплексное обследование больных и корректирующая терапия сопутствующих проктологических заболеваний. Операция при геморрое, является лишь этапом в комплексном лечении больного с геморроем. В отдаленном периоде после геморроидэктомии больные нуждаются в наблюдении и реабилитации.
Ключевые слова: геморроидэктомия, осложнение, отдалённые результаты.
LONG-TERM POSTOPERATIVE COMPLICATIONS HEMORROIDECTOMY
NAZAROV MUKHSIN BOBONAZAROVICH,
post-graduate student of the Department of General Surgery No. 1 named after Professor A.N. Kakhkharov, State educational institution "Tajik State Medical University named after Abuali ibni Sino ". DAMINOVA NIGINA MADAMONOVNA, Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of General Surgery No. 1 named after Professor
A.N. Kakhkharov, State educational institution "Tajik State Medical University named after Abuali ibni Sino ". IBROKHIMOV YUSUF KHASANOVICH,
candidate of medical sciences, associate professor, surgeon-coloproctologist Institution "Coloproctological self-supporting center", Dushanbe. RASULOV ABDULLODZHON GAFUROVICH, Candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of General Surgery No. 1 named after Professor A.N. Kakhkharov,
