CC BY
18
УДК 618.182-089.84
ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОНСЕРВАТИВНОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РАННИХ СТАДИЙ ПРОЛАПСА ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ C УЧЕТОМ ТОЧЕЧНЫХ МУТАЦИЙ ГЕНА NAT2
Дубинская Е.Д., Колесникова С.Н., Бабичева И.А., Барабанова О.Э.
Российский университет дружбы народов, г. Москва, Российская Федерация
Аннотация. Работа посвящена изучению отдаленных результатов различных видов лечения пациенток с ранними стадиями пролапса тазовых органов в репродуктивном возрасте (по классификации POP-Q(I-II) с учетом полиморфизмов гена NAT2. Ключевые слова: пролапс тазовых органов, ранние стадии, факторы риска прогрессирования и рецидивирования, ген NAT2.
Актуальность. Пролапс тазовых органов (ПТО) -одно из наиболее часто встречающихся гинекологических заболеваний. В мировой литературе имеются данные о наличии пролапса почти у 50% рожавших женщин, при этом только у 10-20% отмечается симптом-ный пролапс. На сегодняшний день хорошо известно, что ПТО имеет четкую этапность и неизбежно прогрессирует [[1]]. Некоторые авторы утверждают, что частота распространения ПТО гораздо выше, что связано с малосимптомным течением заболевания на ранних стадиях, и принимает в настоящее время характер эпидемии, при этом диагностируются, как правило, только выраженные стадии пролапса [[2]].
Несмотря на широкую распространенность и крайний интерес исследователей к этой проблеме, многие аспекты развития пролапса не ясны до настоящего времени. Интересно, что сведения о частоте распространения ранних стадий ПТО весьма скудные.
Основным этиологическим фактором ПТО считается наличие дефектов лобково-шеечной и прямокишечно-влагалищной фасций, формирующихся в результате травматического повреждения (прежде всего родового травматизма), или несостоятельности соединительной ткани, и в этой связи приоритетную роль отводят влагалищным родам, особенно родам, осложнившимся акушерской травмой промежности [[3]]. Однако, доказано, что в развитии пролапса большую роль играет дисплазия соединительной ткани (ДСТ) [[4]]. В настоящее время выявлено, что одним из основных ферментов синтеза соединительной ткани является N-ацетилтранфераза (NAT). Клеточные и волокнистые элементы соединительной- ткани погружены в основное внеклеточное вещество (протеогликаны), метаболизм которых определяется ферментом N-ацетилтрансферазои. Существует 2 типа NAT- N-
ацетилтрансфераза 1 (NAT 1) и N-ацетилтрансфераза 2 (NAT2), их гены располагаются в области 8р21,3-р23,1. Активность NAT2 генетически детерминирована и наследуется по аутосомно-доминантному типу. По активности N-ацетилтрансферазы в организме люди делятся на две группы: с фенотипом быстрого ацетили-рования и фенотипом медленного ацетилирования [[5]]. У людей с фенотипом медленного ацетилирова-ния катаболизм внеклеточного компонента соедини-тельнои ткани превалирует над его биосинтезом. В современной литературе имеются немногочисленные работы, свидетельствующие о наличии генетически детерминированного нарушения катаболизма соединительной ткани вследствие полиморфизма гена NAT2, увеличивающего вероятность развития ПТО примерно в 2 раза [[6][5]]. Однако в литературе не представлено исследований, посвященных изучению наличия полиморфных генов NAT2 при ранних стадиях ПТО (POP-Q I-II) в репродуктивном возрасте.
Таким образом, показано, что к развитию пролапса может приводить комплексное воздействие различных факторов.
Большинство авторов считают хирургический метод пролапса ведущим, так как в его основе лежит коррекция всех структур тазового дна для восстановления нормального анатомо-топографического расположения и функции тазовых органов [[7]]. Консервативное лечение пролапса может стать альтернативой хирургического лечения или отсрочить хирургическое вмешательство, однако оно малоэффективно [[8], [9]].
Говоря о хирургическом лечении, многими авторами чаще всего подразумеваются анатомически выраженные стадии ПТО, требующие массивных оперативных вмешательств, в том числе с использованием син-
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
тетических имплантов. При этом по данным литературы частота рецидивов достигает 30 % [[10]]. На сегодняшний момент вопрос о времени проведения хирургического лечения остаётся нерешенным.
Все выше сказанное позволяет утверждать, что необходима своевременная диагностика, выявление групп риска прогрессирования и рецидивирования ПТО и лечение ранних стадий ПТО, когда еще отсутствуют выраженные клинические проявления патологии, что позволит замедлить развитие заболевания, использовать малоинвазивное хирургическое лечение, а также исключить тяжёлые осложнения, связанные с применением сетчатых имплантов.
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности хирургического и консервативного лечения ранних стадий пролапса тазовых органов по классификации РОР^ (1-11) с учетом точечных мутаций гена NAT2.
Материалы и методы исследования
В соответствии с задачами в исследование было включено 240 женщин в возрасте от 28 до 42 лет, которым проводилось обследование и лечение в период с 2008 по 2015 годы. Условиями включения в исследование пациенток было наличие пролапса 1-11 стадии по классификации РОР^ и реализованная репродуктивная функция.
В ходе исследования все пациентки с ПТО были разделены на 2 группы. В первую группу вошли 140 пациенток, которым было выполнено хирургическое лечение, включавшее в себя кольпоперинеораффию с леваторопластикой. Во вторую группу вошли 100 пациенток, которым было проведено консервативное лечение, включающее аппаратные методики (электро-миостимуляцию на портативном аппарате MyoBravo (Германия)) и домашнюю гимнастику. Время наблюдения составило 5 лет. На основании полученных данных об эффективности лечения пациентки были разделены на 2 группы: 132 женщины составили группу эффективного лечения, 108 - неэффективного лечения. Лечение считалось анатомически эффективным у тех пациенток, у которых выявлена стадия пролапса 0-1 стадия (РОР^ 0-1), отсутствовало зияние половой щели. Лечение признавалось неэффективным, если отмечалась II стадия пролапса или прогрессирование в более тяжёлые стадии (РОР^ Ш-ГУ).
Обследование включало стандартный клинический комплекс исследований (согласно приказу Министерства Здравоохранения РФ № 572 н). Изучался акушер-ско-гинекологический анамнез, жалобы на момент обследования, возраст менархе, особенности менструального цикла, наличие гинекологических заболеваний. Особое внимание уделялось количеству родов, методу родоразрешения, наличию родового травматизма. Всем пациенткам выполняли гинекологическое
исследование, при котором оценивались состоятельность мышц тазового дна, мочевыводящих путей, а также наличие нарушений мочеиспускания.
Для оценки состояния промежности использовали методику В.Е. Радзинского с вычислением промеж-ностного индекса (PI).
Всем женщинам для выявления стрессового недержания мочи (СНМ) выполнялась проба Вальсальвы, проба Бонне и кашлевая проба при наполненном (полном) мочевом пузыре.
Стадирование пролапса производилось по системе POP-Q [[11]].
УЗИ проводилось на аппарате Voluson E 8 Expert с использованием высокочастотного внутриполостного датчика с частотами сканирования 4.5-11.9 МГц 4D. Эхографическая оценка состояния структур тазового дна осуществлялась по методике, разработанной отечественными авторами [[12]].
Все лица, участвовавшие в исследовании, подписали информированное согласие на участие в нём.
Отдалённые результаты хирургического и консервативного лечения оценены в течение 5 лет, включая анализ жалоб пациенток, а также восстановление нормальных анатомических соотношений при клиническом осмотре, проведении функциональных проб и эхографии.
Для анализа результатов использовали статистические компьютерные программы SPSS (версия 10.0.7) и Statistica (версия 6.0) for Windows. Различия между группами считали достоверными при р<0,05.
Результаты.
Средний возраст женщин составил 38,7±3,7 лет (р>0,05). При обследовании пациенток внешние фено-типические признаки наследственных нарушений соединительной ткани (сколиотическая деформация позвоночника, плоскостопие, астенический тип телосложения, чрезмерная подвижность суставов), а также тонкая, легко ранимая кожа, склонность к образованию синяков и варикозная болезнь вен нижних конечностей) отмечены у 180 (75,0%) пациенток с ранними стадиями ПТО.
При ультразвуковом исседовании тазового дна у всех женщин с ранними стадиями ПТО выявлено снижение высоты сухожильного центра промежности, почти у каждой пациентки (90,4%) были обнаружены диастазы леваторов в области сухожильного центра. У каждой 2-3-й пациентки (38,3%) диагностированы дефекты леваторов в виде асимметрии и нарушения контуров мышечных пучков (неровности, нечеткости контуров), присутствие в структуре мышечной ткани ги-перэхогенных (соединительнотканных) включений в области проекции луковично-пещеристых мышц как проявление травмы (разрыва) мышцы ТД в родах. Более чем у половины пациенток (69,2%) отмечены признаки дефекта пузырно-шеечной фасции. У каждой
второй женщины (52,1%) с ранними стадиями ПТО выявлены дефекты контура прямой кишки, свидетельствующие о ректоцеле и дефекте ректовагинальной фасции. У четверти обследованных больных (25,0%) с ранними стадиями ПТО было обнаружено двустороннее повреждение леваторов, а у половины женщин (50,0%) — сочетанные ультразвуковые признаки повреждения мышц и фасций ТД.
Нами была проанализирована частота встречаемости точечных мутаций в гене МЛТ2 у женщин с ранними стадиями ПТО. В целом, точечные мутации гена МЛТ2 встречались у 72,5% пациенток. Интересно, что точечные мутации гена МЛТ2 достоверно чаще встречались у пациенток, имеющих фенотипические признаки ДСТ: у 154 женщин (64,2%) фенотипические
Стадии ПТО (РОР^) обследованн
признаки ДСТ сочетались с наличием точечных мутаций гена МЛТ2, относящихся к фенотипу «медленного» ацетиллирования, что в 1,7 раза чаще, чем при отсутствии признаков наследственных нарушений соединительной ткани (у 86 женщин (35,8%) с точечными мутациями в гене МЛТ2 признаков ДСТ не выявлено).
Отдаленные результаты лечения оценивались через 5 лет (промежуточные осмотры назначались через 6 -12 месяцев; 2 и 3 года; 5 лет).
Через 5 лет после проведённого лечения у 91,4% пациенток, получивших хирургическое лечение, отмечено улучшение состояние промежности. У 47,0% пациенток, получивших консервативное лечение, напротив, наблюдали прогрессирование проявлений пролапса (таблица 1).
Таблица 1
^ пациенток до и после лечения, п (%)
Стадии по РОР- Q Группа оперативного лечения n=140 Группа консервативного лечения n=100
До лечения После лечения До лечения После лечения
0 0 (0%) 29 (20,7%)* 0 (0%) 0 (0%)
i 11 (7,9%) 99 (70,7%)* 4 (4%) 4 (4%)
II 129 (92,1%) 10 (7,51%) * 96 (96%) 49 (49%)*
III 0 (0%) 2 (1,5%) 0 (0%) 37 (37%)*
IV 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 10 (10%)*
*Различия достоверны при сравнении между группами до и после лечения (р<0,05)
Из представленной таблицы следует, что хирургическое лечение ПТО оказалось эффективным у 128 (91,4%) пациенток (у них отмечена 0-1 стадия РОР^). Отсутствие эффекта (но стабилизация стадии процесса) после проведённого оперативного лечения отмечена у 10 (7,1%) женщин, а прогрессирование до III стадии ПТО — всего у 2 пациенток (1,5%). В группе консервативного лечения ни у одной пациентки не выявлено полного анатомического восстановления: у 53 (53%) отсутствовало прогрессирования пролапса, при этом у 4 (4%) из них была I стадия, а у 49 (49%) — II
стадия пролапса. Прогрессирование в более тяжёлые стадии (РОР^ Ш-ГУ стадии) отмечено у 47 женщин (47%).
Нами была проанализирована частота встречаемости точечных мутаций в аллелях с.341Т>С, с.481С>Т, c590G>A, с.857 G>A и с.803А^ у пациенток в зависимости от эффективности проведенного лечения ПТО. Оценка данных о точечных мутациях в зависимости от эффективности лечения выявила достоверные различия (таблица 2).
Таблица 2
Распределение различных вариантов точечных замен в гене NAT2 у пациенток c ПТО в зависимости от эффективности лечения, (n,%)
Группа эффективного лечения Группа неэффективного лечения
Генотипы n=36 n= 44
Абс.(п) Частота (%) Абс.(п) Частота (%)
с.341 Т>С
ТТ 28 77,8* 19 43,2
СТ 7 19,4* 22 50,0
СС 1 2,8 3 6,8
c.481 C>T
CC 29 80,6* 21 47,7
CT 6 16,7* 21 47,7
TT 1 2,8 2 4,5
c590G>A
GG 31 86,1* 28 63,6
GA 3 8,3 10 22,7
AA 2 5,6 6 13,6
c.803 A>G
AA 29 80,6 29 65,9
AG 6 16,7 13 29,5
GG 1 2,8 2 4,5
c.857 G>A
GG 36 100 44 100
GA 0 0 0 0
АА 0 0 0 0
Примечание: *достоверностьразличия в сравнении с группой неэффективного лечения (р<0,05)
Было получено, что частота встречаемости точечных мутаций гена МЛТ2 у пациенток с ранними стадиями ПТО в группе неэффективного лечения была более, чем в 2 раза выше и составила 86 (65,9%), против 33 (30,6%) пациенток группы эффективного лечения.
При анализе сочетания точечных мутаций обнаружено, что в группе неэффективного лечения достоверно выше частота встречаемости точечных мутаций в аллельных вариантах, относящихся к фенотипу «медленного» ацетиллирования (с.341Т>С, с.481С>Т и с.803А^ (3 и более)) и составляет 52,3% тогда как в группе эффективного 11,0%. При этом точечные мутации по аллельным вариантам с.590 G>A достоверно не отличались. Полученные данные позволяют сделать вывод, что наличие точечных мутаций гена МЛТ2 (в аллельных вариантах с.341Т>С, с.481С>Т и с.803А^) повышает риск неэффективности лечения и прогресси-рования ПТО более, чем в 2 раза и преобладает у женщин, имеющих фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани (относительный риск 2,16 (95%Д.И.1,26 - 3,69)).
Анализ ультразвуковых данных через 5 лет после лечения выявил достоверно значимое увеличение высоты сухожильного центра промежности у пациенток в группе хирургического лечения по сравнению с данными в предоперационном периоде и с параметрами у больных, получивших консервативную терапию. У всех больных (100,0%) в группе хирургического лечения отсутствовал диастаз мышц леваторов и дефекты тазовой фасции в виде остроконечного треугольника. Наблюдали значительное, статистически достоверное уменьшение дефектов в леваторах, уменьшение числа случаев гипермобильности уретровезикального сегмента и деформации контура передней стенки прямой кишки.
Обсуждение полученных результатов. ПТО остаётся одной из наиболее широко распространённой в гинекологической практике патологией.
Результаты наших исследований совпали с мнением авторов, считающих, что одной из предрасполагающих причин развития ПТО рассматривается ДСТ [[13]]. В нашем исследовании в группе женщин с ранними стадиями ПТО у значительной части пациенток -(75%) встречались фенотипические проявления и забо-
левания внутренних органов, относящиеся к признакам наследственных нарушений соединительной ткани.
Полученные нами данные согласуются с мнением авторов, считающих, что пролапс половых органов служит частным проявлением генерализованной ДСТ на уровне репродуктивной системы. В основе ДСТ лежат генетические дефекты, вызывающие снижение активности ферментов, участвующих в синтезе и распаде белков соединительной ткани . В настоящее время проводится поиск генов, ответственных за возникновение ПТО .
Анализируя данные литературы, было установлено, что склонность человека к различным заболеваниям определяется так называемыми генами «предрасположенности» . Е.И. Русина и соавт. (2014) установили роль полиморфизма гена МЛТ2 в этиопатогенезе ПТО [[6]]. Известно, что индивидуальные различия в метаболическом статусе могут существенно влиять на предрасположенность к различным заболеваниям, а также и на восприимчивость к лечению. Процесс аце-тилирования очень важен для регуляции экспрессии генов, что отражается на всех внутриклеточных процессах. В условиях оксидативного стресса, обусловленного наличием точечных мутаций генов системы детоксикации развивается слабость поддерживающего аппарата гениталий (крестцово-маточных связок) за счет усиления апоптоза [14]. Одним из генов-кандидатов развития ПТО является ген II фазы системы деток-сикации, участвующий в организации и восстановлении эластических волокон (МЛТ2). В одной из недавно проведенных работ было показано, что синтез и сборка эластических волокон имеет решающее значение для восстановления поддержки тазовых органов после вагинальных родов, а нарушение эластогенеза играет основную роль в развитии пролапса [15].
В нашем исследовании у пациенток с ранними стадиями ПТО была проанализирована частота встречаемости точечных мутаций в гене МЛТ2, было выявлено, что точечные мутации гена МЛТ2 встречались у пациенток с ранними стадиями ПТО у 58 (72,5 %)), при этом частота сочетание полиморфизмов, относящихся к фенотипу «медленного» ацетилирования гена ЫЛТ2 в аллелях с.341Т>С, с.481С>Т и с.803А^ у пациенток с ранними стадиями ПТО достоверно выше у пациенток, лечение которых неэффективно.
Выявленные изменения в гене МЛТ2 ,вероятно, свидетельствуют о дефектах синтеза и распада коллагена, генетически обусловливающих слабость тканей и увеличивающих риск развития несостоятельности тазового дна после родов.
Таким образом, точечные мутации гена ^ацети-лтрансферазы 2 выявляются у 72,5% пациенток с ранними стадиями пролапса тазовых органов (31,4% - у женщин без пролапса (р<0,05). Наличие гетерозиготных точечных мутаций гена NAT2 (в аллельных вариантах с.341Т>С, с.481С>Т и с.803А^), предопределяющих преобладание распада коллагена над его синтезом, повышает риск неэффективности лечения и про-грессирования пролапса тазовых органов в 2,16 раза (р<0,05).
Анатомические нарушения структур тазового дна, выявленные при ультразвуковом исследовании, регистрируются у всех (100,0%) пациенток с ранними стадиями пролапса тазовых органов и включают: уменьшение высоты сухожильного центра (100,0%), диастаз леваторов (90,4%), наличие дефектов леваторов (38,3%), деформацию задней стенки мочевого пузыря в виде «остроконечного треугольника» (69,2%) и гипермобильность уретро-везикального сегмента (57,1%), дефекты контура прямой кишки (52,1%). У 25,0% пациенток изучаемой когорты имеет место двустороннее повреждение леваторов, у 50,0% — сочетан-ные повреждения мышц и фасций тазового дна. Диагностическая ценность трансвагинального и транспе-ринеального ультразвукового исследования тазового дна у пациенток с ранними стадиями пролапса тазовых органов достигает 100%. Чувствительность метода составляет — 99,58% (95% ДИ 97,68-99,93), специфичность — 97,14% (95% дИ 90,17-99,21), точность — 99,03% (95% ДИ 97,18-99,67).
Хирургическое лечение ранних стадий пролапса тазовых органов в репродуктивном возрасте в объеме кольпоперинеоррафии с леваторопластикой при своевременном выявлении и ультразвуковой объективизации эффективно у 91,4% пациенток при динамическом наблюдении в течение 5 лет. Консервативное лечение (миостимуляция мышц тазового дна и гимнастика тазового дна по Кегелю) малоэффективно и способствует прогрессированию пролапса у 47,0% больных. Исследование на наличие точечных мутаций гена ^ацети-лтрансферазы 2 может служить маркером для своевременного выбора сроков и метода лечения.
Проведённое исследование свидетельствует о влиянии полиморфизма генов ферментов соединительной ткани в патогенезе ПТО. Обнаружение точеных мутаций генов, участвующих в метаболизме соединительной ткани, позволяет выявлять группы риска по развитию пролапса гениталий, прогнозировать клиническое течение заболевания: вероятность прогрессирования и рецидива после хирургического лечения. Результаты
настоящего исследования расширяют диагностические перспективы и являются основанием для поиска современных лечебно-диагностических решений и алгоритмов профилактики развития выраженных форм данной патологии.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Gyhagen M., Bullarbo M., Nielsen T.F. et al. Prevalence and risk factors for pelvic organ prolapse 20 years after childbirth: a national cohort study in singleton primiparae after vaginal or caesarean delivery. BJOG An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2012: 152-160. DOI: 10.1111/1471-0528.12020.
[2] Тотчиев Г.Ф., Токтар Л.Р., Муратчаева Д.М. и др. Ком-плаентность и ее значение в лечении пролапса тазовых органов // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2013; 5: 191-200.
[3] Khaskheli M., Baloch S., Baloch A.S. Obstetrical trauma to the tract following vaginal delivery // J. Coll. Physicians. Surg.Pak. 2012; 22 (2): 95-97. DOI: 02.2012/JCPSP.9597
[4] Awwad J., Sayegh R., Yeretzian J. Prevalence, risk factors, and predictors of pelvic organ prolapse: a community-based study. Menopause. 2012; 19 (11): 1235-41. DOI: 10.1097/gme.0b013e31826d2d94.
[5] Родионова Л.В. Сороковиков В.А., Кошкарева З.В. Активность ферментных систем и метаболизм соединительной ткани в патогенезе стенозирующего процесса позвоночного канала (Обзор литературы). Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2015; 11(101): 77-83.
[6] Русина Е.И., Беженарь В.Ф., Иващенко Т.Э. и др. Особенности полиморфизма генов NAT2, GST t1, GST m1 у женщин с пролапсом тазовых органов и стрессовым недержанием мочи. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2014; 1(2): 36-40.
[7] Чечнева М.А., Барто Р.А., Будыкина Т.С. и др. Современные представления о патогенезе, диагностике и способах коррекции пролапса гениталий и его осложнений (обзор литературы). Патогенез. 2014; 12(4): 4-9.
[8] Адамян Л.В., Козаченко И.Ф., Сашин Б.Е. Диагностика и лечение функциональных нарушении" тазовых органов в оперативной гинекологии. XXV Международный конгресc c курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболевании». 2010: 212-213.
[9] Дубинская Е.Д., Бабичева И.А., Колесникова С.Н. и др. Отдаленные результаты лечения пациенток с ранними формами пролапса тазовых органов. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016.15(5): 13-19.
[10] Лоран О.Б., Серегин А.С., Довлатов З.А. Результаты применения современных малоинвазивных технологий в лечении пролапса тазовых органов у женщин. Экспериментальная и клиническая урология. 2015; 2: 124130.
[11] Hoda S.D., Hossam A.Z. Hanna A.K. et al. Assesment of pelvic floor dysfunctions using dynamic magnetic resonance imaging //Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2014: (45): 225-229. DOI: 10.1016/j.ejrnm.2013.12.006
[12] Persu C., Chapple C.R. , Cauni V. et al. Pelvic Organ Prolapse Quantification (POP-Q) (Pelvic Organ Prolapse
Quantification System (POP-Q) - a new era in pelvic prolapse staging. J. Med. Life. 2011; 4(1): 75-81.
[13] Mathlouthi N, Ben Ayed B, Dhouib M. et al. Genital prolapse in young women: a study of risk factors. Tunis Med. 2011; 89(7): 627-31.
[14] Kim E.J., Chung N., Park S.H. et al. Involvement of oxidative stress and mitochondrial apoptosis in the pathogenesis
of pelvic organ prolapse// J Urol. - 2013. - Vol.189. - No2. - P. 588-594.
[15] Consonni S.R., Werneck C.C., Sobreira D.R., et al. Elastic fiber assembly in the adult mouse pubic symphysis during pregnancy and postpartum// Biol Reprod. -2012. -Vol.86(5):151. - P. 1-10.
LONG-TERM RESULTS OF CONSERVATIVE AND SURGICAL TREATMENT OF EARLY STAGE OF PELVIC ORGAN PROLAPSE CONSIDERING THE POINT MUTATIONS OF THE GENE NAT 2.
Dubinskaya E.D., Babicheva I.A., Kolesnikova S.N.
Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russian Federation
Annotation. The work is dedicated to the long-term results of different types of treatment of patients with early stages of pelvic organ
prolapse (according to the classification POP-Q(I-II) considering the NAT 2 gene polymorphisms).
Key words: pelvic organ prolapse, the early stage, the risk factors for progression and recurrence, the gene NAT2.
REFERENCES
[1] Gyhagen M., Bullarbo M., Nielsen T.F. et al. Prevalence and risk factors for pelvic organ prolapse 20 years after childbirth: a national cohort study in singleton primiparae after vaginal or caesar-ean delivery. BJOG An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2012: 152-160. DOI: 10.1111/1471-0528.12020.
[2] Totchiev G.Ph., Toktar L.R., Muratchaeva D.M. et al. Compliance and its importance in pelvic organ prolapsed. Vestnik Rossiyskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Meditsina. 2013; 5: 191-200 (In Russ.)
[3] Khaskheli M., Baloch S., Baloch A.S. Obstetrical trauma to the tract following vaginal delivery // J. Coll. Physicians. Surg.Pak. 2012; 22 (2): 95-97. DOI: 02.2012/JCPSP.9597
[4] Awwad J., Sayegh R., Yeretzian J. Prevalence, risk factors, and predictors of pelvic organ prolapse: a community-based study. Menopause. 2012; 19 (11): 1235-41. DOI: 10.1097/gme.0b013e31826d2d94.
[5] Rodionova L.V., Sorokovikov V.A., Koschkareva Z.V. Enzyme systems activity and connective tissue metabolism as pathogenetic factors of spinal stenosis (Literature review). Byulleten' VSNTs SO RAMN. 2015; 11(101): 77-83 (In Russ.)
[6] Rusina E.I., Bezhenar V.F., Ivashchenko T.E. et al. Nat2, gst t1, and gst m1 gene polymorphisms in women with pelvic organ prolapse and stress urinary incontinence. Arkhiv Akusherstva i Ginekologii im. V.F. Snegiryova. 2014; 1(2): 36-40. (In Russ.)
[7] Chechneva M.A., Barto R.A., Budykina T.S et al. Current view of pathogenesis, diagnosis and management of genital prolapse and its complications. (A review of the literature). Patogenes. 2014; 12(4): 4-9 (In Russ.)
[8] Adamyan L.V., Kazachenko I.F., Sashin B.E. Diagnostic and treatment of functional disorders of pelvic floor. XXV International congress with the course of endoscopy "Technological innovations in the diagnosis and treatment of gynecological diseases". 2012: 86-87 (In Russ.)
[9] Remote outcomes of treating patients with early forms of pelvic prolapse. Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2016; 15(5): 13-19 (In Russ.)]
[10] Loran O.B., Seregin A.V., Dovlatov Z.A. The clinical outcomes of the modern minimally invasive technologies in the treatment of the female pelvic organ prolapse. Experimental and Clinical Urology. 2015; 2: 124-130(In Russ.)
[11] Hoda S.D., Hossam A.Z. Hanna A.K. et al. Assesment of pelvic floor dysfunctions using dynamic magnetic resonance imaging //Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2014: (45): 225-229. DOI: 10.1016/j.ejrnm.2013.12.006
[12] Persu C., Chapple C.R. , Cauni V. et al. Pelvic Organ Prolapse Quantification (POP-Q) (Pelvic Organ Prolapse Quantification System (POP-Q) - a new era in pelvic prolapse staging. J. Med. Life. 2011; 4(1): 75-81.
[13] Mathlouthi N, Ben Ayed B, Dhouib M. et al. Genital prolapse in young women: a study of risk factors. Tunis Med. 2011; 89(7): 627-31.
[14] Kim E.J., Chung N., Park S.H. et al. Involvement of oxidative stress and mitochondrial apoptosis in the pathogenesis of pelvic organ prolapse// J Urol. - 2013. - Vol.189. - No2. - P. 588-594.
[15] Consonni S.R., Werneck C.C., Sobreira D.R., et al. Elastic fiber assembly in the adult mouse pubic symphysis during pregnancy and postpartum// Biol Reprod. -2012. - Vol.86(5):151. - P. 1-10.
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
