Особенности полиморфизма гена NAT-2 у пациенток с пролапсом тазовых органов

Дегтярева Юлия Андреевна; Иващенко Татьяна Эдуардовна; Насыхова Юлия Алмазовна; Беженарь Виталий Федорович; Баранов Владислав Сергеевич

Т. Э. Иващенко 1, Ю. А. Насыхова 2,

В. Ф. Беженарь 1, В. С. Баранов 1

ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА NAT-2 У ПАЦИЕНТОК С ПРОЛАПСОМ ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ

1 ГУ НИИ акушерства и гинекологии

им. Д. О. Отта СЗО РАМН, Санкт-Петербург

2 Санкт-Петербургский государственный университет

УДК: 618.1-007.4-07:575

■ В последние годы большое внимание уделяется изучению патогенетических механизмов развития пролапса тазовых органов (НТО). Очевидно, что в генезе данного заболевания имеет значение фактор активности ферментов метаболизма соединительной ткани. Нами высказано предположение, что в патогенезе формирования НТО значимым патобиохимическим фактором может быть генетически-детерминированная активность фермента N-ацетилтрансферазы 2. Цель работы: выявить особенности полиморфизма гена NAT2 у пациенток с НТО. Материалы и методы: обследовано 70 женщин (средний возраст 51,7 ±9,8 лет). При оценке состояния тазового дна по системе POPQ, у 22 пациенток (31,4 %) диагностирован ПТО I стадии, у 24 пациенток (34,3 %) — II стадии, у 20 (28,6 %) — Ш стадии и у 4 пациенток (5,7 %) — IV стадии. Контрольную группу составили 89 здоровых женщин, не имеющих на момент исследования жалоб, ассоциированных с пролапсом тазовых органов. Проанализированы частоты следующих аллелей гена NAT2: NAT2*4 (N), NAT2*5A (S1), NAT2*6B (S2), NAT2*7A (S3). Пациентки, носители аллеля N в гомо- или гетерозиготном состоянии, рассматривались как фенотипически быстрые ацетиляторы, носители мутантных аллелей S в гомозиготном состоянии—как фенотипически медленные ацетиляторы. Результаты: в группе пациенток исследуемые аллели гена NAT2, выявлены со следующей частотой: N—20 %, S1 — 46,4 %, S2—30,7 %, S3 — 2,9 %, в контрольной группе—34,3 %; 37,6 %; 27 %; 1,1 % соответственно. Гомозиготное состояние по ал-лелю N гена NAT2 выявлено только у одной пациентки (1,4 %), тогда как в контрольной группе генотип N/N встречается с частотой 16 % (р=0,002). По сравнению с популяци-онными данными, в группе пациенток с IV стадией заболевания выявлено достоверно значимое увеличение частоты мутантного аллеля S2 (р=0,03), а также увеличение частоты гомозигот по данному аллелю

(р=0,003). Выводы: фактор медленного N-ацетилирования, вероятно, имеет значение в патогенезе пролапса тазовых органов.

■ Ключевые слова: пролапс тазовых органов, N-ацетилтрансфераза 2, полиморфизм гена..

Введение

В последние годы большое внимание уделяется изучению причин развития пролапса органов малого таза, т. е. смещения тазовых органов в просвет влагалища или за его пределы. Данная патология определяется большим числом разнообразных факторов [17, 20], однако патогенетические механизмы развития этого состояния, а именно причины развития декомпенсации эластических свойств ткани окончательно не выяснены. Известно, что количественный и качественный состав компонентов соединительной ткани, а также активность ферментов их метаболизма у разных индивидуумов зависят от различных факторов, в том числе и генетических [3, 5]. Так, широко распространенные полиморфизмы в гене ^ацетилтрансферазы 2 (№ЛТ2), определяют различную активность реакции ^ацетилирования. Имеются сведения о корреляции статуса ацетилитирования с развитием многих заболеваний.

В литературе существуют данные о роли ^ацетилтранс-феразы 2 в развитии гинекологической патологии. Высокая активность этого фермента ассоциируется с миомой матки, спаечной болезнью, развитием урогенитальных расстройств [4, 7, 9]. Отмеченные многими исследователями структурные изменения соединительной ткани женщин с пролапсом тазовых органов позволили нам предположить, что конституционально-детерминированная активность фермента ^ацетилтрансферазы 2 может иметь значение в патогенезе данного заболевания.

Цель исследования

Выявить особенности полиморфизма гена ЫАТ2 у пациенток с пролапсом тазовых органов.

Материалы и методы

В период с 2007 по 2008 гг. обследовано 70 женщин в возрасте от 32 до 87 лет, проживающих в Северо-Западном регионе России. Все женщины обследованы и проходили лечение в отделении оперативной гинекологии ГУ НИИ акушерства и гинекологии имени Д. О. Отта РАМН. Средний возраст пациенток составил 51,7 ± 9,8 лет. При объективном обследовании состояния тазового дна пациенток по системе количественной оценки пролапса тазовых органов (POPQ) [22] у 22 пациенток (31,4 %) диагностирован пролапс тазовых органов I стадии, у 24 пациенток (34,3 %) — II стадии, у 20 (28,6 %) — III стадии и у 4 пациенток (5,7 %) — IV стадии. В контрольную группу вошли 89 здоровых женщин, проживающих в СевероЗападном регионе России.

Образцы ДНК, полученные стандартным методом из лимфоцитов периферической крови, были использованы для проведения ПЦР полиморфного фрагмента гена NAT2 [1].

Смесь для амплификации объемом 25 мкл включала 15 нМ каждого праймера, 67 мМ трис-HCl, рН 8,8, 16,6 мМ сульфата аммония, 6,7 мМ MgCl2, 6,7 мкМ ЭДТА, 10 мМ меркаптоэтанола, 170 мкг BSA, 1,0 мМ каждого dNTP и 1U Taq-ДНК-полимеразы (производства «Бион», Москва).

Для ПЦР-анализа фрагмента гена NAT2 после денатурации (94 ° С, 7 мин) проводили 30 циклов амплификации в режиме: 94 ° С — 40 секунд; 59 ° С — 40 секунд; 72 ° С — 1 минуту с заключительным синтезом 5 минут при 72 ° С.

При идентификации полиморфных аллелей гена NAT2 проводили расщепление полученного ПЦР-продукта рестриктазами Kpn1, Taq1, BamH1 и анализировали продукты в 7,5 % полиакриламид-ном геле c окраской этидиумбромидом и визуализацией в УФ-свете.

Определение генотипа ацетилирования проводили по трем наиболее распространенным точечным полиморфизмам C481T(S1), G590A(S2), G857A(S3). Дикий тип (без мутаций) (N) — аллель NAT2*4 рассматривается как аллель быстрого аце-тилирования, тогда как аллели NAT2*5, NAT2*6, NAT2*7, содержащие по одному точечному полиморфизму в позициях C481T, G590A, G857A, учитывали как медленные аллели [18].

Носители аллеля N в гомо- или гетерозиготном состоянии рассматривались как фенотипически быстрые ацетиляторы, соответственно, носители S-аллелей в гомозиготном состоянии — как фено-типически медленные ацетиляторы.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием компьютерной программы «Instat». При сравнении частот генотипов и аллелей использовали критерий Фишера. Критический уровень достоверности принимали равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Результаты анализа частот полиморфных аллелей и генотипов представлены в таблице. В группе пациенток исследуемые аллели гена NAT2, выявлены со следующей частотой: N — 20 %, S1 — 46,4 %, S2 — 30,7 %, S3 — 2,9 %, в контрольной группе — 34,3; 37,6; 27; 1,1 % соответственно.

Частоты генотипов N/N, S1/N, S2/N, S3/N, S1/ S1, S1/S2, S1/S3, S2/S2, S2/S3 составили: 1,4; 20; 15,7; 1,4; 25,7; 18,6; 2,9; 12,9; 1,4 % — в группе пациенток и 15,7; 15,7; 20,2; 1,2; 20,2; 19,1; 0; 6,7; 1,2 % — в контрольной группе соответственно.

Таким образом, гомозиготное состояние по ал-лелю N гена NAT2 выявлено только у одной паци-

ентки (1,4 %), тогда как в контрольной группе генотип N/N встречается с частотой 15,7 % (р=0,002).

Среди пациенток генотип быстрого ацетили-рования встречался в 38,6 % (27) случаев; медленного в — 61,4 % (43). В контрольной группе эти величины составили 52,8 % (47) и 47,2 % (42) соответственно.

Достоверных различий между частотой встречаемости быстрых и медленных ацетиляторов среди исследуемых пациенток и контрольной группой выявлено не было (р > 0,05). В то же время, соотношение медленные/быстрые ацети-ляторы в исследуемой группе составило приблизительно два к одному, тогда как в контрольной группе — один к одному.

При анализе частот исследуемых аллелей и генотипов по гену NAT2 в группе пациенток в зависимости от степени тяжести пролапса тазовых органов получены следующие результаты.

В группе пациенток с I стадией пролапса тазовых органов (n = 22) выявлены генотипы N/N, S2/N, S1/S1, S1/S2, S1/S3, S2/S2, частота которых составила соответственно 4,5, 18,2, 36,4, 13,7, 4,5, 22,7 %. Частоты аллелей N, S1, S2, S3 составили 13,6, 45,5, 38,6, 2,3 % соответственно. Генотипы S1/N и S2/S3 в данной группе выявлены не были (таблица).

В группе пациенток, имеющих II стадию пролапса тазовых органов (n = 24) выявлены генотипы S1/N, S2/N, S1/S1, S1/S2, S1/S3, S2/S3 с частотой 33,3, 12,5, 16,7, 29,1, 4,2 и 4,2 % соответственно. Генотипы N/N, S3/N и S2/S2 в данной группе выявлены не были. Частоты изучаемых аллелей N, S1, S2, S3 были равны, соответственно 22,9, 50, 22,9 и 4,2 % (таблица).

В группе пациенток с пролапсом тазовых органов III стадии (n=20) частота генотипов составила S1/N — 25 %, S2/N — 15 %, S3/N — 5 %, S1/S1 — 30 %, S1/S2 — 15 %, S2/S2 — 10 %. Генотипы N/N и S1/S3 выявлены не были. Частоты исследуемых аллелей N, S1, S2, S3 составили 22,5, 50, 25, 2,5 % соответственно (таблица).

В группе пациенток с IV стадией заболевания (n=4) выявлены только генотипы S1/N, S2/N и S2/ S2, частота которых составила: 25, 25 и 50 %, соответственно. Частоты аллелей составили: N — 25 %, S1 — 12,5 %, S2 — 62,5 % (таблица).

Таким образом, в группе пациенток с пролапсом тазовых органов аллель N встречался с достоверно меньшей частотой, чем в контрольной группе (р = 0,005). Генотип N/N был выявлен только у одной пациентки, имеющей пролапс тазовых органов I стадии. При этом у пациенток с I стадией заболевания выявлено достоверное снижение частоты этого аллеля по сравнению с контрольной группой (р = 0,008).

Таблица

Распределение частот генотипов и аллелей гена NAT2 в группе здоровых женщин и группах больных с пролапсом тазовых органов

Генотипы Популяция Пролапс I-IV стадии Пролапс I стадия Пролапс II стадия Пролапс III стадия Пролапс IV стадия р

1 2 3 4 5 6 7

n % n % n % n % n % n %

N/N 14 15,7 1 1,4 1 4,5 Р1-2=0,002

S1/N 14 15,7 14 20,0 - - 8 33,3 5 25,0 1 25,0 Р1-2 > 0,05; Р1-4-5-6 > 0,05; Р1-4 = 0,05

S2/N 18 20,2 11 15,7 4 18,2 3 12,5 3 15,0 1 25,0 Р1-2> 0,05 Р1—3—4—5—6 > 0,05

S3/N 1 1,2 1 1,4 - - - - 1 5,0 - - Р1-2 > 0,05; Р15 > 0,05

S1/S1 18 20,2 18 25,7 8 36,4 4 16,7 6 30,0 - - Р1-2> 0,05; Р1—3—4—5 > 0,05

S1/S2 17 19,1 13 18,6 3 13,7 7 29,1 3 15,0 - - Р1-2> 0,(05; Р1—3—4—5 > 0,05

S1/S3 - - 2 2,9 1 4,5 1 4,2 - - - - Р3-4 > 0,05

S2/S2 6 6,7 9 12,9 5 22,7 _ _ 2 10,0 2 50,0 Р, ,> 0,05; Р > 0,05; Р > 0,05; Р = 0,05; 1-2 7 7 3-6 7 7 3-5 7 7 5-6 7 7 Р1-6=0,003; Р, 5> 0,05; Р, 3=0,03 1-6 ' 7 1-5 ' 7 1-3 '

S2/S3 1 1,2 1 1,4 - - 1 4,2 - - - - Р1-2 > 0,05; Р1-4 > 0,05

Всего 89 100 70 100 22 100 24 100 20 100 4 100

Аллели

N 61 34,3 28 20,0 6 13,6 11 22,9 9 22,5 2 25,0 Р1 2 = 0,005; Р3-4 5 6 > 0,05; Р1 3 = 0,008; 1-2 ' 7 3-4-5-6 ' 7 1-3 ' ' Р1—4-5-6 > 0,05

S1 67 37,6 65 46,4 20 45,5 24 50,0 20 50,0 1 12,5 Р1-2 > 0,05; Р1-3-4-5 > 0,05; Р3-6 > 0,05; Р5-6=0,051; Р4-6 = 0,048; Р1_6 > 0,05

S2 48 27,0 43 30,7 17 38,6 11 22,9 10 25,0 5 62,5 Р1-2 > 0,°5; Р1-3-4-5 > 0,°5; Р3-6 > 0,°5; Р4-6=0,(02; Р5-6=0,(04; Р1-6=0,03

S3 2 1,1 4 2,9 1 2,3 2 4,2 1 2,5 - - Р1-2 > 0,05; Р1-3-4-5 > 0,05

Всего 178 100 140 100 44 100 48 100 40 100 8 100

Достоверно значимое уменьшение частоты аллеля S1 выявлено в группе пациенток с IV стадией пролапса тазовых органов по отношению к пациенткам, имеющим II стадию заболевания (р = 0,05). При этом стоит отметить, что достоверное различие по частоте аллеля S1 выявлено между группами пациенток с III и IV стадиями пролапса тазовых органов (р = 0,05). При анализе частоты аллеля S2 показано, что в группе пациенток с IV стадией заболевания данная величина достоверно превышала соответствующий показатель в контрольной группе, а также в группах пациенток с II и III стадиями пролапса тазовых органов (соответственно р = 0,03, р = 0,02 и р = 0,04). Достоверно значимых различий в распределении аллеля S3 между группами пациенток выявлено не было (таблица).

При анализе распределения различных генотипов, содержащих аллель S1, достоверно значимых различий между анализируемыми выборками обнаружено не было. При анализе распределения различных генотипов, содержащих аллель S2, оказалось, что в группах

пациенток с I и IV стадиями заболевания превалирует генотип S2/S2 по сравнению с пациентками контрольной группы (соответственно р = 0,03 и р = 0,003). Достоверно значимой разницы в частотах генотипов, содержащих аллель S3, в исследуемых группах выявлено не было (таблица).

При анализе соотношения аллелей «быстрых» и «медленных» ацетиляторов в исследуемых группах получены следующие результаты. В контрольной группе это соотношение составило 1 : 1,9, в группе пациенток с пролапсом тазовых органов — 1 : 4. При оценке этого соотношения в зависимости от стадии пролапса тазовых органов получены следующие результаты: I стадия заболевания — 1 : 6,3; II — 1 : 3,4; III — 1 : 3,4; IV — 1 : 3.

Обсуждение

Ацетилирование эволюционно является одним из ранних механизмов адаптации и защиты организма. Реакция необходима для синтеза жирных кислот, стероидов, функционирования

цикла Кребса. ^-ацетилтрансфераза переносит ацетильную группу с молекулы ацетилэнзима на первичную аминогруппу различных субстратов. По активности реакции ^ацетилирования всех индивидуумов можно разделить на медленных и быстрых ацетиляторов. Такой фенотип определяется широко распространенным мутационным полиморфизмом в гене ^ацетилтрансферазы 2 (^АТ2), изменяющим функциональную активность белка. В европейской популяции соотношение «медленных» и «быстрых» ацетиляторов приблизительно равное [5, 14].

Некоторые компоненты соединительной ткани являются субстратами фермента ^ацетилтранс-феразы. Известно, что в структуру полисахаридов протеогликанов аморфного вещества соединительной ткани входят только ^ацетилированные производные ф-галактозамин и D-глюкозамин) [5, 8]. Состав и пространственная структура протеин-полисахаридных комплексов, а также их взаимосвязь с волокнами соединительной ткани определяют свойства ткани. Фенотип быстрого ацетилирования определяет преобладание процессов биосинтеза внеклеточного компонента соединительной ткани над процессами ее катаболизма, и наоборот, при фенотипе медленного аце-тилирования преобладают процессы катаболизма компонентов соединительной ткани [8].

Представленные в литературе данные об изменении количества и качества коллагена, нарушении организации коллагеновых волокон, изменяющие свойства соединительной ткани пациенток с пролапсом тазовых органов [2, 6, 11, 12, 13, 15, 16], а также наличие повышенной активности факторов деградации соединительной ткани (матриксных металлопротеиназ) в биопта-тах ткани влагалища [11, 19] и оксипролинурии (признака увеличенной скорости распада коллагена в организме) [10] у пациенток с данной патологией позволили нам предположить, что конституционально-детерминированная активность фермента ^ацетилтрансферазы 2 может быть значимым патобиохимическим фактором снижения компенсаторных возможностей соединительной ткани и последующего формирования пролапса гениталий.

В настоящем исследовании в качестве контроля была использована популяционная выборка здоровых женщин, при этом не оценивался их паритет, образ жизни и характер работы. Хотя известно, что у многих взрослых женщин при гинекологическом исследовании, как правило, выявляется та или иная степень пролапса гениталий [17]. Возможно, это объясняет отсутствие в данном исследовании достоверной разницы между

распределением быстрых и медленных ацетиля-торов в группе пациенток с пролапсом тазовых органов и контрольной группе (р > 0,05). В то же время нами отмечено повышение соотношения медленные/быстрые ацетиляторы в исследуемой группе почти в 2 раза по сравнению с популяци-онными данными.

Известно, что к развитию пролапса тазовых органов предрасполагают различные факторы, в том числе менопауза, неоднократные роды, гинекологические операции, особенно гистерэктомия и операции на тазовом дне, экстраге-нитальная патология, приводящая к повышению внутрибрюшного давления (ожирение, хронические расстройства функции кишечника) и др. [17, 20], при этом характер течения болезни, длительность бессимптомного периода заболевания, вероятно, имеет генетическую обусловленность. Развитие урогенитальных расстройств, нарушения процесса дефекации и половой функции [17, 21, 23] встречаются у большинства женщин при П-Ш степени пролапса гениталий и обычно являются основными показаниями для оперативного лечения. Это объясняет небольшую частоту встречаемости тяжелой степени заболевания в клинической практике. В данном исследовании группа пациенток, страдающих IV стадией пролапса тазовых органов, представлена только 4 пациентками. Тем не менее по сравнению с контрольной в этой группе пациенток отмечено достоверное преобладание гомозигот по мутант-ному аллелю Б2 (р = 0,003).

Для подтверждения полученных результатов необходимо проведение исследования, включающего большее число пациенток с IV стадией пролапса гениталий. В дизайне такого исследования, очевидно, в качестве контрольной группы могут рассматриваться популяционные данные или показатели пациенток с I стадией пролапса тазовых органов, установленной по системе POPQ.

Выводы

Таким образом, в проведенном исследовании патогенез пролапса тазовых органов впервые рассмотрен с конституционально-детерминированных позиций разной активности процесса ^ацетилирования. Результаты данного исследования подтверждают предположение о вероятной значимости генетически обусловленной активности фермента фазы II системы метаболизма ксенобиотиков как дополнительного фактора риска развития заболевания. Исследование, включающее большее число больных с IV стадией пролапса тазовых органов, необходимо для выявления степени

влияния N-ацетиляторного статуса на прогрес-сирование заболевания.

Литература

1. Анализ полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1 и 2 фазы детоксикации у больных эндометриозом / Ива-щенко Т. Э. [и др.] // Генетика. — 2003. — № 4. — С. 525-529.

2. Буянова С. Н., Савельев С. В., Федоров А. А. Роль ДСТ в патогенезе пролапса гениталий // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2008. — спецвып. — С. 8-11.

3. Дельвиг А. А. Изучение биохимических дефектов при наследственных болезнях соединительной ткани // Вопросы медицинской химии. — 1986. — № 2. — C. 2-14.

4. Исследование фенотипа ацетилирования у больных миомой матки / Побединский Н. М. [и др.] // Акуш. и гин. — 1998. — № 4. — C. 42-43.

5. Ремиш В. В. Повреждение основных компонентов стро-мальных биоструктур организма и его фармакологическая коррекция: автореф. дис. ... д-ра фарм. наук. — Кишинев, 2005.

6. Роль дисплазии соединительной ткани в патогенезе пролапса гениталий и недержания мочи / Савельев С. В. [и др.] // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: сб. трудов. — М., 2005. — С. 254-255.

7. Роль реакции ацетилирования в патогенезе спаечного процесса малого таза у гинекологических больных / Победин-ский Н. М. [и др.] // Акуш. и гин. — 1997. — № 4. — C. 28-29.

8. Чекмазов И. А. Этиология и патогенез спаек брюшной полости // Consilium medicum. — 2002. — Том 4, № 1. — С. 44-45.

9. Чижова Г. В., Сулейманов С. Ш., Виноградова Л. Б. Роль реакции ацетилирования в формировании патологических нарушений в постменопаузальном периоде // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. — 2001. — № 2. — С. 26-29.

10. Шойбонов Б. Б., Буянова С. Н., Петрова В. Д. Лабораторные методы диагностики дисплазии соединительной ткани у больных с пролапсом гениталий // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: сб. трудов. — М., 2005. — С. 105-106.

11. Chen B. H., Wen Y., Li H. Collagen metabolism and turnover in women with stress urinary incontinence and pelvic prolapse // International urogynecology journal. — 2002. — Vol. 13. — P. 80-87.

12. Collagen content of nonsupport tissue in pelvic organ prolapse and stress urinary incontinence / Wong M. Y. [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2003. — Vol. 189, № 6. — P. 1597-1600.

13. Different organization of coolagen fibrils in stress-incontinent women of fertile age / Falconer C. [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. — 1998. — Vol. 77. — P. 87-94.

14. Gaikovitch E. A. Genotyping of the polymorphic drug metabolizing enzymes cytochrome P450 2D6 and 1A1, and N-acetyltransferase 2 in a Russian sample URL: http://edoc. hu-berlin.de/dissertationen/gaikovitch-elena-a-2003-07-14/ HTML/front.html (дата обращения: 28.05.2009).

15. Hilton P., Dolan L. M. Pathophysiology of urinary incontinence and pelvic organ prolapse // BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology. — 2004. — Vol. 111, suppl. 1. — P.5-9.

16. Histopathological evaluation of the connective tissue of the vaginal fascia and the uterine ligaments in women with and without pelvic relaxation / Kok^u A. [et al.] // Arch Ginecol. Obstet. — 2002. — Vol. 266. — P. 75-78.

17. Jelovsek J. E., Maher C., Barber M. D. Pelvic organ prolapse // Lancet. — 2007. — Vol. 369. — P. 1027-1038.

18. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population / Gaikovitch E. A. [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2003. — Vol. 59. — Р. 303-312.

19. Remodeling of vaginal connective tissue in patients with prolapse / Moalli P. A. [et al.] // Obstetrics and gynecology. — 2005. — Vol. 106, № 5, pt. 1. — P. 953-963.

20. Risk Factors Associated With Pelvic Floor Disorders in Women Undergoing Surgical Repair / Moalli P. A. [et al.] // Obstetrics and gynecology. — 2003. — Vol. 101, № 5, pt. 1. — P. 869-874.

21. Schwartz S. A., Williams D. E. Psychological aspects of gynecologic surgery // CME Journal of Gynecologic Oncology. — 2002. — Vol. 7. — P. 268-279.

22. The standardization of terminology of female pelvic organ prolapse and pelvic floor dysfunction / Bump R. C. [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1996. — Vol. 175, № 1. — P. 10-17.

23. Vimplis S., Hooper P. Assessment and management of pelvic organ prolapse // Current obstetrics and gynecology. — 2005. — Vol. 15. — P. 387-393.

Статья представлена Т. В. Кузнецовой, ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта,

Санкт-Петербург

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

NAT2 GENE POLYMORPHISMS IN PATIENTS WITH PELVIC ORGAN PROLAPSE

Degtyareva Y. A., Ivashenko T. E., Nasihova Y. A., Bezhenar V. F., Baranov V. S.

■ Summary: Introduction: Nearly half of women who have children will experience some form of prolapse in their late adulthood and this number could be higher as many don't seek routine gynecologic care. A number of ongoing investigations study the pathogenetic mechanisms of pelvic organ prolapse (POP). Apparently, metabolic enzymatic activities contribute greatly to the genesis of POP. We speculate that the activity of N-acetyltransferase-2 (NAT2), a previously known factor for some gynecological pathology, may influence the POP pathogenesis. Objective: To determine the correlation between NAT2 polymorphisms and POP.

Materials and methods: POPQ system was used to evaluate the pelvic floor of 70 POP patients (age 51,7 ± 9,8). Among these 31,4 % had Stage I, 34,3 % had Stage II, 28,6 % had Stage III and 5,7 % had Stage IV genital prolapse. NAT2 Genetic polymorphisms were assessed with PCR—NAT2*4 (N), NAT2*5A (S1), NAT2*6B

(S2), NAT2*7A (S3). Patients with any N allele are considered as rapid acetylators. A population data was used as control (n = 89). Results: Data obtained follows: N — 20 % (n=28), S1 — 46,4 % (n=65), S2 — 30,7 % (n=43), S3 — 2,9 % (n=4). When compared with the control group, the patients group had a significantly low frequency of N/N genotype (p = 0,002). Interestingly, a significantly high frequency of S2 allele (p = 0,03)

■ Адреса авторов для переписки-

Дегтярева Юлия Андреевна — аспирант.

ГУ НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН, отделение оперативной гинекологии.