ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Неироонкология

го риска клинического ухудшения, особенно после лечения в функционально значимых областях мозга. Тем не менее, иФДТ может быть многообещающим вариантом лечения в популяции пациентов с высоким риском. Это не мешает, а скорее может дополнять другие варианты лечения рецидивирующего заболевания, такие как повторная лучевая т ерапия и химиотерапии. иФДТ остается потенциальным вариантом при глубоко расположенных глиомах у пациентов с высоким хирургическим риском и при рецидиве опухоли. Пребывание в стационаре может составлять 3-4 дня, что снижает стоимость госпитализации. Пациенты, получавшие иФДТ, могут получить быстрее адъювантное лечение, чем пациенты со стандартной краниотомией. Эти данные убедительно подтверждают дальнейшие исследования в контролируемых проспективных условиях.

ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА С ХЛОРИНОМ Е6 В ХИРУРГИИ ГЛИОМ НИЗКОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ (LGG)

А.Ю. Рында, В.Е. Олюшин, Д М. Ростовцев, Ю.М. Заброд-ская, Г.В. Папаян

Место работы: Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова — филиал ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Проанализировать возможности флуоресцентной диагностики для глиом низкой степени злокачественности с использованием хлорина Е6.

Материалы и методы: В исследование были включены пациенты с впервые диагностированной LGG, у которых с целью интраоперационного флуоресцентного контроля применен препарат хлорин е6 в дозе 1 мг/кг. В процессе операции анализировалась интенсивность флуоресценции различных участков предполагаемой опухолевой ткани с использованием программного обеспечения RSS Сат-Endo 1.4.313. Образцы тканей различной степени интенсивности флуоресценции сопоставлялись с результатами их гистопатологического анализа (диагностика опухоли ВОЗ, индекс Ю67, Р53, VEGF).

Результаты: Флуоресценция выявлена в более чем половине случаев, но имела больше очаговый характер и низкую интенсивность флуоресценции. Видимая объективно (глазом) флуоресценция получена у 4 пациентов 1 — ПА, 1 — ФПА, 2 — ОА, 1 — ОДГ) из 7. У 2 пациентов флуоресценция имела очаговый характер, у 2 гомогенный. Дальнейшее изучение флуоресценции проходило с использованием программного обеспечения RSS Сат-Endo 1.4.313. Из 50 флуоресцентно позитивных биоптатов с различной интенсивностью флуоресценции по данным программного обеспечения, около 26% были ложно по-

ложительными, что подтвердило гистопатологическое исследование. Но несмотря на это, чувствительность методики в обнаружении опухолевых участков была высока (p = 0,002).

При изучении распределения интенсивности флуоресценции в участках опухолевой ткани в зависимости от гистологической классификации опухоли по данным ВОЗ выявлено, что для олигодендроглиомы (Grade II) было характерно большее количество наиболее интенсивных участков флуоресценции и более развитая сосудистая сеть. Наименьшее количество участков позитивной флуоресценции было характерно для пилоцитарных астроцитом (Grade I), кроме этого, их характеризовало наибольшее количество ложнопозитивных участков флуоресценции при анализе биопсийного материала. Также выраженное развитие сосудистой сети была характерно для фибрил-лярно-протоплазматических астроцитом. Интенсивность флуоресценции напрямую коррелировала сданными гистопатологического исследования тканей опухоли (индексом Ki67 (p = 0,002), экспрессией P53 (p = 0,0015) и VEGF (p = 0,001)). Чувствительность метода для хирургии LGG составила 72%, специфичность 56,7%. Заключение: Технология интраоперационной флуоресцентной диагностики с применением хлорина е6 может применяться в хирургии LGG, особенно для визуализации внутриопухолевых участков с более высокой степенью анаплазии.

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ

А.Ю. Рында, В.Е. Олюшин, Д.М. Ростовцев, Ю.М. Заброд-ская, А.Ю. Улитин, Г.В. Папаян

Место работы: Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова — филиал ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Продемонстрировать возможности фотодинамической терапии злокачественных глиальных опухолей с использованием хлорина е6.

Материалы иметоды: Всего 161 пациент с злокачественной глиальной опухолью супратенториальной локализации, находившиеся на лечении в РНХИ им. проф. А.Л. Поленова с 2009 по 2016 гг. 80 — основная группа (с фотодинамической терапией), 81 — группа сравнения (без фотодинамической терапии). Методика проведения ФДТ включала в себя следующую последовательность. Обычно за 1,52 часа до предполагаемой резекции опухоли пациенту внутривенно, капельно вводился фотосенсибилизатор (хлорин е6-фотодитазин), предварительно разведенный в 200 мл 0,9% натрия хлорида в расчете 1 мг вещества хло-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II

Неироонкология

рина е6 на 1 кг массы тела пациента. Флакон с растворенным в нем хлорином е6 оборачивали в светонепроницаемый материал для предотвращения преждевременного разрушения препарата под воздействием естественного света. После максимально возможного удаления глиомы с учетом физиологической, функциональной дозволенности в ложе удаленной опухоли достигали тщательного гемостаза. Далее образованную полость от удаленной глиомы заполняли физиологическим раствором и погружали в неё дистальный конец оптоволокна с специальной насадкой, и подключали к источнику лазерного излучения. Параметры задаваемые в источнике лазерного излучения для проведения ФДТ были следующими: длина волны 662 нм, максимальная мощность 2,5 Вт, длительность облучения 15-20 минут (3 сеанса по 5 минут, интервалом между сеансами 5 минут), суммарной средней дозой света 180 Дж/см2.

Результаты: Фотодинамическая терапия в структуре комплексной терапии злокачественных глиом головного мозга достоверно увеличивает медиану общей выживаемости у пациентов с Grade III глиомами до 39,1 ± 5,5 месяцев (основная группа — 22,8 ± 3,3 месяца), Grade IV глиомами до20,7± 4,7 месяца (группа сравнения — 13,5± 2,3 месяцев) (р = 0,0002); а также и величину межрецидивного периода для пациентов сGrade III глиомами до — 21,7 ± 3,4 месяцев (основная группа — 15,8 ± 3,1 месяца) (р = 0,0002); с Grade IV глиомами до — 11,1 ± 2,1 месяцев (группа сравнения — 8,0±2,3 месяцев) (р = 0,0001). Заключение: В целом, данные по результатам нашего исследования и исследования других авторов позволили нам сделать вывод, что использование ФДТ в структуре комплексного лечения больных злокачественными глиомами улучшает отдаленные результаты лечения. Частично это достигается за счет увеличения абластичности проводимой операции, из-за включения патогенетических механизмов ФДТ, воздействующих на оставшиеся опухолевые клетки.

ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫЕ ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ РАЗЛИЧНЫХ ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ТИПОВ В СОСТАВЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ СИНДРОМОВ

Н.Е. Воинов, А.Ю. Улитин

Место работы: 1. Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова — филиал ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Изучение роли наследственных опухолевых синдромов в патогенезе развития первично-множествен-

ных церебральных опухолей (ПМЦО) различных гистологических типов.

Материалы и методы: Поиск наследственных синдромов, фенотипически проявляющихся церебральными опухолевыми образованиями осуществлялся с помощью баз данных eLibrary, PubMed, Scopus Database по ключевым запросам. Дальнейший анализ гено-фенотипических соотношений производился с помощью базы данных менделевского наследования генов человека (OMIM). Результаты: Наиболее обширной группой генетических заболеваний приводящих к развитию церебральных новообразований являются RAS-патии (или факоматозов). В своей основе, заболевания являются следствием нарушения внутриклеточного сингналинга по пути Ras/MAPK, контролирующим клеточный цикл, рост и дифференци-ровку клеток. Большинство мутаций генов (KRAS, NRAS и HRAS), кодирующих компоненты данного пути, приводят к его чрезмерной неконтролируемой активности и, как следствие, возникновение онкогенных мутаций. Клинически и фенотипически факоматозы представляют собой разнообразную группу заболеваний, характеризующихся наличием патологических поражений эктодермального происхождения, включая кожу, глаза, центральную и периферическую нервную систему. Редко у пациента могут быть два различных синдрома факоматоза. К ним относят: нейрофиброматоз 1 типа (отличительным признаком является образование доброкачественных опухолей оболочек нервов (нейрофибром), реже — глиом зрительного нерва, пилоцитарных астроцитом, менингиом, злокачественных опухолей оболочек периферических нервов); синдром Нунан (основные церебральные опухолевые проявления возникают при PTPNII-фенотипе, к ним относятся: ней-робластомы, low-grade глиомы, злокачественные опухоли оболочек периферических нервов); синдром LEOPARD и синдром Костелло, пациенты сданными синдромами, имеют предрасположенность к образованию нейробла-стом; синдром Легиуса (редко можно встретить шванно-мы и нейрофибромы).

Помимо факоматозов, опухоли ЦНС могут возникнуть и при других наследственных заболеваниях. Так, при ней-рофиброматозе 2 у пациента могут возникнуть вестибулярные шванномы (обычно двусторонние), менингиомы и шванномы корешков спинного мозга, значительно реже — глиомы,эпендимомы и нейрофибромы. Как и при нейро-фиброматозе 1 типа, половина мутаций возникает de novo, а к 60 годам, пенентрантность достигает 100%. Причина заболевания в появлении многочисленных зародышевых и соматических мутаций в гене NF2, кодирующим белок мерлин, ответственный за пос троение и функционирование клеточного скелета. У пациентов со шванноматозом (мутации генов SMARCB1 и LZTR1 рядом с локусом NF2) развиваются множественные шванномы спинно-мозговых и черепных, но не вестибулярных нервов. I тип синдрома Тюрко связан с мутациями в генах репарации ДНК (MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6) и характеризуется сочетанием наследственного неполипозного рака толстой кишки, также

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology