CC BY
6
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II
Неироонкология
рина е6 на 1 кг массы тела пациента. Флакон с растворенным в нем хлорином е6 оборачивали в светонепроницаемый материал для предотвращения преждевременного разрушения препарата под воздействием естественного света. После максимально возможного удаления глиомы с учетом физиологической, функциональной дозволенности в ложе удаленной опухоли достигали тщательного гемостаза. Далее образованную полость от удаленной глиомы заполняли физиологическим раствором и погружали в неё дистальный конец оптоволокна с специальной насадкой, и подключали к источнику лазерного излучения. Параметры задаваемые в источнике лазерного излучения для проведения ФДТ были следующими: длина волны 662 нм, максимальная мощность 2,5 Вт, длительность облучения 15-20 минут (3 сеанса по 5 минут, интервалом между сеансами 5 минут), суммарной средней дозой света 180 Дж/см2.
Результаты: Фотодинамическая терапия в структуре комплексной терапии злокачественных глиом головного мозга достоверно увеличивает медиану общей выживаемости у пациентов с Grade III глиомами до 39,1 ± 5,5 месяцев (основная группа — 22,8 ± 3,3 месяца), Grade IV глиомами до20,7± 4,7 месяца (группа сравнения — 13,5± 2,3 месяцев) (р = 0,0002); а также и величину межрецидивного периода для пациентов сGrade III глиомами до — 21,7 ± 3,4 месяцев (основная группа — 15,8 ± 3,1 месяца) (р = 0,0002); с Grade IV глиомами до — 11,1 ± 2,1 месяцев (группа сравнения — 8,0±2,3 месяцев) (р = 0,0001). Заключение: В целом, данные по результатам нашего исследования и исследования других авторов позволили нам сделать вывод, что использование ФДТ в структуре комплексного лечения больных злокачественными глиомами улучшает отдаленные результаты лечения. Частично это достигается за счет увеличения абластичности проводимой операции, из-за включения патогенетических механизмов ФДТ, воздействующих на оставшиеся опухолевые клетки.
ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫЕ ЦЕРЕБРАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ РАЗЛИЧНЫХ ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ТИПОВ В СОСТАВЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕВЫХ СИНДРОМОВ
Н.Е. Воинов, А.Ю. Улитин
Место работы: 1. Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова — филиал ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Изучение роли наследственных опухолевых синдромов в патогенезе развития первично-множествен-
ных церебральных опухолей (ПМЦО) различных гистологических типов.
Материалы и методы: Поиск наследственных синдромов, фенотипически проявляющихся церебральными опухолевыми образованиями осуществлялся с помощью баз данных eLibrary, PubMed, Scopus Database по ключевым запросам. Дальнейший анализ гено-фенотипических соотношений производился с помощью базы данных менделевского наследования генов человека (OMIM). Результаты: Наиболее обширной группой генетических заболеваний приводящих к развитию церебральных новообразований являются RAS-патии (или факоматозов). В своей основе, заболевания являются следствием нарушения внутриклеточного сингналинга по пути Ras/MAPK, контролирующим клеточный цикл, рост и дифференци-ровку клеток. Большинство мутаций генов (KRAS, NRAS и HRAS), кодирующих компоненты данного пути, приводят к его чрезмерной неконтролируемой активности и, как следствие, возникновение онкогенных мутаций. Клинически и фенотипически факоматозы представляют собой разнообразную группу заболеваний, характеризующихся наличием патологических поражений эктодермального происхождения, включая кожу, глаза, центральную и периферическую нервную систему. Редко у пациента могут быть два различных синдрома факоматоза. К ним относят: нейрофиброматоз 1 типа (отличительным признаком является образование доброкачественных опухолей оболочек нервов (нейрофибром), реже — глиом зрительного нерва, пилоцитарных астроцитом, менингиом, злокачественных опухолей оболочек периферических нервов); синдром Нунан (основные церебральные опухолевые проявления возникают при PTPNII-фенотипе, к ним относятся: ней-робластомы, low-grade глиомы, злокачественные опухоли оболочек периферических нервов); синдром LEOPARD и синдром Костелло, пациенты сданными синдромами, имеют предрасположенность к образованию нейробла-стом; синдром Легиуса (редко можно встретить шванно-мы и нейрофибромы).
Помимо факоматозов, опухоли ЦНС могут возникнуть и при других наследственных заболеваниях. Так, при ней-рофиброматозе 2 у пациента могут возникнуть вестибулярные шванномы (обычно двусторонние), менингиомы и шванномы корешков спинного мозга, значительно реже — глиомы,эпендимомы и нейрофибромы. Как и при нейро-фиброматозе 1 типа, половина мутаций возникает de novo, а к 60 годам, пенентрантность достигает 100%. Причина заболевания в появлении многочисленных зародышевых и соматических мутаций в гене NF2, кодирующим белок мерлин, ответственный за пос троение и функционирование клеточного скелета. У пациентов со шванноматозом (мутации генов SMARCB1 и LZTR1 рядом с локусом NF2) развиваются множественные шванномы спинно-мозговых и черепных, но не вестибулярных нервов. I тип синдрома Тюрко связан с мутациями в генах репарации ДНК (MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6) и характеризуется сочетанием наследственного неполипозного рака толстой кишки, также
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Нейроонкология
известного как синдром Линча, с глиальными опухолями головного мозга, чаще — с глиобластомой. При II типе синдрома (мутация гена APC) возникают сочетания семейного аденоматозного полипоза с медуллобластомой (иногда его называют синдромом Крайля). Поражения ЦНС встречаются при туберозном склерозе (различные корковые диспла-зии (гамартомы), и субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы). Причина заболевания — патогенные мутации TSC1. При синдроме Ли-Фраумени (развивается в связи с гетерозиготными мутациями в гене TP53 приводящими к потере функции гена-супрессора опухолевого роста) у пациентов диагностируются саркомы мягких тканей и остеосаркомы, рак молочной железы, опухоли головного мозга, лейкемия и адренокортикальная карцинома. Пинео-бластома, бластома гипофиза, эмбриональная опухоль с многослойными розетками и DICERI-мутантная первичная внутричерепная саркома могут встречаться у больных с синдромом DICER1 (одноимённый ген является частью системы репарации). Синдром фон Гиппеля-Линдау представляет собой заболевание, предрасполагающее к развитию различных злокачественных и доброкачественных новообразований — гемангиобластоме сетчатки, мозжечка и спинного мозга, почечно-клеточному раку, феохромо-цитоме и опухолям поджелудочной железы. Причина заболевания — мутационная инактивация гена-супрессора опухолей VHL. Различные опухоли ЦНС могут возникать и при других, более редких наследственных заболеваниях, таких как: синдром Каудена, синдром Горлина, синдром предрасположенности к рабдоидным опухолям, синдром семейной параганглиомы, синдром меланомы-астроцито-мы, синдром предрасположенности к опухолям BAP1, анемия Фанкони, синдром ELPI-медуллобластомы,комплекс Карни, синдром Луи-Бар, синдром Вискотта-Олдрича, пигментная ксеродерма,синдром Блума. Заключение: Не остаётся сомнений в том, что в развитии ряда форм ПМЦО различных гистологических типов ключевое значение имеют генетические и эпигенетические нарушения в генах-супрессорах опухолевого роста, что во многом связывает их с генетическими опухолевыми синдромами,где новообразование центральной нервной системы является одним из их фенотипов. Дальнейшее изучение проблемы может пролить свет на механизмы опухолеобразования в ЦНС. Основным барьером на пути к этому остаётся низкая доступность методов геномного секвенирования в клинической практике. Перспективным терапевтическим решением является создание мульти-дисциплинарных команд из онкологов, нейрохирургов, неврологов и клинических генетиков.
МАЛОИНВАЗИВНАЯ ДИАГНОСТИКА ГЛИОБЛАСТОМ: ОТ БИОИНФОРМАЦИОННОГО АНАЛИЗА К АПРОБАЦИИ НА БИОЛОГИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ
И.Г. Алексеев, А.В. Савросов, Г.Л. Поне
Место работы: ООО «Ген-Ом + », Екатеринбург, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Глиомы — наиболее распространенные инвазивные опухоли мозга, характеризующиеся высокими уровнями смертности и рецидивирования. Для проведения диагностики обычно необходим гистологический образец, который не всегда охватывает морфологическую и молекулярную гетерогенность опухоли или не доступен из-за локализации. Соответственно, создание малоинва-зивной панели для выявления бластоматозного процесса в ЦНС является актуальным. Цель — разработка панели для дифференциальной диагностики глиобластом на основе циркулирующих крови микроРНК. Материалы и методы: Исследование состояло из 2 этапов — поискового (1) и валидационного (2). Этап 1 включал биоинформационный анализ данных NGS по микроРНК в плазме крови 36 пациентов с HGG глиомами и96 здоровых доноров. Для поиска маркеров LGG-глиом проведен обзор. Для получения данных секвенирования микроРНК в формате fasta использовалась база GEO. Разработка классификаторов на основе алгоритмов RF и KNN проводилась в "caret" на R 4.0.4. Этап 2 включал определение методом ПЦР микроРНК в образцах плазмы 60 пациентов с глиальной опухолью и 20 здоровых доноров. Для разработки классификатора на основе данных ПЦР использовался пакет rpart в среде R.
Результаты: С использованием SRA отобраны данные секвенирования микроРНК условно-здоровой группы (n = 96) и пациентов с глиобластомой (n = 35). Профилирование микроРНК выполнено с использованием "sRNAbench", а анализ дифференциальной экспрессии — с использованием "DESeq2». Биоинформационный анализ выделил 945 дифференциально экспрессирующихся микроРНК, из которых 502 демонстрировали статистическую значимость (padj < 0,05), но лишь 101 микроРНК были с относительной экспрессией (log2) > 111.
Использование алгоритма «ансамбль решающих деревьев» выявило наиболее значимые микроРНК — miR-5010-5p, miR-182-5p, miR-758-3p, miR-96-5p, miR-133a-5p, miR-3180-3p, miR-6782-5p, miR-1304-5p, miR-3937, miR-100-5p, miR-1182-3p, miR-113b, miR-670-3p, miRNA-342-3p, miR-21-5p. Для ПЦР-данных по микроРНК диагностическая панель была создана с привлечением алгоритма машинного обучения «дерево решений». Установлено, что: Ct miR-21-5p > 1,7 дифференцируют группу сравнения от контрольной и основной групп; значение miR-342-3p является пограничным для дифференцировки контрольной от основной группы.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
