CC BY
0
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III
Нейроонкология
ИММУНОТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ
М.Ю. Рыков1, Г.З. Чкадуа2, И.С. Долгополов3
Место работы: 1. Российский государственный социальный университет, Москва, Россия; 2. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия; 3 ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия Эл. почта: wordex2006@rambler.ru
Цель: Повышение выживаемости пациентов с глиомами. Материалы и методы: В исследование включены 5 пациентов в возрасте от 2 до 16 лет (средний возраст 7,6 лет). У трех пациентов диагностирована анапластическая астро-цитома (АА), уодного пациента — мультиформная глиобла-стома (МГ) (3 рецидив) и ещеу одного пациента — диффузная глиома ствола мозга (ДГ). Среднее время до развития первого рецидива составило 12 месяцев (от 4 до 16 мес.), до развития второго — 5 месяцев (от 1 до 8 мес.). Протокол иммунотерапии включал комбинированное введение аутологичной вакцины на основе дендритных клеток (ДВ) и повторные интратекальные/внутрижелудочковые инъекции донорских аллогенных иммунокомпетентных клеток в течение не менее 2 лет.
Результаты: У двух из трех пациентов с АА интервал без прогрессирования составил 67 и 71 месяц. Один пациент с третьим рецидивом МГ жив без какой-либо терапии через 13,3 года после начала иммунотерапии. Среднее время наблюдения составило 67 месяцев, общая двухлетняя выживаемость составила 58%. Два пациента умерли от прогрессирования заболевания в течение 6 и 7 месяцев от начала иммунотерапии. За период лечения пациенты получали в среднем 20 (от 8 до 60) инъекций аллогенных иммунокомпетентных клеток и 18 (от 8 до 44) инъекций ДВ. Побочных эффектов не наблюдалось. Заключение: Иммунотерапия может быть привлекательным вариантом для лечения пациентов со злокачественными глиомами высокой степени злокачественности, не поддающимися традиционной терапии, и заслуживает дальнейшего изучения.
ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА
А.Ю. Рында, В.Е. Олюшин, Д М. Ростовцев, Ю.М.Забродская
Место работы: Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова — филиал ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: artemii.rynda@mail.ru
Цель: Проанализировать возможности иФДТ при лечение глубинно расположенных, не больших по размерам рецидивов злокачественных глиом.
Материалы и методы: В исследование с иФДТ вошли 3 пациента соценкой по шкале Карновского не менее 70 баллов, у которых был выявлен рецидив одноочаговой ограниченной злокачественной глиомы после стандартной комплексной терапии. Местный рецидив опухоли или про-грессирование опухоли, не превышало максимальное распространение в 3 см, определяемое контрастным усилением опухоли на Т1-взвешенной МРТ с гадолинием. Жизнеспособность опухолевой ткани предварительно подтверждалась с помощью минимально инвазивных процедур стереотаксической биопсии с дальнейшим морфологическим исследованием для исключения эффектов, связанных с лечением или псевдопрогрессированием опухоли. Ограничение по размеру было основано на максимальном количестве световых волокон на лазер, так как оптимальное расстояние между светорассеивателя-ми около 7-9 мм, для точного облучения тканей без возникновения критических тепловых эффектов. В качестве фотосенсибилизатора использовали фотодитазин с действующим веществом хлорин е6, разведенный в 200 мл физиологического раствора из расчета 1 мг препарата на 1 кг массы тела пациента. Внутритканевое облучение выполняли с использованием лазера (Латус 2,5 (Аткус, Россия)) с длиной волны 662 нм и максимальной мощностью 2,5 Вт и цилиндрических рассеивающих волокон. Целевой объем определяли после объединения мульти-модальных изображений КТ (сканирование с контрастным усилением, аксиальные срезы 0,6 мм) с предоперационной МРТ. Пространственное точное внутритканевое облучение объема опухоли планировалось с использованием программного обеспечения. Длительность облучения не превышала 15-20 мин. Для предотвращения возможности температурного повреждения тканей во время облучения производили непрерывное орошение ложа физиологическим раствором. Световая доза составила в среднем 150 Дж/см2.
Результаты: Послеоперационная МРТ, проведенная в течение 24 ч после иФДТ, показала снижение или отсутствие контрастного усиления в области проведенной ФДТ, на расстоянии около 10 мм от центра облучения. Транзи-торного увеличения отека вокруг зоны облучения опухоли не наблюдалось. У1 пациента наблюдалось транзиторное ухудшение неврологического статуса. Катамнез прослежен у всех 3 пациентов. Медиана продолжительности наблюдения после иФДТ составила 13,9 месяца. Причиной смерти явилось прогрессирование опухоли. Медиана общей выживаемости от первого диагноза злокачественной глиомы до смерти составила 25 месяцев. Медиана времени между первым диагнозом и иФДТ составила 11 месяцев. Заключение: Интерстициальная ФДТ глиом остается сложной процедурой из-за ограниченной глубины проникновения света в ткани головного мозга, сложной процедуры планирования и имплантации облучателя и потенциально-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Неироонкология
го риска клинического ухудшения, особенно после лечения в функционально значимых областях мозга. Тем не менее, иФДТ может быть многообещающим вариантом лечения в популяции пациентов с высоким риском. Это не мешает, а скорее может дополнять другие варианты лечения рецидивирующего заболевания, такие как повторная лучевая т ерапия и химиотерапии. иФДТ остается потенциальным вариантом при глубоко расположенных глиомах у пациентов с высоким хирургическим риском и при рецидиве опухоли. Пребывание в стационаре может составлять 3-4 дня, что снижает стоимость госпитализации. Пациенты, получавшие иФДТ, могут получить быстрее адъювантное лечение, чем пациенты со стандартной краниотомией. Эти данные убедительно подтверждают дальнейшие исследования в контролируемых проспективных условиях.
ФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ДИАГНОСТИКА С ХЛОРИНОМ Е6 В ХИРУРГИИ ГЛИОМ НИЗКОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ (LGG)
А.Ю. Рында, В.Е. Олюшин, Д М. Ростовцев, Ю.М. Заброд-ская, Г.В. Папаян
Место работы: Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова — филиал ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: artemii.rynda@mail.ru
Цель: Проанализировать возможности флуоресцентной диагностики для глиом низкой степени злокачественности с использованием хлорина Е6.
Материалы и методы: В исследование были включены пациенты с впервые диагностированной LGG, у которых с целью интраоперационного флуоресцентного контроля применен препарат хлорин е6 в дозе 1 мг/кг. В процессе операции анализировалась интенсивность флуоресценции различных участков предполагаемой опухолевой ткани с использованием программного обеспечения RSS Сат-Endo 1.4.313. Образцы тканей различной степени интенсивности флуоресценции сопоставлялись с результатами их гистопатологического анализа (диагностика опухоли ВОЗ, индекс Ю67, Р53, VEGF).
Результаты: Флуоресценция выявлена в более чем половине случаев, но имела больше очаговый характер и низкую интенсивность флуоресценции. Видимая объективно (глазом) флуоресценция получена у 4 пациентов 1 — ПА, 1 — ФПА, 2 — ОА, 1 — ОДГ) из 7. У 2 пациентов флуоресценция имела очаговый характер, у 2 гомогенный. Дальнейшее изучение флуоресценции проходило с использованием программного обеспечения RSS Сат-Endo 1.4.313. Из 50 флуоресцентно позитивных биоптатов с различной интенсивностью флуоресценции по данным программного обеспечения, около 26% были ложно по-
ложительными, что подтвердило гистопатологическое исследование. Но несмотря на это, чувствительность методики в обнаружении опухолевых участков была высока (p = 0,002).
При изучении распределения интенсивности флуоресценции в участках опухолевой ткани в зависимости от гистологической классификации опухоли по данным ВОЗ выявлено, что для олигодендроглиомы (Grade II) было характерно большее количество наиболее интенсивных участков флуоресценции и более развитая сосудистая сеть. Наименьшее количество участков позитивной флуоресценции было характерно для пилоцитарных астроцитом (Grade I), кроме этого, их характеризовало наибольшее количество ложнопозитивных участков флуоресценции при анализе биопсийного материала. Также выраженное развитие сосудистой сети была характерно для фибрил-лярно-протоплазматических астроцитом. Интенсивность флуоресценции напрямую коррелировала сданными гистопатологического исследования тканей опухоли (индексом Ki67 (p = 0,002), экспрессией P53 (p = 0,0015) и VEGF (p = 0,001)). Чувствительность метода для хирургии LGG составила 72%, специфичность 56,7%. Заключение: Технология интраоперационной флуоресцентной диагностики с применением хлорина е6 может применяться в хирургии LGG, особенно для визуализации внутриопухолевых участков с более высокой степенью анаплазии.
ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ
А.Ю. Рында, В.Е. Олюшин, Д.М. Ростовцев, Ю.М. Заброд-ская, А.Ю. Улитин, Г.В. Папаян
Место работы: Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова — филиал ФГБУ «НМИЦ имени В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: artemii.rynda@mail.ru
Цель: Продемонстрировать возможности фотодинамической терапии злокачественных глиальных опухолей с использованием хлорина е6.
Материалы иметоды: Всего 161 пациент с злокачественной глиальной опухолью супратенториальной локализации, находившиеся на лечении в РНХИ им. проф. А.Л. Поленова с 2009 по 2016 гг. 80 — основная группа (с фотодинамической терапией), 81 — группа сравнения (без фотодинамической терапии). Методика проведения ФДТ включала в себя следующую последовательность. Обычно за 1,52 часа до предполагаемой резекции опухоли пациенту внутривенно, капельно вводился фотосенсибилизатор (хлорин е6-фотодитазин), предварительно разведенный в 200 мл 0,9% натрия хлорида в расчете 1 мг вещества хло-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
