CC BY
5
яия постимплантационной гибели плодов, что указывает на мутагенное действие дроппа. При дозе 4,3 мг/кг этот показатель был на уровне контроля. Наблюдения за родившимися крысами первого поколения показали, что количество помета на 1 самку было ниже при дозах дроппа 21,4 и 10,7 мг/кг, хотя в дальнейшем крысята развивались так же, как контрольные.
Таким образом, дропп дает гонадотоксический и мутагенный эффекты уже в дозе 10,7 мг/кг, в то время как общетоксическое действие отмечено при более высоких ровнях воздействия. Неэффективная доза составила ,3 мг/кг.
На основании результатов токсикологического эксперимента дозу 21,4 мг/кг можно охарактеризовать как пороговую в хроническом эксперименте (Limch ihtegr.), 10,7 мг/кг — как пороговую по гонадотоксическому и мутагенному эффектам (Limch spec.), а 4,3 мг/кг (86 мг/л) — как недействующую.
Комплексная оценка всех экспериментальных данных позволяет считать лимитирующим показателем вредности дроппа влияние его на санитарный режим водоемов и рекомендовать ПДК его в воде водоемов на уровне 2 мг/л.
Выводы. 1. Дропп при внутрижелудочиом поступлении относится к малотоксичным пестицидам со слабый ми кумулятивными свойствами.
2. Порогом общетоксического действия дроппа в хроническом эксперименте является доза 21,4 мг/кг, а порогом по специфическому (гонадотоксическому и мутагенному) эффекту — 10,7 мг/кг; неэффективная доза равна 4,3 мг/кг (86 мг/л).
3. Лимитирующим показателем вредности препарата следует принять влияние его на общий санитарный режим водоемов. ПДК дроппа в воде водоемов рекомендуется на уровне 2 мг/л.
Литература. Авдюшкина С. И. — В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1968, вып. 6, с. 650—656. Бурый В. С., Швайко И. И. — Там же, с. 645—650. Мельников Н. Н., Новожилов К. В., Пылова Т. Н. Химические средства защиты растений. М., 19-30. Мироненко Н. Н. — Гиг. и сан., 1975, № 7, с. 46—49. Прозоровский В. Б. — Фармакол. и токсикол., 1962, № 1, с. 115—119.
Поступила 30.05.83
УДК 615.917:547.821.4113.076.9
Т. А. Антоненко, М. А. Нечкина, М. В. Накорякова, Л. А. Куликова,
Т. Г. Хомутова
ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДЕЙСТВИЯ !Ч-МЕТИЛПИРИДИНИЙ-
ХЛОРИДА НА ОРГАНИЗМ
Саратовский НИИ сельской гигиены Минздрава РСФСР
М-метилпиридинийхлорид (МПХ) относится к группе пиколинов и является продуктом синтеза газообразного хлористого метила и пиридина, получаемого при перегонке каменноугольной смолы и определяющего основную циклическую часть молекулы МПХ. В чистом виде МПХ представляет собой гигроскопичное кристаллическое вещество. Технический продукт — 85% водный раствор. Препарат хорошо смешивается с водой и спиртом, не растворяется в органических растворителях. Молекулярная масса 129,5, температура плавления 130 °С.
Сведений о действии этого препарата на организм теплокровных в литературе мы не нашли, в связи с чем предварительно в острых, подострых и хронических опытах изучали его токсические свойства. ЬО50 для крыс составила 2260±285,3 мг/кг, для мышей — 3400± ±285,5 мг/кг. Препарат слабокумулятивен, не вызывает гибели животных при введении ¡/5, 1/10, 1/30 ЬОзд в течение 45 дней. Пороговой в хроническом опыте явилась доза, равная 1/500 ЬО50 (4,53 мг/кг), вызывающая у животных единичные изменения функционального состояния ЦНС (по суммационно пороговому показателю) и антитоксической функции печени.
По данным патоморфологнческих исследований материала подострого опыта, МПХ повышает уровень поли-
плоидии печеночных клеток, что до определенного предела может быть обусловлено регенерацией или связано с патологией митоза (Хесин Я. Е., 1967; Алов И. А., 1972). Последнее еще раз подчеркнуло необходимость изучения отдаленных последствий действия МПХ на организм, особенно иитогс-нетического.
Экспериментальные исследования по выявлению отдаленных эффектов препарата проводили в соответствии с «Методическими указаниями по гигиенической оценке новых пестицидов» (Киев, 1969) и «Методами экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования» (Москва, 1978).
При изучении эмбриотропного действия МПХ учитывали следующие показатели: количество желтых тел беременности, количество резорбций, эмбриональную смертность, массу и размер плода, массу плаценты, число живых и мертвых плодов на 1 самку. Для более полного суждения о влиянии вещества на развитие плода и установления его возможного тератогенного действия 2/3 плодов каждого помета были исследованы микроанатомическим методом Вильсона — Дыбана; 1/3 плодов изучали методом Доусона — Акимовой с целью выявления аномалии костей конечностей. В опыте использовано 39 белых крыс,
Действие МПХ на хромосомный аппарат клеток костного мозга крыс при однократном и повторном введении в желудок
Доза препарата Условия введения Число животных Число анателофаз % клеток с аберрациями с повреждениями со слипаниями хромосом всего МитотическнЯ индекс
Контроль 9 2600 1,26±0,28 3,66d=0,32 4.92±0,40 1,55±0,13
1/50 LDS0 Однократно 5 1500 2,50±0,46 3,70±0,84 6,29± 1,82 1,38±0,25
Р <0,05
Контроль 8 2400 1,58±0,18 2,33±0,18 3,92±0,13 !,81±0,13
1/5000 LDM 45 дней 9 2280 3,18+0,53 ],71±0,33 4,28±0,57 1,80±0,18
Р <0,02
1/500 LD«, 8 2400 2,08±0,40 4,33±0,49 6,37±0.66 1,67±0,08
Р <0,01 <0,01
исследовано 250 эмбрионов. Вещество вводили в желудок в дозах, равных 1/500 и 1/5000 LD5n (4,53 и 0,45 мг/кг соответственно) с 1-го по 20-й день беременности.
Результаты исследовании показали, что изученные показатели эмбриотропного действия подопытных животных не отличались от контроля. Таким образом, эмбрно-тропный эффект МПХ при действии 1/500 и 1/5000 LDS0 отсутствовал.
Гонадотропное действие МПХ изучено на 48 самцах белых крыс в хроническом 6-месячном эксперименте. Препарат вводили перорально по 1/50, 1/500 и 1/5000 LDi0. Использовали макроскопическое исследование семенников (внешний вид, объем, коэффициенты массы) и определяли функциональное состояние сперматозоидов (концентрацию, время движения). Кроме того, изучали морфологические показатели состояния семяродного эпителия семенников животных. Определяли индекс сперматогенеза, среднее число сперматогоний, число канальцев со слушанным эпителием. Полученные результаты свидетельствовали об отсутствии изменений функционального состояния сперматозоидов.
При количественной оценке семяродного эпителия обнаружено лишь некоторое увеличение числа канальцев со слущенным сперматогенным эпителием у животных, получающих 1/50 LDS0, но оно не выходило за пределы физиологической нормы.
Таким образом, при введении МПХ самцам крыс в дозах, равных 1/50, 1/500 и 1/5000 LD50, в течение 6 мес он не оказывал действия на гонады.
Цитогенетическое действие МПХ изучено на 40 самцах белых крыс с использованием анафазного анализа. Вещество вводили в желудок однократно по 1/50 LDi0 и повторно — 1/500 и 1/5000 LDM.
Во всех опытах крыс умерщвляли путем разрыва спинного мозга в шейном отделе.
Результаты цитогенетического анализа костного мозга самцов крыс представлены в таблице.
Как видно из таблицы, у животных, получавших 1/50 LD50 препарата однократно, достоверно увеличивалось количество клеток с аберрациями хромосом, представленными в основном нарушениями хроматидного типа. При повторном (в течение 45 дней) воздействии препарата в до-
зе, равной ]/500 статистически значимым было по-
вышение числа клеток со слипшимися хромосомами (Р<0,001), за счет чего возросло общее количество клеток с повреждениями хромосом (Р<0,01). Введение препарата в дозе, равной 1/5000 ЬО50, несколько снижая количество клеток со слипанием хромосом, увеличивало их число с аберрациями (Р<0,02). У животных всех групп не обнаружено изменений митотического индекса.
Необходимо отметить, что характер повреждений хромосомного аппарата при введении 1/5000 ЬОг,0 был более разнообразным но сравнению с предыдущими опытами. Повреждения хромосом представлены аберрациями как хроматидного, так и хромосомного типа. Это одиночные фрагменты, множество одиночных фрагментов, хроматид-ные и хромосомные мосты, оставшиеся хромосомы. Кроме того, отмечена патология, связанная с повреждениями митотического аппарата, — трех- н многополюсные митозы. Обращает на себя внимание значительное количество полиплоидных клеток, находящихся в стадии профазы, реже — метафазы (1,19% в опыте, при 0,46 % в контроле, Р<0,01). Во всех препаратах этой группы, за исключением одного, встречались клетки с явлением кариорекси-са.
Таким образом, при изучении эмбриотропного, гонадо-тропного и мутагенного действия МПХ выявлен цнтоге-нетический эффект его при однократном введении животным в дозе, равной 1/50 ЬО50, и повторном по 1/500 и 1/%5000 [.О,*.
Поскольку цитогенетический эффект проявлялся от 1/5000 ЬО50 — "а порядок ниже пороговой в хроническом опыте по показателям общего токсического действия, — можно говорить, по-пидимому, об избирательном действии МПХ на генетический аппарат клетки.
Результаты проведенных исследований использованы при нормировании содержания МПХ в воде водоемов.
Литература. Алов И. А. Цитофизнологня и патология митоза. М., 1972, с. 168. Лесин Я■ Е. Размеры ядер и функциональное состояние клеток. М., 1967.
Поступила 21.03.83
УДК 612.398:634.83 6 ]-«6: в 11 - • • 3
Г. 3. Григорашви.ш,, И. 3. Пидороокинская
ИССЛЕДОВАНИЕ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ БЕЛКОВОГО КОНЦЕНТРАТА ИЗ СЕМЯН ВИНОГРАДА
НИИ санитарии и гигиены им. Г. М. Натадзе Минздрава Грузинской ССР, Тбилиси
В последнее время развивается новое направление в производстве пищевых продуктов — получение искусственных продуктов питания на основе промышленного использования нетрадиционных источников белка. Это внесет весомый вклад в решение проблемы белкового дефицита (Григорян А. 1НЬ и др., 1980).
Одним из перспективных источников белка являются семена винограда. Технология изолирования белков из сырья требует проведения медико-биологических исследований.
Возможное эмбриотоксическое действие белкового концентрата, полученного из семян винограда, изучено на животных в антенатальном периоде.
Испытаны 2 концентрации белкового концентрата (18 и 36%) на 55 белых беспородных крысах массой 140— 160 г, подразделенных на 4 группы: 2 опытные и 2 контрольные (получавшие казеин в указанных выше концентрациях).
С 1-го по 20-й день беременности животные находились на полусинтетическом рационе, разработанном в Институте питания АМН СССР, включавшем опытный и контрольный белки. Все рационы были, изокалорийными и со-
держание в них белков уравнивалось за счет добавления эквивалентных количеств маисового крахмала.
Критерием при установлении 1-го дня беременности служило обнаружение сперматозоидов на влагалищных мазках крыс (Кабак Я. М., 1968). На 20-й день беременности животных дека цитировал и. При вскрытии осматривали рога матки и плаценту, учитывали число живых и мертвых плодов, резорбций, массу плаценты, эмбрионов н их длину, оценивали эмбрнолстальный эффект по показателям пред- и постимплантационной, общей эмбриональной гибели, вычисляли плодоплацентарпый коэффициент.
Результаты исследования (см. таблицу) показали, что при воздействии 36% белкового концентрата из семян винограда наблюдался эмбриотоксический эффект, проявляющийся в уменьшении числа мест имплантации, числа животных эмбрионов, приходящихся на 1 самку (63,4% против 89,6%), увеличении числа резорбированных эмбрионов, приходящихся на 1 самку (8,5% против 2%), общей эмбриональной гибели (34,5% против 24,2%). Полученные данные статистически недостоверны. Масса, длина эмбрионов,а также плодоплацентарный коэффициент
