CC BY
32
© Уштан с. в.
УДК 616. 316-001-07:616. 316-008. 8-07 Уштан С. В.
0С0БЛИВ0СТ1 ЦИТ0К1Н0В0Г0 СПЕКТРУ СЛИНИ ТА СИР0ВАТКИ КР0В1
ПРИ ТРАВМАХ СЛИННИХ ЗАЛ03
Нацюнальний медичний ушверситет ¡м. Данила Галицького
(м. Львiв)
Дане досл\дження е фрагментом планово! НДР «Вроджен та набут\ дефекти та деформацп щелеп-но-лицево! д\лянки, оптим\зац\я процес\в загоення \ проф\лактика ускладнень», № державно! реестрацп 0105и007856, шифр теми: 1Н 30.00.0003.05.
Вступ. Оптим\зац\я репаративного остеогенезу при л\куванн\ к\сткових травм, зокрема, травматич-них пошкоджень щелепно-лицево! д\лянки, потре-буе досконального знання патогенетичних та сано-генетичних ланок переб\гу хвороби [3]. Актуальн\сть дано! проблеми впродовж останн\х рок\в загостри-лася у зв'язку з\ зростанням травматизму виробни-чого, транспортного характеру, а також внаслщок в\йськових конфл\кт\в, масштабних прояв\в стих\й-ного лиха, масових терористичних акт\в тощо. Як правило, за таких умов травми щелепно-лицево! д\лянки поеднуються з пошкодженнями сум\жних тканин та життево важливих орган\в, що модиф\-куе механ\зми \ динамку остеорегенераци через зростання тяжкост\ переб\гу захворювання [2, 4, 5]. Враховуючи суттев\ локальн\ та системы ефекти бюлопчно активних компонент\в слини лопчно оч\-кувати, що травматичне ушкодження великих слин-них залоз, порушуючи функц\ональний стан остан-н\х, може вплинути на процес регенераци кютково! тканини.
Метою роботи було вивчити у динам\ц\ вм\ст !_-1в, !_-6, 11_-10 та ТЫР-а в слин\ та сироватц\ кров\ хворих на неускладнен\ переломи нижньо! щелепи та травмою великих слинних залоз в динам\ц\.
0б'ект I методи дослщження. Проведено клш\-ко-лабораторне обстеження 50 хворих на неусклад-нен\ переломи нижньо! щелепи та травмою великих слинних залоз. Заб\р слини та венозно! кров\ про-водився на 1, 7, 14 та 21 добу травмування. Серед-н\й в\к хворих становив в\д 18 до 50 рок\в. Отриман\ лабораторн\ показники пор\внювали з контрольною групою, в яку вв\йшли 20 практично здорових ос\б ¡з санованою ротовою порожниною. У вс\х обстежу-ваних ос\б визначали у слин\ та сироватц\ кров\ р\-вень !_-1 в, 6, 10 та ТЫРа. Визначення ¡нтерлейк\н\в проводилось за допомогою набору реагент\в ф\рми "□1ао!опе" Франц\я. Параметричн\ дан\ подано як М ± т, оск\льки розпод\л даних у групах був нор-мальним, попарне апостер\орне пор\вняння груп ви-конували за допомогою критер\ю Ньюмена-Кейлса,
використовуючи пакет програм ЗТАТ!8Т!0А 6.0 (StatSoft, иЭА) [1].
Результати дослщження та 'Гх обговорення.
Анал\з р\вн\в досл\джуваних циток\н\в у слин\ та си-роватц\ кров\ у групах практично здорових \ хворих ¡з травматичними ушкодженнями великих слинних залоз при неускладнених переломах нижньо! щелепи виявив значн\ в\дм\нност\ (табл. 1).
Таблиця 1
Показники цитоюшв у сироватцi кров¡ хворих на неускладненi переломи нижньоГ щелепи на 1-шу добу
Дослщжуваш циток\ни (пг/мл) Групи обстежених
Контроль (п = 20) Основна група (п = 50)
!_-1 р 4,86 ±0,9 26,14 ± 0,6 р < 0,05
!_-6 5,87 ± 0,49 7,22 ± 0,4 р < 0,05
!_-10 1,56 ± 0,14 2,61 ± 0,2 р < 0,05
ТЫР-а 4,97 ± 0,18 2,63 ± 0,3 р < 0,05
Примггка: р - вфопднють вщмшност поршняно з показниками контролю.
Найбшьш високим виявився р\вень !_-1 в на 1-шу добу обстеження \ був у 6,5 раз\в вищим за показ-ник норми. Ум\ст !_-6 також найбшьше зр\с на 1-шу добу обстеження \ був у 1,3 рази вищим за показник у здорових ос\б.
На 1-шу добу обстеження ми виявили в\рог\дне зниження вм\сту ТЫР-а пор\вняно з показником у здорових ос\б (у 1,8 раза). Р\вень !_-10 в обстежен\й нами груп\ хворих зр\с на 1 добу обстеження (в 1,6 рази пор\вняно з показником у здорових ос\б).
Анал\з р\вн\в досл\джуваних циток\н\в у слин\ у групах практично здорових \ хворих з травматичними ушкодженнями великих слинних залоз при неускладнених переломах нижньо! щелепи виявив зна-чн\ в\дм\нност\ на 1 добу травми (табл. 2).
На 1-шу добу травми показник !_-1 в у слин\ у 57,4 раза перевищував р\вень контрольно! групи. Ум\ст !_-6 найбшьше зр\с на 1-шу добу обстеження \ був у 19 раз\в вищим за показник у здорових ос\б. Р\вень !_-10 у слин\ обстежених нами хворих найбшьше зр\с
Taблиця 2
Пoкaзники цитoкiнiв у слит xвopиx нa нeycклaднeнi пepeлoми нижньсГ щeлeпи нa 1-шу дoбy
на 1-rny дoбy i 6ув y 2,2 paзa вищим, нж y здopoвиx ocí6. На 1-rny дoбy вмicт y cлинi TNF- а тeж вipoгiднo зpocтaв (y 5,4 paзи пepeвищyвaв нopмy).
На 7-му дoбy пicля тpaвми кoнцeнтpaцiя IL-1 ß y cиpoвaтцi кpoвi xвopиx ocнoвнoÏ гpyпи cтaнoвилa в cepeдньoмy 15,78 ± 0,75 пг/мл, щo бyлo нижчим пo-piвнянo з 1-ю дoбoю в 1,7 paзa (p < 0,05), aлe знaчнo вищим за пoкaзник нopми (p < 0,05). На 14 дoбy вмicт iнтepлeйкiнy в cиpoвaтцi кpoвi зpic дo 18,29 ± 0,8 пг/ мл (p < 0,05), зaлишaючиcь знижeним (в 1,4 paзa) пopiвнянo з 1 дoбoю (p < 0,05), у той œe чac пepeви-щуючи нopмy в 3,7 paзa (p < 0,05). Piвeнь IL-1 ß зна-чнo знизивcя на 21 дoбy oбcтeжeння (дo 2,97 ± 0,2 пг/мл, p < 0,05) i став yдвiчi мeншим за пoкaзник нopми (p < 0,05).
Динамка вмюту IL-1 ß в опиы xвopиx ocнoвнoÏ фупи вiдpiзняeтьcя вiд змiн у cиpoвaтцi. На 7-му дoбy вмicт iнтepлeйкiнy в cлинi зpocтae у 1,5 paзa i cтaнo-вить 437,39 ± 4,75 пг/мл (p < 0,05), щo у 86 paзiв пe-peвищye кoнтpoльнi знaчeння (p < 0,05). Дo 14 дoби вмicт IL-1 ß у cлинi знижyвaвcя на 10 % (396,57 ± 3,8 пг/мл, p < 0,05) i пpoдoвжyвaв знижyвaтиcь дo 21 дoби у 3,4 paзa (117,90 ± 1,2 пг/мл, p < 0,05), зали-шaючиcь вищим вщ кoнтpoлю у 24 paзи (p < 0,05).
1з 7-Ï дoби ми cпocтepiгaли в cиpoвaтцi кpoвi зна-чнe вipoгiднe знижeння piвня IL-6 дo 2,03 ± 0,1 пг/ мл (у 3,5 paзa пopiвнянo з 1-ю дoбoю, та у 2,5 paзa - вiднocнo нopми, p < 0,05). На 14-ту та 21-шу дoби вмют IL-6 знизивcя вп'ятepo пopiвнянo з пoкaзни-кoм кoнтpoлю (вiдпoвiднo дo 1,0 ± 0,04 пг/ мл та 0,91 ± 0,03 пг/мл, p < 0,05).
Як виднo з пpeдcтaвлeниx дaниx, кiлькicть IL-6 на 7 дoбy пicля тpaвми дocтoвipнo знижyeтьcя в 4,38 paзa (26,63 ± 0,9 пг/мл, p < 0,05), пepeвищyючи пo-казник кoнтpoлю в 4,4 paзa (p < 0,05).
На 14-ту дoбy кoнцeнтpaцiя IL-6 у cлинi xвopиx на нeycклaднeнi пepeлoми нижньoÏ щeлeпи зpocтae вдвiчi пopiвнянo з пoпepeднiм piвнeм (52,53 ± 1,3 пг/ мл, p < 0,05), пepeвищyючи пoкaзники кoнтpoлю у 8,75 paзa (p < 0,05). Дo 21-Ï дoби йoгo кoнцeнтpaцiя пpoдoвжye зpocтaти дo 60,90 ± 1,40 пг/мл, пepeви-щуючи кoнтpoль у 10 paзiв (p < 0,05).
Вмют IL-10 на 7 дoбy oбcтeжeння у cиpoвaтцi кpoвi знизивcя на 16 % (2,2 ± 0,18 пг/мл, p < 0,05), xoч вiднocнo нopми був вищим у 1,4 paзи (p < 0,05). На 14-ту та 21-шу дoби piвeнь IL-10 пpaктичнo зни-зивcя дo пoкaзникa кoнтpoльнoÏ гpyпи (вiдпoвiднo 1,80 ± 0,17 пг/мл та 1,77 ± 0,18 пг/мл, p > 0,05). Таку динaмiкy ми пoяcнюeмo пpoтизaпaльнoю актив-нicтю IL-10, здатнютю знижувати пpoдyкцiю пpoзa-пaльниx цитoкiнiв та cпpияти poзвиткy гyмopaльнo,i cклaдoвoÏ iмyннoÏ вiдпoвiдi, зyмoвлюючи aлepгiчнy peaктивнicть opгaнiзмy.
В cлинi xвopиx на 7-у дoбy oбcтeжeння piвeнь цьoгo iнтepлeйкiнy знизивcя (3,1± 0,18 пг/мл, p < 0,05) пopiвнянo з 1-ю дoбoю в 1,6 paзa (p < 0,05), aлe зaлишaвcя вищим вiд пoкaзникa нopми в 1,3 paзa (p < 0,05).
Дo 14-Ï та 21-Ï дoби вмicт IL-10 у cлинi xвopиx на нeycклaднeнi пepeлoми нижньoÏ щeлeпи пpaктич-нo дocягнyв пoкaзникa в здopoвиx ocí6 (вiдпoвiднo 2,8 ± 0,14 пг/мл та 2,5 ± 0,12 пг/мл, p > 0,05).
Piвeнь TNF-а мав дeщo ^iiii динaмiчнi змiни у cиpoвaтцi кpoвi xвopиx на нeycклaднeнi пepeлoми нижньoÏ щeлeпи. На 7-му дoбy oбcтeжeння ми нe виявили вipoгiднoÏ змЫи щoдo пoпepeдньoгo piвня вмicтy TNF-а (p>0,05), aлe вipoгiднe знижeння пo-piвнянo з пoкaзникoм у здopoвиx ocí6 cтaнoвилo 1,6 paзa (2,91 ± 0,4 пг/мл, p < 0,05). Пpoтe на 14-ту та 21-шу дoби oбcтeжeння ми вщзначили знaчнe зpocтaння piвня TNF-а (вiдпoвiднo дo 20,06 ± 0,8 пг/ мл та 28,6 ± 0,9 пг/мл, p < 0,05), пopiвнянo з нopмoю у 4 paзи та у 5,6 paзa вiдпoвiднo. У cлинi oбcтeжeниx нами xвopиx piвeнь TNF-а мав дeщo ^iiii динaмiчнi змiни.
Так, нaйбiльший йoгo piвeнь (у 6,5 paзa вищий пoкaзникa нopми) зaфiкcoвaний нами на 21-шу дoбy oбcтeжeння (32,08 ± 1,9 пг/мл, p < 0,05). На 7-му дoбy вмicт у ^иы TNF-а тeж був вipoгiднo вищим (у 2,9 paзa cтocoвнo нopми) та cтaнoвив 14,36 ± 1,1 пг/мл (p < 0,05). На 14-ту дoбy piвeнь TNF-а дeщo знизивcя (дo 7,52 ± 0,9 пг/мл, p < 0,05), aлe вce ж був вищим в 1,5 paзa щoдo piвня в здopoвиx ocí6 (p < 0,05).
Bиcнoвки.
1. У cиpoвaтцi кpoвi xвopиx iз нeycклaднeними пepeлoмaми нижньoÏ щeлeпи та тpaвмoю вeликиx cлинниx зaлoз на пepшy дoбy тpaвми дocтoвipнo зpocтae вмicт IL-1ß, IL-6 та IL-10 у 6,5, 1,3, 1,6 paзa вiдпoвiднo (p < 0,05) та знижyeтьcя в 1,8 paзa вмicт TNF-а пopiвнянo з пoкaзникaми в здopoвиx ocí6, щo cвiдчить пpo aктивaцiю як пpo- так i пpoтизaпaль-ниx цитoкiнiв. На 21-шу дoбy нopмaлiзyeтьcя вмicт IL-10, знижyeтьcя вмicт IL-1 ß та IL-6 i зpocтae вмicт TNF-а (p < 0,05 у ваУ випaдкax), щo е oзнaкaми дe-якoгo змeншeння пpoявiв cиcтeмнoÏ цитoкiнoвoÏ дизpeгyляцiÏ.
2. У cлинi xвopиx iз пoeднaнoю тpaвмoю нижньoÏ щeлeпи та вeликиx cлинниx зaлoз на пepшy дoбy ви-явлeнo зpocтaння вмicтy IL-1ß, IL-6, IL-10 та TNF-а в 57,19 paзiв, 2,2 та 5,4 paзa cтocoвнo вiдпoвiдниx пoкaзникiв у кoнтpoлi. Нeзвaжaючи на дocтoвipнe знижeння IL-1ß, IL-6, TNF-а на 21-шу дoбy ^o^e-peжeння Ïx вмicт у ^й тepмiн пepeвищye пoкaзник
Дсcлiджyвaнi цитскiни (пг/мл) Tpy™ сбcтeжeниx
Kснтpсль (n = 20) Ocнсвнa гpyпa (n = 50)
IL-1 ß 5,0 ± 0,4 287,88 ± 2,6 p < 0,05
IL-6 6,0 ± 0,42 116,0 ± 1,2 p < 0,05
IL-10 2,30 ± 0,2 5,2 ±0,3 p < 0,05
TNF-а 4,9±0,2 26,58 ± 0,9 p < 0,05
Прим^кэ: p - вipoгiднicть вiдмiннocтi пopiвнянo з псказниками кoнтpoлю.
норми в 24,10 раз1в та 6,5 раза, i лише IL-10 зазнае реак^я цитоюыв на поеднану травму бшьш суттева, нормал1зац11. системна.
3. Порiвняльний аналiз динамки цитокшового Перспективи подальших досл!джень. Д°с^-
дження цитокiнового спектру слини та сироватки статусу кровi i слини хворих виявив до кiнця термшу . ..
кровi хворих на неускладнен переломи нижньо1 ще-
спостереження як спiльнi (нормалiзацiя вмiсту |L-10 лепи е актуальним i перспективним напрямком для
та суттеве зростання вмiсту TNF-a), так i вiдмiннi вирiшення питання ролi слинних залоз у юстковм
риси ^зноспрямоваы змiни IL-6). У цiлому, мюцева регенерацiI.
Л1тература
1. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков - С-Пб. : Питер, 2001. - 656 с.
2. Возможности цифровой микрофокусной рентгенографии при оценке репаративной регенерации костной ткани в эксперименте / А. Ю. Васильев, И. М. Буланова, Н. Н. Мальгинов [и др.] // Вестник рентгенологии и радиологии. -2008. - № 2-3. - С. 21-28.
3. Горицька К. В. Використання збагачено' тромбоцитами плазми для оптимiзацii репарацмного остеогенезу при травматичних переломах нижньо' щелепи : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 «Стоматолопя» / К. В. Горицька. - Львiв, 2008. -20 с.
4. Кетлинский С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2008. - С. 117-123.
5. Оптимизация условий консолидации при лечении переломов нижней челюсти / Т. Н. Назаренко, В. А. Гаврилов, А. Д. Бабенко [и др.] // Функциональная и эстетическая реабилитация в стоматологии : сб. науч. тр. 2-го международ. конгресса. - СПб., 2003. - С. 96-98.
УДК 616. 316-001-07:616. 316-008. 8-07
0С0БЛИВ0СТ1 ЦИТ0К1Н0В0Г0 СПЕКТРУ СЛИНИ ТА СИРОВАТКИ КР0В1 ПРИ ТРАВМАХ СЛИННИХ ЗАЛОЗ
Уштан С. В.
Резюме. В робот вивчались змш рiвнiв Ытерлейюыв 1р, 6, 10, TNFa у сироватц кровi та слин хворих на неускладнен переломи нижньо' щелепи та травму великих слинних залоз в динамщг
Порiвняльний аналiз динамiки цитокiнового статусу кровi i слини хворих виявив до юнця термiну спостереження як спшьы (нормалiзацiя вмiсту IL-10 та суттеве зростання вмюту TNF-a), так i вiдмiннi риси ^зно-спрямован змiни IL-6). У цiлому, мюцева реак^я цитокiнiв на поеднану травму бшьш суттева, нiж системна.
Ключов1 слова: слинна залоза, цитокiни, перелом нижньо' щелепи.
УДК 616. 316-001-07:616. 316-008. 8-07
0С0БЕНН0СТИ ЦИТ0КИН0В0Г0 СПЕКТРА СЛЮНЫ И СЫВ0Р0ТКИ КР0ВИ ПРИ ТРАВМАХ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ
Уштан С. В.
Резюме. В работе изучались изменения уровней интерлейкинов 1р, 6, 10, TNFa в сыворотке крови и слюне больных неусложненными переломами нижней челюсти и травмой больших слюнных желез в динамике.
Сравнительный анализ динамики цитокинового статуса крови и слюны больных обнаружил к концу срока наблюдения как совместные (нормализация содержания IL-10 и существенное увеличение содержания TNF-a), так и различные черты (разнонаправленные изменения IL-6). В целом, местная реакция цитокинов на сочетанную травму более существенная, чем системная.
Ключевые слова: слюнная железа, цитокины, перелом нижней челюсти.
UDC 616. 316-001-07:616. 316-008. 8-07
Features Cytokine Spectrum Saliva and Serum for Injuries Salivary Glands
Ushtan S.
Abstract. This paper studied the changes in the levels of interleukins 1p, 6, 10, TNFa in serum and saliva of 50 patients with uncomplicated mandibular fractures and injury of salivary glands in the dynamics. Taking saliva and venous blood was carried out at 1, 7, 14 and 21 days of injury. The average age of patients ranged from 18 to 50 years. These laboratory parameters were compared with the control group, which included 20 healthy individuals with previous sanation mouth. Determination of interleukin conducted using set of reagents firms "Diaclone" France. Parametric data are presented as M ± m, because the distribution of data was normal in groups, pair-wise a posteriori comparison of groups was performed by means Newman-Keylsa criteria using the software package STATISTICA 6.0 (StatSoft, USA).
In the saliva of patients with 1st day after traumatic injury of salivary glands level IL-1 p in 57. 4 times higher than the level of the control group; content of IL-6 was 19 times higher than in healthy individuals. Levels of IL-10 and TNF-a in the saliva of patients surveyed by us on the 1st day significantly increased and were 2. 2 times and 5. 4
times higher than in healthy individuals. Dynamics of IL-1 p in saliva of patients was as follows: on the 7th day after injury increased 1. 5 times compared to the first day and 86 times relative to control up to 14 days - fell by 10 %, and to 21th day - in 3. 4 times, while remaining higher than control in 24-fold (p < 0.05). The content of IL-6 in saliva of patients on the 7th day decreased sn 4. 38 times exceeding control in 4. 4 times, on the 14 th day- has doubled compared to the previous level, exceeding the rate control in 8.75 times to 21 st day increased relative to control in 10 times (p < 0.05). IL-10 in saliva of patients on the 7th day examination decreased compared to the first era of 1. 6 times, but remained higher than the rate norm 1. 3 times (p < 0.05). On the 14 th and 21 st days of IL-10 content in the saliva of patients practically no different from the rate in healthy individuals. The level of TNF-а in the saliva of patients on the 7th day was higher in relation to the norm in 2.9 times, to the 14 th day examination decreased compared to the previous level, but remained 1. 5 times higher control. The highest content of TNF-а in the saliva of patients was 21 st day, exceeding norm in 6.5 times (p < 0.05).
Analysis of the levels of the studied cytokines in serum of healthy group and patients with traumatic injuries of salivary glands in uncomplicated fractures of the mandible revealed following differences: the highest IL-1 p level on the 1st day survey was 6.5 times higher than in norm, content of IL-6 also increased the most on the 1st day survey and was 1. 3 times higher than in healthy individuals. At the 1st day examination we found likely reducing the amount of TNF-а compared with the rate in healthy subjects (1.8 times). The level of IL-10 were examined in our patients increased on the first day of examination (1.6-fold compared with the rate in healthy individuals).
On the 7th day after injury concentration of the cytokines in the serum was so: IL-1 p was lower compared with the 1st day in 1. 7 times (p < 0.05), but significantly higher than in norm (p < 0 ,05); IL-6 significantly reduced 3.5 times compared with the 1st day, and in 2,5 times - relative to norm (p < 0.05); IL-10 decreased by 16 %, although relatively norm was 1. 4 times higher (p < 0.05); TNF-а did not change significantly compared to the first day (p> 0.05), but was lower (1. 6 times) compared with the rate in healthy subjects.
On 14 and 21 st day normalized content of IL-10, reduced the content of IL-1 p and IL-6 and increases the content of TNF-а (p < 0.05 in all cases), which are signs of a decrease of systemic cytokine disregulation.
Comparative analysis of cytokine status of blood and saliva of patients found to the end of the observation period as common (normalization of IL-10 and a significant increase in the content of TNF-а), and distinctive features (multi-directional changes in IL-6). In general, the local cytokine response to combined injury is more significant than systemic.
Keywords: salivary gland, cytokines, fracture of the mandible.
Рецензент - проф. Авет/ков Д. С.
Стаття надшшла 21. 08. 2014 р.
