УДК 616.1/.4-005.2-08:577.47
0С0БЛИВ0СТ1 М0РФ0Л0Г1ЧН01 СТРУКТУРИ ТА М1Т0ТИЧН0Г0 РЕЖИМУ ЗЛ0ЯК1СНИХ ПУХЛИН М0Л0ЧН01 ЗАЛ03И ПРИ С0Л1ТАРНИХ Н0В0УТВ0РЕННЯХ I МЕТАХР0ННИХ П0Л1НЕ0ПЛА31ЯХ
Лимар Л. О.
Вищий Державний навчальний заклад УкраТни „Украшська медична стоматолопчна академ1я", м. Полтава
Виявлено вплив морфолог1чних показнитв солтарного раку молочног залоги на формування груп тдвищеного онколог1чного ризику з виникнення метахронних полтеоплазт. Розроблений д1агно-стичний алгоритм у хворих з1 злоякгсними пухлинами молочног залози сприятиме активному пошуку другог злояккног пухлини в ендометргг, яечниках, виявленню гх у раннш стад1ях, свое-часному радикальному лтуванню, покращенню якост1 життя онколог1чних хворих.
Ключов1 слова: рак молочноТ запози, первинно - множины злоякюы пухлини, полЫеоплазп, мпотичний режим, гютолопчна структура.
Рак молочноТ залози (РМЗ) е найпоширенн шою злоякюною пухл иною при полшеоплазтх у жнок [1, 2, 3]. Найчастше зустрнаються поед-нання РМЗ з органами репродуктивноТ системи (42,4%) i шлунково-кишкового тракту (37,5%). Метахронне поеднання пухлин зустрнасться в 4 рази частое, ыж синхронне. [4, 5, 13]. Розвиток пухлин молочноТ залози, ендометрт, ясчниюв i товстоТ кишки ¡стотно зростае у хворих, у яких е пухлина в одному ¡з перерахованих opraHiB [6,4, 14]. Основна патогенетична роль у синдром! „гормон - асоцмованого" раку вщведена яечнико-вим эстрогенам, як1 разом з впливом позагонад-них естрогеыв зумовлюють пперестрогеызац1ю оргаызму [8, 9].
Метою нашого дослщження було вивчення ri-столопчноТ структури та м1тотичного режиму раку молочноТ залози при сол1тарних новоутворен-нях i метахронних полшеоплазтх та оцнка впливу морфолопчних показниюв на виникнення другоТ первинно!' злояюсноТ пухлини у яечниках та ендометри.
Матер1али та методи досл1дження
В основу дослщження були взят1 даы ретроспективного анал^у apxiBHoro кпннного матерн алу жнок з метахронними полшеоплазтми молочноТ залози. Ми керувалися критертми первинно - множинних злояюсних пухлин, як1 розро-блеы М1жнародним агентством з вивчення раку (JARC) та М1жнародною асоц1ац1сю peccTpiB раку (JARC) у 1995р. та рекомендации з облку первинно - множинних злоякюних пухлин [10,11]. Умовним критер1см метахронност1 зло-яюсних пухлин використовували ¡нтервал в 6 Mi-сяц1в. Д1агноз пщтверджений результатами ¡н-струментальних, морфолопчних, цитолопчних, рентгенолопчних, ультразвукових, радюнукпщ-них метода дослщжень. РМЗ верифкований у 100%.
До першоТ груп и ми вщнесли хворих з поед-нанням раку молочноТ залози як першоТ пухлини та раку ендометрт як другоТ пухлини (20 випад-Kiß), до другоТ групи - хворих з поеднанням раку молочноТ залози як першоТ пухлини та раку яеч-ник1в як другоТ пухлини (21 випадок). До третьоТ групи (контрольноТ) ми вщнесли пац1енток ¡з со-л1тарним РМЗ (29 жнок). Обов'язковими умова-ми формування груп спостережень були BiK па-ц1енток на момент встановлення першоТ пухлини
40 - 60 роюв (передменопаузальний та раннм менопаузальний перюд), друга та третя стадп раку молочноТ залози, застосування комбЫова-ного та комплексного лкування при лкуваны первинного РМЗ.
Мкроскотчне вивчення матер1алу раку молочноТ залози виконували на арх1вному патомор-фолопчному матер1ал1 (парафнових блоках), з яких виготовлювали зр1зи з наступним фарбу-ванням гематоксилном \ еозином. Особливу увагу ми придтяли вщхиленням вщ нормального м1тозу - його патологи як одыеТ з основних ознак кттинного атитзму. На стандартних фо-товщбитках проводили типування ¡нтерфазних, м1тотичних кттин та патолопчних м1тоз1в вщпо-вщно до кпасифкаци И. А. КазанцевоТ (1981) [12]. Вивчали не менше 800 кп1тин для кожного окремого випадку раку молочноТ залози.
Результати та 1х обговорення
За результатами проведених морфолопчних дослщжень в 3 трупах жнок можна видтити Тх наступы особливостк
Пстолопчна картина в контрольна груп1 мала значно характерний вигляд. У вах препаратах раку молочноТ залози ми зустрнали наявнють добре розвинутоТ паренх1ми. Комплекси злояюс-них кттин добре вщр^нялись, мали солщну, а в деяких випадках тубулярну будову. Кл1тини мали форму з цитоплазматичною мембраною, кот-ра добре контурусться. Ядра велика ¡нод1 за-ймають бтьшу частину цитоплазми з марпналь-ним розташуванням гетерохроматину. Мтотичы кттини у вах полях зору мкроскопу зустрна-лись нечасто (Рис. 1).
Сол1тары злоякюы новоутворення грудноТ залози мають пстолопчну будову солщного типу, вщносно невелику ктькють патолопчних м1тоз1в та мпотичний ¡ндекс 14,3%о. На перифери пух-линноТ тканини зустрнаються невелик! щтьы скупчення залишюв ядер, як1 нагадують за мор-фолопчними ознаками, так зван1, „апоптозн1 ттьця".
Протягом 10 рок1в у цих ж1нок не в1дм1чалось виникнення пол ¡неоплазм.
Том 7, Выпуск 1-2
43
BiCHHK Украгнсъког жедичног стоматологгчног акадежШ
Рис.1. Сол/дний тип сол/тарного раку молочно! залози: пу-хлинн: кл/тини, тубулярне розташування кл'нпин, м'нпоти-чн1 кл/тини, сполучна тканина (забарвлення гематоксил\н-еозин, збтьш. х 100).
В основних трупах дослщжень рак молочноТ залози мав пстолопчну будову солщного типу з переважанням л1мфоцитарного компоненту або значним розвитком сполучноТ тканини. У даних трупах мае мюце висока м1тотична активнють пухлинних кттин та приблизно однорщний „спектр" розподту патолопчних м1тоз1в. Встано-влеы провщы форми патологи м1тозу: затримка хромосом в мета - та анафаз1 м1тозу, наявнють грудкуватост1 метафаз, К-м1тоз з1 злипанням хромосом.
А м т
Рис.2 Накопичення „апоптозних тлець" поблизу злоякюно!
пухлини в контрольн/й груп'и вогнища некрозу, пухлиннi кл/тини, пооодинок/ еритроцити, розсювання гетерохро-матину в ядрах пухлинних кл':тин (забарвлення гематокси-л/н-еозин, збтьшення х 400).
Bei вищенаведеы форми патологи м1тозу характеризуются порушенням нормального пере-6iry м1тозу та вщносяться до грубих порушень в хромосомних наборах. Результатом цього е ви-никнення велетенських багатоядерних пухлинних кттин з пол1пло!'дним набором хромосом, як1 розташовуються переважно навколо кровонос-них судин.
Результати морфолопчного дослщження ri-столопчних препарат^ у першм rpyni дозволив виявити наступи! особливости в пухлиы молочноТ залози у Bcix полях зору мкроскопнно спо-стер1галися пухлины кттини, як1 мали пол1гона-льну форму з базофтьною цитоплазмою; ядра були велика ¡нколи заповнювали всю площу ци-
топлазми. У них добре проглядався крупноглиб-частий гетерохроматин з переважним розташу-ванням \ дифузним розаюванням по вс1й поверху ядра. В деяких кттинах спостер1гаеться на-явысть ттець Барра, як1 знаходяться поблизу ядерноТ оболонки. У всьому пол1 зору мкроскопа вщмнасться значна ктькють кл1тин, як1 дтяться, ¡нколи зустрнаються патолопчы м1този. М1тоти-чний ¡ндекс складас 30,5%о, процент патологи мь тозу - 36,1%. Провщними формами патологи мь тозу е К-м1тоз - з 15,3%, а також вщетавання хромосом при розходжены в метафазу.
При поглибленому дослщжены пстолопчних препарат^ другоТ групи слщ вщм1тити, що зло-як! сна пухлина молочноТ залози мала добре розвинуту паренх1му. Остання була представлена у вигляд1 мономорфноштинних та пол1мор-фноштинних елемент1в, серед яких вщмнасть-ся скупчення велико!" ктькост1 пухлинних кп1тин, як1 мають р^ний розм1р - вщ др1бних до надто великих, аж до появи одноядерних пгант1в. Серед пом1рно розвинутоТ строми пухлини ми спо-стер1гали скупчення велико!" ктькост1 л1мфоци-т1в, як1 вщокремлюють поширення ракових ш-тин. Строма пухлини була добре розвинута, а в кттинному скпад1 !Т переважали ф1броцити ви-довженоТ форми. Кровоносы судини були пом1р-но повнокровы, навколо них вщмналося велике скупчення пухлинних штин, як1 мюцями потрап-ляли в !'х просв1т. У своТй бтьшост1 стнка судин була набрякла, ¡нод1 з палнозом \ розшаруван-ням середньоТ м'язовоТ оболонки, мюцями з роз-ривами адвентицп (Рис.3).
Рис.3. Пстолог/чна картина в друг/й груп/: м/тотичн/ пухлинн/ кл/тини, набряк та розшарування ст!нки судини, еритроцити, ¡нваз1я пухлиннимикл/тинамипросв/ту кро-воносно)'судини(забарвлення гематоксил/н-еозин, зб'ть-шення х 400).
М1тотичний ¡ндекс у друпй груп1 вищий, ыж в контрольна груп1 \ складас 29,5%. Значна ктькють кттин перебувас в метафаз1 м1тозу. Пато-лопчы м1този характеризуються вщносно одна-ковим складом у вщеотковому стввщношеннк Але, при детальному морфолопчному вивчены патолопчних м1тоз1в, звертас на себе увагу значна ктькють патолог1Т метафази - вщетавання хромосом в метафаз1 (10,8%), К-м1тоз ¡з злипанням хромосом (13,9%). Наведен! форми вщно-сяться до грубих форм порушення м1тотичного
апарату при канцерогенез! (колхщинова мета-фаза). К-м1тоз характеризуеться нерозходжен-ням центрюлей \ затримкою роздтення центрю-лей. Морфолопчно це проявляеться пперстра-л^ацсю, прискоренням та потовщенням хромосом, як1 склеюються пом1ж собою та утворюють округлий конгломерат. Внаслщок цього утворю-ються полтлоТды пухлины кттини, як1 мають достатньо характерний зовышнм вигляд (рис. 4)
Рис.4. Утворення г1гантських багатоядерних пухлинних кл/тин поблизу судини: кровоносна судина (венула), ерит-роцити, пухлинн! кл/тини, г/гантська пухлинна кл\тина (забарвлення гематоксил/н-еозин, збтьшення х 1000).
Висновки
1. Розвиток первинно-множинних злоякюних пухлин (полнеоплазм) сзакономфним процесом переб1гу захворювання у хворих на рак молочноТ залози, який е найпоширеышим при данм патологИ.
2. Сол1тары злояюсы новоутворення молочно!' залози мають пстолопчну будову солщного типу, вщносно невелику ктьюсть патолопчних мн тоз1в та м1тотичний ¡ндекс 14,3%о. „Апоптозы ттьця", як1 знаходяться на перифери пухлинноТ тканини мають сприятливе прогностичне значения.
3. Морфолопчними факторами ризику розвит-ку другоТ первинноТ злоякюноТ пухлини у яечниках та ендометри при метахронних полнеоплазтх е наявысть ¡нфтьтруючоТ карци-номи молочноТ залози солщного типу (з перева-
Реферат
ОСОБЕННОСТИ МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ И МИТОТИЧЕСКОГО РЕЖИМА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ СОЛИТАРНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ И МЕТАХРОННЫХ ПОЛИНЕОПЛАЗИЯХ Лымарь Л.А.
Ключевые слова: рак молочной железы, первично - множественные злокачественные опухоли, полинеоплазии, митотический режим, гистологическая структура.
Выявлено влияние морфологических показателей солитарного рака молочной железы на формирование групп повышенного онкологического риска по возникновению метахронных полинеоплазий. Разработанный диагностический алгоритм у больных со злокачественными опухолями молочной железы будет способствовать активному поиску второй злокачественной опухоли в эндометрии, яичниках, выявлению их на ранних стадиях, своевременному радикальному лечению, улучшению качества жизни онкологических больных.
гою л1мфоцитарного компоненту або 3¡ значним розвитком сполучноТ тканини), високоТ m¡toth4hoT akthbhocti злоякюних кттин (м1тотичний ¡ндекс 29,0 - 32,4%о), таких провщних форми патологи м1тозу як затримка хромосом в мета - та анафаз1 м1тозу, К - m¡to3 3¡ злипанням хромосом.
Л1тература
1. Бехтерева С.А. Клинические аспекты первично-множественных опухолей у больных раком молочной железы // Вестн. хирургии. - 1996. - Т. 155. - №4. - С. 18-21.
2. Демидов В.П., Островцев Л.Д. Первично-множественный рак молочной железы // Рос. онкол. журнал. - 1998. -№5. - C. 21-26.
3. Соркин B.M. Первично-множественные злокачественные опухоли у больных раком молочной железы // Клш. xip. -2000. - №5. - С. 41-43.
4. Соркин B.M. Риск возникновения множественных злокачественных опухолей у больных раком молочной железы // Онкология. - 2000. - Т.2, №3. - С. 157-161.
5. Кебало Д.И., Левик H.H., Шатовский Ю.А., и др. Билатеральный рак молочной железы // Тез. доп. X з'Тзду онко-лопв УкраУни. - КиУв. - 2001. - С. 186-187.
6. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Беляева И.Г. Рак женских половых органов при первично-множественных злокачественных опухолях // Первично-множественные злокачественные опухоли. - Москва : Медицина, 2000. - С. 251274.
7. Соркин B.M. Риск возникновения множественных злокачественных опухолей у больных раком молочной железы // Онкология. - 2000. - Т.2, №3. - С. 157-161.
8. Напалков Н.П., Бохман Я.В., Семиглазов В.Ф. Первично-множественные злокачественные опухоли. - Л., 1987. -168 с.
Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Беляева И.Г. Особенности первично-множественных опухолей репродуктивной системы у женщин // Рос. онкол. журнал. - 1998. - №5. - С. 18-21.
Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. - ВОЗ, Женева, 1995.
Международная классификация онкологических болезней. Второе издание. - ВОЗ, Женева, 1995. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека. -Новосибирск: Наука, 1981. - 144 с.
Chen Y., Thompson W., Semenciw R., et al. Epidemiology of contralateral breast cancer // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1999. - V. 8. - P. 855-861. Mignotte H., Lasset C., Bonadona V. Jatrogenic risks of endometrial carcinoma after treatment for breast cancer in a large French case-control study // Int. J. Cancer. - 1998. -V.76, N 3.- P. 325- 330.
9.
10.
11.
12.
13.
1 4.
Tom 7, Выпуск 1-2
45