CC BY
6
с. 367—368. —Николаев А. И. »Вести. АМН СССР», 1967, № 2, с. 15. — Н и -колаев А. И. и др. — «Фармакол. и токсикол»., 1972, № 3, с. 352—355. — В о у -den S. V. — cJ. exp. Med.», 1951, v. 93, р. 107.
Поступил» 23/IV 1974 г.
УДК 616.917:547.661.54
Н. М. Василенко, В. И. Звездай, Ф. А. Колодуб
ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОДИНАМИКИ 2,4-ДИНИТРОАНИЛ ИНА И 6-ХЛОР-2.4-ДИНИТРОАНИЛИНА В СРАВНИТЕЛЬНОМ АСПЕКТЕ
Харьковский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний
Изучение токсикологических особенностей 2,4-динитроанилина (ДНА) и 6-хлор-2,4-динитроанилина (ХДНА) проведено на белых крысах в условиях острого и подост-рого воздействия при внутрижелудочном введении веществ. Среднесмертельные дозы рассчитаны по методу Behrens и Schlosser, кумулятивные свойства изучены по методу Lim и соавт. Подострое отравление ДНА и ХДНА воспроизводили при ежедневном (5 раз в неделю) 30-кратном введении веществ. В I серии опытов испытывали дозы из расчета V5 LD50 со снижением их до V10 LD50 через 5 сут ввиду частичной гибели животных. Во II серии испытывали дозы из расчета >/20 LDs0.
Клиническая картина острого отравления ДНА и ХДНА характеризуется главным образом симптомами поражения нервной системы вплоть до паралича задних конечностей. Весьма характерна пролонгированная гибель животных на 8—10-е сутки. По классификации С. Д. Заугольникова и соавт., ДНА и ХДНА относятся к классу малотоксичных веществ. При этом ДНА активнее ХДНА (LD50 разнятся статистически достоверно). В условиях субхронического введения ДНА обладает сверхкумуляцней (по классификации Л. И. Медведя), ХНА несколько уступает ему по этому признаку. Даже на уровне воздействия V, LD50 оба вещества являются слабыми метгемоглобин (МШЬ)-образователями, поскольку максимальное содержание метгемоглобина (MtHb) в крови после затравки ДНА и ХДНА составляло в среднем 3,72% (через 12 ч после затравки) и 4,18% (через 55 ч после затравки) при 1,17—1,82% MtHb в исходном фоне. Нормализация уровня MtHb наступала в первом случае через 15 ч, а во втором — на 5-е сутки после введения веществ. Появление сульфгемоглобинов (SfHb) отмечено через 14 ч после затравки ДНА (0,69%) и через 46 ч после затравки ХДНА (0,66%) при отсутствии SfHb у интактных крыс. Снижение содержания гемоглобинов до 8,9% (при 1,12 г% в контроле) и оксигемогло-бина до 8,5 г% (при 11,1 г% в контроле) характерно только для воздействия ХДНА, а для воздействия ДНА уменьшение количества НЬО, (при неизменном содержании гемоглобинов) зарегистрировано лишь на отдельных этапах наблюдения. Значительное падение уровня гемоглобинов под влиянием ХДНА на фоне слабо выраженной Mt- и Sf-re-моглобинемни свидетельствует о том, что анемизирующий эффект последнего обусловлен, по-видимому, не столько инактивацией дыхательного пигмента крови, сколько непосредственным гемолитическим действием на эритроцитарные клетки. В известной мере это подтверждается тем, что анемизирующий эффект опережает появление в крови MtHb и SfHb. Отсутствие телец Гейнца также позволяет предположить, что причина анемизации не связана с процессами деструкции гемоглобинов в результате его окисления в MtHb.
В условиях подострого отравления ДНА и ХДНА оба вещества обладают незначительным повреждающим действием на красную кровь, печень и почки, выраженным в большей степени на уровне максимальной испытанной дозы (V6—V10 LD50). Гемотокси-ческое действие ДНА и ХДНА проявлялось снижением уровня гемоглобина, сульф- и нит-розогемоглобинемией при наличии ретикулоцитоза и сдвига кислотных эритрограмм вправо. Параллельно развивались признаки коагулопатии в виде удлинения времени свертывания (ДНА и ХДНА), укорочения протромбинового времени и усиления активности VII фактора (только в случае ХДНА).
Реакция печени на токсическое воздействие ДНА и ХДНА характеризовалась лишь единичными признаками в виде увеличения альбумиио-глобулинового коэффициента за счет фракции альбуминов (ДНА), увеличения весового коэффициента печени и незначительной ретенции бромсульфалеина на отдельных этапах исследования (ХДНА).
Изученные соединения оказывают определенное влияние на функциональное состояние печени. Так, под действием ХДНА наблюдалось увеличение количества остаточного азота, мочевины, крови и мочи, а также белка в моче, ДНА вызывал лишь увеличение содержания остаточного азота. Однако не исключено, что само по себе повышение уровня остаточного азота в крови без других признаков поражения почек при интоксикации веществами, содержащими в своей молекуле атомы азота, может быть обусловлено присутствием в крови азотсодержащих метаболитов, а не нарушением азотовыделительной функции почек.
Важно заметить, что столь незначительные изменения в крови, печени и почках при подостром воздействии ДНА и ХДНА зарегистрированы на уровне дозы (l/s0 LDi0), практически не совместимой с жизнью, так как в первом случае к концу эксперимента по-
гибло более половины животных, во втором — несколько меньше. С целью выяснения столь выраженной кумулятивной спссобнссти ДНА и ХДНА проведена оценка их метаболической активности с учетом сопряженности процессов окисления и фосфорилирова-ния. Такая постановка эксперимента напрашивалась ввиду близости химической структуры ДНА с динитрсфенолом — классическим разобщителем окислительного фосфорили -рования. Исследования подтвердили правомерность такой аналогии: 5-кратное введение ДНА и ХДНА привело к выраженному разобщению сопряженности процессов окисления с фосфорилированием в печени со снижением коэффициента Р/О соответственно до 0,52^ — 0,21 и 0,70^0,10 при 1,67^0,09 в контроле. Снижение коэффициента Р/О обусловлено чрезвычайно резким угнетением интенсивности эстерификации неорганического фосфата. Так, у контрольных крыс величина эстерификации фосфата выражалась 9,45=^0,23 микроатомами фосфора на 100 мг ткани, а под влиянием ДНА и ХДНА эти показатели составляли соответственно 1,79^=0,75 и 2,45—0,40. Одновременно ДНА и ХДНА вызывали угнетение дыхания. Интенсивность потребления кислорода гомогенатами печени подопытных животных снижалась соответственно до 3,30=^0,27 и 3,58^:0,23 микроатома 02 на 100 мг ткани вместо 5,832:0,23 в контроле.
Таким образом, ДНА и ХДНА (или продукты их превращений в организме) являются выраженными ингибиторами электронно-транспортной цепи. По-видимому, именно способность ДНА разобщать процессы окислительного фосфорилирования является ведущим звеном в механизме его токсического действия и причиной высокой кумулятивной деятельности. Вмешательство ДНА и ХДНА в ход обменных процессов проявляется также снижением уровня свободных SH-rpynn крови (ХДНА) или сыворотки (ДНА) и нарушением баланса витамина С в печени и селезенке в сторону его увеличения, что может служить косвенным признаком угнетения окислительно-восстановительных превращений в организме.
ЛИТЕРАТУРА. За угольников С. Д., Лойт А. О., Иван и ц-к и й А. М. — В кн.: Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений. М., 1970, с. 76—83.— Медведь Л. И. Краткая токсикологическая характеристика пестицидов. М., 1965.— Behrens В., Schlosser L. — «Arch. exp. Path. Pharmak.,» 1957, Bd 230, S. 59,— Lim R. K., R i n k K. G., Glass H. G. e. a. — «Arch. int. Pharmacodyn»., 1961, v. 130, p. 336.
Поступила 9/IX 1974 r.
УДК 614:576.8
Г. Г. Мирзоев
НЕКОТОРЫЕ ВОПРОСЫ САНИТАРНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ
Санэпидстанция № 14 Северной железной дороги, г. Печора
Считают, что предметы, окружающие человека, могут служить посредником в передаче инфекционных заболеваний. В связи с этим в санитарной микробиологии широко применяют метод исследования смывов с предметов обихода детских учреждений и больниц, с инвентаря пищевых предприятии и объектов общественного питания, с рук работников этих учреждений и пр.
Если по другим разделам санитарной микробиологии существуют некоторые ГОСТ, МРТУ, РТУ и рекомендации, устанавливающие огределенные нормы (правда, сомнительные в отдельных случаях), то при исследовании смывов с предметов обихода какие-либо официальные регламентации допустимого количества и состава микрофлоры отсутствуют (М. А. Хейфец; В. П. Головченко и В. В. Карцев). Несмотря на отсутствие ориентировочных критериев оценки результатов исследований;смывов с рук и инвентаря, на этот вид анализов приходится значительная доля санитарно-микробиологической деятельности. Изучение работы 16 лабораторий за 5 лет показало, что ими за этот период произведено 238 908 исследований смывов с оборудования и инвентаря продуктовых магазинов, предприятии общественного питания, детских учреждений и больниц, а также с рук работников. Удельный вес исследований смывов в общем числе санитарно-микробиологических анализов, произведенных теми же лабораториями, составил 74%. Процент находок кишечной палочки как показателя фекального загрязнения в смывах с инвентаря (225 171) и рук (13 727) не превышал соответственно 10,5 и 11,9. Если исходить из норм, предложенных в некоторых методических руководствах, то можно полагать, что серьезных нарушений санитарного режима на таких объектах не было. Санитарным же работникам приходилось произвести забор такого огромного количества смывов, а лабораториям исследовать их.
В последние годы предложен ряд ускоренных методов исследования смывов на обнаружение кишечной палочки (способы Хейфеца, Курочкина и др.). Методы эти, в определенной степени отходившие от классических, упростили исследование и дифференциацию, что, возможно, приводит к увеличению находок тех разновидностей кишечной палочки, значение которых до сих пор оспаривается некоторыми исследователями. К тому же не-
