Научная статья на тему 'ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПАРА-ФЕНЕТИДИНА И СОЛЯНОКИСЛОГО ПАРАФЕНЕТИДИНА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ'

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПАРА-ФЕНЕТИДИНА И СОЛЯНОКИСЛОГО ПАРАФЕНЕТИДИНА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
36
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

EXPERIMENTAL SUBSTANTIATION OF THE MAXIMAL PERMISSIBLE CONCENTRATIONS OF PARA-PHENETIDINE HYDROCHLORIDE IN THE AIR OF WORKING ZONES

Рага-phenetidine vapours (PPh) and para-phenetidine hydrochloride (PPhH) dust are chemical hazards prevailing in the environment at production of synthetic dyes and their half-products. Workers subjected to the action of these substances presented signs of anemia and a high methemoglobin content in the blood. Both of these substances were proved experimentally to be poisons with a polytropic action affecting mainly the peripheral red blood. The maximal permissible concentrations of PPh and PPhH in the air of working zones were experimentally substantiated and set at levels of 0.2 and 0.5 mg/m3 accordingly.

Текст научной работы на тему «ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПАРА-ФЕНЕТИДИНА И СОЛЯНОКИСЛОГО ПАРАФЕНЕТИДИНА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ»

ЛИТЕРАТУРА Руффвль М. А. Водоснабжение и сан. техника, 1957, № 7, с. 13.

Поступила 13/III 1969 т.

A METHOD OF QUALIFICATION OF SEA WATER WITH DUE REGARD FOR THE

EXTENT OF SEWAGE DILUTION

A. M. Aitsam, Kh. A. Velner, L. L. Paal

On the basis of semiempirical theory of turbulent diffusion the authors present simple and sufficiently exact ratios for calculating the concentration of the contaminating substances in sea gulfs. For convenience the ratios are given in the form of nomograms. Bebides, the paper presents technical and economical calculations for determining the necessary extent of sewage decontamination in case of its discharge into the deep sea.

УДК eis.652.4:668.741.SI

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПАРА-ФЕНЕТИДИНА И СОЛ Я НО КИСЛО ГО ПАРА-ФЕНЕТИДИНА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ

Кандидаты мед. наук Н. М. Василенко, А. А. Наконечный Харьковский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний

Пара-фенетидин (ИФ) и его соль — солянокислый пара фенетидин (сПФ) широко применяются в анилинокрасочной промышленности (производство кубового красителя тиоиндиго оранжевого КХ, триарилметановых красителей, азотола ПФ), в фармацевтической промышленности для получения ряда лекарственных препаратов (фенацетин, рнванол и др.), в процессе синтеза антиоксидантов, стабилизаторов (в частности, цианэтилпара-фенетидина) для пластмасс и при изготовлении синтетического заменителя сахара — дульцина. Кроме того, ПФ используют в качестве индикатора для микроопределения некоторых металлов (Mod и Morvay).

По химическому строению ПФ и СПФ являются производными ароматических аминов — этоксианилинами. ПФ (C2HsOC„H 4NH2)— маслянистая жидкость с плотностью 1,0652 г!см3 (при 15,9"), температурой плавления 2,0—4,7°, температурой кипения 248,6—254,7°, хорошо растворимая в эфире, этаноле и разбавленных кислотах. СПФ (С2Н5ОС„Н 4NH2- HCl)— твердое вещество в виде пластинок с температурой плавления 234—237°, хорошо растворимое в воде.

В литературе указывается на способность ПФ вызывать отравления у людей при ингаляционном воздействии и контакте с кожей (Bonzanigo; И. А. Маянц; С. 3. Костюкова; Pacseri и соавт.). Эти наблюдения согласуются с экспериментальными данными И. С. Александрова (1936а, б), Л. И. Шварцера, Brodie, Axelrod, Baader и соавт., свидетельствующими о мет- и сульфгемоглобинобразующей активности ПФ. Сведения о токсикологических особенностях СПФ ограничиваются лишь данными Smith, Williams, касающимися метаболизма этого вещества в организме кроликов.

Гигиенические исследования, проведенные на одном из химических предприятий, показали, что в производстве ПФ воздушная среда загрязнена парами этого вещества в концентрациях 0,5—1,7 мг/м3. В производстве кубового красителя тиоиндиго оранжевого КХ, где в качестве сырья применяется СПФ, в воздухе рабочей зоны обнаружена его пыль в концентрациях от 5 до 2990 мг'м3 при дисперсности частиц, не превышающей 5 мк в 91,5—97,9%.

От лиц, контактирующих в процессе работы с ПФ и СПФ, поступают жалобы на першение в горле, тошноту, головокружение, головные боли,

повышенную утомляемость, синюшность ногтей и губ. Данные, полученные при исследовании гематологических показателей у этой группы работающих {57 человек), свидетельствуют об анемизирующем влиянии и метгемогло-¿инобразующей активности ПФ и СПФ. Так, у рабочих, контактировавших с СПФ, обнаружено достоверное снижение содержания гемоглобина (84%) при 97,2% в контрольной группе1 и эритроцитов (4,2 млн!мм3 при 4,8 млн/мм3 в контрольной группе) при наличии тенденции к ретикулоци-тозу (1,0% сравнительно с 0,8% в контрольной группе). Содержание мет-гемоглобина у лиц основной группы составляло в среднем 4,3%, достигая в отдельных случаях 7,7—7,9%, в то время как в контроле содержание мет-гемоглобина колебалось в пределах 0—3,0%, в среднем составляя 0,4%.

Следовательно, ПФ и СПФ представляют реальную угрозу для здоровья работающих.

Экспериментальная часть работы выполнена на 651 белой крысе, 96 ■белых мышах и 14 кроликах. Верхние параметры токсичности ПФ и СПФ представлены в таблице. Кумулятивные свойства у ПФ и СПФ не обнаружены, вместе с тем выявлено привыкание к повторному введению этих веществ.

Верхние параметры токсического действия ПФ и СПФ при внутри желудочном и ингаляционном воздействии

Вещество Вид животных Смертельная доза (в г на 1 кг веса) Смертельная концентрация (в мг/м*)

LDloo LD, 1.0,, с доверительными границами LCl0o LC,

ПФ Белые крысы Белые мыши 0,90 0,80 0,30 0,30 0,58 (0,50—0,64) 0,54 (0,45—0,63) 250 230

СПФ Белые крысы Белые мыши 2,50 1,55 1,50 0,85 2,08 (1,85—2,3!) Г.18 (1,09—1 ,28) _ —

Пр имечание. Среднесмертельные дозы рассчитаны по методу Behrens, Schlosser.

ПФ в отличие от СПФ обладает выраженным кожно-резорбтивным действием, которое проявляется развитием специфических признаков отравления ( мет- и сульфгемоглобинемией) в результате накожной аппликации.

В условиях подострого опыта изучаемые продукты преимущественно поражают периферическую кровь, что характеризуется снижением процентного содержания гемоглобина, зачаст\ю уменьшением количества эритроцитов на фоне ретикулоцитоза. Эти изменения являются следствием метге-моглобинемии, достигающей в отдельных случаях 26%, а также появления •сульфгемоглобина (>0,4%) и телец Гейнца у большинства подопытных животных. Кроме того, ПФ и СПФ оказывают определенное повреждающее действие на печень (нарушение протеинсинтетической функции) и почки, судя по возрастанию остаточного азота и креатинина в крови. Одновременно страдают некоторые обменные, в основном окислительно-восстановитель-ные, процессы в организме, о чем свидетельствуют падение активности свободных ЭН-групп крови и сдвиг баланса витамина С во внутренних органах. Под влиянием СПФ появляются отчетливая тенденция к копропор-фиринурии и достоверное увеличение весового коэффициента селезенки.

1 В качестве контроля были привлечены рабочие теплоэлектроцентрали в количестве

35 человек.

Перечисленные критерии токсического действия явились отправными в эксперименте по гигиеническому нормированию этих веществ в воздухе рабочей зоны.

Пороговые концентрации, найденные в эксперименте на белых крысах в условиях однократного воздействия по эффекту метгемоглобинообра-зования (Limac), составляют для ПФ и СПФ соответственно 4,2 и 10,0 мг/м3.

Для нахождения пороговых уровней при хроническом воздействии белые крысы подвергались ингаляционной динамической затравке парами ПФ и пылью СПФ в различных концентрациях. В первом случае затравка длилась 4 месяца 5 раз в неделю при 5-часовой экспозиции. Во втором случае крысы подвергались затравке 5 месяцев 6 раз в неделю при 4-часовой экспозиции. Влияние паров ПФ в хроническом эксперименте испытывалось на уровне 2 концентраций: 1 и 0,2 мг/м3.

Установлено, что концентрация ПФ порядка 1 мг/м3 близка к пороговой (Lim^), поскольку сдвиги, которые наблюдались на фоне ее влияния, в виде отставания физиологического прироста веса, признаков анемии (уменьшение процентного содержания гемоглобина на 2-м месяце, снижение количества эритроцитов на 2—3-м месяце и тенденция к ретикулоцитозу) при наличии сульфгемоглобинемии (1-й месяц затравки) и телец Гейнца (2-й месяц) были переходящими и нормализовались в условиях продолжавшейся затравки.

Концентрацию ПФ, равную 0,2 мг/м3, следует считать практически недействующей, так как ее влияние приводило лишь к кратковременному (только спустя 1V2 месяца с момента затравки) отставанию физиологического прироста веса при отсутствии изменений всех остальных исследовавшихся показателей. Исходя из нижних параметров токсичности ПФ ((Limac== ==4,2 мг/м3; Limcb= 1,0 мг/м3) и принимая во внимание наличие кожной резорбции ПФ, в качестве предельно допустимой концентрации для этого вещества в воздухе рабочей зоны рекомендована 0,2 мг/м3.

Для определения пороговой концентрации СПФ в хроническом эксперименте были испытаны 3 параметра концентраций: 5,1 и 0,2 мг/м3. В результате обнаружен выраженный токсический эффект при воздействии первой концентрации, судя по частичной гибели животных (4 и 12) и заметному отставанию прироста веса у всех животных. Кроме того, на первом месяце затравки у подопытных животных уменьшалось количество эритроцитов при наличии ретикулоцитоза на фоне метгемоглобинемии и появления телец Гейнца. Указанные отклонения со стороны периферической крови сглаживались в последующие месяцы затравки, однако на-3-м и 4-м месяце вновь снижалось процентное содержание гемоглобина, а также имела место незначительная метгемоглобинемия (3-й и 5-й месяц затравки). По окончании воздействия отмечено увеличение весового коэффициента селезенки, что согласуется с описанными изменениями в периферическом составе красной крови.

Одновременно наблюдались увеличение содержания витамина С в надпочечниках и выраженные морфологические измнения во внутренних органах, особенно в легких.

Концентрацию СПФ, равную 1 мг/м3, можно признать близкой к пороговой, поскольку под ее влиянием наблюдались лишь кратковременные сдвиги отдельных показателей в виде появления телец Гейнца на 1-м месяце и падение содержания гемоглобина на 4-м месяце затравочного периода. По истечении затравки обнаружены возрастание содержания витамина С в надпочечниках и незначительные глстологические изменения во внутренних органах.

Концентрация СПФ, равная 0,2 мг/м3, не вызывала изменений в картине периферической крови при отсутствии как функциональных, так и морфологических сдвигов со стороны внутренних органов, судя по состоянию соответствующих показателей. Следовательно, она может быть охарактеризована как недействующая.

Исходя из оценки действия на организм исиытывавшихся концентраций СПФ, в качестве предельно допустимой концентрации в воздухе рабочих помещений рекомендована 0,5 мг/м3, которая утверждена в законодательном порядке.

Вывод

Предельно допустимые концентрации паров пара-фенетидина и пыли солянокислого пара-фенетидина в воздухе рабочей зоны рекомендованы соответственно на уровне 0,2 и 0,5 мг/м3.

ЛИТЕРАТУРА

Александров И. С. В кн.: Экспериментальные исследования по промышленным ядам. Л., 1936, в. 25, с. 49. — О н ж е. Физиол. ж. СССР, 1936, № 6, с. 1100. — Костюкова С. 3. В кн.: Клинико-гигиенические исследования по токсическим веществам, применяемым в новых производствах. Л., 1940, в. 2, с. 179. — М а я н ц И. А. Сов. хир., 1934, № 8—9, с. 389. —Шварцер Л. И. В кн.: Сборник работ токсикологической лаборатории Ленинградск. ин-та гигиены труда и профзаболеваний. Л., 1938, в. 2, с. 62. — В a a d е г Н., G i г g i s S., К i е s е M. et al. Arch, exper. Path. Pharmak., 1961, Bd 241, S. 317. —Behrens В., Schlosser L., Ibid., 1957, Bd 230, S. 59. — Bonzanigo A., Dtsh. Z. ges. gerichtl. Med., 1931, Bd 16, S. 242. - Brodie В. В., Axel rod J., Pharmacol, exp. Ther., 1949, v. 97, p. 58. — Mod L., Morvay J., Acta Pharm. Hung., 1965, 35, p. 104. — P а с s e r i I., Magos L., Batscor I., Arch, industr. Hth, 1958, v. 18, p. 11. — S m i t h J. N., Williams R. Т., В i о с -hem. J., 1949, v. 44, p. 250.

Поступила 7/VII 1969 r.

EXPERIMENTAL SUBSTANTIATION OF THE MAXIMAL PERMISSIBLE CONCENTRATIONS OF PARA-PHENETIDINE HYDROCHLORIDE IN THE AIR

OF WORKING ZONES

N. M. Vasilenko, A. A. Nakonechnyi

Рага-phenetidine vapours (PPh) and para-phenetidine hydrochloride (PPhH) dust are chemical hazards prevailing in the environment at production of synthetic dyes and their half-products. Workers subjected to the action of these substances presented signs of anemia and a high methemoglobin content in the blood. Both of these substances were proved experimentally to be poisons with a polytrophic action affecting mainly the peripheral red blood. The maximal permissible concentrations of PPh and PPhH in the air of working zones were experimentally substantiated and set at levels of 0.2 and 0.5 mg/m3 accordingly.

УДК 613.155.3:615.285.7

ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ГЕРБИЦИДА ПРОПАНИДА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ

Канд. мед. наук Т. Н. Паныиина

Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицитов полимерных и пластических масс, Киев

Для борьбы с просовидными сорняками в посевах риса в настоящее время широко применяют новый гербицид отечественного производства про-панид. За рубежом известны препараты, аналогичные пропаниду, — стам-ф-34, ДЦПА, суркопур, рогью.

Химически чистый пропанид — 3,4 дихлорпропионанилид — белое кристаллическое вещество с температурой плавления 91—92° (технический продукт плавится при 88—91°), молекулярный вес 218. Пропанид трудно растворим в воде и хорошо в большинстве органических растворителей.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.