CC BY
8
Исходя из оценки действия на организм испытывавшихся концентраций СПФ, в качестве предельно допустимой концентрации в воздухе рабочих помещений рекомендована 0,5 мг/м3, которая утверждена в законодательном порядке.
Вывод
Предельно допустимые концентрации паров пара-фенетидина и пыли солянокислого пара-фенетидина в воздухе рабочей зоны рекомендованы соответственно на уровне 0,2 и 0,5 мг/м3.
ЛИТЕРАТУРА
Александров И. С. В кн.: Экспериментальные исследования по промышленным ядам. Л., 1936, в. 25, с. 49. — О н ж е. Физиол. ж. СССР, 1936, № 6, с. 1100. — Костюкова С. 3. В кн.: Клинико-гигиенические исследования по токсическим веществам, применяемым в новых производствах. Л., 1940, в. 2, с. 179. — М а я н ц И. А. Сов. хир., 1934, № 8—9, с. 389. —Шварцер Л. И. В кн.: Сборник работ токсикологической лаборатории Ленинградск. ин-та гигиены труда и профзаболеваний. Л., 1938, в. 2, с. 62. — В a a d е г Н., G i г g i s S., К i е s е M. et al. Arch, exper. Path. Pharmak., 1961, Bd 241, S. 317. —Behrens В., Schlosser L., Ibid., 1957, Bd 230, S. 59. — Bonzanigo A., Dtsh. Z. ges. gerichtl. Med., 1931, Bd 16, S. 242. - Brodie В. В., Axel rod J., Pharmacol, exp. Ther., 1949, v. 97, p. 58. — Mod L., Morvay J., Acta Pharm. Hung., 1965, 35, p. 104. — P а с s e r i I., Magos L., Batscor I., Arch, industr. Hth, 1958, v. 18, p. 11. — S m i t h J. N., Williams R. Т., В i о с -hem. J., 1949, v. 44, p. 250.
Поступила 7/VII 1969 r.
EXPERIMENTAL SUBSTANTIATION OF THE MAXIMAL PERMISSIBLE CONCENTRATIONS OF PARA-PHENETIDINE HYDROCHLORIDE IN THE AIR
OF WORKING ZONES
N. M. Vasilenko, A. A. Nakonechnyi
Para-phenetidine vapours (PPh) and para-phenetidine hydrochloride (PPhH) dust are chemical hazards prevailing in the environment at production of synthetic dyes and their half-products. Workers subjected to the action of these substances presented signs of anemia and a high methemoglobin content in the blood. Both of these substances were proved experimentally to be poisons with a polytrophic action affecting mainly the peripheral red blood. The maximal permissible concentrations of PPh and PPhH in the air of working zones were experimentally substantiated and set at levels of 0.2 and 0.5 mg/m3 accordingly.
УДК 613.155.3:615.285.7
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ГЕРБИЦИДА ПРОПАНИДА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
Канд. мед. наук Т. Н. Паныиина
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицитов полимерных и пластических масс, Киев
Для борьбы с просовидными сорняками в посевах риса в настоящее время широко применяют новый гербицид отечественного производства про-панид. За рубежом известны препараты, аналогичные пропаниду, — стам-ф-34, ДЦПА, суркопур, рогью.
Химически чистый пропанид — 3,4 дихлорпропионанилид — белое кристаллическое вещество с температурой плавления 91—92° (технический продукт плавится при 88—91°), молекулярный вес 218. Пропанид трудно растворим в воде и хорошо в большинстве органических растворителей.
Выпускается в виде 25—35% концентрата эмульсии — легко подвижной жидкости темно-коричневого цвета (Н. Н. Мельников). Применяется для опрыскивания вегетирующих растений в стадии 3—4 листьев.
Сведения о токсичности пропанида для теплокровных животных и человека до настоящего времени в литературе отсутствовали, имеются лишь отдельные сообщения о сравнительно невысокой токсичности его аналогов. Так, по данным French, Gay, среднесмертельная доза стам-ф-34 для белых крыс составляет \2>30 мг/кг, по материалам фирмы Monsanto, LDi0 рогью равняется 2270 мг/кг.
В настоящей работе приведены данные о токсичности пропанида при различных путях поступления в организм теплокровных животных, а также результаты исследования условий применения его в сельском хозяйстве, послужившие основанием для рекомендации предельно допустимой концентрации этого гербицида в воздухе рабочей зоны.
В эксперименте на лабораторных животных установлено, что при однократном поступлении через желудочно-кишечный тракт пропанид является соединением средней токсичности: LD5n в случае применения его в виде 30% концентрата эмульсии равна 360 мг/кг для мышей и 1300 л<г//сг для крыс, в виде 97% кристаллического порошка — соответственно 675 и 250Ö мг/кг (по действующему началу). При многократном введении препарата животным выявлено, что он обладает выраженными кумулятивными свойствами: коэффициент кумуляции равен 1,2 при ежедневном введении крысам VB0 LDfi0 (26 мг/кг). Отмечена обратная зависимость между дробностью вводимой дозы и степенью выраженности кумулятивных свойств. Так, при введении пропанида в дозе 1/b LD50 коэффициент кумуляции равен 9,2, при введении V10, 1/20 и 0 — соответственно 6,1 3,0 и 1,2. Подобная зависимость отмечена ранее С. Г. Серебряной при изучении кумулятивных свойств хлориндана, а также Е. И. Спыну для группы хлороргани-ческих соединений диенового синтеза. Полученные данные позволяют предполагать, что интенсивность процессов всасывания в организме могла быть одной из причин зависимости степени выраженности кумулятивных свойств препарата от вводимой дозы. При введении пропанида в дозе V100 LD50 в течение 5 месяцев гибели животных не отмечалось.
Клиническая картина отравления пропанидом животных (белых мышей, крыс, кошек) характеризовалась следующими симптомами. При введении токсических и смертельных доз животные становились малоподвижными, находились в угнетенном состоянии. Через 1'/2—2 часа появлялись нарушение координации движений, непроизвольное мочеиспускание, иногда легкий тремор. Постепенно нарастала адинамия, мыши и крысы впадали в коматозное состояние, в котором находились до гибели, наступавшей в течение 1—3-х суток.
Для выявления в эксперименте ранних показателей интоксикации пропанидом, учитывая, что в его молекулу входит анилин, v животных определяли процентное содержание гемоглобина, метгемоглобина, количество эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитарную формулу. По окончании опытов вычисляли весовые коэффициенты внутренних органов — чувствительный показатель к длительному воздействию химических веществ (М. А. Ры-лова). При консультации канд. мед. наук Г. А. Родионова были проведены патоморфологические исследования.
При поступлении через кожные покровы токсичность пропанида невелика: при однократном нанесении 1000 и 2000 мг/кг препарата на кожу крысам и кроликам они не гибли и у них не было видимых признаков интоксикации. При многократной аппликации гербицида кроликам в дозе 100 мг/кг (14 нанесений, суммарно 1400 мг/кг) животные не погибали, и лишь при повторном нанесении 500 мг/кг появлялись выраженные признаки интоксикации, изменение крови, образовывайся метгемоглобин. Один из кроликов после нанесения суммарной дозы пропанида 3000 мг/кг погиб, остальные выжили после нанесения суммарного количества 70 000 мг/кг.
Токсичность иропанида при ингаляционном пути его поступления в организм изучали в опытах на белых крысах и кошках в камере для динамической затравки животных жидким аэрозолем, создаваемым путем распыления гербицида при помощи специальной форсунки (Г. А. Войтенко). Экспозиция — 4 часа ежедневно. Содержание препарата определяли в воздухе камеры методом тонкослойной хроматографии (Л. С. Самосват), основанном на реакции диазотирования ароматических аминов и превращении их в окрашенные соединения.
При однократном ингаляционном воздействии пропанида температура воздуха в камере была 20—25°, относительная влажность 90—95%. Концентрации 2,4, 10,0 и 15,0 мг/м3 видимых признаков интоксикации не вызывали, а лишь при концентрации 25 мг/м3 животные были несколько угнетены. Пороговой по изменению изучаемых показателей оказалась концентрация 15,0 мг/м3, токсической 25 мг/м3. Следовательно, и при ингаля ционном однократном воздействии токсичность пропанида для теплокровных животных невелика.
При повторном воздействии пропанида в средней концентрации 5,3± ±0,6 мг/м3 и температуре воздуха в камере 25—28° отмечалась гибель животных с 10-го дня эксперимента (см. таблицу).
Токсичность пропанида в виде жидкого аэрозоля при многократном ингаляционном воздействии на животных в течение 3 недель
Средняя концентрация (в мг/м*) Температура воздуха в камере Животное Эффект воздействия
5,3±0,6 25—28° Крысы Погибло 5 крыс из 12
(смертельная)
2,5±0,25 23—25° Крысы и кошки Погибло 3 крысы из 12
(смертельная)
5,6±0,2 15—18° Крысы и кошки Ни одно животное не погибло.
(токсическая) Образование метгемоглобина (до 19%), снижение количества лейкоцитов, изменение соотношений в лейкоцитарной формуле. Патоморфоло-
гические изменения, увеличение весовых коэффициен-
тов внутренних органов
0,6±0,01 20—23°, в период Крысы и кошки У большинства животных сдви-
(подпороговая) IЧ2 месяцев 24—28° гов в изучаемых показателях не отмечено
К концу затравки (3 недели) у выживших крыс были видимые признаки отравления: животные стали вялыми, неопрятными, координация движений оказалась нарушенной, отмечены некоторое снижение количества эритроцитов (Ж0,05), четкие изменения в лейкоцитарной формуле — увеличение сегментоядерных нейтрофилов к 3-му (Р<:0,02), 10-му (Р<0,01) и 21-му дню (Р<0,05), снижение количества лимфоцитов к 3-му (Я<0,01), 10-му (Р<0,02) и 21-му (Р<0,05) дню опыта. При действии пропанида в концентрациях того же порядка, но вдвое меньшем количестве (2,5±0,25 мг/м3) при температуре воздуха в камере 23—25° погибло 3 крысы из 12. Ко 2-й неделе опыта у крыс и кошек обнаружен метгемоглобин (7—32%).
Следующая серия опытов была поставлена зимой с концентрациями пропанида того же порядка, но при температуре воздуха в камере 15—18°. Затравка жидким аэрозолем пропанида продолжалась в течение 2 месяцев, средняя концентрация его в воздухе камеры равнялась 5,6±0,2 мг/м3. Ни крысы, ни кошки не погибли, но были несколько вялыми, неопрятными. Особых изменений красной крови не было. У одних животных наблюдалась тенденция к повышению, у других — к снижению содержания гемоглобина, эритроцитов, ретикулоцитов. К концу опыта обнаружено некоторое снижение
& 2 Гигиена и санитария № 8
33.
количества лейкоцитов у крыс и особенно у кошек (с 19 300±4900 до 16 300±4300 к 15-му дню, до 10 800±2700 к 21-му и до 10 400±3500 к 50-му дню опыта). У крыс появились четкие изменения в соотношении лейкоцитарной формулы: увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов и снижение лимфоцитов. У кошек эти изменения были разнонаправлены. Метгемоглобин (7—19%) в крови крыс обнаруживали на протяжении всего опыта.
У затравленных животных были достоверно увеличены весовые коэффициенты легких (с 6,7±0,41 до 8,7±0,79, Р<;0,01) и надпочечников (с 0,16+0,01 до 0,26±0,02, Я<0,001). Следует отметить, что в отличие от изменений весовых коэффициентов при пероральном пути введения [4 ] при ингаляционном пути поступления пропанида весовые коэффициенты ни печени, ни селезенки не увеличились. При патоморфоло^ическом исследовании внутренних органов крыс отмечены сдвиги деструктивного, воспалительного и пролиферативного характера.
Полученные данные об ингаляционной токсичности пропанида соответствуют сообщениям о токсичности близкого по строению соединения — парахлоранилина [2].
Действие пропанида на крыс и кошек в концентрации 0,6±0,01 мг/м3, т. е. примерно в 10 раз меньшей, изучалось в течение 4 месяцев. Температура воздуха в камере была 20—23°, но приблизительно в течение I1/2 месяцев повышалась до 24—28°. Видимых признаков отравления у животных не наблюдалось, сдвигов в исследуемых показателях, существенно отличающихся от уровня тех же тестов в контрольной группе, не выявлено. Лишь у 2 крыс из 20 и у одной кошки ко 2—4-му месяцу воздействия было обнаружено 15—22% метгемоглобина с нормализацией к концу опыта. Отклонений в величинах весовых коэффициентов внутренних органов не было. При патоморфологических исследованиях внутренних органов изменения и особенности по сравнению с контрольной группой найдены лишь у 2 животных.
Таким образом, концентрация пропанида 5,6±0,2 мг/м3 в условиях воздействия в течение 2 месяцев при 15—18° является токсической, а при повышении температуры до 25—28° — частично смертельной. Концентрацию пропанида 0,6±0,01 мг/м3 можно считать подпороговой, близкой к недействующей, так как небольшие изменения выявлены лишь у некоторых животных.
' Специально поставленным экспериментом подтверждена зависимость токсичности гербицида от температуры окружающей среды: ЬО50 пропанида для мышей равна 360 мг/кг при 23°, 130 мг/кг — при 35°.
При опрыскивании сорняков в посевах риса с вертолета КА-15 и самолета АН-2 гербицид (пропанид, рогью, ДЦПА) содержался в зоне дыхания работающих в концентрациях 0,5—8 мг/м3. Наибольшие количества его обнаружены в зоне дыхания сигналыциц: 3,7±0,6 мг/м3, а в отдельных случаях 8,0 мг/м3. В зоне дыхания заправщиц концентрация гербицида составляла 0,9±0,1 мг/м3, в момент заправки вертолета мотопомпой 1,4±0,1 мг/м3, в кабине вертолета 0,5±0,14 мг/м3. На расстоянии 5, 15 и 50 м от заправочной площадки в воздухе (с подветренной стороны) гербицид был найден соответственно в концентрациях от 0,5 до 0,2 мг/м3.
Люди, работавшие с гербицидом, в основном не жаловались на плохое самочувствие, но некоторые из них (пилоты, длительно работающие с пропанидом) отмечали неприятное ощущение в горле и головную боль от запаха раствора гербицида.
На основании анализа полученных данных — невысокая токсичность препарата при однократном поступлении в организм теплокровных животных, но выраженная способность к накоплению токсического эффекта, кумулятивному действию при длительном поступлении — в качестве предельно допустимой концентрации пропанида в воздухе рабочей зоны нами рекомендуется 0,1 мг/м3. Эта концентрация в 50 раз меньше токсической
и частично смертельной (с учетом температурного фактора), в 6 раз меньше концентрации, вызывающей в хроническом эксперименте подпороговые изменения.
Рекомендуемая предельно допустимая концентрация пропанида является величиной того же порядка, что и утвержденная для соединения, близкого к нему по химическому составу и токсичности — 3,4-дихлорани-лина (0,5 мг!м3), а также близка к величинам предельно допустимых концентраций хлоранилинов (М-хлоранилин 0,05 мг!м3, п-хлоранилин 0,3 мг/м3).
Учитывая, что в воздухе рабочей зоны создаются концентрации, нередко превышающие предельно допустимую, необходимо при использовании пропанида в сельском хозяйстве строго соблюдать меры предосторожности, принятые при работе с ядохимикатами, применять средства индивидуальной защиты.
ЛИТЕРАТУРА
Войтенко Г. А. Гиг. труда, 1957, № 4, с. 51. — К о н д р а ш е в В. А. Там же, 1969, № 5, с. 29. — Паньшина Т. Н. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1967, с. 373. — Рылова М. А. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте. Л., 1964. — Самосват Л. С. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1967, с. 485. — Серебряная С. Г. В кн.: Гигиена, токсикология и клиника новых инсектофунгицидов. М., 1959, с. 131.—Спыну Е. И. Токсикология хлорорганических пестицидов диенового синтеза и гигиена труда при их применении. Автореф. диес. докт. Л., 1965. —French Е. W., J а у W. В., Wed. Crops, 1963, v. 15, p. 196.
Поступила 1/X 1969 г.
HYGIENIC STANDARDIZATION OF HERBICIDE PROPANIDE CONTENT IN THE
AIR OF WORKING ZONES
T. N. Panshina
Propanide (3,4 dichlorpropionanilide) administered once to warm-blooded animals acted as a compound of moderate toxicity. When it is introduced for a long period of time either through the gastroenteric or respiratory tracts propanide proved to have a cumulative toxic effect. The toxicity of this herbicide depended on the temperature of the environment. A hygienic investigation of the conditions of use propanide in agriculture showed that in the aircraft treatment of rice fields with this herbicide the air of the working zone of pilots, refuelling and signalizing personnel contained considerable concentrations of propanide (several milligrams a cubic meter). On the basis of the data obtained the maximum permissible concentration of propanide in the air of the working zone is recommended to be set at a level of 0.1 mg/ms.
УДК 615.285.7:632.9541.032.2.099
ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕРБИЦИДА ЯЛАНА ПРИ ИНГАЛЯЦИОННОМ ПОСТУПЛЕНИИ В ОРГАНИЗМ
Т. В. Дядичева
Киевский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний
Гербицид ялан (5-этил-Ы-гексаметилентиокарбамат) является эффективным препаратом против сорной растительности в посевах зерновых и других сельскохозяйственных культур.
Токсичность гербицида при введении в желудок и нанесении на неповрежденную кожу относительно невысока: Ы350 для крыс составляет 657 (436^-878) мг/кг, для мышей — 530 (3774-683) мг/кг. ЬО50 для крыс при аппликации на кожу—1167 мг/кг. Препарат обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами: коэффициент кумуляции при многократном введении в желудок крыс в дозе г/10 ЬО50 более 10.
2*
35
