CC BY
19
УДК 616.24-002.5-073.75-078.33 DOI 10.178l6/pmj35211-18
ОСОБЕННОСТИ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ ПРИ ПОЛИМОРФИЗМЕ ГЕНА HLA-DRB1 В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ
Н.А. Степанова12*, Б.И. Кантемирова12, Х.М. Галимзянов1
1Астраханский государственный медицинский университет, 2Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, г. Астрахань, Россия
PECULIARITIES OF ROENTGENOLOGICAL PICTURE OF PULMONARY TUBERCULOSIS UPON HLA-DRB1 GENE POLYMORPHISM DEPENDING ON PRO-AND-ANTIINFLAMMATORY CYTOKINES CONCENTRATION
N.A. Stepanova12*, B.I. Kantemirova12, Kh.M. Galimzyanov1
1Astrakhan State Medical University,
2Research Institute of Regional Infectious Pathology, Astrakhan, Russian Federation
Цель. Изучение особенностей рентгенологической картины туберкулеза легких пациентов с полиморфными аллелями Н1А-БКВ1 в генотипе в ассоциациях с концентрацией про- и противовоспалительных цитокинов.
Материалы и методы. Проведено комплексное клинико-иммуно-генетическое обследование 64 пациентов с туберкулезом легких в возрасте от 18 до 52 лет. Определение полиморфизма гена Н1А - БКВ1 осуществляли методом полимеразной цепной реакции, предварительно выделив ДНК из образцов крови. Концентрацию цитокинов определяли в периферической крови до начала специфического лечения, используя наборы реагентов фирмы ЗАО «Вектор-Бест», Россия.
Результаты. У пациентов с клиническими формами туберкулеза легких преобладал инфильтратив-ный - 40 (62,5 %). Бактериовыделение установлено в 89,5 % случаев. Рентгенологическая картина туберкулеза легких у пациентов с *04, *13, *14, *1б аллелями Н1А-БКВ1 характеризовалась как распространенное поражение легочной ткани с деструктивными изменениями, концентрация ИЛ-Щ ФНО-а, превышала нормальные значения более чем в 3 раза (г = 0,88; р = 0,040), ИЛ-2, ИЛ-10, у-ИНФ - была ниже нормальных значений более чем в 4-5 раз (г = 0,75; р = 0,003.
© Степанова Н.А., Кантемирова Б.И., Галимзянов Х.М., 2018 тел. +7 (8512) 38 50 66 e-mail: stepaniida@ya.ru
[Степанова Н.А. (*контактное лицо) - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник; Кантемирова Б.И. - доктор медицинских наук, директор; Галимзянов Х.М. - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ректор].
Выводы. Проведя изучение полиморфизма генов системы HLA-DRB1h концентрации про- и противовоспалительных цитокинов у больных туберкулезом органов дыхания, нами установлено, что больные с *04, *13, *14, *16 аллелями HLA-DRB1 чаще остальных имели распространенное поражение легочной ткани, в большинстве случаев с ее распадом, а также дисбаланс цитокинового равновесия в сторону глубокого угнетения иммунитета. Ключевые слова. Цитокины, туберкулез легких, HLA-DRB1.
Aim. To study the peculiar features of roentgenological picture of pulmonary tuberculosis in patients with polymorphous HLA-DRB1 allels in the genotype in associations with pro-and-antiinflammatory cytokines concentration.
Materials and methods. The complex clinicoimmunogenetic examination of 64 patients with pulmonary tuberculosis was carried out. The patients' age ranged 18 to 52 years. The gene HLA-DRB1 polymorphism was determined using the method of polymerase chain reaction with DNA, previously extracted from blood samples. Cytokine concentration was determined in the peripheral blood before specific treatment, using the assay kits of "Vector-BEST Company" (Russia).
Results. The prevailing clinical form of pulmonary tuberculosis among patients was infiltrative one - 40 (62.5). Bacterioexcretion was stated in 89.5 % of cases. Roentgenological picture of pulmonary tuberculosis in patients with HLA-DRB1 *04, *l3, *l4, *l6 alleles was characterized as disseminated injury of lung tissue with destructive changes, the concentration of IL-lb, TNF-a exceeded the standard values by more than 3 times (r = 0.88; р = 0.040), IL-2, IL-10, g-INF was lower than standard values by more than 4-5 times (r = 0.75; р = 0.003). Conclusions. When studying HLA-DRBl gene polymorphism and pro-and-antiinflammatory cytokines concentrations in patients with pulmonary tuberculosis, it was established that patients with HLA-DRBl *0l, *07, *08, *l0, *l5 alleles more often, compared to the others, had disseminated injury of lung tissue, in most cases with its destruction as well as dysbalanced cytokine balance in the direction of deep immunosuppression. Key words. Cytokines, pulmonary tuberculosis, HLA-DRBl.
Введение
В России ведется большая работа по изучению значимости HLA-системы при заболевании туберкулезом в разных этнических группах [3, 5]. Наибольшее значение при этом имеет определение антигенов локуса HLA-DR, поскольку в этом локу-се располагаются гены иммуного ответа (в ч. DRBl). В электронной базе данных Huge Net содержится информация более чем о 300 генах, исследованных на предмет ассоциаций с туберкулезом, его кли-нико-рентгенологическими особенностями [9]. Эффективность фагоцитоза при туберкулезе зависит от многих факторов -возраста, пола, различных индивидуальных факторов риска, наследственной резистентности или, наоборот, предрасположенности к туберкулезу. Повышенные
концентрации интерлейкинов 1 (IL-1), 2, у-интерферонов потенцируют воспалительную реакцию, повышают сосудистую проницаемость [6]. М. Tuberculosis стимулирует продукцию мононуклеарными фагоцитами интерлейкина-ß, фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-6 [10]. Многостороннее действие TNF-a, INF-y, IL-1ß. IL-4, IL-10, IL-12, IL-18 обусловливает развитие иммунных реакций [4, 7, 8]. При различных клинических формах туберкулеза характерно сочетание высокого уровня продукции IL-1ß и IL-8, как при инфильт-ративном туберкулезе, при фиброзно-кавернозном отмечается интенсивная выработка IL-2, максимально высокие концентрации TNF-a установлены при диссе-минированном туберкулезе легких, максимально низкие концентрации TNF-a, IL-1ß и IL-2 - при казеозной пневмонии [1, 2].
Цель - изучить особенности рентгенологической картины туберкулеза органов дыхания у пациентов с полиморфными вариантами гена НЬЛ-БКВ1 в зависимости от концентрации про- и противовоспалительных цитокинов.
Материалы и методы
ИССЛЕДОВАНИЯ
В условиях стационара № 1 ГБУЗ АО «Областной клинический противотуберкулезный диспансер» г. Астрахани выполнено комплексное клинико-иммуногенетическое обследование 64 пациентов с туберкулезом органов дыхания. Мужчин 43 (67,2 %), женщин 21 (32,8 %). Возраст - от 18 до 58 лет. Жителей города Астрахани было 29 (45,3 %), сельских районов области - 35 (54,7 %). Выявлено по обращаемости 38 (59,4 %) пациентов, флюорографически - 19 (29,7 %), по контакту - 7 (10,9 %). При поступлении на стационарное лечение у лиц с клиническими формами туберкулеза легких преобладал ин-фильтративный - 54 (74 %). Диссеминиро-ванный туберкулез легких диагностирован в 10 (15,6 %) случаях, инфильтративный - в 40 (62,5 %), кавернозный - в 3 (4,7 %) и фиброз-но-кавернозный - в 11 (17,2 %). Бактериовы-деление установлено в 89,5 % случаев. В работе с больными соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (1964, 2000 гг.). От всех пациентов было получено добровольное информированное согласие на проведение научного исследования. В качестве биологического материала использовалась цельная кровь, полученная из кубитальной вены, собранная в пробирки с ЭДТА. Определение полиморфизма гена НЬЛ-БИВ1 осуществляли методом полимеразной
цепной реакции, предварительно выделив ДНК из образцов крови. Концентрацию цито-кинов (фактор некроза опухоли (ФНО-а). гамма-интерферрон (у-ИНФ), интерлейкин-1 (ИЛ-1Р), интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерлейкин-10 (ИЛ-10)) определяли в периферической крови до начала специфического лечения, используя наборы реагентов фирмы ЗАО «Вектор-Бест» (Россия), на базе лаборатории клинической иммунологии и фармакотерапии Научно-исследовательского института краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет». В качестве контрольных значений цитокинов использовали данные, полученные при исследовании сыворотки крови 60 доноров Областного центра переливания крови г. Астрахани. Все пациенты получали лечение согласно основным положениям приказа МЗ РФ № 951 от 29.12.2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания». Статистическую обработку результатов проводили с использованием программ Statistics для Windows 7,0, применяя методы описательной статистики (среднее значение, коэффициент корреляции, t-критерий Стьюдента).
Результаты и их обсуждение
Рентгенологическая картина туберкулеза органов дыхания пациентов с полиморфными аллелями HLA-DRB1 в генотипе в ассоциациях с концентрацией про- и противовоспалительных цитокинов представлена в табл. 1, из которой видно, что среди пациентов с объемом поражения легочной ткани туберкулезом в пределах двух сегментов концентрация ИЛ-1 у пациентов с *01, *03; *07, *08, *10, *11, *15 аллелями HLA-DRB1 не
превышает нормальные значения, у больных с *04 и *13 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина незначительно повышена, тогда как у больных с *14 и *1б аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина повышена более чем в 3 раза (г = 0,75; р = 0,019). У пациентов с распространенным туберкулезным воспалением легочной ткани, долевым, полисегментарным концентрация ИЛ-1 в пределах референсных значений установлена у больных с *01, *07 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе. Тогда как высокие показатели (более чем в 3 раза) обнаружены у пациентов с *03, *04, *11, *13, *14, *1б аллелями ИЬЛ-БКБ1 (г = 0,58; р = 0,027).
Уровень ФНО-а у пациентов с инфильтрацией легочной ткани в пределах двух сегментов с полиморфными аллелями локуса ИЬЛ-БКБ1 *01, * 03, *07, *08, *10, *11, *13, *15 не превышает нормальные значения, у больных с * 04, *14,*13 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина повышена более чем в 3 раза (г = 0,59; р = 0,417). У пациентов с распространенным туберкулезным поражением легочной ткани концентрация ФНО-а в пределах референсных значений установлена у больных с *01, *03, *07, *11, *13 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе. Тогда как высокие показатели (более чем в 3 раза) выявлены у пациентов с * 04, *14, *1б аллелями ИЬЛ-БКБ1 (г = 0,94; р = 0,001).
Концентрация у-ИНФ в сыворотке крови у пациентов с инфильтрацией легочной ткани в пределах двух сегментов с полиморфными аллелями локуса ИЬЛ-БКБ1 *01, *03, *11 не превышает нормальные значения; у больных с *04, *14, *13, *1б аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина снижена более чем в 2,5 раза, в то время как у пациентов с *07, *08, *10,
*15 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина выше нормальных значений более чем в 1,5 раза (г = 0,49; р = 0,216). У пациентов с распространенным туберкулезным поражением легочной ткани концентрация у-ИНФ в пределах ре-ференсных значений установлена у больных с *01, *03, *11 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе. Ниже нормальных значений определена концентрация у-ИНФ у больных с *04, *13, *14, *1б аллелями ИЬЛ-БИБ1, а выше - у пациентов с *07 аллелью ИЬЛ-БКБ1 (г = 0,72; р = 0,05).
Уровень ИЛ-2 у пациентов с поражением легочной ткани в пределах двух сегментов с полиморфными аллелями локуса ИЬЛ-БКБ1 * 03, *07 не превышает нормальные значения; у больных с *01 аллелью ИЬЛ-БИБ1 в генотипе концентрация данного ци-токина незначительно повышена, снижение концентрации ИЛ-2 не более чем в 1,5 раза установлено у больных с *08, *10, *11, *15 аллелями И1Л-БКБ1, а более чем в 2 раза -у больных с *04, *13, *14, *1б аллелями ИЬЛ-БИБ1 (г = 0,79; р = 0,104). У пациентов с распространенным туберкулезным поражением легочной ткани концентрация ИЛ-2 в пределах референсных значений и выше таковых не установлена, тогда как низкие показатели (более чем в 1,5 раза) установлены у лиц с *01, *03, *07, *11 аллелями ША-БШ, максимально сниженная концентрация ИЛ-2 определена у пациентов с *04, *13, *14, *1б аллелями ИЬЛ-БКБ1 (г = 0,96; р = 0,004).
Концентрация ИЛ-10 у пациентов с инфильтрацией легочной ткани в пределах двух сегментов с полиморфными аллелями локуса ИЬЛ-БКБ1 *01, * 03, *07, *08, *10, *11, *14, *15 не превышает нормальные значения, у больных с * 04, *1б,*13 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина
Таблица 1
Концентрация про- и противовоспалительных цитокинов (М±т)у больных туберкулезом легких с разным объемом поражения легочной ткани и аллельными вариантами локуса ША-БЫН, пг/мл
№ аллели БКВ1 Инфильтрация легочной ткани
1-2 сегмента Более 2 сегментов
шир ИЛ-2 ИЛ-10 ФНО-а у-ИНФ шир ИЛ-2 ИЛ-10 ФНО-а у-ИНФ
ША-БКВГ01 («=11) 0,94 + 0,06 20,99 + 1,71 7,31 +1,21 0,12 + 0,05 11,81 + 1,10 1,21+0,02 14,81 +1,02 6,12 + 0,36 0,94 + 0,02 7,98 +1,25
ША-БШ'ОЗ (и = 10) 4,11+0,24 16,01 +1,01 4,07 + 0,14 0,29 + 0,11 9,17+1,03 5,10 + 0,03 12,11 + 1,04 3,17 + 0,04 1,18 + 0,03 7,04+1,01
ША-Б1ШГ04 (« = 19) 5,31+0,04 0,94 + 0,13 0,99 ± 0,06 17,22 + 1,03 3,88 + 0,11 7,09 + 0,78 0,19 + 0,01 0,61 + 0,01 18,10+1,04 2,19 + 0,21
ША-Б1ШГ07 (и = 10) 1,74 + 0,02 15,62 +1,02 12,21+0,73 2,18 + 0,08 18,00 + 0,64 2,11+0,03 11,93 + 1,01 10,74 + 0,81 4,11+0,28 17,79 + 0,86
ША-БШ'Ов (и = 7) 3,21+0,94 11,04 + 0,03 18,14+1,04 5,04 + 0,32 19,17 + 0,85 - - - - -
ШАЛЖВПО (и = 8) 2,19 + 0,25 10,15 + 0,69 24,17+1,15 1,03 + 0,05 29,14+1,03 - - - - -
ША-БКВГП (и = 8) 4,71+0,18 9,12 + 1,04 3,00 + 0,20 4,53 + 0,51 9,10 + 0,44 6,59 + 0,20 8,10 + 0,78 2,43 + 0,34 6,00 + 0,51 7,27 + 0,54
ШАЛЖВПЗ («=12) 6,11+0,88 0,13 + 0,02 1,14 + 0,03 4,93 + 0,01 3,97 + 0,31 8,68 + 0,09 0,10 + 0,02 0,91 + 0,04 5,11+0,08 2,12 + 0,03
ШАЛЖВГИ (« = 14) 16,94 + 1,21 1,26 + 0,07 3,07 + 0,18 22,01 + 0,98 2,99 + 0,15 17,00 +1,02 0,91 + 0,06 1,17 + 0,10 24,00 + 1,00 1,18 + 0,02
Н1МЖВ1*15 (и = 10) 3,12 + 0,41 14,01 +1,36 8,19 + 1,03 3,17 + 0,38 27,08 + 1,44 - - - - -
ШАЛЖВПб (и = 18) 20,71 +1,21 2,54 + 0,18 1,11+0,04 17,00 +1,01 3,87 + 0,12 21,01 + 1,01 1,73 + 0,09 0,61 + 0,02 16,99 + 0,41 1,94 + 0,02
ж X
X <
снижена более чем в 2 раза (г = 0,39; р = 0,165). При распространенном туберкулезном поражении легочной ткани концентрация ИЛ-10 в пределах референсных значений установлена у больных с *01, *03, *07 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе, тогда как низкие показатели (более чем в 2,5 раза) обнаружены у пациентов с *04, *11, *13, *14, *1б аллелями ИЬЛ-БКБ1 (г = 0,90; р = 0,02).
У больных туберкулезом с деструкцией легочной ткани в виде полостей распада, сформированных каверн, с *07, *08 аллелями ИЬЛ-БИБ1 в генотипе концентрация ИЛ-1р не превышала нормальные значения, у больных с *04, *11, *13, *14 и *1б аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина повышена более чем в 2,5 раза (табл. 2), тогда как у больных туберкулезом легких без деструктивных изменений с *01, *07, *08, *10, *11, *15 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина определена в диапазоне референс-ных значений, а у пациентов с * 03, *04, *13, *14, *1б аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе повышена более чем в 3 раза (г=0,49; р = 0,039).
Уровень ФНО-а у пациентов, больных туберкулезом с деструкцией легочной ткани, с *07, *08, *11, *13 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе, концентрация ИЛ-1 не превышали нормальные значения, у больных с * 04,* 14 и * 16 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина повышена более чем в 3 раза, тогда как у больных с туберкулезом легких без деструктивных изменений с *01, *03, *07, *08, *10, *11, *13, *15 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина определена в пределах нормальных значений, а у пациентов с *04, *14, *16 аллелями ИЬЛ-БКБ1 повышена более чем в 3 раза (г = 0,76; р = 0,153).
Концентрация у-ИНФ у пациентов с туберкулезом и распадом легочной ткани с *11 ал-
лелью ИЬЛ-БКБ1 в генотипе не превышала нормальные значения, у больных с *04, *13, *14, *16 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе уровень у-ИНФ был ниже референсных значений, а у пациентов с * 07,* 08 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина имела незначительное повышение, тогда как у больных с туберкулезом легких без распада легочной ткани с *01, *03, *04, *11, *13, *15 аллелями ШЛ-БШ в генотипе концентрация данного цитокина определена в пределах нормальных значений; у пациентов с *07, *08, *10 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе повышена более чем в 2,5 раза и незначительно снижена у больных с *14, *16 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе (г = 0,81; р = 0,244). Концентрация ИЛ-2 у больных туберкулезом с распадом легочной ткани с *07, *08, *11 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе не превышала нормальные значения, у больных с *04, *13, *14, *16 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе уровень ИЛ-2 был экстремально низким, тогда как у больных с туберкулезом легких без деструкции легочной ткани с *03, *07, *08, *10, *11, *15 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина определена в пределах нормальных значений, а у пациентов с *01 аллелью ИЬЛ-БКБ1 в генотипе незначительно повышена и снижена более чем в 2,5 раза у больных с *04, *13, *14, *16 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе (г = 0,89; р = 0,115).
Уровень ИЛ-10 у пациентов с туберкулезом и деструкцией легочной ткани с *07, *08 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе не превышал нормальные значения, у больных с * 04, *11, *13, *14 и *16 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация данного цитокина была снижена более чем в 3 раза, тогда как у больных с туберкулезом легких без распада легочной ткани с *01, *03, *07, *08, *10, *11, *14, *15 аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе концентрация
Таблица 2
Концентрация про- и противовоспалительных цитокинов (М±т)у больных туберкулезом легких с аллельными вариантами локуса ША-БЫН, пг/мл,в зависимости от наличия деструкции легочной ткани
№ аллели БКВ1 Деструщия легочной ткани
есть нет
ИЛ-1Р ИЛ-2 ИЛ-10 ФНО-а у-ИНФ ИЛ-1Р ИЛ-2 ИЛ-10 ФНО-а у-ИНФ
Н1АТЖВ1*01 (И = 11) - - - - - 1,29 + 0,01 22,91 + 2,14 7,49 +1,06 0,97 + 0,04 11,84+1,14
ША-БШ'ОЗ (и = 10) - - - - - 5,19 + 0,09 16,11 + 1,23 4,17 + 0,54 1,19 + 0,02 10,11 + 1,32
ШАТЖВШ (« = 19) 7,14 + 0,06 0,19 + 0,07 0,28 + 0,02 18,11 + 1,09 1,71+0,09 6,02 + 0,71 1,08 + 0,04 1,00 + 0,02 16,02 +1,00 4,18 + 0,17
Н1АТЖВ1*07 (и = 10) 2,11+0,04 11,93+1,00 10,74 + 0,70 4,11+0,07 17,79 + 0,61 1,74 + 0,04 15,62 +1,00 12,21+0,74 2,18 + 0,22 18,00 + 0,81
Н1АТЖВ1*08 (« = 7) 3,18 + 0,90 10,00 + 0,04 16,18+1,01 5,02 + 0,30 17,29 + 0,81 2,67 + 0,87 11,00 + 0,03 18,10 + 1,03 3,60 + 0,28 19,11+0,78
ШАТЖВПО (и = 8) - - - - - 2,19 + 0,25 10,15 + 0,69 24,17 + 1,15 1,03 + 0,05 29,14+1,03
ШАТЖВГП (и = 8) 6,59 + 0,15 8,10+1,01 2,43 + 0,17 6,00 + 0,50 7,27 + 0,40 4,71+0,21 9,12 + 0,84 3,00 + 0,32 4,53 + 0,50 9,10 + 0,44
НЬМЖВПЗ (и = 12) 8,64 + 0,84 0,07+ 0,01 0,29 + 0,02 5,12 + 0,02 2,01 + 0,28 6,36 + 0,07 0,11+0,01 1,24 + 0,03 3,19 + 0,08 4,00 + 0,04
Н1АТЖВ1*14 (« = 14) 17,00 + 1,18 0,34 + 0,05 1,18 + 0,15 24,09 + 0,91 1,71+0,14 16,69 +1,00 1,79 + 0,08 3,08 + 0,12 21,92 + 0,95 3,01 + 0,01
Н1АТЖВ1*15 (и = 10) - - - - - 3,12 + 0,41 14,01 +1,36 8,19 +1,03 3,17 + 0,38 27,08 + 1,44
Н1АТЖВ1*16 (и = 18) 21,01 + 1,18 0,73 + 0,11 0,61 + 0,03 17,00 +1,01 1,92 + 0,10 20,71 +1,00 2,74 + 0,12 1,11+0,04 16,14 + 0,48 3,88 + 0,05
ж X
X <
данного цитокина определена в пределах нормальных значений, а у пациентов с *04, *13, *1б аллелями ИЬЛ-БКБ1 в генотипе снижена (г = 0,52; р = 0,048).
Выводы
Проведя изучение полиморфизма гена системы ИЬЛ-БИЫ и концентрации про- и противовоспалительных цитокинов у больных туберкулезом органов дыхания, установили, что у пациентов, имеющих в гене ИЬЛ-БИЫ специфичности *01, *07, *08, *10, *15, ограниченный объем поражения легочной ткани, в большинстве случаев без деструкции, что, возможно, связано со сбалансированной выработкой про- и противовоспалительных цито-кинов. Пациенты, у которых в гене ИЬЛ-БКБ1 определены аллели *03, *11, тоже имеют ограниченный объем поражения легочной ткани, в большинстве случаев без деструкции. У них установлена сцепленность с незначительно повышенной концентрацией ИЛ-1 ФНО-а. ИЛ-10, у-ИНФ - в диапазоне нормальных значений; ИЛ-2 - в низких значениях. Больные с *04, *13, *14, *1б аллелями И1А-БКБ1 чаще остальных имели распространенное поражение легочной ткани, в большинстве случаев с ее распадом, где определена связь с концентрацией ИЛ-1р, ФНО-а, превышающих нормальные значения более чем в 3 раза (г = 0,88; р = 0,040), ИЛ-2, ИЛ-10, у-ИНФ - ниже нормальных значений, в концентрациях более чем в 4-5 раз (г = 0,75; р = 0,003), что характеризует дисбаланс цитокинового равновесия в сторону глубокого угнетения иммунитета.
Библиографический список
1. Гергерт В.Я. Иммунология туберкулеза. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. М. 2000; 18-21.
2. Кисина Т.Е., Фрейдлин И.С., Кно-ринг Б.Е. Особенности субпопуляционного состава циркулирующих лимфоцитов у больных туберкулезом с различным пролифера-тивным ответом на туберкулин. Медицинская иммунология 2004; 6 (3-5): 312-313.
3. Поспелов Л.Е., Серова Л.Д., Мален-ко А.Ф., Литвинов В.И. Изучение связи распределения антигенов локуса DR системы HLA и туберкулеза в различных популяциях. Проблемы туберкулеза 1987; 10: 54-56.
4. Степанова Н.А., Кантемирова Б.И., Касимова Н.Б. Продукция провоспалитель-ных цитокинов (IL-1ß, TNF-a) у впервые выявленных пациентов с туберкулезом органов дыхания с сопутствующей социально значимой патологией. Новая наука: современное состояние и пути развития 2016; 2: 57-60.
5. Хоменко А.Г., Литвинов В.И., Чукано-ва В.П. Антигены комплекса HLA у больных туберкулезом и здоровых лиц в различных популяциях. Иммунология 1985; 1: 22-24.
6. Хоменко А.Г. Современные представления о патогенезе туберкулеза (лекция). Проблемы туберкулеза и болезней легких 1988; 9: 57-61.
7. Шкарин А.В., Белоусов С.С., Аникина О.А. Уровень цитокинов в плазме крови у больных активным инфильтративным туберкулезом легких. Проблемы туберкулеза и болезней легких 2008; 8: 34-37.
8. Price N.M., Gilman RH., Uddin J. Unopposed matrix metalloproteinase-9 expression in human tuberculosis granuloma and the role of TNF-alpha-dependent monocyte networks. J Immunol 2003; 171 (10): 5579-5586.
9. Singh S., Mehra N., Dingley H. Tissue Antigens 1983; 21: 380-384.
10. Valone S.E., Rich E.A., Wallis RS. Infect Immunol 1988; 56 (12): 3313-3315.
Материал поступил в редакцию 15.01.2018
