CC BY
155
С.К. АТЫГАЕВА, А.Е. ШИК1БАЕВА, В.С. РЫКОВА, Д.Т. ПЕРНЕБАЕВА, К.Б. КОЙШЕБАЕВА, Г.Д. АСЕМОВА, Н.Б. РАХМЕТОВА
ШИГГЕЛЛАНЫИ ЭТИОЛОГИЯЛЫК; К¥РЫЛЫМЫ
ТYйiн: Бул ма^алада жедел шекп инфекциямен ауыратын нау^астардыц нэжеда^ылдар жэне сарысулармен жYргiзiлген бактериологиялы^ жэне серологиялы^ эд^ердН нэтижелерi кeрсетiлдi. Бактериологиялы^ зерттеу нэтижелерiне сэйкес нэжiстен шигелланыц 93 шаммы бeлiнiп алынды. Shigella flexnerill b (36,6 пайыз) жэне Shigella sonnei II e (17,2 пайыз) тYрлерi басымдылы^пен бeлiндi. БелЫп алынган штамдар цефалоспориндердН II-III-IV урпа^тарына, карбапенемге, фторхинолондарта жэне аминогликозидтерге жогары сезiмталды^ кeрсеттi (сезiмтал изоляттардыц 97,6-70,7 пайыз).
ТYйiндi свздер: жедел шекп инфекциялар, шигелла, микробиологиялы^ эдiс, антибиотикке сезмталды^
S.K. ATYGAEVA, A.E. SHIKIBAEVA, V.S. RYKOVA, D.T. PERNEBAEVA, K.B. KOYSHEBAEVA, G.D. ASEMOVA, N.B. RACHMETOVA
ETIOLOGICAL STRUCTURE OF SHIGELLA
Resume: In this work we give the results of bacteriological and serological methods a coproculture and serum of researches amond the patients deceased with acute intestinal infections. According to the results of the bacteriological examination of faeces 93 strains of Shigella were isolated. The types of Shigella flexneri II b (36,6 percent ) and Shigella sonnei II e (17,2 percent) were dominated. The isolated strains showed a high sensitivity to cephalosporins II-III-IV generations, carbapenems, fluoroquinolones and aminoglycosides (97,6-70,7 percent susceptible isolates). Keywords: acute intestinal infections, shigella, microbiolodical method, antibiotic sensitivance.
УДК 616-002:612.112-614.2
Г.Т. БАЛПАНОВА, А.А. ШОРТАНБАЕВ, Д.Ж. ТАЛГАТБЕКОВА
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, Алматы
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В обзоре показана роль генетических маркеров предрасположенности к таким актуальным инфекционным заболеваниям как туберкулез и вирусные гепатиты В и С. Представлены роль полиморфизма ИМ-генов, а также генов цитокинов при инфекционных заболеваниях и практические перспективы исследований генетических основ подверженности к ним. Ключевые слова: полиморфизм генов, ИЬЛ, цитокины, туберкулез, вирусные гепатиты
Современные концепции и технологии в медицине направлены на поиск генетических, в том числе иммуногенетических, маркеров подверженности к различным заболеваниям, в том числе инфекционным [1,2,3].
Как оказалось, полиморфизмы генов, контролирующих защитные реакции организма, определяют различный характер протекания воспалительного ответа и специфических иммунологических реакций при внедрении патогенов. К ним относятся как традиционно определяемые полиморфизмы HLA-генов, так и получившие в последние годы особое значение не-HLA-гены иммунного реагирования). В формировании адекватного иммунного ответа против патогенов чрезвычайно важны межгенные и внутригенные взаимодействия, дестабилизация которых может приводить к неблагоприятным исходам заболеваний. Прежде всего, это касается генов регуляторных молекул, обеспечивающих начальные этапы развития воспалительной реакции: распознавание патогена, проведение внутриклеточного активационного сигнала и синтез медиаторов развития воспалительной реакции, в состав которых входят и цитокины [4].
Наиболее актуальной проблемой современной медицины остаются инфекционные заболевания, лидирующее положение в росте заболеваемости и смертности которых занимают туберкулез и вирусные гепатиты. [5,6,7].
Туберкулез и вирусные гепатиты В и С, как и большинство инфекционных заболеваний характеризуются нарушением нормального баланса цитокинов и функционирования цитокиновой сети. В патогенезе этих инфекций дисбаланс цитокинов, продуцируемых Тх1 и Тх2 лимфоцитами и макрофагами, занимает центральное место, оказывая влияние на силу ответа иммунной системы на специфические патогены. На начальной стадии этих инфекций происходит повышение
уровня провоспалительных цитокинов, выступающих в качестве кофакторов активации патогена.
Цитокиновая сеть задействована практически на всех этапах взаимодействия микрорганизм-клетка, распространения инфекции в макроорганизме, развития воспалительного ответа на встречу с инфекционными агентами формирования иммунодефицита и развития исходов. Дисбаланс цитокинов содействует поражению инфектом Т-лимфоцитов, приводя к прогрессированию иммуносупрессии и к последующему развитию исходов. Эффективность цитокиновой сети зависит от реализации общей и специфической программы активации транскрипции генов, работающих в тесном содружестве, несмотря на свое расположение на разных хромосомах [4]. В основе своей туберкулез и вирусные гепатиты являются внутриклеточными персистирующими инфекциями, которые сопровождаются воспалительным ответом и характеризуются значительной вариабельностью течения. В связи с этим, работы, направленные на установление генетических, в том числе иммуногенетических факторов, способствующих развитию этих заболеваний, их прогрессирующему течению и неблагоприятным исходам, сегодня представляют несомненный интерес.
Одним из иммуногенетических параметров прогнозирования инфекционных заболеваний, как известно, явилось изучение у больных фенотипа HLA, как стабильного в течение жизни иммуногенетического показателя, наибольший интерес к которому наблюдался у исследователей еще в 90-е годы XX века.
Литературные данные указывают на более активное участие в патогенезе туберкулеза HLA-антигенов D локуса, которые определяют тенденции и интенсивность адаптивного иммунитета при этой инфекции. При этом наиболее
выраженные ассоциации с туберкулезом отмечаются у аллелей гена DRB1, связанных с локусом HLA класса II [8]. Так, например, у пациентов с туберкулезом была отмечена более высокая частота встречаемости аллеля DQB1*05 и низкая частота встречаемости DQB1*02 аллеля, чем в контрольной группе [9]. Проведенные в России исследования выявили у представителей этнической тувинской популяции DRB1*13 и DRB1*14 в качестве маркеров восприимчивости к туберкулезу [10].
В Индии и Китае маркером предрасположенности к туберкулезу оказался аллель DRB1*15 [11,12]. В Сирии и Иране выявлены как маркеры восприимчивости туберкулеза HLA-аллели DRB1*04 [13], DRB1*07 [14], соответственно.
Исследователями также выявлен высокий риск развития хронического вирусного гепатита С, ассоциированный с группой аллелей HLA-DRB1*01 и DRB1*04, специфичностями DQA1*0101 и DQB1*0501, а также трёхлокусными гаплотипами HLA-DRB1*01/DQA1*0101/DQB1*0501, DRB1*10/DQA1* 0101/ DQB1*0501 и DRB1*04/DQA1*0301/DQB1*0302 [15]. Резистентность к развитию хронического вирусного гепатита С при этом обусловлена наличием в фенотипе группы аллелей HLA-DRB1*15, специфичности HLA-DQA1*0102, а также гаплотипов DRBl*15/DQA1*0102/ DQB1*0602 и DRB1*15/DQA1*0103/ DQB1*0601 [15].
По другим данным, у носителей HLA-DQB1*0301 и DRB1*1101 DRB1*1104 аллелей, с которыми связан спонтанный клиренс вируса С, отмечен самый низкий риск развития хронического вирусного гепатита С [16,17].
HLA-DR13 во всем мире ассоциирован с низким развитием ХГВ, а аллели HLA-DRB1*11/*12 и DQB1*0301 ассоциируются с персистенцией HBV, HLA-аллели DRB1*03/*07 - с восприимчивостью к HCV, при отсутствии иммунного ответа на вакцинацию против вирусного гепатита В. Аллель HLA-DRB1*1302 ассоциирован с повышенной элиминацией вируса гепатита В [18].
Благодаря достижениям международной программы «Геном человека» к сегодняшнему дню накапливается все больше данных, свидетельствующих о том, что на индивидуальные особенности развития защитных реакций, а также предрасположенность к целому ряду заболеваний, в том числе к инфекционным, оказывает полиморфизм не только HLA-генов, но и полиморфизм единичных нуклеотидов (single-nucleotide polymorphism - SNP) не^^-генов, играющих немаловажное значение в реализации и регуляции иммунного ответа. SNP-замены в смысловых участках гена, приводящие к серьезным нарушениям структуры кодируемого белка, встречаются только в 5% случаев всех выявляемых точечных мутаций вследствие преимущественной их элиминации как в процессе репарации ДНК, так и в результате естественного отбора [4]. В большей степени SNP-замены затрагивают антисмысловые участки гена, не отражающиеся на аминокислотной последовательности транслируемого белка. Но некоторые полиморфизмы хотя не влияют на структуру кодируемого белка, способны влиять на интенсивность продукции клеткой конечного белкового продукта, нарушая тем самым и процессы, регулируемые ими. Это явление носит название «функционального (ответственного за измененную продукцию) аллельного полиморфизма гена» [4, 19, ]. Многочисленные современные исследования показывают связь генетически детерминированной гипер- или гипопродукции цитокинов с качеством иммунного ответа, ассоциативность отдельных полиморфизмов генов цитокинов с тяжестью, продолжительностью и исходами инфекционных заболеваний [19,20,21].
Показана более высокая значимость частоты встречаемости аллеля G и генотипа GG (T-330G) гена IL2, генотипа TT (С-590Т) гена IL4 и генотипа АА (G-308A) гена TNF-a при диссеминированном, чем при инфильтративном туберкулезе легких. Риск развития туберкулеза легких ассоциирован с генотипами GG (T-330G) гена IL2; CT и TT (С-590Т) гена IL4, АА (C-592A) гена ИЛ-10; GA и АА (G-308A) гена TNF А; TT (С-509Т) гена TGF-y и АА (+874А/Т) гена IFN-y При исследовании же продукции цитокинов в связи с полиморфизмом генов цитокинов,
выявленная гипосекреция IL-2 и гиперсекреция IL-4, IL-10 in vitro и связанный с ними Т-клеточный дефицит у больных туберкулезом легких оказались ассоцированными с аллельным полиморфизмом генов IL2 (T-330G), IL4 (С-590Т), IL10 (С-592А) [22].
По данным российских исследователей, распределение аллельных вариантов генов цитокинов среди больных туберкулезом легких харктеризовалось доминированием генотипов СА полиморфного участка С-592А гена ИЛ-10, GA полиморфизма G-308A гена TNF-p. Ими показано, что подверженность туберкулеза легких положительно ассоциирована с аллелем А и генотипом АА промоторного региона С-592А гена ИЛ-10, а также с генотипом GA полиморфизма G-308A гена TNF-p. Кроме того, выявлена ассоциация максимального уровня продукции ИЛ-10 с АА генотипом полиморфизма С-592А гена ИЛ-10, TNF-p - с генотипом АА полиморфизма G-308A гена TNF-p [23]. Показано снижение продукции IL-2 и IL-4 мононуклеарами периферической крови при инфильтративном туберкулезе легких. При этом подверженность туберкулезной инфекции связана с аллелем G, генотипами TG и GG полиморфизма T-330G гена IL2, а также с аллелем C, генотипами CC и CT полиморфизма T-590T гена IL4. Максимальный риск развития инфильтративного туберкулеза легких ассоциирован с комбинацией генотипов GG полиморфного участка T-330G гена IL2 и CT полиморфизма C-590T гена IL4 (GG/CT). Протективным иммуногенетическим фактором в отношении туберкулеза оказался аллель T и гомозиготный генотип TT полиморфизма T-330G гена IL2 и аллель T и генотип TT полиморфизма C-590T гена IL4 [24]. Как показали исследования, спектр генетических полиморфизмов при различной патологии зависит от расовой (этнической) принадлежности. То есть, при определенных условиях некоторые генетические полиморфизмы (SNP) могут либо предрасполагать, либо препятствовать проявлению различных заболеваний. Эти ассоциации особенно значимы при совместном носительстве сочетаний определенных SNP, существенно углубляющих нарушение реакций иммунитета [25]. По данным исследователей, иммуногенетическими факторами риска быстрого прогрессирования и неблагоприятного исхода хронических вирусных гепатитов оказались аллель G и генотипа GG полиморфного региона ^330G гена IL2, генотип ТТ промоторного участка C-590T гена IL4, аллель А и генотип AA полиморфизма C-592A гена IL10, генотип АА полиморфного участка A-308G гена TNFa. Резистентность к хронизации вирусного гепатита была положительно ассоциирована с генотипом СС полиморфизма C-592A гена IL10. В то же время показано, что аллель А полиморфного маркера G(-308^ гена TNF, ассоциирован со слабым фиброзом и обуславливает благоприятное течение заболевания [21,26,27]. Отмечено также, что при ХГВ у носителей генотипа -308 GG гена TNF-p прогноз неблагоприятный [28].
В то же время японские ученые выявили влияние аллелей гена TNF-p (полиморфизмы -238 и -308) и гаплотипа HLA-DRB1 на активность хронического вирусного гепатита С [29]. Поскольку исследования показывают, что особенности в распределении частот аллелей и генотипов генов цитокинов лежат в основе разной подверженности представителей различных этнических групп к мультифакториальной инфекционной патологии [1,2,3,30], целесообразно проводить подобные исследования непосредственно в отдельных популяциях, что повысит значимость ассоциаций генетических полиморфизмов с развитием, течением и исходами соответствующих заболеваний.
Перспективным является также выявление в отдельных популяциях регулирующей роли HLA-DRB1 и других аллелей II класса на цитокиновый ответ при туберкулезе легких и вирусных гепатитах В и С, и сочетать эти данные по иммуногенетике гистосовместимости с данными по ассоциациям генов цитокинов с их продукцией при соответствующих патологях. Подобные исследования в отдельных популяциях, расширяющие спектр анализируемых полиморфизмов генов цитокинов и их сочетание с генами гистосовместимости и продукцией цитокинов, значительно увеличат информативность
генетических маркеров патологии. Это является важной предпосылкой к развитию современной персонифицированной медицины, позволяющей прогнозировать индивидуальную
предрасположенность человека к развитию заболеваний, характеру их течения и исходам, и своевременно и эффективно проводить профилактику этих заболеваний и их лечение.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины. Под ред. В. С. Баранова. - С-Пб.: Н-Л, 2009. - 528 с.
2 Пузырев В.П., Фрейдин М.Б., Кучер А.Н. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека. Томск: Печатная мануфактура, 2007. - 320 с.
3 Frodsham A.J, Hill A.V. Genetics of infectious disease // Hum. Mol.Genet. - 2004.-V.13 (2). - P.187-194.
4 Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. -
2005. - №1. - C. 3-10.
5 World Health Organization. Global tuberculosis control-surveillance, planning, financing. /WHO report 2005. World Health Organization, Geneva, Switzerland.
6 Kumar V., Khosla R., Kumar A. et al. Transforming growth factor-beta 1 gene polymorphism in tuberculosis patients // Int. J. Hum. Genet. -2007. - Vol. 7 (3). - P. 249-252.
7 Барбакадзе Г.Г., Сулаберидзе Г.Т., Квиташвили М.А., Пипия Г.В. Экспрессия и значение некоторых провоспалительных цитокинов у больных хроническим гепатитом С // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005.- №4 - С. 35-39.
8 Rudnev S. G., Selitskaya R., P., Boldyreva M. N. On the relative risk concept and TB morbidity in Russia:linking population genetics and epidemiological studies // Russ. J. Numer. Anal. Math. Modelling. - 2009.-Vol. 24 (4).- P. 377-384.
9 Dubaniewicz A., Moszkowska G., Szczerkowska Z. A Hoppe Analysis of DQB1 allele frequencies in pulmonary tuberculosis: preliminary report // Thorax. - 2003.-V.58 (10).-P. 890-891.
10 Pospelov L.E., Matrakshin A.G., Malenko A.F. et al. Genetic markers of the HLA regionassociated with tuberculosis morbidity in Barum-Khemchick region of Tuva republic // Problems of Tuberculosis and Pulmonary Diseases. - 2007.- №6. - P. 62-64.
11 Ravikumar M., Dheenadhayalan V., Rajaram K., et al. Associations of HLA-DRB1, DQB1 and DPB1 alleles with pulmonary tuberculosis in south India // Tuber. Lung. Dis. - 1999.-V.79 (5).-P. 309-317.
12 Wang, C. Song, and S.Wang Association of HLA-DRB1 genes with pulmonary tuberculosis //Zhonghua Jie Zhi. - 2001.-V.24 (5).-P. 302-305
13 Harfouch-Hammoud E. I., Daher N. A, Susceptibility to and severity of tuberculosis is genetically controlled by human leukocyte antigens // Saudi Med. J. - 2008.-V.29 (11).-P. 1625-1629.
14 Amirzargar A.A., Yalda A., Hajabolbaghi M. et al. The association of HLA-DRB1, DQA1,DQB1 alleles and haplotype frequency in Iranian patients with pulmonary tuberculosis // Int. J.Tuberc. Lung Dis. - 2004. V.8 (8).-P. 1017-1021.
15 Ахминеева А. Х. Фенотип HLA и особенности клинического течения хронических вирусных гепатитов. Дисс. кмн. Астрахань, 2008.-154с.
16 Hong X., Yu R.B., Sun N.X. et al. Human leukocyte antigen class II DQB1*0301, DRB1*1101 alleles and spontaneous clearance of hepatitis C virus infection: a meta_analysis // World J. Gastroenterol. - 2005.-V.46 (11).- P. 7302-7307.
17 Novakovska B., Kacprzak-Bergman I. Assosiation between HLA antigens and hepatitis C virus (HCV) infection // Postepy Hig.Med.Dosw. - 2004. - V.58. - P.458-462.
18 Singh R., Kaul R., Kaul A., Khan K. A comparative review of HLA associations with hepatitis B and C viral infections across global populations // World Gastroenterol. - 2007.-V.13 (12).-P. 1770-1787.
19 Сенников С.В., Силков А.Н., Козлов В.А. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний // Иммунология. - 2002.-№4.-С. 243-250.
20 Рудко А.А., Фрейдин М.Б., Пузырев В.П. Наследственная подверженность туберкулезу // Молекулярная медицина. - 2011.-№ 3.- C. 3-10.
21 Гончарова И.А., Фрейдин М.Б., Рудко А.А. и др. Геномные основы подверженности к инфекционным заболеваниям // Вестник ВОГиС. -
2006. - №3. - С. 540-552.
22 Никулина Е.Л. Полиморфизм генов и секреция in vitro про- и противовоспалительных цитокинов при туберкулезе легких. Дисс.кмн, 2011. - Томск,155 с.
23 Никулина Е.Л., Наследникова И.О., Сухаленцева Н.А. и др. Функциональный полиморфизм генов IL-10 и TNF-p при туберкулезе легких // Сборник статей по материалам XII Российского конгресса молодых ученых «Науки о человеке». - Томск, 26-27 мая 2011.-104 с.
24 Наследникова И.О., Уразова О.И., Новицкий В.В. и др. Полиморфизм генов IL-2 и IL-4 при инфильтративном туберкулезе легких // Иммунология. - 2009. - №2. - C. 88-91.
25 Симбирцев A.C. Громова А.Ю., Рыдловская А.В. Роль полиморфизма генов цитокинов в регуляции воспаления и иммунитета // Медицинский академический журнал. - 2006. - Т.6, №1. - С. 144-149.
26 Рязанцева Н.В., Наследникова И.О., Коненков В.И.и др. Аллельный полиморфизм генов ИЛ-4 и ИЛ-10 как один из возможных механизмов, способствующих хронизации вирусных гепатитов // Иммунология. - 2007. - №2. - С. 68-72.
27 Gordon M.A., Oppengeim E., Camp N.J. et al. Primary biliary cirrhosis shows association with genetic polymorphism of tumour nerosis factor alpha promoter region // J. Hepatol. - 1999.-V.31.- Р. 242-247.
28 Niro G.A., Fontana R., Gioffreda D. et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms and clearance or progression of hepatitis B virus infection // Liver Int. - 2005.- V.25 (6).-P. 1175-1181.
29 Tokushige K., Tsuchiya N., Hasegawa K. et al. Influence of INF gene polymorphism and HLA-DRB1 haplotype in Japanese patients with chronic liver disease caused by HCV // Am. J. Gastroenterol. - 2003.-V.98 (1).- P.160-166.
30 Кучер А.Н., Бабушкина Н.П., Брагина Е.Ю. и др. Изменчивость полиморфных вариантов генов интерлейкинов и их рецепторов у представителей четырех этнических групп Сибирского региона// Медицинская генетика. - 2009.-№10. - С. 43-52.
Г.Т. БАЛПАНОВА, А.А. ШОРТАНБАЕВ, Д.Ж. ТАЛГАТБЕКОВА
Ж¥К;ПАЛЫ АУРУЛАРДЬЩ ГЕНЕТИКАЛЫК МАРКЕРЛЕР1
Туйш: Шолуда езект инфекциялы аурулардыц 6ipi ретшде туберкулез бен вирусты^ В жэне С гепатитгерге бешмдшттщ генетикалы^ маркерлерЫщ релi керсетшген. Инфекциялы ауруларда HLA-гендер мен цитокиндер гендершН полиморфизмдарыныц релi жэне оларга генетикалы^ бешмдшт негiздердi зерттеулерЫщ тэжiрибелiк перспективалары керсетшген. ТYйшдi свздер: гендер полиморфизму HLA, цитокиндер, туберкулез, созылмалы вирусты^ гепатиттер
G.T. BALPANOVA, A.A. SHORTANBAEV, D.J.TALGATBEKOVA
GENETIC MARKERS OF INFECTIOUS DISEASES
Resume: In the review the role of genetic markers of predisposition to such actual infectious diseases as tuberculosis and virus hepatitis B and C is shown. The role of polymorphisms of HLA and cytokine genes in the infectious diseases and practical prospects of researches of genetic bases of susceptibility to them are presented.
Keywords: polymorphism of genes, HLA, cytokines, tuberculosis, chronic viral hepatitis
УДК 618.146-006.04
Л. ЖУБАТОВА
РГП «Научно-исследовательский центр «Гарыш-Экалогия» НКА РК, г. Алматы,
ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ ЖЕНСКИХ ГЕНИТАЛИЙ: ОТДЕЛЬНЫЕ ГРАНИ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Обзор литературы включает вопросы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики папииломавирусной инфекции женских гениталий.
Ключевые слова: вирус папилломы человека, папиллома, рак шейки матки.
В последнее десятилетие в ряд приоритетных медико-социальных проблем вошла папилломавирусная инфекция (Human papillomavirus infection (HPV) в связи с резким ростом заболеваемости, значительной контагиозностью,
полиорганностью вызываемой патологии и высоким онкогенным потенциалом возбудителя [14]. Эпидемиология. Оценить распространенность
папилломавирусной инфекции (ПВИ) очень трудно, так как фиксируется лишь частота клинических проявлений, а не истинные масштабы инфицированности. Весьма тревожным является тот факт, что наибольшая частота ВПЧ-инфекции отмечается в возрастной группе до 25 лет, т.е. среди молодых женщин репродуктивного возраста, которые при невыраженной клинической картине вагинального кондиломатоза являются резервуаром инфекции и представляют опасность для половых партнеров и будущего ребенка [7]. В мировом масштабе число инфицированных за последнее десятилетие увеличилось более чем в 10 раз и составило около 630 млн человек [3, 38]. До 82% женщин считаются инфицированными уже через два года после сексуального дебюта, при этом, даже имея одного полового партнера, около 20% женщин заражены [45]. Согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), к 50 годам жизни папилломавирусом заражены как минимум 80% женщин [37]. В Европе ВПЧ выявляется у 60-80% сексуально активных молодых женщин до 30 лет [21, 36, 43]. До 20 млн американских граждан болеют генитальными бородавками, причем, ВПЧ встречается в 3 раза чаще, чем генитальный герпес, и не реже, чем гонорея [8]. Распространенность ВПЧ-инфекции в различных странах мира колеблется от 14,0 до 39,2% из 100 обследованных [10, 12, 22, 25, 39, 41, 42, 46]. Всемирная организации здравоохранения сообщает, что ежегодно в мире вирусы папилломы человека вызывают до 500 000 новых случаев рака шейки матки и ежегодно около 240000 женщин умирают от цервикального рака.
Вирус папилломы человека (ВПЧ). С учетом тропизма ВПЧ подразделяют на мукотропные и дермотропные. В настоящее время известно уже более 100 типов папилломавирусов, обнаруженных у человека, причем, 34 из них являются аногенитальными, т.е. способны инфицировать слизистую половых органов. Установлено, что злокачественное перерождение тканей наиболее часто ассоциируется с ВПЧ 16,18,31,33,45 - они обозначены как вирусы высокого, а ВПЧ 6, 11, 42, 43, 44- низкого онкогенного риска [13]. Рак шейки матки - первый вирусиндуцированный солидный рак, обнаруженный у человека [44]. В образцах тканей РШМ, полученных из 22 стран мира, ВПЧ выявляется в 99,7% случаев [12, 15, 50]. Практически доказана ведущая роль онкогенных типов вируса папилломы человека (ВПЧ) в этиопатогенезе рака шейки матки (РШМ) и других злокачественных новообразований аногенитальной области [18, 28]. Более 70% случаев РШМ связаны с хронической папилломавирусной инфекцией (ПВИ),
обусловленной ВПЧ 16 и 18 типов [24]. ДНК ВПЧ выявлена в 80% случаев интраэпителиальной неоплазии вульвы и влагалища [51]. ВПЧ низкого онкологического риска (6 и 11 типы) имеют основное значение в развитии кондиломатоза наружных половых органов [9, 24, 49].
Пути передачи ВПЧ. Вирусы папилломы человека относятся к антропонозным возбудителям - передача их возможна только от человека к человеку. Вирус сохраняет жизнеспособность в воде (бассейне, бане), а также передается при половых контактах. Пик инфицирования ВПЧ во всем мире приходится на возраст от 17 до 25 лет, затем распространенность инфекции снижается и вновь повышается в возрасте 35-44 или 45-54 лет. Вероятно, это отражает возрастающую социальную тенденцию разводов и новых партнерских отношений, формирующихся в старшем возрасте [11]. Доказана вертикальная передача вируса, что подтверждают сообщения об обнаружении ВПЧ у детей, рожденных от матерей-носителей ВПЧ [16]. Факторы риска развития папилломавирусной инфекции. В числу факторов, способствующих развитию папилломавирусной инфекции, относят: неблагополучный социально-экономический статус; молодой возраст; сексуальное поведение (раннее начало половой жизни, частая смена партнеров, игнорирование использования барьерной контрацепции); наличие партнеров, имевших контакты с женщиной-носительницей ВПЧ, болеющей раком шейки матки; заболевания, передаваемые половым путем (хламидиоз, гонорея, герпес, трихомоноз, молочница, и др.); нарушение нормальной микрофлоры влагалища; беременность [19, 35]; внутренние факторы (авитаминоз, снижение иммунитета, стрессы, курение) [6, 19, 40, 47, 48].
Среди факторов, способствующих инфицированию ВПЧ и прогрессированию инфекционного процесса, ряд авторов [3] выделяет курение Сингапурскими учеными (Sun-Kuie and Kae-Jack Tay, 2005) было показано, что каждая сигарета, выкуренная мужем в присутствии жены, повышает риск развития РШМ у нее на 4,6%. Выкуривание партнером 22 сигарет в день практически в 2 раза увеличивает риск заболевания женщины РШМ [25]. Клинические проявления ВПЧ. В большинстве случаев ВПЧ инфекция не манифестирует, оставаясь бессимптомной [24]. Под влиянием различных факторов происходит активация вируса, его усиленное размножение и болезнь переходит в стадию клинических проявлений. Течение ВПЧ-инфекции достаточно вариабельно: она способна спонтанно регрессировать, персистировать, рецидивировать и прогрессировать с развитием CIN [27].
Формы ВПЧ-ассоциированной патологии: экзофитные (клинически выраженные) и эндофитные (субклинические, или «плоские») поражения различных участков эпителия вульвы, влагалища и шейки матки (а также окружающих кожных покровов и слизистых оболочек, включая анус), - сегодня рассматривают как возможные проявления активности ВПЧ [25].
