CC BY
6ВЕСТНИК ФИЗИОТЕРАПИИ И КУРОРТОЛОГИИ № 1, 2022 УДК:616.12-008.331.1-053.2/.6:615.831/.839+612.433.664 (470-924.71) DOI: 10.37279/2413-0478-2022-28-1-32-38
Каладзе Н. Н., Ревенко Н. А., Мельцева Е. М, Алешина О. К., Сизова О. А.
ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ УРОВНЯ ПРОЛАКТИНА У ДЕТЕЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В ПРОЦЕССЕ РЕАБИЛИТАЦИИ
ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского», г. Симферополь
Kaladze N. N., Revenko N. A., Meltseva Ye. M, Alyoshina O. K., Sizova O. А.
PECULIARITIES OF PROLACTIN LEVEL REGULATION IN CHILDREN WITH ARTERIAL HYPERTENSION DURING REHABILITATION
FSAOU VO "V. I. Vemadsky KFU", Institute "S. I. Georgievsky Medical Academy", Simferopol
РЕЗЮМЕ
Введение. Влияние пролактина на водно-электролитный баланс, углеводный и жировой обмены является наименее изученными. Выявлено повышение уровня пролактина в сыворотке крови у детей с ожирением и артериальной гипертензией. Учитывая, что пролактин активирует множественные функциональные каскады, внедрение в клиническую практику реабилитационных комплексов, направленных на снижение гиперпролактинемии, позволит найти новые подходы к терапии артериальной гипертензии у детей. Цель исследования - определение возможностей коррекции уровня пролактина в санаторно-курортной реабилитации детей с артериальной гипертензией. Материал и методы. Обследовано 111 детей с артериальной гипертензией в возрасте 14 (13; 15) лет. Контрольную группу составили 22 здоровых ребенка, сопоставимых по полу и возрасту. Дети были разделены на группы в зависимости от формы артериальной гипертензии, наличия или отсутствия избыточной массы тела и применения вида реабилитационного комплекса. Санаторно-курортное лечение включало базисное лечение (санаторный щадяще-тонизирующий режим, лечебное питание - диета № 8, № 15, лечебная физкультура, климатотерапия по I-II режиму) и базисное лечение в комплексе с бальнеотерапией (хлоридные натриевые или йодобромные ванны). До и после курса санаторно-курортного лечения всем детям определяли показатели суточного мониторирования артериального давления, уровень пролактина в сыворотке крови, индекс массы тела. Результаты и их обсуждение. Изучено влияние реабилитационного санаторно-курортного комплекса на ранние нарушения пролактина у детей с артериальной гипертензией. Выявлено, что эффективность реабилитационного комплекса зависит от степени нарушений уровня гормона, стадии заболевания и наличия метаболических нарушений. Наиболее показательной была динамика в подгруппе детей с наличием метаболических нарушений, поскольку именно у них изначально отмечалось повышение уровня пролактина. У детей со стабильной и лабильной артериальной гипертензией, в подгруппе без метаболических нарушений, статистически значимое снижение показателя отмечено только в результате комбинированной санаторно-курортной реабилитации. Выводы. Детям с лабильной формой артериальной гипертензией и с нормальным индексом массы тела достаточно стандартного комплекса санаторно-курортного лечения для снижения цифр артериального давления до целевого уровня. Детям со стабильной формой артериальной гипертензии и начальными проявлениями метаболических нарушений для снижения повышенных показателей артериального давления и пролактина требовалось комбинированное санаторно-курортное лечение. Ключевые слова: дети, метаболический синдром, артериальная гипертензия, пролактин.
SUMMARY
Introduction. The effect of prolactin on water-electrolyte balance, carbohydrate and fat metabolism is the least studied. An increase in serum prolactin was revealed in children with obesity and arterial hypertension. Considering that prolactin activates multiple functional cascades, the introduction into clinical practice of rehabilitation complexes aimed at reducing hyperprolactinemia may allow finding new approaches to the treatment of arterial hypertension in children. The aim of the study was to determine the possibilities of correcting the level of prolactin in the sanatorium-resort rehabilitation of children with arterial hypertension. Material and methods. We examined 111 children with arterial hypertension at the age of 14 (13; 15) years. The control group consisted of 22 healthy children matched by sex and age. The children were divided into groups depending on the form of arterial hypertension, the presence or absence of overweight and the use of the type of rehabilitation complex. Sanatorium treatment included basic treatment (sanatorium gentle tonic regimen, medical nutrition - diet № 8, № 15, physiotherapy exercises, climatotherapy according to I-II regimes) and basic treatment in combination with balneotherapy (sodium chloride or iodine-bromine baths). Before and after the course of sanatorium-resort treatment, all children were determined by the indices of daily monitoring of blood pressure, the level of prolactin in the blood serum, and the body mass index. Results and its discussion.The influence of a rehabilitation sanatorium-resort complex on early prolactin disorders in children with arterial hypertension was studied. It was revealed that the effectiveness of the rehabilitation complex depends on the degree of hormone level disorders, the stage of the disease and the presence of metabolic disorders. The most indicative was the dynamics in the subgroup of children with metabolic disorders, since it was they who initially had an increase in the level of prolactin. In children with stable and labile arterial hypertension, in the subgroup without metabolic disorders, a statistically significant decrease in the indicator was noted only as a result of combined sanatorium rehabilitation. Conclusions. For children with a labile form of arterial hypertension and with a normal body mass index, a standard sanatorium treatment complex is sufficient to reduce the blood pressure numbers to the target level. Children with a stable form of arterial hypertension and initial manifestations of metabolic disorders required a combined sanatorium rehabilitation to reduce elevated blood pressure and prolactin levels. Key words: children, metabolic syndrome, hypertension, prolactin.
Введение
Оценка особенностей нейрогуморальной регуляции у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) позволяет в определенной степени прогнозировать
характер течения заболевания, способствовать своевременному выявлению группы риска среди этих больных и разработке лечебно-профилактических мероприятий. Данные об участии одного из гормонов стресс-реализующей системы пролактина (ПРЛ)
в процессах метаболических нарушений и формировании АГ отражены в многочисленных работах [1]. Синдром гиперпролактинемии - это симптомоком-плекс, наиболее характерным проявлением которого является нарушение функции репродуктивной системы [2, 3]. Секреция ПРЛ находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе факторы: нейромедиа-торы, гормоны периферических эндокринных желез [4]. Установлено, что синтез ПРЛ не только прерогатива гипофиза. Плюрипатентность ПРЛ, вероятно обуславливает и его разностороннее действие практически на все звенья метаболизма. Суперсемейство цитокиновых рецепторов включает рецептор ПРЛ, инсулиноподобного фактора роста, лептина и др. Влияние гормона на водно-электролитный баланс, углеводный и жировой обмены являются наименее изученными. Отмечено предположение о возможной регуляторной роли на транспорт калия, натрия и воды через мембраны клетки, эпителия кишечника, повышение их реабсорбции в проксимальных извитых канальцах нефрона [4]. В настоящее время данные литературы свидетельствуют о том, что одной из причин избыточной массы тела является наличие синдрома гиперпролактинемии. У больных с синдромом гиперпролактинемии в 40-50 % случаев отмечается ожирение различной степени [5]. Задержка роста отмечается лишь в 12 % случаев, а избыточная масса тела - в 5 %, в сравнении с здоровыми детьми [7, 8]. Особенно нас заинтересовало включение ПРЛ в патогенетический биохимический механизм формирования АГ, повышенный уровень которого был выявлен в сыворотке крови детей с АГ [9]. Поскольку ПРЛ активирует множественные функциональные каскады, можно предположить, что внедрение в клиническую практику реабилитационных комплексов, направленных на снижение гиперпро-лактинемии, позволит создать новые подходы к терапии АГ у детей [10].
Цель исследования: изучение возможностей коррекции уровня пролактина в санаторно-курортной реабилитации детей с артериальной гипертензией.
Материал и методы
В обследование включены 111 детей (68 мальчиков и 43 девочек) с АГ в возрасте 14 (13; 15) лет. В контрольную группу (КГ) вошли 22 здоровых ребенка, сопоставимых по полу и возрасту. До и после курса санаторно-курортного лечения всем детям было проведено следующее обследование: суточное мониторирование АД с помощью кардиомо-нитора «DiaCard» (АОЗТ «Сольвейг», г. Киев) с вычислением среднесуточных показателей систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД).
Для определения уровня ПРЛ применялся «сэндвич»-вариант твердофазного ИФА с использованием двух моноклональных антител с различной этиотропной специфичностью (одно иммобилизовано на твердой фазе, а другое конъюгировано с пероксидазой хрена) с использованием тест-систем ЗАО "АлкорБио" г. Санкт-Петербург. Концентрация пролактина выражалась в мМЕ/л. Нормальный уровень пролак-
тина в допубертатном периоде составляет 13,4-14,8 нг/мл, в репродуктивном периоде норма ПРЛ у лиц женского пола повышается до 20 нг/мл (500 мМЕ/л), у лиц мужского пола - до 15 нг/мл (450 мМЕ/л).
Определение индекса массы тела (ИМТ) позволило разделить детей на 2 подгруппы: 58 детей (подгруппа А) - дети с АГ, сопровождающейся избыточной массой тела (ИМТ которых превышал 85 %о) и 53 ребенка с нормальной массой тела (ИМТ которых не превышал 85 %о)
- подгруппа В. Лабильную АГ наблюдали у 43 детей, стабильную первичную АГ - у 68 больных.
Субъекты были рандомизированы на группы со стандартным комплексом санаторно-курортного лечения (СКЛ, (1 группа, п=51)) и с комплексным СКЛ (2 группа, п=60).
1 группа (п=51) получила базисное лечение: санаторный щадяще-тонизирующий режим, лечебное питание - диета № 8, № 15, лечебная гимнастика в виде групповой ЛФК, климатотерапия по 1-11 режиму.
2 группа (п=60) - базисное СКЛ+бальнеотерапия - хлоридные натриевые или йодобромные ванны при температуре 36-37°С, концентрации 10 г/л, длительность процедуры 8-10-12 минут соответственно возрасту, проводимые через день, курс 10 процедур, классический ручной массаж воротниковой области, грязелечение, электросонтерапия, фито- и аэрофитотерапия, групповая психотерапия, школа артериальной гипертензии.
Длительность СКЛ составила 21 день. Побочных эффектов, осложнений, аллергических реакций, отказа больных от приема предложенных курсов СКЛ не отмечалось.
Проверку на нормальность распределения проводили с помощью критерия Шапиро-Уилка. Поскольку большинство количественных признаков не подчинялись нормальному распределению, то статистический анализ проводили с помощью непараметрических критериев. С целью определения достоверности различий между зависимыми выборками (до и после лечения) использовали Т-критерий Уилкоксона, между независимыми выборками - непараметрический и-критерий Манна-Уитни. При межгрупповых сравнениях применяли непараметрический аналог дисперсионного анализа Н-критерий Краскела-Уол-лиса. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимали равным 0,05. Сравнение номинальных данных при сравнении независимых данных проводилось при помощи критерия х2 Пирсона, %2 Пирсона с поправкой Йейтса (ожидаемое явление >5, но <10). С целью изучения связи между явлениями, представленными количественными данными, распределение которых отличалось от нормального, использовался расчет коэффициента ранговой корреляции Спирмена.
Результаты и их обсуждение
Нами была проведена оценка статистической значимости изменений АД на протяжении наблюдения. Согласно полученным данным, отмечалось статистически значимое снижение АД на протяжении лечения (р<0,0001) (рисунок 1): САД - со 130 (126; 137) мм.рт.ст. до 124 (117; 130) мм.рт.ст., ДАД
- с 76 (71; 81) мм.рт.ст. до 70 (63; 76) мм.рт.ст. Частота снижения САД составила 87,38% (97 из 111 пациентов), ДАД - 73,87% (82 из 111 пациентов).
Как представлено в таблице 1, снижение было существенным как в группе детей со стандартным СКЛ (САД - р<0,0001, ДАД - р<0,0001), так и с применением комбинированных методов СКЛ (р<0,0001). Доля пациентов в 1 группе, у которых наблюдалось снижение САД составила 76,47 % (39 из 51ребенка), ДАД - 64,7 % (33 из 51 пациентов), во 2 группе -96,66 % (58 из 60 пациентов), ДАД - 81,66 % (49 из 60 пациентов). Санаторно-курортное лечение способствовало снижению изначально повышенного уровня АД у детей с АГ, его эффективность потенцируется включением комбинированных индивидуально-ориентированных комплексов физиотерапии.
Рис. 1 — Динамика АД в процессе лечения
Таблица 1
Динамика уровней АД у детей с артериальной гипертензией при различной стабильности заболевания и наличии метаболических
изменений
Группы детей с АГ АД АД ^е Юь Q3), мм.рт.ст.)
1 группа, п=51 2 группа, п=60 КГ, п=22
До лечения После лечения До лечения После лечения
Все дети с АГ п=1 11 САД 130,0 124,0; 137,0) 128,0 (122,0; 135,0) р<0,0001 130,0 (126,0; 135,0) 120,0 (112,25; 125,0) р<0,0001 106,0 (102,75; 110,25)
ДАД 75,0 (68,0; 80,0) 72,0 (66,0; 78,0) р<0,0001 77,0 (70,0; 81,0) 68,0 (63,0; 72,0) р<0,0001 59,0 (56,5; 65,0)
Подгруппа А п=53 САД 130,0 (124,0; 136,5) 128,0 (120,0; 133,5) р<0,0001 126,5 (123,25; 129,75) 114,5 (107,25; 119,75) р<0,0001 106,0 (102,75; 110,25)
ДАД 71,0 (66,0; 78,0) 70,0 (66,0; 76,0) р=0,025 70,0 (62,75; 78,75) 64,5 (60,0; 70,0) р<0,0001 59,0 (56,5; 65,0)
Подгруппа В п=58 САД 131,0 (125,75; 141,25) 127,5 (124,0; 136,0) р=0,003 133,5 (130,0; 139,5) 125,0 (120,0; 127,75) р<0,0001 106,0 (102,75; 110,25)
ДАД 77,5 (70,0; 86,25) 76,5 (66,0; 82,25) р=0,005 79,5 (73,25; 83,75) 76,0 (65,25; 77,0) р<0,0001 59,0 (56,5; 65,0)
САГ, п=68 САД 136,0 (130,0; 140,5) 131,0 (125,0; 136,0) р<0,0001 134,0 (131,0; 138,0) 124,0 (118,0; 127,0) р<0,0001 106,0 (102,75; 110,25)
ДАД 76,5 (71,0; 84,75) 75,5 (70,0; 79,5) р=0,010 80,0 (74,0; 84,0) 70,0 (65,0; 72,0) р<0,0001 59,0 (56,5; 65,0)
ЛАГ, п=43 САД 124,0 (120,0; 126,75) 120,0 (111,75; 125,75) р=0,005 126,0 (123,25; 128,0) 114,5 (107,0; 119,75) р<0,0001 106,0 (102,75; 110,25)
ДАД 69,5 (62,75; 77,25) 66,5 (60,25; 76,0) р=0,006 70,0 (65,0; 77,0) 65,0 (60,5; 70,0) р<0,0001 59,0 (56,5; 65,0)
Примечание: p - статистические различия до и после лечения.
Как видно из представленной таблицы 1, снижение САД и ДАД в группе детей со стандартным комплексом СКЛ было статистически значимо независимо от наличия метаболических изменений (р<0,05). Доля пациентов, у которых наблюдалось снижение САД в подгруппе А составила 72,0 % (18 из 25 пациентов), ДАД - 56,0 % (14 из 25 пациентов), в подгруппе В - САД - 80,76 % (21 из 26 пациентов), ДАД
- 73,07 % (19 из 26 пациентов). Эффективность комбинированного индивидуально ориентированного лечения проявилась в статистически значимом снижении САД на 9,9%, ДАД - на 7,85 % (р<0,0001) в А подгруппе и в В подгруппе - САД на 6,36 % и ДАД
- на 4,4 % (р<0,001). Частота снижения САД в подгруппе А составила 96,42 % (27 из 28 пациентов), ДАД - 75,0 % (21 из 28 пациентов), в подгруппе В -
САД - 96,87 % (31 из 32 пациентов), ДАД - 87,5 % (28 из 32 пациентов). Отмечено более выраженное снижение САД в сравнении с ДАД, что обусловлено, возможно, наличием преимущественно систолической АГ в группах исследования и воздействием СКЛ на все механизмы формирования САД - от величины сердечного выброса и ЧСС до сопротивления периферических сосудов. Комбинированный комплекс СКЛ более эффективно воздействует на ре-гуляторные механизмы сосудистого тонуса и позволяет добиться целевых показателей АД у детей без метаболических нарушений, однако уровень АД не достигнул показателей КГ. Несмотря на статистически значимую эффективность комбинированного СКЛ в группе детей с метаболическими нарушениями, целевых показателей АД достигли не все исследуемые, что требует дополнительной коррекции.
Проведя сравнительный анализ эффективности комплексов санаторно-курортного лечения у детей со стабильным течением заболевания мы выявили, что САД и ДАД в 1 группе незначительно статистически значимо снижались на 3,3 и 1,3 %, (р<0,0001 и р=0,01, соответственно). Применение комбинированного лечения позволило уменьшить параметры АД на 7,46 и 12,5 % (р<0,0001). Частота снижения САД в 1 группе составила 75 % (24 из 32 пациентов), ДАД - 65,62 % (21 из 32 детей), во 2 группе -САД - 97,14 % (34 из 35 пациентов), ДАД - 82,85 % (29 из 35 пациентов). Динамика АД у детей с лабильным течением заболевания в 1 группе была
следующей: САД и ДАД снижались на 3,2 % и 4,3 % (р=0,005 и р=0,006, соответственно). Во 2 группе снижение АД увеличилось до 9,12 % и 7,14 % (р<0,05).
Частота снижения САД в 1 группе составила 80 % (16 из 20 пациентов), дАд - 65,0 % (13 из 20 детей), во 2 группе - САД - 95,83 % (23 из 24 пациентов), ДАД - 79,16 % (19 из 24 пациентов). Результативность санаторно-курортного лечения зависела от формирования стабильной формы заболевания и включение комбинированного реабилитационного комплекса позволило более эффективно снизить АД у детей. В подгруппе детей с ЛАГ целевые показатели ДАД отмечены в обеих группах лечения, САД - во 2 группе, однако все показатели отличались от уровня АД в группе контроля, что свидетельствовало о нестабильности полученных результатов и необходимости дальнейшего наблюдения и реабилитации.
В результате сопоставления уровня ПРЛ у пациентов до и после лечения были получены следующие данные. На рисунке 2 представлены значения уровня ПРЛ у детей с АГ на разных этапах наблюдения. Изначально более высокий уровень ПРЛ у детей с АГ (321,3 (275,4; 405,7) мМЕ/л) снизился к концу лечения на 12,16 % до (282,2 (221,3; 377,1) мМЕ/л (р<0,0001), однако не достигнув уровня КГ (226,45 (177,87; 253,42) мМЕ/л, р<0,0001). Доля пациентов, у которых наблюдалось снижение ПРЛ, составила 75,67 % (84 из 111 пациентов).
Рис. 2 — Динамика уровня пролактина в процессе лечения
При сравнении групп лечения выявлено (таблица 2), что эффективного снижения уровня гормона при применении стандартного комплекса СКЛ не отмечалось (р=0,06), а применение индивидуально ориентированного комплексного лечения позволило статистически значимо снизить уровень ПРЛ на 17,67 %. Доля пациентов, у которых наблюдалось снижение ПРЛ в первой группе составила 58,82 % (30 из 51ребенка), во второй группе - 90,0 % (54 из 60 детей).
Согласно полученным данным, базовое санаторно-курортное лечение позволило снизить уровень ПРЛ у детей 1А подгруппы на 10,54 % (р=0,017) в отличие от уровня показателя детей 1В подгруппы (р=0,493). Частота снижения показателя была 64 % (16 из 25 детей) и 53,84 % (14 из 26 детей), соответственно. Наиболее выраженное влияние на уровень ПРЛ оказало применение комбинированного санаторно-курортного лечения. Так, в подгруппе детей с признаками метаболических
нарушений, где его значения были наиболее высокими, снижение показателя было на 17,14 % (р<0,001). Отмечалось статистически значимое снижение ПРЛ в подгруппе детей без метаболических нарушений и с комбинированным санаторно-
Примечание: р - статистические различия до и после лечения.
На фоне снижения основного функционального показателя эффективности лечения АГ у детей -снижения уровня АД, применение простого стандартного комплекса СКЛ не привело к уменьшению уровня изначально повышенного ПРЛ вне зависимости от течения заболевания (р>0,05), что свидетельствует о наличии сложных, более выраженных нарушений в стресс-реализующей системе, где появляется необходимость в применении более уточненной коррекции центральных и гуморальных механизмов гомеостаза. Применение комбинированной дифференцированной санаторно-курортной терапии позволило статистически значимо уменьшить уровень показателя в подгруппе ЛАГ на 26,0 % (р<0,0001) до нормальных значений и САГ на 18,55 % (доля детей с уменьшением уровня показателя составила 29 из 35 детей, р<0,0001), сохранив статистически значимые отличия с КГ (р<0,05), что подтверждает увеличение степени и сложности патогенетических изменений в стресс-реализую-щем звене формирования АГ и требует дополнительной немедикаментозной санаторно-курортной коррекции и контроля уровня ПРЛ.
Для выявления взаимосвязи гормонального показателя с основными параметрами, характеризующими АГ и МС, нами был проведен корреляционный анализ с помощью коэффициента корреляции Спирмена. Выявлено, что более высокому уровню ПРЛ соответствуют более высокие показатели САД, ДАД и ИМТ. До лечения были установлены статистически значимые прямые низкой тесноты по шкале Чеддока корреляционные связи ПРЛ с САД (%=0,224; р=0,041) и ДАД (гху=0,274; р=0,012), и заметная - по шкале Чеддока с ИМТ (%=0,518; р<0,0001). После лечения корреляционные связи с САД и ДАД стали умеренной тесноты (гху=0,458 и
курортным лечением (р<0,001) на 23,23 %. Доля пациентов, у которых наблюдалось снижение уровня ПРЛ в 2А подгруппе составила 96,42 % (27 из 28 пациентов), в 2В подгруппе - 84,37 % (27 из 32 пациентов).
а 2
Гху=0,40; р<0,0001), корреляции с ИМТ не изменились (гху=0,567; р<0,0001). Снижение уровня ПРЛ, АД, ИМТ и укрепление корреляционных связей с ПРЛ подтверждает участие гормона во многих механизмах формирования АГ у детей.
К основным задачам комплексной реабилитации АГ у детей в санатории относят нормализацию нейрофизиологических и гемодинамических процессов в центральной нервной системе, стимуляцию периферических вазодепрессорных механизмов, повышение адаптационной способности кровообращения и организма в целом к разнообразным внешним воздействиям. Влияние стандартного, индивидуально ориентированного климато-двига-тельного режима на показатели гемодинамики являются одним из наиболее мощных реабилитационных факторов. Нормализация показателей гемодинамики под воздействием дозированного клима-толечения в Евпатории при различной сердечно-сосудистой патологии у детей неоднократно описана в литературе и является основополагающей в лечебном комплексе [11]. Дозированная гелиотерапия, аэротерапия, талассотерапия была положена в основу санаторно-курортной реабилитации благодаря неизменным саногенетическим механизмам эффективности. Строгое дозирование климатических процедур в современной экологической ситуации с формированием дисбаланса солнечного и температурного режимов, является непременным условием грамотного санаторно-курортного лечения. Превышение доз суммарной инсоляции, температурного режима талассо- и аэротерапии приводит к гемодинамическому, иммунно-гормональ-ному дисбалансу, что проявляется срывом процесса реабилитации в виде появления острых респираторных заболеваний и гипертензивных кризов. Воз-
Таблиц
Динамика уровня пролактина в сыворотке крови детей с артериальной гипертензией при различной стабильности заболевания
и наличии метаболических изменений
Группы детей с АГ Пролактин (Ме (01; 03), мМЕ/л)
1 группа, п=51 2 группа, п=60 КГ, п=22
До лечения После лечения До лечения После лечения
Все дети с АГ п=111 310,0 (240,5; 410,0) 300,8 (230,1; 377,1) р=0,06 341,45 (283,82; 405,15) 281,1 (211,27; 376,1) р<0,0001 226,45 (177,87; 253,42)
Подгруппа А п=53 273,1 (229,55; 300,15) 244,3 (216,15; 295,45) р=0,017 297,8 (239,9; 362,85) 228,6 (186,5; 281,65) р<0,0001 226,45 (177,87; 253,42)
Подгруппа В п=58 390,05 (316,05; 472,32) 374,95 (317,7; 490,52) р=0,493 392,35 (321,15; 478,4) 325,1 (273,35; 402,52) р<0,0001 226,45 (177,87; 253,42)
САГ, п=68 315,4 (283,12; 416,32) 322,25 (270,57; 450,22) р=0,228 382,1 (321,1; 478,4) 311,2 (274,4; 403,3) р<0,0001 226,45 (177,87; 253,42)
ЛАГ, п=43 262,9 (215,07; 360,87) 244,85 (215,72; 341,5) р=0,062 297,8 (240,55; 340,7) 220,3 (175,55; 277,2) р<0,0001 226,45 (177,87; 253,42)
можность осуществления рекомендованных физических нагрузок на курорте потенцирует эффективность стандартного комплекса. Физическая активность детей с АГ в условиях санатория предполагает проведение утренней гигиенической гимнастики, дозированной лечебной ходьбы и лечебной гимнастики под руководством инструктора, проведение спортивных игр, как в парковой зоне, так и на пляже (с учетом дозирования климато-лечебных факторов), длительные экскурсионные прогулки и вечерние развлекательные мероприятия и позволяет полностью выполнить рекомендованный уровень физической реабилитации.
Эффективная нормализация уровня ПРЛ в тесной связи с АД и ИМТ возможна с включением всех вышеперечисленных составляющих. Наиболее выраженные динамические изменения уровня гормона во время лечения отмечены у детей без формирования метаболического синдрома, поскольку ПРЛ включен только в процесс формирования адаптации и не затрагивают более емкие и сложные системы метаболических нарушений. В группе детей с повышенной массой тела ПРЛ уже задействован в процессах не только вегетативного стресс-сформи-рованного обеспечения сосудистой регуляции, но и в процессах воспаления, нейро-гуморальных нарушениях. Этим обусловлена наиболее выраженная динамика снижения изначально повышенного уровня ПРЛ, который, однако, не достигал нормальных значений в подгруппе со стабильным течением заболевания. В подгруппе детей без метаболических нарушений и с лабильным течением заболевания к концу курса комбинированного СКЛ снизился уровень ПРЛ до показателей КГ, что явилось результатом нормализации процессов адаптации и изначально более низких уровней ПРЛ. Результаты коррекции уровня гормона у детей со стабильной формой АГ и наличием метаболических изменений зависели от применения комбинированной терапии, не приводя к нормализации показателя.
Санаторно-курортные учреждения потенциально обладают максимальными возможностями для проведения полноценной медицинской реабилитации детей с АГ. Преимущества санаторного этапа реабилитации заключаются в изменении среды обитания ребенка, ограничении отрицательного влияния гаджетов, в возможности использования климатических факторов, психологической поддержки и образования пациентов, а также выстраивания и реализации полноценного реабилитационного комплекса. В этот период создаются полноценные условия для биоритмологической адаптации ребенка, которые включают гормональную перестройку с нормализацией взаимоотношений стресс-реализующих и стресс-лимитирующих гормональных взаимодействий, где ПРЛ является одним из дирижеров. В период санаторно-курортного лечения создается благоприятная среда для обучения детей, обеспечения комплайнса между врачом
и ребенком и повышения степени доверия рекомендациям. Выделяют реабилитационные методики, обладающие доказанным высоким реабилитационным эффектом при АГ. В их числе бальнеотерапия, седативная и гипотензивная физиотерапия, лечебное питание, аэрофитотерапия, специализированная психотерапия и школы АГ. Также используются вспомогательные методики, увеличивающие эффективность базисных, направленные на противовоспалительный механизм патогенеза метаболического синдрома, где ПРЛ, как противовоспалител-ный цитокин, играет одну из ключевых ролей.
Дозированное климатолечение, двигательный санаторный режим в детских коллективах, диета, включенные в стандартный реабилитационный комплекс позволило скорректировать многие звенья патогенеза АГ. Включение в СКЛ электросон-терапии способствовало нормализации корково-подкорковых взаимоотношений, гипоталамической регуляции дофаминэргического тонического контроля секреции ПРЛ, что приводит к соблюдению вегетативного баланса, снижению сосудистого тонуса и нормализации АД. Применение бальнеотерапии способствовало нормализации вегетативного, эндотелиального и гормонального равновесия. Санация очагов хронической инфекции привела к ожидаемому противовоспалительному эффекту. Комплексное применение методов физиотерапии в СКЛ охватывает большинство звеньев патогенеза участия ПРЛ в регуляции АД, что позволяет добиться максимального эффекта от проводимой реабилитации.
Выводы
Санаторно-курортное лечение с включением стандартных режимов климатолечения, дозированной двигательной нагрузки, диетотерапии, дифференцированной физио- бальнеотерапии является одним из эффективных методов реабилитации АГ у детей. Эффективность стандартного комплекса СКЛ достаточна для снижения повышенных цифр АД до целевого уровня у детей с лабильной формой заболевания и без метаболических нарушений. При формировании стабильной формы заболевания и начальных проявлений метаболического синдрома одним из дополнительных критериев эффективности санаторно-курортной реабилитации, может стать гормон адаптации стресс-реализующей системы организма ПРЛ. Несмотря на статистически значимое снижение уровня ПРЛ под воздействием комбинированного санаторно-курортного лечения, значения его статистически отличались от показателей здоровых детей и требовали дополнительной коррекции. Таким образом, проведенные нами исследования позволили выявить эффективность дифференцированной санаторно-курортной реабилитации в снижении уровня ПРЛ в тесной взаимосвязи с нормализацией АД и ИМТ.
Литература/References
Ионов М. В., Звартау Н. Э., Конради А. О. Совместные клинические рекомендации ESH/ESC 2018 по диагностике и ведению пациентов с артериальной гипертензией: первый взгляд. // Артериальная гипертензия. - 2018. - Т.24. - № 3 - С.351-358. [Ionov M. V., Zvartau N. E., Konradi A. O. First look at new 2018
joint ESH/ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertension. Arterial'naya Gipertenziya. 2018;24(3):351-358. (in Russ.) ]https:// doi.org/10.18705/1607-419X-2018-24-3-351-358 Адамян Л. В., Ярмолинская М. И., Суслова Е. В. Синдром гипер-пролактинемии: от теории к практике. // Проблемы репродукции.
- 2020. - Т.26. - №2 - С.27-33. [Adamyan L. V., Yarmolin-skaya M. I., Suslova E. V. Sindrom giperprolaktinemii: ot teorii k praktike. Problemy reprodukcii. 2020;26(2):27-33. (in Russ.)] Гилев А. А., Лусевич А. И., Щербакова Е. С. Синдром гиперпро-лактинемии. //Аллея науки. - 2020. - Т.2. - №12 - С.287-290. [Gi-lev A. A., Lusevich A. I., Shcherbakova E. S. Sindrom giperprolaktinemii. Alleya nauki. 2020;2(12):287-290. (in Russ.)] Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактине-мии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения; 2015/ Г. А. Мельниченко [и др.] [Mel'nichenko G. A. Federal'nye klinicheskie rekomendacii po gi-perprolaktinemii: klinika, diagnostika, differencial'naya diagnostika i metody lecheniya; 2015. (in Russ.)]
Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Синдром гипер-пролактинемии. - Тверь: ООО «Издательство «Триада»; 2004. [Dedov I. I., Mel'nichenko G. A., Romancova T. I. Sindrom giperprolaktinemii. Tver': OOO «Izdatel'stvo «Triada»; 2004. (in Russ.)] Журтова И. Б., Румянцев А. Г. Синдром гиперпролактинемии как причина ожирения у детей и подростков. // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2011. - №4 - С.23-26. [Zhurtova I. B., Rumyancev A. G. Sindrom giperprolaktinemii kak prichina ozhireniya u detej i podrostkov. Voprosy gematologii, onkologii i immunopatologii vpediatrii. 2011;(4):23-26. (in Russ.)] Дедов И. И., Петеркова В. А. Руководство по детской эндокринологии. - М.: Универсум Паблишинг; 2006. [Dedov I. I., Pe-terkova V. A. Rukovodstvo po detskoj endokrinologii. Moscow: Universum Pablishing; 2006. (in Russ.)]
10.
11.
Неуймина Г. И., Бутырская И. Б., Лахно В. А. Линейные диаграммы для оценки физического развития крымских школьников: методические рекомендации - Симферополь; 2002. [Neujmina G. I., Butyrskaya I. B., Lahno V. A. Linejnye diagrammy dlya ocenki fizicheskogo razvitiya krymskih shkol'nikov: metodiches-kie rekomendacii. Simferopol'; 2002. (in Russ.)] Каладзе Н. Н., Ревенко Н. А., Лычкова А. Э., Юрьева А. В. Роль пролактина в формировании артериальной гипертензии и метаболического синдрома у детей //Российский вестник пери-натологии и педиатрии. - 2016. - №3 - С.31-39. [Kaladze N. N., Revenko N. A., Lychkova A. E., Yur'eva A. V. Rol' prolaktina v formirovanii arterial'noj gipertenzii i metabolicheskogo sindroma u detej. Rossijskij vestnikperinatologii i pediatrii. 2016;(3):31-39. (in Russ.)]
Каладзе Н. Н., Ревенко Н. А. Сердечно-сосудистые эффекты пролактина у детей с артериальной гипертензией. // Таврический медико-биологический вестник. - 2015. - Т.69. - №1 - С.61-64. [Kaladze N. N., Revenko N. A. Serdechno-sosudistye effekty prolaktina u detej s arterial'noj gipertenziej. Tavricheskij mediko-biolog-icheskij vestnik. 2015;69(1):61-64. (in Russ.)]
Санаторно-курортное лечение: национальное руководство. (Серия "Национальные руководства") / Под ред. Разумова А. Н., Ста-родубова В. И., Пономаренко Г. Н. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. [Sanatorno-kurortnoe lechenie: nacional'noe rukovodstvo. (Seriya "Nacional'nye rukovodstva"). Ed by Razumov A. N., Starodubov V. I., Ponomarenko G. N. Moscow: GEOTAR-Media; 2021. (in Russ.)] DOI: 10.33029/9704-6022-1-SKL-2021-1-752.
Сведения об авторах:
Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО Института «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru
Ревенко Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии с курсом детских инфекционных болезней Института «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: shagal-75@mail.ru
Мельцева Елена Михайловна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии Института «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «КФУ им. В. И. Вернадского», e-mail: emeltseva@rambler.ru
Алешина Ольга Константиновна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пропедевтики педиатрии Института "Медицинская академия имени С. И. Георгиевского" ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: laguna_15@mail.ru
Сизова Ольга Александровна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии с курсом детских инфекционных болезней Института "Медицинская академия имени С. И. Георгиевского" ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7.
Information about authors:
Kaladze N. N. - http://orcid.org/0000-0002-4234-8801 Revenko N.A. - http://orcid.org/0000-0003-3218-3123 Meltseva E.M. - http://orcid.org/0000-0003-1070-4768 Alyoshina O.K. - http://orcid.org/0000-0002-3966-8310
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should
финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить. be reported.
Поступила 15.11.2021 г. Received 15.11.2021
