CC BY
24УДК 615.834-053.2/.6:612.821:577;616.127-005.8
Каладзе Н. Н., Ревенко Н. А., Мельцева Е. М. КОРРЕКЦИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ У ДЕТЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПРОЦЕССЕ САНАТОРНО-
КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского,
г. Симферополь
Kaladze N. N., Revenko N. A., Meltseva E. M. CORRECTION OF NEUROTROPHIC CHANGES IN CHILDREN WITH METABOLIC SYNDROME DURING SPA TREATMENT
V. I. Vernadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S. I. Georgievsky, Simferopol
РЕЗЮМЕ
Рост сердечно-сосудистой патологии у детей обусловил изучение факторов, которые могут играть ведущую роль в развитии артериальной гипертензии (АГ) и метаболического синдрома (МС). Проблема комплексного реабилитационного лечения детей с метаболическим синдромом (МС) чрезвычайно актуальна в связи со сложностями диагностики, наличием множества противопоказаний и побочных эффектов традиционных лекарственных препаратов, применяемых у взрослых. Цель исследования. Изучение влияния нейропротекции на изменения АД и содержание нейротрофинов в сыворотке крови в реабилитационном санаторно-курортном комплексе детей с МС. Материал и методы. Проведено обследование 55 детей с МС в возрасте 10-17 лет на санаторно-курортном этапе реабилитации в детском кардиоревматологическом санатории, г. Евпатория. Помимо стандартного клинико-ла-бораторного обследования было проведено суточное мониторирование артериального давления (АД) СМАД. Кроме того, было проведено определение нейротрофических факторов: фактора роста нервов (NGF) и нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Результаты. При обследовании выявлено снижение NGF (фактора роста нервов) в сыворотке крови у детей с МС и снижение BDNF у мальчиков с МС. Назначение реабилитационного комплекса с включением нейропротекторной терапии повысило эффективность лечения метаболического синдрома, что проявилось в более выраженной, по сравнению с результатами базовой терапии, положительной динамике АД и повышением уровня BDNF и NGF.
Ключевые слова: метаболический синдром, реабилитация, артериальная гипертензия, нейротрофины.
SAMMARY
The growth of cardiovascular pathology in children has led to the study of factors that can play a leading role in the development of arterial hypertension (AH) and metabolic syndrome (MS). The problem of complex rehabilitation treatment for children with metabolic syndrome (MS) is extremely relevant in connection with the difficulties of diagnosis, the presence of many contraindications and side effects of traditional drugs used in adults. Purpose of the study. A study of the effect of neuroprotection on changes in blood pressure and the content of neurotrophins in serum in a rehabilitation sanatorium complex of children with MS. Material and methods. 55 children with MS at the age of 10-17 years were examined at the sanatorium-resort stage of rehabilitation in the children's cardiorevmatology sanatorium, Yevpatoria. In addition to the standard clinical and laboratory examination, daily monitoring of blood pressure (BP) of SMAD was carried out. In addition, neurotrophic factors were determined: nerve growth factor (NGF) and neurotrophic brain factor (BDNF). Results. A decrease in NGF (nerve growth factor) in the blood serum of children with MS and a decrease in BDNF in boys with MS were detected in the examination. The purpose of the rehabilitation complex with the inclusion of neuroprotective therapy increased the effectiveness of the treatment of the metabolic syndrome, which manifested itself in a more pronounced, in comparison with the results of the basic therapy, positive dynamics of АР and an increase in the level of BDNF and NGF.
Key words: metabolic syndrome, rehabilitation, arterial hypertension, neurotrophins
Введение
Пациенты с метаболическим синдромом (МС) имеют повышенный риск развития сердечнососудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа, что делает необходимым не только выявление, но и своевременную коррекцию этих состояний [1].
Учитывая, что становление сердечно-сосудистой патологии начинается уже в детском возрасте, МС начинает рассматриваться как важная педиатрическая проблема [2].
Есть данные, что у пациентов с АГ сосудистое старение приводит к когнитивным нарушениям, поражению головного мозга как органа-мишени АГ уже на ранних стадиях заболевания [3].
Центральная нервная система (ЦНС) чрезвычайно сложна как на молекулярном и клеточном, так и на структурно-функциональном уровне организации. Все процессы, происходящие в нервной системе, направляются на молекулярном уровне целым комплексом веществ-регуляторов.
Нейротрофические факторы играют ключевую роль в развитии, дифференцировке, синаптогенезе, выживании нейронов головного мозга и в процессах их адаптации к внешним воздействиям [4].
В настоящее время известно не менее восьми семейств нейротрофических факторов, хотя у разных авторов встречаются некоторые расхождения в их классификации [5, 6].
Первый нейротрофический фактор, фактор роста нервов (NGF), был открыт в начале 50х годов [7] и через 30 лет был обнаружен нейротрофический фактор мозга (BrainDerived Neuro trophic Factor, BDNF) [8].
Помимо своей хорошо зарекомендовавшей себя роли в выживании нервных клеток и адаптивной пластичности, BDNF и NGF также участвуют в энергетическом гомеостазе и регуляции сердечнососудистой системы [9, 10, 11, 12, 13, 14].
BDNF, способный связываться с Trk-B или с p75NTR, запускает внутриклеточный сигнал,
ведущий к выживанию или, напротив, гибели клетки. На основе структуры нейротрофинов после идентификации аминокислотных связок («мотивов») были созданы небольшие пептиды ("mini-peptides") способные осуществлять отдельные реакции целой нейротрофиновой молекулы. Концепция терапии «малыми пептидами» получает всё более аргументов в качестве препаратов нейротрофической терапии [15].
Исследование уровня нейротрофинов, определение способа и области их влияния на пластичность, развитие и регенерацию нервной системы является одной из задач в исследованиях МС у детей. Направленная модуляция активности молекул, вовлеченных в механизм развития инсулинорезистентности (ИР) в ткани головного мозга для терапии МС - одна из задач современной реабилитации [16].
Материалы и методы
Обследовано 56 детей с МС в возрасте от 10 до 17 лет (36 мальчиков и 20 девочек). Критериями включения явились критерии IDF (2005 г.), согласно которым МС характеризуется ожирением по центральному типу, артериальной гипертензией, гипергликемией, снижением концентрации липопротеинов высокой плотности, повышением концентрации триглицеридов в сыворотке крови. Критерии исключения из исследования: общие противопоказания для санаторно-курортного лечения; наличие вторичной АГ. Контрольную группу составили 20 (11 мальчиков и 9 девочек) здоровых сверстников.
В зависимости от проводимого лечения дети с АГ (n=55) были разделены на 3 группы (методом простой рандомизации): 1 группа (n=17) -традиционный реабилитационный комплекс (ТРК), 2 группа, основная (n=26) - ТРК с применением биологически активного комплекса GUNA®-BRAIN и электросонтерапии, 3 группа (n=13) - ТРК и плацебо и группа контроля (КГ) (n=20).
Традиционное санаторно-курортное лечение включало:
1. Санаторно-курортный режим I-II-III (щадящий, щадяще-тренирующий, тренирующий) с включением дозированной ходьбы, утренней гигиенической гимнастики, лечебной физкультуры в группах ожирения и сердечно-сосудистой, прогулки в прибрежной зоне в соответствии с погодными условиями, подвижные спортивные игры);
2. Полноценное сбалансированное питание (диета № 8), обогащенное витаминами, белками, микроэлементами с учетом принципов DASH, калорийности при ожирении. Прием пищи прекращался за 3 часа до сна, исключалась дополнительная гиперкалорийная еда - бутерброды, чипсы, сухарики и пр.
3. Климатолечение:
- дозированную аэротерапию в зависимости
от сезона года: (с мая по сентябрь) солнечно -воздушные ванны при ЭЭТ не ниже 19°С по I режиму (от 1 до 4 лечебных доз) и не ниже 17°С по II режиму климатотерапии (от 1 до 6 лечебных доз);
- Гелиотерапия. В летние месяцы года проводилась на лечебном пляже (с 9 до 11 часов) с назначением солнечных ванн по I (слабому) режиму (с У до 1 биодозы или с 1 до 4 лечебных доз), ежедневно, 1 раз в день, на курс 15 процедур (с перерывом через каждые 5-7 дней).
Дозирование солнечных ванн проводилось следующим образом:
- Рассеянной радиации с использованием решетчатых навесов при ЭЭТ не ниже 19 °С. Длительность лечебных доз определялась по таблицам холодовых нагрузок воздушных ванн;
- суммарной радиации при РЭЭТ в диапазоне 16-21 °С. Длительность лечебных доз зависела от высоты стояния Солнца (при высоте 50° - 12 минут, при высоте 60° - 8 минут при безоблачном небе), удлиняясь на 20 % при малой облачности.
- В летнем сезоне года детям проводились также морские купания по 1-11 режиму (при температуре воды в море не ниже 22-21 °С), ЭЭТ не ниже 19-18 °С, ежедневно, на курс 1014 процедур. В зимнем сезоне дети получали 10 процедур купания в бассейне.
Время пребывания детей на пляже и дозирование климатолечения согласовывались по данным Евпаторийской биоклиматической станции.
Йодобромные ванны назначались через день № 8 с концентрацией йода - 10мг/л, концентрацией брома - 25 мг/л, 10-15 мин. при температуре равной 36-370С.
Санация очагов хронической инфекции включала полоскания зева раствором рапы (28-30 °С), ингаляции хлоридной натриевой воды № 9 - 10, аппликации сульфидной иловой грязи (Сакское месторождение) на очаги инфекции 38-39 °С, 15 минут, № 9-10, лечение у стоматолога.
Дети получали седативную фитотерапию, аерофитотерапию, аэроионотерапию, ЛФК в группе АГ или ожирения, классический ручной массаж воротниковой области, аппаратную физиотерапию сопутствующей патологии. Была проведена школа артериальной гипертензии в течении 2-х недель, групповая психотерапия.
Пациенты 2 группы принимали GUNA®-BRAIN
- 1 таблетка в день с небольшим количеством воды утром в течение 21 дня. Фармакологическое действие препарата предопределено входящими в его состав компонентами. Он содержит ^ацетилцистеин ^АС), коэнзим Q 10, марганец, селен, зеленый чай и витанию снотворную. Выбор препарата для лечения МС у детей обусловлен влиянием на все компоненты патогенеза заболевания, отсутствием побочных эффектов, что немаловажно
в педиатрическои практике, и высоко выраженным нейрометаболическим эффектом.
Электросон-терапия была проведена на аппарате «Электросон - 4» (ЭС - 4Т), «Электросон - 5» (ЭС - 10 - 5). Техника проведения процедуры: пациент находился в удобном положении, лежа на кушетке. Применялась резиновая маска с раздвоенными электродами, в гнезде которых вставлялись смоченные водой гидрофильные прокладки толщиной в 1 см. Использовалась глазнично-ретромастоидальная методика наложения электродов: глазничные электроды размещались на закрытых веках и соединялись с катодом, затылочные - фиксировались на сосцевидных отростках височных костей и присоединялись к аноду. Дозирование силы проводимого к больному импульсного тока по ощущению легкого покалывания, постукивания или безболезненной вибрации. Продолжительность процедуры составляла 20 - 40 минут. Частота 5-10 Гц [17]. Курс составил 10 процедур через день.
Здоровые дети в условиях оздоровительных учреждений курорта получали сбалансированное питание, щадяще-тренирующий, тренирующий (II-III) климато-двигательный режим и соблюдали адекватный возрасту режим дня.
До и после курса терапии проводился комплекс клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования по стандартным методикам.
• Изучение жалоб, анамнеза ребенка, членов семьи и ближайших родственников (с уточнением наличия проявлений и осложнений СД, АГ, ожирения);
• Антропометрию - измерение роста и массы тела, окружности талии (ОТ), индекс массы
Динамика показателей СМАД
тела (ИМТ) вычисляли по формуле: ИМТ = вес(кг)/рост(м2).
При анализе суточного профиля АД средние временные показатели систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) за сутки, суточный индекс (СИ).
Уровень нейротрофического фактора головного мозга (BNDF) в плазме крови определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием набора (BMS Diagnostics) по стандартному протоколу, NGF - методом ИФА, RayBio® Human Beta-NGF ELISA Kit.
Результаты обрабатывались с помощью программ "STATISTICA for Windows" (версия 6.01). Поскольку распределение изучаемых выборок отличалось от нормального, достоверности различий оценивались с помощью непараметрических критериев. Данные представляли в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха в формате Ме [LQ;UQ], где LQ - нижний квартиль, UQ - верхний квартиль. Для сравнения данных, представленных частотами, использовался критерий х2.
Результаты
При проведении сравнительного анализа динамики восстановления АД (таблица 1) между больными 1-й, 2-й и 3-й групп выявлено, что лучшие результаты достигнуты у пациентов 2-й (основной) группы (с применением нейропротективной терапии), в 1-й группе (ТРК) также отмечалось значимое снижение АД и увеличение СИ. Если в 1-й группе САД и ДАД уменьшились на 3 (до 129 (117;130)) и 1 (до 71 (68;77)) мм.рт.ст., соответственно, то во 2-й группе после применения целенаправленной нейропротективной терапии - на 16 (до 120 (106;132)) мм.рт.ст. и 5 (до 68 (64;71)) мм.рт.ст. (р<0,01).
Таблица 1
у детей с метаболическим синдромом
Параметры Группы наблюдения
1-я группа 2-я группа 3-я группа КГ
САД, мм.рт.ст. до лечения 130 (125;138) *** 130 (128;134) *** 128,0 (124,0;132,0) *** 105,5 (104,0;109,0)
после лечения 129 (117;130) 120 (115;125) 124,0 (120,0;125,0)
ДАД, мм.рт.ст. до лечения 72 (70;80) *** 71,5 (67;78) *** 73,0 (70,0;78,0) *** 59,5 (56,0;65,5)
после лечения 71 (68;77) 68 (64;71) ***••• 71,0 (67,0;78,0)
СИ до лечения 8 (5;10) *** 8 (6;11) *** 9 (9;11) *** 12,0 (11,0;16,5)
после лечения 10 (8;11) 14 (9;15) ••• 11 (9;12)
Примечания: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия с КГ; •р <0,05; •• р <0,01 - различия в динамике; Ар <0,05; ▲▲ р <0,01; ▲▲▲ р <0,001 - различия в сравнении со 2-й группой.
Разница по суточным показателям САД и ДАД между группами стала достоверной (р<0,05). При применении ТРК и плацебо динамика АД была менее выраженной (на 4 мм.рт.ст. по САД и 1 мм.рт.ст. по ДАД) в сравнении с основной группой, но при этом статистически значимой по САД (до 124,0 (120,0;125,0)) мм.рт.ст. (р<0,05). Уровни АД в конце лечения между 1-й и 3-й группой достоверно не отличались.
СИ, как маркер биоритмологических нарушений, в 1-й группе улучшился на 2,0 (1,0;3,0) (р<0,01), во 2-й группе - на 5,0 (3,0;6,0) (р<0,001), в 3-й группе - на 1,0 (0;2,0) (р<0,01), различие со 2-й группой статистически значимо (р<0,01). В
Динамика антропометрических показат
конце реабилитации доля детей с нарушением биоритмологического профиля АД (нон-дипперов) составила 26 %, тогда как в 1-й и 3-й группе - более 35 % (р<0,05). Сравнительный анализ выявил увеличение детей с нормальным биоритмологическим профилем (диппер) в группе детей с нейропротекторной коррекцией (р<0,05), сравняв уровень показателей с КГ.
Результат антропометрических измерений по данным ИМТ, отражающих степень ожирения, у детей, прошедших курс нейрореабилитации, были лучше, чем при проведении стандартного комплекса (таблица 2).
Таблица 2
[ей у детей с метаболическим синдромом
Параметры Группы наблюдения
1-я группа 2-я группа 3-я группа КГ
ИМТ до лечения 28,5 (25,6;31,3) *** 28,3 (24,8;31,3) *** 26,6 (24,3;30,4) *** 105,5 (104,0;109,0)
после лечения 27,7 (24,7;30,2) *** 26,9 (23,8;29,7) 26,3 (23,6;28,5)
Масса тела, кг до лечения 79 (67;90) *** 81 (67;93) *** 68,0 (59;78) *** 59,5 (56,0;65,5)
после лечения 73,2 (67,8;89,4) 76,1 (64,5;87,2) 66,3 (56;78,5)
Рост, см 169 (162;176) ** 169,5 (162;178) * 161 (150;171) 156,0 (143,2;169,0)
Примечания: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия с К1 <0,01; ▲▲▲ р <0,001 - различия в сравнении со 2-й группой.
Например, в 1-й и 3-й группах ИМТ снизился на 0,1 и 0,7 (до 27,8 (24,8;30,2) и до 26,3 (23,6;28,5) (р<0,01), соответственно), тогда как в 2-й группе - на 1,3 (до 26,9 (23,8;29,7), (р<0,001). При сравнении итоговых показателей массы тела было выявлено, что максимальный терапевтический эффект достигнут у пациентов 2-й группы, которым проводилась нейропротекция.
Об эффективности нейрореабилитации говорят и результаты оценки уровней факторов роста (таблица 2). Динамика уровня BDNF показала статистически значимый результат его повышения на 59,3 (до 915,5 (717,6;1044,4)) пг/мл (р<0,05), преимущественно за счет повышения уровня фактора у мальчиков, поскольку только у них выявлено достоверное снижение уровня BDNF. При сравнении динамики BDNF отмечено, что среди пациентов, получивших курс нейропротекции, его уровень повысился на 121,7 (до 976,9 (892,2;1097,5)) пг/мл (р<0,001). Менее выраженная эффективность отмечена в 1-й и 3-й группах на 18,57 (до 691,8 (592,3;900,0)) пг/мл и 43,0 (до 907,7 (715,3;1015,3)) пг/мл, соответственно (р<0,05). При сравнительном анализе уровня BDNF в конце лечения получены статистически значимые различия между 1-й и 2-й группами (р<0,001).
'; •р <0,05; •• р <0,01 - различия в динамике; Ар <0,05; ▲▲ р
Данное исследование выявило, что исходно сниженный практически в 4 раза уровень показателя NGF у детей с МС (таблица 3) в сравнении с КГ в динамике лечения достоверно (р<0,01) повысился на 1,25 (до 11,3 (8,0;15,3)) (р<0,05) пг/мл.
Так, среди пациентов, получивших курс нейрореабилитации, показатель стал на 2,8 (до 13,5 (8,9;17,3)) пг/мл выше в сравнении с уровнем показателя до лечения (р<0,001). У детей с МС 1-й группы уровень показателя NGF практически не изменился, тогда как у детей 3-й группы (плацебо) выявлено достоверное (р<0,05) повышение уровня показателя на 1,8 (до 11,8 (7,3;12,8)) пг/мл. Следует отметить, что уровень NGF в конце санаторно-курортного лечения не достиг показателей КГ (р<0,001).
Обсуждение
Можно предположить, что даже стандартный комплекс санаторно-курортного лечения обеспечивает нейропротекторный эффект. Среди механизмов реализации терапевтического нейротрофического действия традиционного санаторно-курортного комплекса у детей с МС выделяют следующие.
В числе первых следует отметить увеличение ежедневной двигательной аэробной нагрузки
Таблица 3
Динамика нейротрофических факторов в сыворотке крови детей с метаболическим синдромом
Параметры Группы наблюдения
1-я группа 2-я группа 3-я группа КГ
NGF, пг/мл до лечения 8,1 (7,3;11,2) * 8,7 (6,9;12,0) *** 8,4 (7,3;10,0) *** 26,6 (21,5;39,3)
после лечения 9,3 (8,0;10,4) * ▲ 13,5 (8,9;17,3) ***••• 11,8 (7,3;12,8)
BDNF, пг/мл до лечения 755,8 (505,8;980,3) *** 818,6 (703,7;980,2) 849,6 (618,8;980,3) 914,1 (805,6;1019,9)
после лечения 644,1 (528,2;951,5) 976,9 (892,2;1097,5) ••• 907,7 (715,3;1015,3) •
Примечания: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия с КГ;
<0,01; ▲▲▲ р <0,001 - различия в сравнении со 2-й группой.
средней интенсивности, наличие в двигательном санаторно-курортном режиме дозированных физических упражнений высокой интенсивности, что, как хорошо известно, приводит к экспрессии BDNF [18, 19].
Соблюдение низкокалорийной низкосолевой диеты в питании детей увеличивает экспрессию нейротрофинов, что характерно для санаторно-курортного питания детей с ожирением. Увеличение экспрессии BDNF улучшает работу сердечно-сосудистой системы, трофику мозга, а также регулирует уровень глюкозы. Считается, что механизм, с помощью которого сокращение калорий может повысить уровень BDNF аналогичен интенсивным аэробным упражнениям. Многочисленные исследования показали, что различные регуляторы аппетита, такие как лептин, инсулин и панкреатический полипептид, потенциально оказывают анорексигенное действие через BDNF [19].
Режим питания в санатории предусматривает исключение избыточного количества
рафинированных сахаров и насыщенных жиров, что, согласно литературным данным, так же влияет на повышение уровней нейротрофинов [21].
Снижение массы тела у детей - один из механизмов повышения уровня BDNF на санаторно-курортном этапе. Считается, что путем изменения поведения, диетических изменений и ограничения калорий уровни BDNF могут повышаться до нормального или более высокого уровня. По данным Araki S. И соавторов, нейротрофический фактор мозга (BDNF) играет важную роль в центральной регуляции потребления пищи и контроля веса тела у детей [21].
Один из способов увеличения уровня BDNF -климатолечение. Данный механизм обусловлен достаточным количеством солнечного света, которое экспрессирует образование витамина D.
•р <0,05; •• р <0,01 - различия в динамике; Ар <0,05; ▲▲ р
Исследования показали,чтоуровеньBDNFзависит от сезона. Концентрация BDNF в сыворотке возрастает весной и летом и уменьшается осенью и зимой и связана с количеством часов, в течение которых человек подвергался воздействию солнечного света [22]. Общеизвестен и факт регуляции вегетативных нарушений в результате правильно проведенного климатолечения [23]. Рита Леви-Монтальчини и ее соавторы сообщали об изменении уровня NGF при вегетативном дисбалансе. Кроме того, BDNF играет роль в регуляции сердечного ритма, сердечного выброса опосредованно через парасимпатическую иннервацию и внутрисердечные рецепторы [25, 26].
Эффективность восстановительной реабилитации обусловлена также мероприятиями, направленными на ролевое и эмоциональное функционирование. Включение в комплекс лечения школы артериальной гипертензии, психотерапии, организация активного досуга способствует повышению социализации и общения. Положительное раннее социальное стимулирование увеличивает пластичность нейронов. По данным литературы, это увеличение пластичности, вероятно, является прямым результатом повышения уровней BDNF и NGF, что делает детей более устойчивыми к депрессии и обуславливает регуляторные нормализующие механизмы психосоматических изменений, центральную вегетокоррекцию [27].
Включение нейропротекции в санаторно-курортный комплекс реабилитации детей с МС увеличил уровень ростовых факторов в сыворотке крови. В литературе имеются подтверждающие данные о необходимости нейротрофной терапии в реабилитационном комплексе, обеспечивающим увеличение содержания BDNF и NGF [28].
Нейропротекторные эффекты веществ, входящих в препарате GUNA®-BRAIN (витания снотворная и зеленый чай), по нашему мнению, способствовали коррекции плазменного уровня нейротрофинов,
что согласуется с данными литературы. В попытке увеличить BDNF и NGF Gundimeda и. И соавт. добавили низкие концентрации нефракционированных полифенолов зеленого чая, получив положительный эффект [29].
Среди механизмов реализации ноотропного эффекта следует отметить нормализацию корково-подкорковых взаимоотношений,
опосредуемых влиянием электросонтерапии. В основе механизма действия электросна лежит рефлекторное и непосредственное, прямое влияние тока на образования мозга. Развивается особое психофизиологическое состояние организма, при котором восстанавливается эмоциональное, вегетативное и гуморальное равновесие. Эти механизмы позволят уравновесить как центральные пути регуляции сердечно-сосудистой системы и метаболического гомеостаза, так и опосредованные биохимические, гормональные, нервно-рефлекторные пути нормализации выявленных нарушений у детей с МС. Выполненные нами исследования показали, что проведение курса медицинской реабилитации с включением электросонтерапии позволил достигнуть максимально выраженный эффект снижения АД и ИМТ как основных параметров формирования МС.
Более выраженная динамика уровня BDNF в
сравнении с NGF характеризует данный фактор как более динамичный маркер ранних нарушений в регуляции взаимосвязанных компонентов МС у детей и позволяет рекомендовать его в оценке эффективности проведенного реабилитационного комплекса.
Выводы
Таким образом, можно предположить, что включение в ТРК ноотропных фито-минеральных компонентов, в частности, препарата '^ипа-Вшп", электросонтерапии способствует не только улучшению трофики головного мозга, сохранению когнитивных функций, улучшению микроциркуляции и нормализации процессов апоптоза нейронов (особенно симпатических нервных ганглиев, в росте и дифференцировке которых принимает участие NGF), но и воздействует на основные компоненты метаболического синдрома - ожирение, высокое АД, что, в конечном итоге, будет способствовать длительному контролю сердечнососудистого и метаболического гомеостаза у детей. Однако, применение одного курса комплексной реабилитации недостаточно для достижения уровня данных показателей у здоровых детей, что дает нам возможность рекомендовать повторные курсы санаторно-курортной реабилитации для полного восстановления нейротрофической функции.
Литература/References
1. Трухан Д. И. Роль и место L-карнитина в цитопротекции и коррекции метаболических процессов у пациентов с метаболическим синдромом. // Медицинский совет. - 2017. - №12. - С.182-187. [Truhan D. I. Rol' i mesto L-karnitina v tsitoprotektsii i korrektsii metabolicheskikh protsessov u patsientov s metabolicheskim sindromom. Medicinskij sovet. 2017; (12): 182187. (in Russ.)] doi: 10.21518/2079-701X-2017-12-182-187
2. Балыкова Л. А., Леонтьева И. В., Маркелова И. А. Эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии у подростков с ожирением. // Вестн. педиатрии, фармакологии и нутрициологии. - 2008. -№ 2. - С. 33-35. [Balykova L. A., Leont'eva I. V., Markelova I. A. Jeffektivnost' ingibitorov angiotenzin-prevrashhajushhego fermenta i antagonistov angiotenzinovyh receptorov v lechenii arterial'noj gipertonii u podrostkov s ozhireniem. Vestn. pediatrii, farmakologii i nutriciologii. 2008; (2): 33-35. (in Russ.)]
3. Парфенов В. А., Остроумова Т. М., Перепелова Е. М., Перепелов В. А., Кочетков А. И., Остроумова О. Д. Перфузия головного мозга, когнитивные функции и сосудистый возраст у пациентов среднего возраста с эссенциальной артериальной гипертензией. // Кардиология. - 2018 - 58(5) -С. 23-31. [Parfenov V. A., Ostroumova T. M., Perepelova E. M., Perepelov V. A., Kochetkov A. I., Ostroumova O. D. Perfuzija golovnogo mozga, kognitivnye funkcii i sosudistyj vozrast u pacientov srednego vozrasta s jessencial'noj arterial'noj gipertenziej. Kardiologija. 2018; 58(5): 23-31. (in Russ.)]
4. Попова Н. К., Ильчибаева Т. В., Науменко В. С. Нейротрофические факторы (BDNF, GDNF) и серотонинергическая система мозга. // Биохимия - 2017. -82(3). - 449-459. [Popova N. K., Il'chibaeva T. V., Naumenko V. S. Nejrotroficheskie faktory (BDNF, GDNF) i serotoninergicheskaja sistema mozga. Biohimija. 2017; 82(3): 449-459. (in Russ.)]
5. Nathanson N. M. Regulation of neurokine receptor signaling and trafficking. Neurochem. Int. 2012; 61: 874-878.
6. Voutilainen M. H., Arumae U., Airavaara M. and Saarma M. Therapeutic potential of the endoplasmic reticulum located
and secreted CDNF/MANF family of neurotrophic factors in Parkinson's disease. FEBSLett. 2015; 589: 3739-3748.
7. Levi-Montalcini R. Effects of mouse tumor transplantation on the nervous system. Ann. NY Acad. Sci. 1952; 55: 330-344.
8. Barde Y. A., Edgar D. and Thoenen H. Purification of a new neurotrophic factor from mammalian brain. EMBO J. 1989: 1: 549-553.
9. Golden E., Emiliano A., Maudsley S. et al. Circulating brain-derived neurotrophic factor and indices of metabolic and cardiovascular health: data from the Baltimore Longitudinal Study of Aging . PLoS One. 2010: 5. doi:10.1371/journal.pone.0010099
10. Grillo C. A., Piroli G. G., Kaigler K. F. et al. Downregulation of hypothalamic insulin receptor expression elicits depressive-like behaviors in rats. Behav. Brain. Res. 2011; 222(1): 230-235.
11. Komulainen P., Pedersen M., Hanninen T. et al. BDNF is a novel marker of cognitive function in ageing women: the DR's EXTRA Study. Neurobiol. Learn. Mem. 2008; 90(4): 596-603.
12. Arentoft A., Sweat V., Starr V. et al. Plasma BDNF is reduced among middle-aged and elderly women with impaired insulin function: evidence of a compensatory mechanism. Brain. Cogn. 2009; 71(2): 147-152.
13. Ионова Е. О., Пекельдина Е. С., Цорин И. Б., Столярук В. Н., Вититнова М. Б., Крыжановский С. А. Изучение антиишемической активности дипептидного миметика 4-ой петли фактора роста нервов на модели острой ишемии миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81. - № 5. - С. 102. [Ionova E. O., Pekel'dina E. S., Corin I. B., Stoljaruk V. N., Vititnova M. B., Kryzhanovskij S. A. Izuchenie antiishemicheskoj aktivnosti dipeptidnogo mimetika 4-oj petli faktora rosta nervov na modeli ostroj ishemii miokarda. Jeksperimental'naja i klinicheskaja farmakologija. 2018; 81(5): 102. (in Russ.)]
14. Крыжановский С. А. Вититнова М. Б. Сердечно-сосудистые эффекты фактора роста нервов (аналитический обзор литературы). Часть 1. NGF-опосредованные внутриклеточные сигнальные пути // Физиология человека: журнал Российской Академии наук. - 2011. - Том 37 - №2. - С. 104-116.
[Kryzhanovskii S. A. Vititnova M. B. Serdechno-sosudistye effekty faktora rosta nervov (analiticheskii obzor literatury). Chast' 1. NGF-oposredovannye vnutrikletochnye signal'nye puti. Fiziologiya cheloveka: zhurnal Rossiiskoi Akademii nauk. 2011;(2):104-116 (in Russ.)]
15. Гомазков О. А. Старение мозга и нейротрофины. - М.: 24. Издательство ИКАР; 2011. [Gomazkov O. A. Starenie mozga i neirotrofiny. Moscow: IKAR Publishing; 2011. (in Russ.)]
16. Ревенко Н. А., Каладзе Н. Н., Мельцева Е. М. Динамика нейрометаболических показателей у детей с метаболическим синдромом в процессе санаторно-курортного лечения. / XIII Всероссийский форум «Артериальная гипертония 2017 как междисциплинарная проблема»; 2017; Уфа. [Revenko N. A., Kaladze N. N., Mel'tseva E. M. Dinamika neirometabolicheskikh 25. pokazatelei u detei s metabolicheskim sindromom v protsesse sanatorno-kurortnogo lecheniya. (Conference proceedings).
XIII Vserossiiskii forum «Arterial'naya gipertoniya 2017 kak mezhdistsiplinarnaya problema»; 2017; Ufa. (in Russ.)] 26.
17. Техника и методика физиотерапевтических процедур. / Под ред. В.М. Боголюбова. — М.: Медицина; 1983. [Tekhnika i metodika fizioterapevticheskikh protsedur. Ed. by V. M. Bogolyubov. Moscow: Medicine; 1983. (in Russ.)]
18. Pedersen B. K., Pedersen M., Krabbe K. S., Bruunsgaard H., Matthews V. B., Febbraio M. A. Role of exercise-induced brain-derived neurotrophic factor production in the regulation of energy homeostasis in mammals. Exp Physiol. 2009; 94: 1153-1160, doi: 10.1113/expphysiol.2009.048561.
19. Zembron-Lacny A., Dziubek W., Rynkiewicz M., Morawin B., Wozniewski M. Peripheral brain-derived neurotrophic factor is related to cardiovascular risk factors in active and inactive elderly men. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 2016; 49(7).
20. Rosas-Vargas H.., Martinez-Ezquerro J. D., Bienvenu T. Brain-derived neurotrophic factor, food intake regulation, and obesity. Arch Med Res. 2011 Aug;42(6):482-94.
21. Mattson M. P., Wan R. Beneficial effects of intermittent fasting and caloric restriction on the cardiovascular and cerebrovascular systems. JNutrBiochem. 2005 Mar;16(3):129-37.
22. Araki S, Yamamoto Y, Dobashi K, Asayama K, Kusuhara K. Decreased plasma levels of brain-derived neurotrophic factor and 29. its relationship with obesity and birth weight in obese Japanese children. Obes Res Clin Pract. 2014 Jan-Feb;8(1):e63-9. doi: 10.1016/j.orcp.2012.07.003.
23. Marc L. Molendijk, Judith P. M., Haffmans, Boudewijn A. A. Bus, Philip Spinhoven, Brenda W. J. H. Penninx, Jos Prickaerts,
27.
28.
Richard C. Oude Voshaar, Bernet M. Elzinga. Serum BDNF Concentrations Show Strong Seasonal Variation and Correlations with the Amount of Ambient Sunlight. PLoS One. 2012; 7(11): e48046. Published online 2012 Nov 2. doi: 10.1371/journal. pone.0048046 PMCID: PMC3487856
Каладзе Н. Н., Ревенко Н. А., Зюкова И. Б., Янина Т. Ю. Взаимосвязь вариабельности ритма сердца и ожирения у детей с артериальной гипертензией. // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2016. -№3. - С. 70. [Kaladze N. N., Revenko N. A., Zyukova I. B., Yanina T. Yu. Vzaimosvyaz' variabel'nosti ritma serdtsa i ozhireniya u detei s arterial'noi gipertenziei. Vestnik fizioterapii i kurortologii. 2016;(3):70.(in Russ.)]
Calza L, Giardino L, Giuliani A, Aloe L, Levi-Montalcini R. Nerve growth factor control of neuronal expression of angiogenetic and vasoactive factors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Mar 27;98(7):4160-5. Epub 2001 Mar 20.
Evidence that BDNF regulates heart rate by a mechanism involving increased brainstem parasympathetic neuron excitability. Ruiqian Wan, Letitia A. Weigand, Ryan Bateman, Kathleen Griffioen, David Mendelowitz, Mark P. Mattson. J Neurochem. Author manuscript; available in PMC 2015 May 1. Published in final edited form as: J Neurochem. 2014 May; 129(4): 573-580. Published online 2014 Feb 10. doi: 10.1111/ jnc.12656 PMCID: PMC4137462
Branchi I, D'Andrea I, Fiore M, Di Fausto V, Aloe L, Alleva E. Early social enrichment shapes social behavior and nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor levels in the adult mouse brain. Biol Psychiatry. 2006 Oct 1;60(7):690-6. Epub 2006 Mar 14. PMID: 16533499
Влияние ноотропных препаратов на уровень BDNF в гиппокампе и коре мозга мышей с различной эффективностью исследовательского поведения / Ю. Ю. Фирстова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 6. - С. 3-6. [Vliyanie nootropnykh preparatov na uroven' BDNF v gippokampe i kore mozga myshei s razlichnoi effektivnost'yu issledovatel'skogo povedeniya. Yu. Yu. Firstova [et al.]. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2009; 72(6):3-6. (in Russ.)]
Gundimeda U., McNeill T. H., Fan T. K., Deng R., Rayudu D., Chen Z., Cadenas E., Gopalakrishna R. Green tea catechins potentiate the neuritogenic action of brain-derived neurotrophic factor: role of 67-kDa laminin receptor and hydrogen peroxide. Biochem Biophys Res Commun. 2014 Feb 28;445(1):218-24. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.01.166. Epub 2014 Feb 4.
Сведения об авторах
Каладзе Николай Николаевич, доктор медицинских наук, профессор. 295600 РФ Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7. Медицинская академия имени С. И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «КФУ им. В. И. Вернадского», кафедра педиатрии, физиотерапии и курортологии. Kaladze N. N., http://orcid.org/0000-0002-4234-8801
Ревенко Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии. 295600 РФ Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7. Медицинская академия имени С. И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «КФУ им. В. И. Вернадского». Тел.: (36569) 33571 - рабочий. e-mail: revenkonatasha@rambler.ru. Revenko N. A. - http://orcid.org/0000-0003-3218-3123 Мельцева Елена Михайловна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии. 295600 РФ Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7. Медицинская академия имени С. И. Георгиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «КФУ им. В. И. Вернадского». Тел.: (36569) 33571 - рабочий. e-mail: emeltseva@rambler.ru. Meltseva E. M. - http://orcid.org/0000-0003-1070-4768
Поступила 23.06.2018 г.
Received 23.06.2018
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
