CC BY
135
Д.Д. УСМАНОВА, Х.Х. ХАЖИБАКИЕВ
Ташкентский педиатрический медицинский институт Кафедра неврологии, детской неврологии с медицинской генетикой
ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА РАЗВИТИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ (ОБЗОР)
УДК 616. 379-008.64: 612.352.12: 616.831-092.
Настоящая обзорная статья посвящена изучению особенностей патогенетических механизмов развития диабетической энцефалопатии. В частности нарушения когнитивных функций и вегетативных нарушений центральной нервной системы при диабетической энцефалопатии остаются наименее изученными, недостаточно обобщены и освещены. Изученные нами по литературным данным механизмы патогенеза помогут определить новые звенья патогенеза диабетической энцефалопатии, которые откроют новые перспективы своевременной диагностики и предупреждения ее осложнений. Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая энцефалопатия
Сахарный диабет (СД) имеет большую социальную значимость, так как часто осложняется сердечнососудистыми заболеваниями, приводит к ранней инвалидизации и смерти больных [1,29]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире число лиц, страдающих СД, составляет более 190 млн, а к 2025 году эта цифра возрастет до 330 млн. В ходе широко масштабных исследований установлено, что СД повышает риск развития мозгового инсульта в 2-6 раз, транзиторных ишемических атак - в 3 раза, по сравнению с таковым риском в общей популяции. СД у пожилых людей опасен развитием хронической прогрессирующей недостаточности мозгового кровообращения (диабетической энцефалопатии с когнитивными нарушениями и сосудистой деменцией), а также - болезни Альцгеймера [13,21]. По данным специализированной литературы, диабетическую энцефалопатию «в чистом виде» отмечают у 80,7% больных СД 1 типа. Ее развитие обусловлено преимущественно неэффективным метаболическим контролем ауторегуляции мозгового кровотока. С учетом темпа развития выделяют быстро и медленно прогрессирующую диабетическую энцефалопатию. На течение заболевания наибольшее влияние оказывают гипогликемические эпизоды, возникающие при неадекватной коррекции гипергликемии [32,11]. У больных СД 2 типа преобладает смешанная энцефалопатия, на ее развитие преобладающее влияние оказывают дисгемические факторы (гиперлипидемия и артериальная гипертензия). У больных СД 2 типа, по сравнению с лицами с нормогликемией, реже развиваются внутримозговые кровоизлияния, достоверно чаще возникают лакунарные инфаркты, обусловленные
липогиалинозом мелких артерий и их атеротромбозом, клинически проявляющиеся парезами конечностей и дизартрией [15,6]. Часто регистрируют множественные очаги ишемического поражения белого вещества головного мозга -лейкоареозиса, представляющие собой области повышенного содержания воды, глиоза и демиелинизации белого вещества [14,23]. Патогенез диабетической энцефалопатии изучен недостаточно. Известно лишь, что это мультифакторный процесс, в патогенезе которого принимает участие сосудистая дисфункция с
ишемией мозговой ткани, а также прямое токсическое влияние гипергликемии и других нарушений трофики нервной ткани [2,12,35]. В патогенезе энцефалопатии у больных СД значительную роль играет микроангиопатия (генерализованное поражение мелких сосудов диаметром 70-500 мкм) и макроангиопатия (поражение сосудов среднего и крупного калибра), выраженность которых определяют течение и прогноз заболевания. Развитию микроангиопатии в глубинном белом веществе мозга способствуют некоторые особенности церебральной
ангиоархитектоники. Подкорковое белое вещество получает кровь из двух источников: преимущественно из мелких (диаметром 100-150 мкм) пенетрирующих артерий, отходящих под прямым углом от субарахноидальных артерий, а также из мелких вентрикулофугальных артериол, отходящих от расположенных в стенках желудочков субэпендимальных артерий, которые проникают в толщу белого вещества навстречу пенетрирующим артериям. Анастомозы между указанными сосудистыми системами не развиты или отсутствуют вообще, что определяет минимальное коллатеральное кровообращение и высокую уязвимость к хронической ишемии
кровоснабжаемого этими сосудами
перивентрикулярного белого вещества мозга [25,29,17].
Установлено, что изменения в церебральных артериолах, капиллярах и венулах носят специфический для СД характер, а изменения в крупных артериях напоминают ранний и распространенный атеросклероз [26,19,8]. При электронной микроскопии изменения микрососудов отмечаются уже на первом месяце экспериментального аллоксанового диабета. Отмечают утолщение базальной мембраны капилляров засчет накопления в субмембранном и субэндотелиальном слое аморфного материала, а также ее расслоение из-за вплетения коротких коллагеновых микрофибрилл. Аморфные массы ШИК-положительны и, наиболее вероятно, относятся к гликопротеинам и нейтральным
гликозаминогликанам. Кроме того, в микрососудах увеличивается отложение липопротеидов, и повышается синтез коллагена второго типа.
Существенную роль в развитии микроциркуляторных нарушений играет состояние эндотелиальной выстилки капилляров. Значительное набухание эндотелиальных клеток приводит к сужению и редукции терминальных отделов капилляров. Вследствие микроциркуляторной гипоксии происходят дистрофические изменения
эндотелиоцитов, а также снижение микропиноцитоза, свидетельствующее о понижении активности трансцеллюлярных обменных процессов [20-22, 16]. По мере нарастания тяжести сахарного диабета и метаболических нарушений отмечают повреждение органелл и микрокламатоз эндотелиальных клеток, эндотелиальная выстилка истончается. В истонченной цитоплазме эндотелиоцитов обнаруживают многочисленные поры и фенестры, межэндотелиальные соединения расширяются, и в капиллярах образуются «локусы утечки», через которые мигрирует плазма и форменные элементы крови [34, 30,10]. При стрептозоцин-индуцированном диабете значительно увеличивается проницаемость
гематоэнцефалического барьера для малых молекул [20,29,31].
Методами иммуногистохимии обнаружены апоптотические изменения значительного числа перицитов, преобладающие над апоптозом эндотелия [9,21]. Вследствие гибели перицитов меняется соотношение между количеством перицитов и эндотелиальных клеток: если в норме оно составляет 1:1, то при сахарном диабете изменяется 1:2,7 [34]. Некоторые авторы [28] установили: при СД происходит гипертрофия перицитов. Видимые при световой микроскопии изменения сосудов головного мозга при диабетической энцефалопатии неспецифичны: они заключаются в десквамации эндотелия артериол и венул, сужении просветов значительной части капилляров, периваскулярном и перикапилярном отеке, наличии мелких кровоизлияний вокруг некоторых венул [33]. Головной мозг интенсивно потребляет большое количество кислорода, имеет сравнительно небольшую степень антиоксидантной защиты, содержит большое количество полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), что определяет его уязвимость к воздействию свободных радикалов, вызывающих окислительный стресс и повреждение мембранных липидов [24,30]. Характерное для СД хроническое повышения уровня глюкозы приводит к повышению скорости ее аутоокисления, к увеличению уровня свободных радикалов и к повреждению митохондрий, которые являются основным источником активных форм кислорода [27,18]. Доказано, при СД у крыс в митохондриях головного мозга возрастает активность NO-синтазы с последующей гиперпродукцией N0, в этих условиях N0 ингибирует цитохром с-оксидазу, а также ингибирует другие компоненты дыхательной цепи. Кроме этого, при СД оксид азота может стимулировать поступление глюкозы в клетку, генерацию избытка электронов в митохондриях и гиперполяризацию их мембран с последующим увеличением уровня свободных радикалов, вызывающих гибель клетки [27-16]. Установлено, что важную роль в развитии хронических нарушений мозгового кровообращения при СД играют также инсулинорезистентность, эндотелиальная дисфункция, нарушение
ауторегуляции мозгового кровотока, повышение вязкости и агрегационных свойств крови [26,33]. Эндотелиальная дисфункция, ассоциированная с окислительным стрессом, может приводить к спазму сосудов, усиленному тромбообразованию и адгезии лейкоцитов к эндотелию [19,3-21]. Во множестве исследований изучены тонкие механизмы влияния инсулинорезистентности и гиперинсулинемии на уровень артериального давления. Инсулин активирует фосфатидил-инозитол-3-киназу в эндотелии мелких сосудов и через экспрессию гена эндотелиальной N0-синтазы вызывает
высвобождение N0 эндотелиальными клетками, что способствует инсулин-обусловленной вазодилатации. Инсулин через митоген-активированную
протеинкиназу способен стимулировать
высвобождение трансформирующего фактора роста (TGF) и сосудистого эндотелиального фактора роста стимулировать пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, продукцию ими активатора плазминогена-1, что усиливает атеросклеротическое ремоделирование сосудов [23,18]. Известно, что ауторегуляция церебрального кровообращения обеспечивается комплексом миогенных, метаболических и нейрогенных механизмов. Снижение интенсивности метаболизма нейронов приводит к снижению уровня мозгового кровотока [26,21,11,6]. Ауторегуляция мозгового кровотока нарушается при резком повышении или снижении артериального давления, гипоксии, гиперкапнии, токсическом действии экзо- и эндотоксинов на мозговую ткань, а также при хронической гипергликемии, которая инициирует каскад патологических процессов, приводящих к хроническим нарушениям церебральной
гемодинамики и диабетической энцефалопатии. Сосуды головного мозга имеют хорошо развитую адренергическую иннервацию, которая регулирует тонус сосудов в ответ на различные стимулы. При сахарном диабете отмечается снижение вазодилятирующего ответа церебральных артерий: у больных СД - из-за бета-адреномиметической симпатической дисфункции, у лабораторных крыс с диабетом - из-за снижения количества бета-адреноергических рецепторов в микрососудах головного мозга [17]. В парасимпатических нитрозэргических нервах, окружающих крупные сосуды головного мозга и участвующих в их дилятации путем высвобождения оксида азота, развиваются дегенеративные процессы [7]. У больных СД с ангиопатией повышена вязкость крови, отмечается гиперагрегация тромбоцитов, синдром гиперкоагуляции и снижение фибринолиза. Повышенная вязкость крови обусловлена усилением агрегационной способности форменных элементов из-за снижения их ригидности, а также изменением состава плазмы. Важную роль играют изменения функциональных свойств тромбоцитов: повышаются адгезивные свойства, агрегация и внутрисосудистая активация тромбоцитов, продукция тромбоксана А2. Одно временно снижается антиагрегационная активность стенки сосудов, что приводит к появлению в сосудистом русле тромбоцитарных агрегатов и к нарушению микроциркуляции. Для больных СД характерно снижение фибринолиза, обусловленное нарушением баланса между тканевым активатором плазминогена и ингибитором-1 активатора плазминогена (РА1-1). При СД
определяется достоверное повышение содержания РА1-1 в крови, обусловленное влиянием гиперинсулинемии, гипергликемии и
гиперлипидемии на его образование в эндотелии сосудов, в печени и жировой ткани. На фоне указанных изменений гемостаза и реологических свойств крови у больных СД повышается риск тромбоэмболических осложнений [19,21,10]. Когнитивные нарушения у больных СД быстро прогрессируют и часто заканчиваются развитием сосудистой деменции, которая не просто отражает тяжесть диабета, но может быть непосредственно связана с инсулинотерапией [6]. Риск нейродегенерации и когнитивного дефицита увеличивается у инсулинрезистентных пациентов, у которых не выражена гипергликемия. Высокий уровень инсулина может ингибировать нейрональную передачу и снижать активность холинацетилтрансферазы, которая участвует в синтезе нейромедиатора ацетилхолина,
регулирующего функции памяти и обучения [5]. Особенность проблемы когнитивного дефицита при СД заключается еще и в том, что он может быть обусловлен не только диабетом, но и процессом старения у больных старше 65 лет. Как известно, при СД возможны резкие колебания уровня сахара в крови, которые способствуют развитию значительных мозговых расстройств. Особенно опасны гипогликемические эпизоды и комы, способствующие развитию острой дисметаболической энцефалопатии. Такого рода энцефалопатия характеризуется сочетанием рассеянной очаговой микросимптоматики, вегетативной дисфункции и астеноневротических
проявлений со стойким амнестическим синдромом, обусловленным снижением функциональной активности срединных неспецифических структур мозга [28,23].
Хотя в основе развития диабетической энцефалопатии при СД I и II типов лежит нарушение углеводного обмена, факторы развития и прогрессирования диабетической энцефалопатии несколько отличаются. Для пациентов с СД I типа характерно лабильное течение заболевания с эпизодами кетоацидоза и гипогликемии, для больных СД II типа - гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Клинико-неврологические проявления диабетической энцефалопатии отличаются при разных типах СД: у пациентов с СД I типа преобладают когнитивные, неврозоподобные, вегетативные, вестибулярные, мозжечково-атактические и пирамидные синдромы; у пациентов с СД II типа более выражены экстрапирамидные и пирамидные синдромы, а также психоорганические нарушения [4,7].
Несмотря на большое количество работ, посвященных осложнениям СД I и II типов, нарушения когнитивных функций и вегетативных нарушений центральной нервной системы при этом заболевании остаются наименее изученными, недостаточно обобщены и освещены в специализированной литературе. Дальнейшие фундаментальные молекулярно-субклеточные исследования головного мозга помогут определить новые звенья патогенеза диабетической энцефалопатии и, возможно, откроют новые перспективы своевременной диагностики и предупреждения ее осложнений.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Бабах 1. В.Н. Стратегия лечения и особенности клиники психических расстройств и психосоциальных проблем у больных сахарным диабетом / В.Н. Бабах // Мiжнародний ендокршолопчний журнал. - 2005. - №1. - C. 92-98.
2 Варакута 13. Е.Ю. Структурные изменения сетчатки глаза на ранней стадии аллоксанового диабета при действии света высокой интенсивности : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук : 03.00.25 / Е.Ю. Варакута. -Томск: СГМУ, 2002. - 174 с.
3 Головничий 26. Ю.И. Современные представления о физиологии и патологии эндотелия сосудов головного мозга / Ю.И. Головничий, М.А. Трещинская // Укра!нський хiмiотерапевтичний журнал. - 2008. - №1-2 (22). - C. 22-28.
4 Маркин 2. С.П. Неврологические проявления сахарного диабета / С.П. Маркин // CONSILIUM MEDICUM. Приложение Неврология/ ревматология - М., 2011. - №1. - C. 60-63.
5 Мельник 27. Т.М. Особенности цереброваскулярной реактивности у больных с диабетической энцефалопатией / Т.М. Мельник // Питання експерим. та клтчно! медицини. - 2011. - №1. - C. 260-264.
6 Мищенко 32. Т.С. Сахарный диабет и цереброваскулярные заболевания / Т.С. Мищенко, В.Н. Перцева, В.Н. Мищенко // Новости медицины и фармации. - 2010. - № 6. - C. 16-20.
7 Морозова 34. О.Г. Метаболические аспекты патогенетической терапии церебральных осложнений сахарного диабета / О.Г. Морозова // Лжи Укра!ни. - 2011. - №2. - C. 50-57.
8 Новиков 24. Ю.А. Физиология и патология эндотелия / Ю.А. Новиков // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - №1. - C. 5-10.
9 Пашковська 17. Н.В. Гистопатологические особенности эндотелиальной дисфункции сосудов микроциркуляторного русла головного мозга при диабетической энцефалопатии / Н.В. Пашковська // Морфолопя. - 2008. - Т. 2, №1. - C. 86-90.
10 Родинський 35. О.Г. Мехашзми формування ураження центрально! i периферично! нервово! системи за умови експериментального цукрового дiабету / О.Г. Родинський, В.А. Гузь // Медичш перспективи. - 2009. - Т. 14, №3. -C. 4-13.
11 Северина 31. А.С. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом / А.С. Северина, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2004. - №1. - С. 62-67.
12 Товажнянская 7. Е.Л. Нарушение ауторегуляции мозгового кровотока как фактор развития мозговых дисциркуляций при сахарном диабете II типа / Е.Л. Товажнянская, О.И Дубинская, И.О. Безуглая, М.Б. Наврузов // Мiжнародний невролопчний журнал. - 2012. - №4. - C. 43-47.
13 Чугунова 3. Л.А. Цереброваскулярные заболевания и сахарный диабет 2 типа / Л.А. Чугунова, П.Р. Камчатное, А.В. Чугунов, М.В Шестакова // Сахарный диабет. - 2006. - №1. - С. 34-40.
14 Чугунова 6. Л.А. Ранняя диагностика хронической ишемии мозга с применением современных иммуновоспалительных маркеров и инструментальных методов у больных сахарным диабетом: пособие для врачей / Л.А. Чугунова, И.В. Семенова, М.В. Шестакова. - М., 2007. - C. 6-7.
15 Шишкова 5. В.Н. Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом, предиабетом и метаболическим синдромом / В.Н. Шишкова // CONSILIUM MEDICUM. Приложение Неврология/ ревматология. - М., 2010. - №1. - С. 36-42.
16 Beckman 25. J.A. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management / J.A. Beckman, M.A. Creager, P. Libby // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 2570-2581.
17 Cai 33. X.J. C-peptide and diabetic encephalopathy / X.J. Cai, Xu H.Q., Lu Y. // Clin Med Sci J. - 2011. - Vol. 26 (2). - Р. 119125.
18 Cellek 30. S. Nitrergic Neurodegeneration in Cerebral Arteries of Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. A New Insight into Diabetic Stroke / Cellek S., Anderson P.N., Foxwell N.A. // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. - Р. 212-219.
19 Chengxuan 10. Qiu. Retinal and Cerebral Microvascular Signs and Diabetes / Qiu Chengxuan, Cotch Mary Frances, Sigurdsson Sigurdur, Garcia Melissa, [et al.] // Diabetes. - 2008. - Vol. 57. - P. 1645-1650.
20 Christine 11. Maric-Bilkan. Microvascular disease precedes the decline in renal function in the streptozotocin-induced diabetic rat / Maric-Bilkan Christine, Flynn Elizabeth R., Chadel Alejandro R. // Am J Physiol Renal Physiol. - 2012. - Vol. 302- Р. 308-315.
21 Cicero 28. F.M. Diabetes mellitus, neurological pathology, diagnostic position / F.M. Cicero // Jam. - 2004. - Vol. 12. - P. 713-719.
22 Jason 14. D. Huber. Streptozotocin-induced diabetes progressively increases blood-brain barrier permeability in specifi c brain regions in rats / Huber Jason D., VanGilder Reyna L., Houser Kimberly A. // AJP-Heart Circ Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. 2660-2668.
23 Kyung 29. Y.Lee. Arterial Pulsatility as an Index of Cerebral Microangiopathy in Diabetes / Y. Lee Kyung, Young H. Sohn, Jong S. Baik. // Stroke. - 2000. - Vol. 31. - Р. 1111-1115.
24 Mastrocola 20. R. Oxidative and nitrosative stress in brain mitochondria of diabetic rats / R. Mastrocola, F. Restivo, I. Vercellinatto, O. Danni // J of Endocrinol. - 2005. - Vol. 187. - Р. 37-44.
25 Messier 8. C. The relationships between atherosclerosis, heart disease, type 2 diabetes and dementia / C. Messier, N. Awad, M. Gagnon // Neurol. Res. - 2004. - Vol. 26 (5). - P. 567-572.
26 Mizutini 9. M. Accelarated death of retinal microvascular cells in human and experimental diabetic retinopathy / M. Mizutini, T. S. Kern, M. Lorenzi // Am. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 122, №3. - P. 393-403.
27 Moreira 22. P.I. Effect of streptozotocin-induced diabetes on rat brain mitochondria / P.I. Moreira, M.S. Santos, A.M. Moreno, T. Proen^a, [et al.] // J of Neuroendocrinol. - 2004. - Vol. 16. - Р. 32-38.
28 Morris 18. M.C. Vitamin E and Cognitive Decline in Older Persons / M.C. Morris, D.A. Evans, J.L. Bienias, C.C. Tangney // Archives of Neurol. - 2002 - Vol. 59. - Р. 1125-1132.
29 Sakaki 16. V. Retinopathy in diabetic (KKA gamma) mice: diabetic microvascurar changes to the retina in KKA gamma mice revealed by light and electron microscopy / V. Sakaki, H. Nakamura, T. Shimada, H. Kibamura, [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 40, №3. - P. 317-328.
30 Sarkela 21. T.M. The modulation of oxygen radical production by nitric oxide in mitochondria / T.M. Sarkela, J. Berthiaume, S. Elfering, A.A. Gybina // J of Biol Chem. - 2001. - Vol. 276. - Р. 6945-6949.
31 Sherene 23. M. Shenouda. Altered Mitochondrial Dynamics Contributes to Endothelial Dysfunction in Diabetes Mellitus / Shenouda Sherene M., Widlansky Michael E., Chen Kai, [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. 444-453.
32 Stewart 4. C. Ferguson. Cognitive Ability and Brain Structure in Type 1 Diabetes / Ferguson Stewart C., Blane Annette, Perros Petros. // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - Р. 149-156.
33 Vijayakumar 19. T.M. Mechanism Linking Cognitive Impairment and Diabetes mellitus / T.M. Vijayakumar, G.B.N. Sirisha, M.D. Farzana Begam, M.D. Dhanaraju // Europ J Appl Sciences. - 2012. - Vol. 4(1). - Р. 1-5.
34 Wang 15. M. A morphological study of the vessels in experimental diabetic rats / M. Wang, Y.H. Wang // Chung Hua Yen Ko Tsa Chih. - 1999. - Vol. 25, №8. - P. 31-34.
35 Williams 12. E. Electron microscopical studies of vessels in diabetic peripheral neuropathy / E Williams, W R Timperley, J D Ward, [et al.] // J Clin Pathol. - 2000. - Vol. 33. - Р. 462-470.
D.D. USMANOVA, KH.KH. KHAJIBAKIEV
Tashkent Pediatric Medical Institute Department of Neurology, Child Neurology medical genetics
PATHOGENESIS OF DIABETIC ENCEPHALOPATHY
Resume: This review article examines the characteristics of pathogenetic mechanisms of diabetic encephalopathy. In particular, cognitive impairment and vegetative disorders of the central nervous system in diabetic encephalopathy are the least studied, summarized and highlighted enough. We studied from the literature of the pathogenesis mechanisms help to identify new links in the pathogenesis of diabetic encephalopathy, which will open new prospects for timely diagnosis and prevention of its complications. Keywords: diabetes mellitus, diabetic encephalopathy.
Д.Д. УСМАНОВА, Х.Х. ХАЖИБАКИЕВ
Ташкент Балалар медицина институты Неврология, Балалар неврологиясы, медициналыщ генетика бвлiмi
ДИАБЕТТ1К ЭНЦЕФАЛОПАТИЯ ПАТОГЕНЕЗ1
Тушн: Макалада диабеттж энцефалопатия патогенетикалык механизмдерiн сипаттамалары карастырылады. Диабеттiк энцефалопатия барысында когнитивтi фукнциянын, бузылуы мен орталык жуйке жуйесшщ вегетативтi бузылыстары элi кунге толыкканды зерттелмей келедi . Бiз зерттеген патогенез механизмдерi бойынша эдеби мэлiметтер диабеттiк энцефалопатия патогенезшщ жаца тушндерш аньщтауга кeмектеседi, аскынулардын алдын алу мен заманауи диагностиканын, жаца мумкшджтерш ашады. ТYЙiндi сездер: кант диабет^ диабеттiк энцефалопатия.
ТYРЛI ЭТИОЛОГИЯЛЫ КОГНИТИВТ1 Б¥ЗЫЛЫСТАРДА ЦИТИКОЛИНД1КОЛДАНУ
М.У. ЮЛДАШБЕКОВА, Т.Т. КИСПАЕВА
Караганды Мемлекеттк Медицина Университет/ Неврология, психиатрия жэне наркология кафедрасы
Э0Ж 615.038.
Шолу нейродегенеративтк аурулар кезiндегi деменция мен тамырлыщ деменция терапиясында когнитивтШ бузылыстармен щоса журетт, созылмалы ми ишемиясын емдеуде цитиколиннщ тшмдшгт растауга дэлелдк негiзбен жyргiзiлген квптеген тэжiрибелiк зерттеулер мэлiметтерiн сараптауга арналган. Цитиколинныц негiзгi фармакологиялыщ сипаттары мен терапевтикалыщ эсер ету механизмi баяндалган. ТYйiндi сездер: цитиколин, когнитивтi бузылыстар, инсульт, тамырлыщ деменция.
Дуниежузшк денсаулык сактау уйымынын, мэлiметтерi бойынша, инсульт планетанын, ересек тургындарынын, eлiм себептершщ арасында журек жэне онкологиялык аурулардан кешнп Yшiншi орынды алады. Кдзакстанда инсультпен аурушандык жылына 1000 тургынга шакканда 2,5-3,7 жагдайды камтиды, eлiм-жiтiм жылына мын, тургынга шакканда 1 ден 1,8 жагдайды камтиды, жедел кезендеп eлiмге алып келетiн жагдайлар - 35,2%, ал Алматы облысы бойынша eлiм-жiтiм 45,2% камтиды. Шамамен 80% инсультпен ауырган наукастар MYгедектiкке ушырайды, онын, iшiнде 10% - эрдайым косымша кeмекке муктаж, кeрсетiлген патологиямен наукастардын 20% гана ецбекке кайта оралады [1]. Ми кан айналымынн бузылыстары бар наукастар Yшiн адекватты гамек кeрсету неврологияда eзектi мэселе болып табылады. Сонымен бiрге ЖYЙесiнiн кызметш калпына келтiретiндiктен, артыкшылыкты нейропротективтi жэне нейромедиаторлы эсерлi препараттарга беру кажет [2,3]. Сондай перпараттардын бiрi цитиколин болып табылады, ол мембраналык фосфолипидтер синтезшщ реакцияларына катысады, сонын шшде фосфатидилхолиннщ синтезiне, нейрон мембарнасынын курылымдык фосфолипидтердщ биосинтезiн белсендiредi, бас миынын, алмасу Yрдiстерiн жогарылатады, ацетилхолин жэне дофамин нейромедиаторларынын, синтезiне катысады, фосфолипаза эрекетш баяулатып, жасушалардын eлуiнiн алдын алып жэне бос радикалдардын, шамадан тыс калыптасуына кедергi болып, апоптоз механизмше эсер ете отырып закымдалган жасуша мембраналарынын калыпка
келуiне кeмектеседi [4]. Инсульттщ жедел кезещнде закымдалган улпанын кeлемiн азайтады, холинергиялык трансмиссияны жаксартады [5]. Острова О.Д. жэне жэне бiрлескен авторлар цитоколиндi бiр ай бойы колдану кезiнде АК; анык тeмендеуi мен eзгергiштiгiн аныктады [6]. А.С. Галкин жэне бiрлескен авторлар ишемиялык инсульттщ калпына келу кезенднде курамында нейромодуляторлы жэне нейротрансмиттерлi эсер ететiн, курамында цитиколин бар препараттар вазобелсендi заттарга караганда айтарлыктай тиiмдiрек, eйткенi ол калыпка келуге неврологиялык дефицит ретiнде, сонымен катар наукастардын, когнитивт кызметiн жаксарту ретшде тиiмдiлi екенiн аныктады [7]. Заутнер Н.А. жэне бiрлескен авторлар бiрге ЖYргiзген зерттеулер нэтижесiнде цитиколиннщ ишемиялык инсульттщ эртYрлi ауырлык дэрежесiндегi наукастардын
неврологиялык статусын кайта калпына келу каркынына эсерiн эртYрлi кауiп факторларына байланысты неврологиялык кызметтщ калпына келушщ каркындылыгы байкалды, препаратты колдану аясында, эсiресе, кауiп факторлары бiр немесе екщен тeмен болганда наукастардын неврологиялык дефицит мен MYгедектiк дэрежесi тeмендедi [8]. Баска да гылыми шолулар мен зерттеулерде цитиколиннщ тшмдшп есте сактау кабшет мен мiнез-кулыктын бузылыстары бар, созылмалы цереброваскулярлы аурулармен азап шегетш жэне есте сактау кабшет мен мшез-кулыктын бузылыстары бар (тамырлык когнитивтi бузылыстар) егде жастагы наукастарда расталады. Инсульт кезшде де, тамырлык когнитивтi
