CC BY
31
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
7. Khonina T.G., Larionov L.P., Rusinov G.L., Suvorov A.L., Chupak-hin O.N. Glycerate Silicon, with Transcutaneous Conductivity of Drugs, and Glycerokinase on their Basis. Patent PF № 2255939. (in Russian)
8. Khonina T.G., Safronov A.P., Shadrina E.V., Ivanenko M.V., Suvorova A.I., Chupakhin O.N. Mechanism of structural networking in hydrogels based on silicon and titanium glicerolates. J. Colloid Interface Sci. 2012; 365: 81—9. (in Russian)
9. Immunotherapy: The Manual. [Immunoterapiya: Rukovodstvo] / Eds. R.M. Khaitov, R.I. Ataullakhanov. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. (in Russian)
10. Sarkisyan N.G., Timchenko A.S., Larionov L.P., Tuzankina I.A. A method of producing a model of chronic periodontitis in rats.
Ural'skiy meditsinskiy zhurnal. 2014; 117(3): 54—6. (in Russian)
11. Varyushina E.A., Moskalenko V.V., Lebedeva T.P., Bubnov A.N., Simbirtsev A.S. Use of interleukin-1 beta for the local treatment of purulent-necrotic lesions of the lower extremities. Meditsins-kaya immunologiya. 2008; 10 (4-5): 439—48. (in Russian)
12. Chupakhin O.N., Simbirtsev A.S., Tuzankina I.A., Khonina T.G., Tosova I.N., Larionov L.P. et al. The Agent for Treating Inflammatory Pral Diseases and Method of Treatment of Inflammatory Diseases of the Oral Cavity. Patent RF № 2470640.
Поступила 08.07.16 Принята в печать 03.11.16
ИНФЕКЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
УДК 618.15-008.87:618.3-06:616.98:578.825.11]-078.33
Савченко Т.Н.1, Алешкин В.А.2, Афанасьев С.С.2, Воропаева Е.А.2, Доброхотова Ю.Э.1, Кофиади И.А.3, Агаева М.И.1
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ВАГИНАЛЬНОГО БИОТОПА ПРИ РАЗЛИЧНОМ ТЕЧЕНИИ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
1 Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 117997, Москва;
2 ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. ГН. Габричевского» Роспотребнадзора;
3 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 115478, Москва
В статье обсуждается роль герпесвирусной инфекции (ГВИ) в патогенезе дисбиотических нарушений нижнего отдела гениталий. Представлены результаты клинико-лабораторного обследования 60 женщин в период беременности (из них 35 с активным течением ГВИ и 25 — с его латентными формами). У всех обследованных комплексно изучены уровни специфических иммуноглобулинов (Ig) к герпесвирусам (ГВ) в сыворотке крови, наличие вирусных геномов в фрагментах крови и в соскобном материале эндоцервикса, проведено микроскопическое и бактериологическое исследование отделяемого половых органов, а также исследованы уровни неспецифических IgG, A, M, секреторного иммуноглобулина А (sIgA) и секреторного компонента (SC) в вагинальном секрете. Выявлено наличие взаимосвязи различных форм течения ГВИ с нарушением микробиоценоза влагалища во время беременности.
Ключевые слова: герпесвирусы; микробиоценоз; беременность.
Для цитирования: Савченко Т.Н., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Воропаева Е.А., Доброхотова Ю.Э., Кофиади И.А., Агаева М.И. Особенности изменений вагинального биотопа при различном течении герпесвирусной инфекции во время беременности. Иммунология. 2017; 38(2): 96-100. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-96-100
Savchenko T.N.1, Aleshkin V.A.2, Afanasiev S.S.2, Voropaeva E.A.2, Dobrokhotova Yu.E.1, Kofiadi I.A.3, Agayev M.I.1
PECULIARITIES OF changes IN THE vaginal BIOTOPE FOR VARIOUS HERPES VIRUS INFECTION during PREGNANCY
1 Kafedra of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Therapeutics N.I. Pirogov Medical University;
2 FBUN MNIIEM them. GN Gabrichevskogo Rospotrebnadzor; '«Institute of Immunology» FMBA Russia
The article discusses the role of herpesvirus infection (HVI) in the pathogenesis of dysbiotic disorders of the lower urogenital tract in women. Here we present the results of clinical and laboratory examination of 60 women during pregnancy (among them 35 women with active HVI and 25 women with latent HVI). All women were examined for serum levels of herpes virus specific immunoglobulins (Ig), for the presence of viral genomes in the blood and in endocervical scrapes, for bacterial content of vaginal secret and for levels of unspecific Ig G,A,M, secreted IgA (sIgA), secreted component (SC). Identified the relationship between different forms of HVI and the clinical state of microbiocenosis of the vagina during pregnancy.
Keywords: Herpesviruses; microbiocenosis; pregnancy.
Для корреспонденции: Агаева Мадина Ильясовна, клинический аспирант кафедры, E-mail: Madlen1690@mail.ru.
ORIGINAL ARTICLE
For citation: Savchenko T.N., Aleshkin V.A., Afanasiev S.S., Voropaeva E.A., Dobrokhotova Yu.E., Kofiadi I.A., Agayev M.I. Peculiarities of changes in the vaginal biotope for various herpes virus infection during pregnancy. Immunologiya. 2017; 38(2): 96-100. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-96-100
For correspondence: Agayeva Madina Ilyasovna, clinical graduate student, E-mail: Madlen1690@mail.ru.
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 20.06.16 Accepted 03.11.16
В последние годы отмечена тенденция к неуклонному росту числа инфекционных заболеваний и дисбиотических нарушений органов репродуктивной системы женщины, которые влекут за собой серьезные нарушения социальной, менструальной и репродуктивной функций [1]. Известно, что микробиоценоз влагалища выполняет важную роль в локальной противоинфекционной защите органов репродуктивной системы. Большое количество урогенитальных инфекций, в том числе передаваемых половым путем (ИППП), приводят к нарушению биоценоза влагалища, в результате чего увеличивается удельный вес воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ), бесплодия, невынашивания беременности (НБ), внутриутробного инфицирования плода (ВУИ) и других патологий [1].
Микробиоценоз влагалища представляет собой экологическую нишу, которая включает в себя плоский эпителий влагалища, вагинальный секрет и вагинальную микрофлору, состоящую из индигенных и транзиторных микроорганизмов [1, 2]. К представителям индигенной флоры влагалища относят обширную группу лактобактерий, которым принадлежит важная роль в поддержании колонизационной резистентности (КР) влагалища и локального иммунитета слизистых оболочек гениталий [3]. Во время беременности микробиоценоз влагалища претерпевает следующие физиологические изменения: под влиянием гормонов желтого тела слизистая оболочка влагалища становится значительно толще, увеличивается выработка гликогена, Ph влагалища смещается в кислую сторону, в связи с чем создаются благоприятные условия для роста и жизнедеятельности лактобактерий. По мере прогрессирования беременности снижается уровень микробной обсемененности влагалища при максимальном доминировании лактобацилл, что способствует поддержанию высокого уровня КР слизистой влагалища на протяжении всей беременности. Несмотря на комплекс мероприятий, развивающихся во время беременности, направленных на повышение противомикробной резистентности слизистых оболочек половых путей, отмечают высокую частоту инфекционно-воспалительных процессов органов репродуктивной системы у беременных [1].
Известно, что снижение КР слизистых оболочек влагалища приводит к развитию хронических форм ВЗОМТ, затрудняет элиминацию инфекционных агентов, способствует НБ и ВУИ плода [4]. Наряду с нормальной микрофлорой в защите слизистых репродуктивного тракта важную роль играет иммунологическая реактивность [4].
Долгое время дисбиотические нарушения флоры влагалища связывали с условно-патогенными микроорганизмами (УПМ) [1, 5]. Однако наличие вирусной инфекции приводит к нарушению КР в большей степени вследствие снижения иммунной реактивности макроорганизма [4, 6]. Наиболее частая форма вирусной инфекции гениталий — герпесвирусная (ГВИ) [1, 6]. Герпесвирусы (ГВ) способны поражать практически все органы и системы, вызывая острую и латентную формы инфекции, они обладают иммуносупрессорным действием и способны к пожизненной персистенции в организме человека [6]. Наибольшую опасность ГВИ, в особенности ее активные формы, представляет во время беременности. Известно, что до 60% случаев НБ связано с ГВИ [6, 7]. Высокая частота инфицирования половых органов ГВ, их гло-
бальное распространение, опосредованные ГВИ осложнения беременности, а также иммуномодулирующие свойства ГВ обосновывают возросший интерес к изучению влияния ГВИ на микрофлору влагалища в период беременности.
Несмотря на большой интерес к изучению особенностей биоценоза нижнего отдела гениталий и множество работ, посвященных этой проблеме, ряд вопросов остается неясным: не полностью изучены механизмы взаимодействия факторов микробиоценоза влагалища и локального иммунитета, не разработаны единые нормативные критерии оценки системы локального иммунитета, крайне мало сведений о влиянии ГВИ на состояние микрофлоры влагалища, открыта дискуссия по вопросам терапии вирусной инфекции и коррекции микробиоценоза во время беременности.
Цель исследования — изучить особенности микробиоценоза нижнего отдела гениталий во время беременности среди женщин с различными формами ГВИ.
Материал и методы
Мы обследовали 60 беременных женщин I, II триместра гестации, в возрасте от 18 до 35 лет (средний возраст 27,5 ± 5,6 года). Критерии включения пациенток в исследовательскую когорту — физиологическое наступление беременности, сроки гестации 8—20 нед, способность понять суть исследования, письменное согласие на проведение клинико-лабораторного обследования и обработку персональных данных, отсутствие эндокринных, аутоиммунных и генетических заболеваний. В исследовательскую группу не вошли беременные, ранее участвовавшие в программе вспомогательных репродуктивных технологий, а также пациентки с длительным приемом глюкокортикостероидных и цитостати-ческих препаратов.
Всем пациенткам помимо стандартного общеклинического обследования проводили: микроскопическое исследование мазка отделяемого половых путей (из 3 точек: уретра, влагалище, цервикальный канал); бактериологический посев вагинального содержимого; твердофазный иммуноферментный анализ (тИФА) наборами ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), с целью определения титров специфических антител к вирусу простого герпеса 1-го и 2-го типа (ВПГ-1, -2), цитомегалови-русу (ЦМВ) и вирусу Эпштейна—Барр (ВЭБ). Для определения ДНК ГВ в крови и изучения спектра возбудителей уро-генитальных инфекций применяли полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с использованием коммерческих тест-систем ЦНИИЭ Роспотребнадзора. Определение уровня неспецифических иммуноглобулинов (Ig) G, M, A, sIgA, SC в вагинальном секрете проводили путем радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. В работе использованы методы вариационной статистики с вычислением средней арифметической и ее стандартной ошибки (M ± SE) с использованием параметрических (/-критерий Фишера—Стьюдента) и непараметрических (^-критерий Вилкоксона) методов. Значимыми считали различия при p < 0,05. Для оценки соответствия полученных результатов теоретической гипотезе использовали %2-критерий. Расчеты проводились с использованием программ Microsoft Excel и Statistica 8.0.
Все обследованные женщины с учетом наличия прямых (обнаружение вирусной ДНК) и косвенных (наличие вирус-специфических иммуноглобулинов типа М) признаков ви-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
руснои репликации, а также клинических проявлении герпетической инфекции (ГИ) разделены на две группы: 1-я (основная) группа с активным течением ГИ и 2-я группа (сравнения) с латентным течением ГВИ.
результаты и обсуждение
По результатам клинико-лабораторного обследования у 35 (58,3%) женщин выявлены маркеры активной ГВИ, к которым отнесены наличие IgM в сыворотке крови и выявление вирусной ДНК в крови и в соскобном материале из цервикального канала (рис. 1). С наибольшей частотой у данных пациенток определяли IgM к ЦМВ (22,8%) и ДНК ВЭБ в крови (20%), ассоциации маркеров активации ГВИ отмечали в 30% случаев. Клиническую манифестацию инфекции в виде лабиального и/или генитального герпеса (ГГ) наблюдали лишь у 4 женщин (11,4%), 10 (28,5%) женщин отмечали явления ОРВИ (что может быть проявлением атипичного течения ГВИ), в остальных случаях имела место бессимптомная активация ГИ. Все беременные с признаками активной ГВИ отнесены в 1-ю группу. Группу сравнения составили 25 (41,6%) беременных с латентным течением инфекции, у которых клинико-лабораторное обследование выявило специфические IgG к ГВ в низких диагностических титрах при отсутствии клинических и лабораторных признаков активации ГВИ.
При анализе данных микроскопического и бактериологического исследований отделяемого половых путей отсутствие роста лактобацилл выявлено у 9 (25,7%) женщин 1-й и у 6 (8%) пациенток 2-й группы (p < 0,05). За показатели нормоценоза влагалищного биотопа были приняты уровни лактобактерий > 6 lg КОЕ/г и количество УПМ < 3 lg КОЕ/г [8]. Снижение количества лактобацилл < 6 lg КОЕ/г определяли у 12 (34,25%) беременных основной группы и у 9 (12%) группы сравнения.
Микрофлора вагинального биотопа обследованных беременных характеризовалась многообразием факультативных микроорганизмов. Так, у 25 (71,4%) женщин 1-й и у 4 (16%) обследованных 2-й группы отмечено формирование 3—5 компонентных микробных ассоциаций. Среди представителей УПМ с набольшей частотой высевались грибы рода Candida, представители рода Staphylococcus и Enterococcus (табл. 1). Анализ микрофлоры в обследуемых группах показал, что у беременных с активными формами ГВИ тран-зиторная микрофлора вагинального биотопа представлена в основном бактериями рода Streptococcus, Enterococcus, а также грибами рода Candida. Нами обнаружено достоверное преобладание (p < 0,05) частоты выявления Klebsiella sp. (3,1%) и E. coli (9,4%) в вагинальном содержимом у беременных основной группы (см. табл. 1).
В связи с наличием различных изменений в микроэкологии влагалища обследованных женщин нами проведена оценка степени микробиологических нарушений влагалища согласно классификации, разработанной сотрудниками
30 п
Таблица 1
результаты бактериологического посева отделяемого половых путей
1-я группа, n = 35 2-я группа, n = 25
Выявленные микроорганизмы частота обна-руже-ния, % интенсивность колонизации, lg КОЕ/г частота обнаружения, % интенсивность колонизации, lg КОЕ/г
Lactobacilus 78,1 6 (4,3—7) 92,7 6 (5—7)*
Bifidobacterium sp. 0 0 (0—0) 0 0 (0—0)
Klebsiella sp. 3,1 3 (3—3) 0 0 (0—0)*
Enterococcus sp. 9,4 3 (2,5—4,5) 7,4 4 (3,8—4)
E. coli 9,4 3 (2,5—5) 3,7 4 (4—4)*
Staphylococcus sp. 9,4 3 (2,5—3,5) 5,6 7 (5,5—7)
Streptococcus sp. 3,1 2 (2—2) 5,6 7 (6,5—7)
Streptococcus parvulus 9,4 4 (4—4) 3,7 2,5 (2,3—2,8)*
Peptostreptococcus anaerobis 0 0 (0—0) 1,9 3 (3—3)
Peptostreptococcus spp. 0 0 (0—0) 1,9 3 (3—3)
Candida 15,6 4 (3—6) 13 6 (4,5—6,5)
20 -
10
ВПГ 1,2 j ДНК в крови
ЦМВ ВЭБ
I ДНК в соскобе EU IgM
Рис. 1. Частота обнаружения маркеров острой ГВИ в 1-й группе, '
МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского, в которой выделяют нор-моценоз, дисбиоз I степени (промежуточный тип), дисбиоз
II степени (дисбактериоз) и дисбиоз III степени (вагинит) [4]. При оценке выраженности нарушений микробиоценоза влагалища среди обследованных женщин были выделены следующие 3 типа: нормоценоз, дисбиоз II степени (дисбак-териоз) и дисбиоз III степени (вагинит). Нормоценоз влагалища определяли у 7 (20%) женщин 1-й группы и у 12 (48 %) женщин 2-й группы, дисбиоз II степени выявлен у 8 (22,8%) беременных 1-й и 6 (24%) беременных 2-й группы. В то время как дисбиоз III степени диагностирован у 20 (57%) пациенток 1-й группы и у 7 (28%) пациенток 2-й. По результатам микроскопического исследования отделяемого цервикального канала признаки цервицита в 1-й группе были выявлены у 17% женщин, в то время как во 2-й группе — у 8%.
При ПЦР-диагностике соскобного материала эндо-цервикса установлено преобладание Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium и Gardnerella vaginalis среди беременных основной группы по отношению к группе сравнения (табл. 2).
В результате проведенных исследований установлено, что дисбиотические нарушения микробиоценоза влагалища определялись у беременных как с активными, так и латентными формами вирусной инфекции. Однако при реплицирующих формах ГИ в большем проценте случаев отмечали снижение количества индигенной флоры, обеспечивающей КР слизистой влагалища, и увеличение числа условно-патогенных микроорганизмов.
Помимо нормальной микрофлоры влагалища важную роль в поддержании противоинфекционной защиты органов репродуктивной системы женщины имеет локальный иммунитет слизистых оболочек, основным эффекторным звеном которого служит система Ig. Во влагалищном содержимом и в слизи цервикального канала выявлены Ig всех классов. Известно, что в слизистой оболочке шейки матки присутствуют клетки, синтезирующие IgA, IgG, IgM, но в основном это плазматические клетки, синтезирующие IgA [5, 6]. При исследовании уровня неспецифических Ig во влагалищном содержимом у всех обследованных женщин отмечали сниженные значения IgG в сравнении с показателями контрольных групп других исследователей [8, 9], что может быть связано с физиологической иммуносупрессией во время беременности и длительной пер-систенцией ГВ в организме. В 1-й группе у 9 (27%) выявлены IgM в концентрации 0,048 ± 0,026 мкг/мл, во 2-й группе IgM обнаружены не были. Средние значения IgG в 1-й группе соот-
ORIGINAL ARTICLE
Таблица 2
Частота встречаемости инфекционных возбудителей при ПЦр-диагностике урогенитальных соскобов
Всего обследованных, n = 60
Выявленные микроорганизмы 1-я группа, n = 35 2-я группа, n = 25
абс. % абс. %
Chlamydia trachomatis 2 6,3 2 3,4
Mycoplasma hominis 7 21,9* 3 5,1
Mycoplasma genitalium 3 9,4* 0 0
Ureaplasma urealiticum/parvum 8 37,5 7 27,1
Cytomegalovirus 5 15,6* 0 0
Gardnerella vaginalis 22 59,4* 9 32,2
ВПГ1, 2 3 9,7* 0 0
Примечание.
- достоверность различий (p < 0,05).
ветствовали 1,003 ± 0,05 мкг/мл, а во 2-й—0,056 ± 0,023 мкг/мл (р = 0,08). Уровни IgA и его секреторной фракции sIgA составляли в 1-й группе 0,098 ± 0,024 и 0,076 ± 0,035 мкг/мл соответственно, в то время как во 2-й группе их уровень оказался 0,048 ± 0,003 и 0,023 ± 0,012 мкг/мл соответственно. Сравнительный анализ средних значений IgA среди беременных исследуемых групп показал достоверно более высокий уровень концентрации IgA в 1-й группе в сравнении со 2-й (р < 0,05), однако различия в концентрации sigA у пациенток исследуемых групп не были статистически значимы (р = 0,06). Концентрация SC в 1-й группе составляла 0,028 ± 0,015 мкг/мл, во 2-й SC не определялся (рис. 2). Результаты изучения локального иммунитета слизистых оболочек нижнего отдела гениталий показали выраженные изменения иммунного статуса среди беременных 1-й группы: они проявлялись в значительном преобладании концентрации IgM, sigA, SC в сравнении с таковыми у пациенток 2-й группы. Повышенные уровни IgM, sigA, SC служат критерием острого инфекционно-воспалительного процесса, развивающегося на местном уровне, могут быть использованы для формирования групп риска по невынашиванию беременности.
Анализ клинического течения и исхода беременности показал высокую частоту гестационных осложнений, а также более высокий удельный вес синдрома потери плода среди женщин 1-й группы. Так, прерывание настоящей беременности зарегистрировано у 10 (28%) пациенток основной группы, в группе сравнения данный показатель соответствовал нулю (р < 0,05). Угроза прерывания беременности диагностирована у 11 (31%)
1
0,8 0,6 0,4 0,2 0
: 0,6
0,048
. 7777?I
о
°'0980 048 0,028 ШЁ23
о
igG
IgM IgA 1-я группа
sigA SC 2-я группа
Рис. 2. Содержание иммуноглобулинов в вагинальном секрете женщин обследуемых групп, мг/мл.
обследуемых основной группы, физиологическое течение беременности наблюдали у 14 (40%) пациенток 1-й группы, в то время как во 2-й группе угроза прерывания беременности выявлена у 10 (40%) и физиологическое течение беременности у 15 (60%) женщин. Количество преждевременных родов имело место у 12 (34%) женщин 1-й и у 6 (24%) женщин 2-й группы.
Заключение
Изложенные данные демонстрируют выраженность дис-биотических нарушений влагалищного биотопа, снижение колонизационной резистентности слизистых оболочек нижнего отдела гениталий, а также изменение функционирования локального иммунитета слизистых оболочек при активном течении ГВИ. Литические формы ГИ обосновывают высокий риск невынашивания беременности и ВУИ плода, оказывая не только эмбриотоксическое воздействие на плод, но изменяя реактивность организма беременной женщины к алло-антигенам плода. Полученные результаты не противоречат данным большинства литературных источников, согласно которым при хронических вирусных инфекциях отмечают нарушения в системе противомикробной защиты, состояния иммунореактивности организма женщины и связанное с этим развитие дисбиоза [10—12].
Несмотря на то что маркеры активной ГВИ чаще обнаруживали в периферической крови, выявлена и статистически подтверждена взаимосвязь между течением ГВИ и нарушением микробиоценоза влагалища. Это свидетельствует о иммунорегуляторном свойстве ГВ как на локальном, так и на системном уровне. С учетом приведенных данных необходимость изучения микробиоценоза влагалища и факторов локального иммунитета, в особенности во время беременности, отягощенной ГИ, не вызывает сомнений.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
литература
1. Инфекции в акушерстве и гинекологии / Под ред. О.В. Макарова, В.А Алешкина, Т.Н. Савченко. М.: МЕДпрессинформ; 2007.
2. Лахтин М.В., Лахтин В.М., Байракова А.Л., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Мультиузловая концепция микробиоценоза биотопа человека. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 9: 83.
3. Макаров О.В., Алешкин В.А., Савченко Т.Н., Шайков К.А., Па-нурина Р.Л. Состояние местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов и влияние на него иммуномодулятора кипферон. Материалы юбилейного сборника, посвящённого 200-летию ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова и 80-летию совместной работы кафедры и больницы. М.; 2002: 126—32.
4. Макаров О.В., Савченко Т.Н., Сумеди Т.Н., Гиммельфарб Е.И. Изменение показателей иммунитета на локальном уровне у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. 45—9.
5. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. Место микробиотопов и иммуноглобулинов влагалища в диагностике и оценке эффективности лечения уреаплазмоза у женщин. ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского МЗ РФ. 2005; 14.
6. Макаров О.В., Савченко Т.Н., Сумеди Т.Н., Доброхотова Ю.Э., Гиммельфарб Е.И. Изменение показателей иммунитета на локальном уровне у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза. Там же. М.; 2003:117—9.
7. Макаров О.В., Савченко Т.Н., Шайков К.А., Алешкин В.А., Доброхотова Ю.Э., Панурина Р.Л. Показатели местного иммуните-тапри воспалительных заболеваниях органов малого таза. Там же. М.; 2003: 126—30.
8. Медицинская микробиология / Под. ред. В.И. Покровского, О.К. Поздеева. М., 1998.
9. Доброхотова Ю.Э., Затикян Н.Г. Микробиоценоз влагалища. Аспекты гормональной регуляции. Учебно-методическое пособие. М.: РМГУ; 2007.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
10. Серов В.Н. и др. Герпетическая инфекция в акушерстве. М.: Радуга; 2001.
11. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. М.: Триада-Х; 2004.
12. Исаков В.А. и др. Герпесвирусные инфекции человека. СПб.: СпецЛит; 2013.
references
1. Infections in obstetrics and gynecology / Ed. by O.V. Makarova, V.A. Aleshkin, T.N. Savchenko. Moscow: MEDpressbyajhv; 2007.
2. Lakhtin M.V., Lakhtin V.M., Bayrakova A.L., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A. Multinodular concept of biotope microbiocenosis of man. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2014; 9: 83.
3. Makarov O.V., Aleshkin V.A., Savchenko T.N., Shaykov K.A., Panurina R.L. State of local immunity in inflammatory diseases of the female genital organs and the influence of the immunomodulator, kipferon. Materials of the anniversary collection, dedicated to the 200th anniversary of the N.I. Pirogov Clinical hospital № 1 and the 80th anniversary of the joint work of the Department and hospital. [Materialy yubileynogo sbornika, posvyashchennogo 200-letiyu GKB № 1 im. N.I. Pirogova i 80-letiyu sovmestnoy raboty kafedry i bol'nitsy]. Moscow; 2002: 126—32.
4. Makarov O.V., Savchenko T.N., Sumedi T.N., Gimmelfarb E.I. Change of parameters of immunity at the local level in women with miscarriage of infectious Genesis. Materials of the anniversary collection, dedicated to the 200th anniversary of the N.I. Pirogov Clinical hospital № 1 and the 80th anniversary of the joint work of the Department and hospital. [Materialy yubileynogo sbornika, posvyashchennogo 200-letiyu GKB № 1 im. N.I. Pirogova i 80-letiyu sovmestnoy raboty kafedry i bol'nitsy]. Moscow; 2002: 45—9.
5. Voropaeva E.A., Afanasiev S.S., Aleshkin V.A. Place ofmicrobiotopes and vaginal immunoglobulins in the diagnosis and evaluation of the effectiveness of treatment of a ureaplasmosis women. [Mesto mikrobiotopov i immunoglobulinov vlagalishcha v diagnostike i otsenke effektivnosti lecheniya ureaplazmoza u zhenshchin]. MNIIEM them G.N. Gabrichevskogo. 2005; 14.
6. Makarov O.V., Savchenko T.N., Sumedi T.N., Dobrokhotova Yu.E., Himmelfarb E.I. Change of parameters of immunity at the local level in women with miscarriage of infectious Genesis. [Izmenenie pokazateley immuniteta na lokal'nom urovne u zhenshchin s nevynashivaniem beremennosti infektsionnogo geneza]. MNIIEM them G.N. Gabrichevskogo. Moscow; 2003:117—9.
7. Makarov O.V., Savchenko T.N., Sikov K.A., Aleshkin V.A., Dobrokhotova Yu. E., Panarina R.L. Indicators local immunotherapy inflammatory diseases of the pelvic organs. [Pokazateli mestnogo immunitetapri vospalitel'nykh zabolevaniyakh organov malogo taza]. MNIIEM them G.N. Gabrichevskogo. Moscow; 2003: 126—30.
8. Medical Microbiology [Meditsinskaya mikrobiologiya] / Ed. edited by V.I. Pokrovsky, O.K. Pozdeev. Moscow; 1998.
9. Dobrokhotova J.E., Zatikyan N.G. Microbiocenosis of the vagina. Aspects of hormonal regulation. Educational-methodical manual. [Mikrobiotsenoz vlagalishcha. Aspekty gormonal'noy regulyatsii. Uchebno-metodicheskoe posobie]. Moscow: RMGU; 2007.
10. Serov V.N. et al. Herpes infection in obstetrics. [Gerpeticheskaya infektsiya v akusherstve]. Moscow: Raduga; 2001.
11. Makatsariya A.D., Dolgushina N.V. Herpetic infection. [Gerpeticheskaya infektsiya]. Moscow: Triada-X; 2004.
12. Isakov V.A. et al. Human herpesvirus infections. [Gerpesvirusnye infektsii cheloveka]. SPb.: SpetsLit; 2013.
Поступила 20.06.16 Принята в печать 03.11.16
ВАКЦИНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 615.371:579.842.23].012.6
Фирстова В.В.1, Караулов А.В.2, Дятлов И.А.1
СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ РАЗРАБОТОК ПРОТИВОЧУМНЫХ ВАКЦИН
1ФБУН «ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии» Роспотребнадзора, 142279, Оболенск, Россия; 2ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, Москва, Россия
Представлены достижения в области разработок рекомбинантных, в том числе векторных (бактериальных и вирусных), конъюгированных, липосомальных, ДНК- и растительных противочумных вакцин. Оценена способность рассмотренных вакцин индуцировать иммунный ответ. Рассмотрены способы повышения иммуногенности и про-тективных свойств вакцин.
Ключевые слова: чумные вакцины; аттенуированные; рекомбинантные; векторные; химические; микрокапсу-
лированные; конъюгированные; растительные; ДНК-вакцины; адъюванты. Для цитирования: Фирстова В.В., Караулов А.В., Дятлов И.А. Современные направления разработок противочумных вакцин. Иммунология. 2017; 38(1): 100-107. DOI: 10.18821/0206-4952-2017-38-2-100-107
Firstova V.V.1, Karaulov A.V.2, Dyatlov I.A.1
MODERN AREA OF ANTIPLAGUE VACCINE DEVELOPMENTS
TSIS State Research Center of Applied Microbiology and Biotechnology, Rospotrebnadzor, 142279, Obolensk, Russia; 2Sechenov First Moscow State Medical University, Russian Health Ministry, 119991 Moscow, Russia
Achievements in designing recombinant, vector (bacterial and viral), conjugated, liposomal, DNA- and plant antiplague vaccines have been analyzed. The ability of the vaccines to induce an immune response has been evaluated. Procedures to improve their immunogenicity and protective properties have been considered.
Keywords: plague vaccines; attenuated; recombinant; vector; chemical; microencapsulated; conjugated; vegetable; DNA vaccine; adjuvants.
Для корреспонденции: Фирстова Виктория Валерьевна. E-mail: firstova@obolensk.org
