Особенности генотипа у детей с первичной цилиарной дискинезией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Раздел 9. ПУЛЬМОНОЛОГИЯ

ОСОБЕННОСТИ ГЕНОТИПА У ДЕТЕЙ С ПЕРВИЧНОЙ ЦИЛИАРНОЙ ДИСКИНЕЗИЕЙ

Богорад А.Е.1, Мизерницкий Ю.Л.1, Дьякова С.Э.1, Захаров П.П.1, Поляков А.В.2, Шагам Л.И.1, Шатоха П.А.1 1НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, МЗ РФ, Москва 2Центр молекулярной генетики, Москва

Актуальность: первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) — редкое наследственное заболевание, в основе которого лежит генетически детерминированный дефект структуры ресничек эпителия дыхательных путей, других реснитчатых структур организма. В регистре клиники пульмонологии к настоящему времени находится 169 пациентов с синдромом Кар-тагенера (СК) и первичной цилиарной дискинезией без обратного расположения внутренних органов. У всех больных имело место тотальное поражение респираторного тракта с раннего возраста (хронический бронхит, ателектазы легких, хронический синусит, отит или тугоухость), у пациентов с СК — в сочетании с обратным расположением внутренних органов или изолированной декстрокардией.

Современные методы диагностики заболевания наряду с характерной клинической картиной и результатами специальных методов исследования, учитывают результаты генотипирования; диагностически значимым считают выявление биаллельной мутации (гомозиготной или компаунд-гетерозиготной).

Объект и методы исследования: 26 пациентам с ПЦД проведено генетическое обследование. На первом этапе исследовали ДНК методом прямого автоматического секвенирования в «горячих» эк-зонах генов DNAI1 (ex 1,13,16,17-18) и DNAH5 (ex 34,50,63,76,77).

У 4 больных выявлены гетерозиготные мутации: ex 63c.10853_10857de1AAAG/N, ex 63a10815de1T/N, ex 34a5563dupA|N, у 1 — компаунд гетерозиготная мутация ex 50 с.8440-8447 del 8 ex 63 с.10815 delT в гене DNAH5. В гене DNAI1 у 1 ребенка также выявлена компаунд гетерозиготная мутация pVa1408Met (c.1222G>A) ex13 pAsp562Asn (c.1684G>A) ex17.

Последующее проведение полноэкзомного секве-нирования с использованием NGS метода позволило дополнительно выявить мутации еще у 3 из ранее обследованных больных: гомозиготные мутации в ex 4 гена CCDC114 и ex 1 гена CCNO, мутацию в гене DNAH9 (a8435G>T, p.R2812L) в гетерозиготном состоянии.

Заключение. Комплексное обследование пациентов с ПЦД, включающее генотипирование на основе панелей генов или полноэкзомного секвенирования, с использованием метода NGS позволит установить наиболее частые мутации, характерные для российской популяции больных ПЦД, выявить влияние различных вариантов мутаций на степень и скорость снижения легочной функции.

ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D КАК ФАКТОР РИСКА РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ТЕЧЕНИЯ БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Больбот Ю.К., Годяцкая Е.К., Бордий Т.А. ГУ Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины, г Днепр, Украина

Введение. Острый обструктивный бронхит является актуальной проблемой в раннем детском возрасте — его распространенность, по разным данным, составляет 25-30%, при этом в 30-50% случаев заболевание имеет рецидивирующее течение. Отягощенный по аллергии семейный или индивидуальный анамнез, наличие эозинофилии являются хорошо изучеными факторами риска повторных эпизодов бронхообструктивного синдрома (БОС). Вместе с тем, сегодня активно изучается роль витамина D (УО), а также значение его дефицита в склонности к рекуррентному течению респираторных инфекций.

Цель исследования — изучение уровня обеспеченности УО у детей раннего возраста, склонных к реци-дирующему течению БОС.

Материалы и методы. Нами проведено обследование 120 детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет с диагнозом «острый обструктивный бронхит», среди них I группу составили 60 детей с эпизодическим БОС (менее 3 эпизодов в течение предыдущего года) и II группу — 60 детей с рекуррентным БОС (3 и более эпизодов в течение предыдущего года). Всем детям проводили клинико-анамнестическое обследование, лабораторные исследования (определение концентрации 25-гидроксивитамина-О (25(ОН)О) в сыворотке крови электрохемилюми-нисцентным методом). При анализе полученных данных использовали непараметрические статистические критерии. Разница между показателями считалась достоверной при р<0,05. Для определения факторов риска рассчитывали показатели относительного риска (RR), 95% доверительного интервала (95% С1) и р-значение.

Результаты. Нами установлено, что у детей с рекуррентным БОС среднее содержание 25(ОН)О в сыворотке крови был значительно ниже, чем у пациентов с эпизодическим БОС (13,68 [7,96; 19,51] нг/мл и 33,0 [28,19; 41,97] нг/мл соответственно, ^<0,001). В 75% случаев во II группе уровень обеспеченности УО соответствовал критериям дефицита (уровень 25 (ОН) О в сыворотке крови ниже 20 нг/мл) по сравнению с I группой, где данный показатель составлял 6,6% (%2 = 57,98, р <0,001). Расчет показателей относительного риска показал, что риск возникновения рекуррентного БОС у детей первых трех лет жизни в несколько раз повышается при наличии дефицита 25 (ОН) О в сыворотке крови ^ = 4,347; 95% а 2,752-6,866; р<0,001).

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2018; 63:(4)

DOI: 10.21508/1027-4065-congress-2018