CC BY
8
нической интоксикации. К концу 6 мес затравки накопление гормонов в надпочечника* во всех сериях превышало контрольный уровень, что, вероятно, может рассматриваться как компенсаторное усиление процессов биосинтеза. В связи с тем что одними из весьма чувствительных точек приложения неспецифического влияния различных по механизму действия токсических веществ являются адренсреактивные системы гипоталамуса и ретикулярной формации и учитывая роль гипоталамуса в функционировании симпатико-адреналовой системы, мы сочли правомерным одновременное определение у подопытных животных содержания катехоламинов в гипоталамусе. Как следует из полученных результатов, содержание А и НА в гипоталамусе крыс изменялось в зависимости от концентрации свинца в воздухе и продолжительности его воздействия. Отмеченные сдвиги носили фазный характер. Данные о содержании А и НА в надпочечниках белых крыс при воздействии ртути и марганца показали, что характер и динамика выявленных сдвигов в значительной мере сходны с наблюдавшимися при воздействии свинца; при воздействии марганца сдвиги были лишь менее выражены.
После 2-недельного воздействия свинца во всех концентрациях у крыс достоверно увеличилось содержание гистамина в легких, кишечнике, мозге и печени. При этом отмечено снижение активности гистаминазы в легких. Свинец в концентрации, равной предельно допустимой, вызвал достоверное уменьшение количества гистамина в ткани мозга в связи со значительной активацией гистаминазы. Повышение активности фермента отмечено и в ткани легких. Воздействие свинца в максимальной из избранных нами концентраций (0,1 мгУм3) достоверно угнетало активность фермента в ткани мозга, что в свою очередь вело к накоплению свободного гистамина. В восстановительный период (14 дней) происходила нормализация содержания гистамина в легких и кишечнике и активности гистаминазы в легких. Через 3 мес воздействия свинца наблюдались более существенные изменения уровня гистамина и активности гистаминазы в различных органах подопытных животных. Так, воздействие свинца в концентрации 0,1 мг/м8 обусловливало значительное снижение количества гистамина" в легких, кишечнике, мозге и печени наряду с угнетением гистамииазной активности в этих органах. При воздействии свинца из расчета 0,001 мг/м* повышенное содержание гистамина обнаружено в кишечнике, мозге и печени. Накопление гистамина в ткани мозга установлено при всех избранных концентрациях свинца. Достоверная стимуляция активности фермента отмечена при воздействии ПДК свинца во всех исследованных органах. После 6 мес эксперимента с применением концентрации 0,1 мг/м9 достоверно увеличилось содержание гистамина в легких по отношению ктако-вому в конце 3-го месяца от начала эксперимента. В то же время активность гистаминазы при действии свинца в концентрации 0,1 мг/м3 практически не изменилась, установлена лишь некоторая тенденция к повышению этого показателя в кишечнике и ткани мозга. Весьма сходные изменения обнаружены и при воздействии 2 других тяжелых металлов — ртути и марганца.
Таким образом, свинец/ртуть и] марганец, в современных условиях нередко загрязняющие воздух наружной атмосферы и производственных помещений, уже в относительно низких концентрациях и в ранние сроки вызывают изменения содержания катехоламинов, гистамина и активности гистаминазы в органах подопытных жиеочьых. Выявляется фазовый характер нарушений функционального состояния мозгового слоя надпочечников, содержания гистамина и активности гистаминазы в исследованных органах. В патогенезе микросатурнизма, меркуриализма и манганизма эти сдвиги, по-видимому, могут рассматриваться как^один из пусковых механизмов дальнейшего развития более выраженных патологических нарушений химической этиологии.
ЛИТЕРАТУРА. Класон А. Г., Райцис А. Б. — Лабор. дело, 1973, № 4, с. 231—233. — Матлина Э. Ш., Рахманова Т. Б. — В кн.: Методы исследования некоторых систем гуморальной регуляции. М., 1967, с. 136.—'Мещерякова С. А. — Лабор. дело, 1971, № 2, с. 103.
Посту п и л а;. 26/1V 1977 г
УДК 613.633:546.1
Канд. мед. наук А. И. Бурханов
ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ПОЛИМЕТАЛЛИЧЕСКИХ СМЕСЕЙ
Казахский научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний, Кара
ганда
Настоящая работа посвящена изучению особенностей действия пылевых смесей, содержащих ранее исследованные элементы, при длительном (4- и 9-месячном) введении их в организм подопытных животных. В 4-месячных опытах мы изучили токсическое действие смесей, 1~О50 которых были установлены нами ранее в остром опыте (табл. 1). В 9-месячном эксперименте, исходя из результатов острого опыта, мы изучали только 3 смеси: свиицово-мышьяковую (как наименее токсичную), селено-свинцовую (как наиболее токсичную) и полиметаллическую (содержащую по 25% компонентов). Все вещества, за
Таблица 1
Состав исследуемых смесей и их LD60
Условное название смесей Ингредиенты смесей, % LD„ смесей, мг/кг
свинец цинк мышьяк селен
1 (свинцово-цинковая) 40 40 10 10 ПО
II (селено-цинковая) 5 50 10 35 32
III (свинцово-мышья- 35 50 10 172
ковая) 5
IV (селено-свинцовая) 30 10 10 50 31
V (селено-мышьяко-
вая) 5 15 40 40 34
IV (полиметалличе- 25 25 64
ская) 25 25
исключением селена, находились в окисной форме, а селен — в виде селенита натрия, так как двуокись селена гидрофильна и на воздухе превращается в селенистую кислоту.
Исследования в 4-месячном опыте выполнены на белых крысах обоего пола массой от 120 до 160 г. Все животные были разделены на 12 групп (по 10 крыс в каждой группе) и им внутрибрюшинно дважды в неделю вводили изучаемые смеси в дозах, равных 1/10 и 1/30 ЬО60. На 270 белых крысах, которых затравливали дозами, равными */и ЬОв0, был проведен 9-месячный опыт. Критерием оценки действия смесей при введении доз, рав-
Таблица 2
Сводная таблица основных критериев статистической обработки результатов экспериментальных исследований
Критерий статистической обработки Ингредиенты смеси
Вид затравки
свинец цинк мышьяк 1 селен
Острый* опыт Абсолютный коэффициент
регрессии —0,68 4,01 —4,81 16,37
Коэффициент значимости ¡ь { —2,83 4,15 —5,25 9,81
Р <0,05 <0,05 <0,05 <0,05
Стандартизованный коэффи- ✓ 0,12 0,01 0,75
циент регрессии —0,74
Место компонента по 4 3 2 1
4-месячная затрав- Место компонента по 2 3 4 1
ка 1/10 1ЛЭ50 Абсолютный коэффициент
регрессии Ь( —0,38 0,38 —0,09 2,86
Коэффициент значимости ¡Ь( —1,68 1,49 0,36 4,84
Р >0,05 >0,05 >0,05 <0,05
Место компонента по 3—4 3—4 2 I
Стандартизованный коэф- —24,32 0,25 —0,01 121,50
фициент регрессии
Место компонента по 2 3 4 1
4-месячная затрав- Абсолютный коэффициент 0,67 0,34 -1,71 13,78
ка изоьо60 регрессии
Коэффициент значимости 0,46 0,21 —1,16 4,07
Р >0,05 >0,05 >0,05 <0,05
Место компонента по 3 4 2 1
Стандартизованный коэф- 0,07 0,44 —0,177 4,3
фициент регрессии
Место компонента по Р; 4 2 3 1
9-месячная затрав- Абсолютный коэффициент —6,75 -0,34 3,95 8,35
ка 1/50 ЬО60 регрессии Ь{ Коэффициент значимости
*Ы Р —0,39 —0,11 0,42 0,87
>0,05 >0,05 >0,05 >0,05
Место компонента по 2 4 3 1
Стандартизованный коэффи- —0,49 —0,32 0,60 0,38
циент регрессии Р,
Место компонента по Р/ 2 4 1 3
• Для сравнения приводим результаты регрессионного анализа, полученные нами при обработке данных острого опыта.
¡¡ых V10 LDS0, служила гибель животных, а доз, равных l/so и V60 LD50,— содержание SH-групп в крови, которые, по нашим предварительным исследованиям, являлись наиболее чувствительным тестом («эффективные» дозы).
Вычисления проводили на ЭВМ ODRA 1204. В программу были заложены следующие критерии: абсолютные коэффициенты регрессии и характеристики их значимости (bi и tbi), стандартизованные коэффициенты регрессии (ßj), а также среднесмертельные (Viо LD60) и среднеэффективные (1/30 и V50 LDi0) дозы для каждого компонента смеси. При исследовании смесей в концентрациях, равных l/10 LD60, установлены колебания содержания компонентов в следующих пределах: свинца — от 0,3 до 185,6 мг/кг, цинка— от 0,5 до 124,6 мг/кг, мышьяка — от 0,5 до 124,4 мг/кг, селена — от 1,0 до 39,0 мг/кг. При затравке дозами, равными 1/30 LD60, уровень свинца колебался от 0,1 до 45,5 мг/кг, цинка — от 0,2 до 30,5 мг/кг, мышьяка — от 0,1 до 53,0 мг/кг, селена — от 0,3 до 9,6 мг/кг, а при затравке дозами, равными V60 LDS0, свинец был в количестве от 0,2 до 23,0 мг/кг, цинк — от 0,3 до 9,6 мг/кг, мышьяк — от 0,1 до 32,8 мг/кг, селен — от 0,1 до 9,8 мг/кг.
В результате проведенной обработки получены следующие уравнения регрессии: при затравке V„ LD60 у=—1.41— 0,38 ^-f-0,38 Х2—0,09 Х3+2,86 при затравке Vso LD50 ^=23,32+0,67 ^+0,34 Х2—1,71 Х3+13,78 Х4, при затравке V50 LD50 у= =31.76—6,75 X,—0,34 Xj+3,95 Х3+8,35
Сравнение критериев статистической обработки на различных уровнях введения позволило более полно выявить роль отдельных компонентов (табл. 2).
Сравнивая абсолютные коэффициенты регрессии при затравке различными дозами, можно отметить, что при отравлении более высокими дозами (V10 LD50), а также введении 1/sn LDS0 статистически значимым был только коэффициент селена. Следовательно, он обладал наибольшей токсичностью при совместном действии всех компонентов, а остальные компоненты играли малую роль в действии смесей. Величины стандартизованных коэффициентов свидетельствуют о том, что селен не только самый токсичный, но и ведущий з составе исследуемых смесей, им в значительной мере обусловлен характер их действия. Поэтому снижение токсичности этих смесей может быть достигнуто главным образом за счет уменьшения содержания в них селена. Как показывают коэффициенты регрессии, при отравлении малыми дозами (1/eo LD -0) значительно возрастала роль не только селена, но и свинца и мышьяка. Отсутствие значимости абсолютных коэффициентов регрессии указывает на то, что характер действия смеси обусловливался комбинированным действием всех компонентов. Подтверждением могут служить опыты по определению металлов в организме, показавшие, что при длительном отравлении белых крыс полиметаллической смесью в дозе, равной l/so LD60, во всех внутренних органах и эндокринных железах происходит накопление всех компонентов смеси.
Обсуждая полученные результаты, можно отметить, что среди компонентов селенит натрия в больших дозах обладает наибольшей токсичностью, по-видимому, вследствие своей растворимости, в то время как остальные компоненты, например свинец и мышьяк, имеющие высокие кумулятивные свойства, избирательно откладываются в органах, оказывая вредное действие только в более отдаленные сроки. Данные, полученные при вычислении среднесмертельных и среднеэффективных доз в условиях раздельного, совместного и элиминированного (но не раздельного) действия, позволили установить, что на всех изученных уровнях совместное действие изучаемых металлов токсичнее, чем при раздельном и элиминированном воздействии, хотя при отравлении малыми дозами (1/50 LO&0) эта закономерность в отдельных случаях нарушается. Следовательно, при действии 1/10 и 1/30 LD50 происходит потенцирование эффекта. Характерной чертой является наличие разных знаков у коэффициентов регрессии отдельных металлов по ходу опытов, что свидетельствует об антагонизме компонентов между собой. Изменение знаков на различных уровнях говорит об определенной фазовостн, обусловленной, очевидно, количественными взаимоотношениями компонентов.
На основании проведенных исследований можно прийти к выводу, что характер действия смеси зависит не только от химического состава, но и от уровня вводимых доз. Параметры острой токсичности не могут характеризовать действия смеси при длительном воздействии ее на организм в малых дозах. В этом случае эффект композиции обусловлен комбинированным действием ее компонентов, проявляющимся в виде независимого эффекта.
Поступила 14/VI 1977 г.
