CC BY
27
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 181-187
УДК: 611.611
ОРГАНОТИПИЧЕСКАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ПРОМЕЖУТОЧНОЙ МЕЗЕНХИМЫ И ДИВЕРГЕНЦИЯ НЕФРОНОГЕНЕЗА НА СТАДИЯХ ВИТАЛЬНОГО ЦИКЛА ПЕРВИЧНОЙ ПОЧКИ
В.А. ШИДИН*, В.Л. ЯНИН**, Ю.С. СПИРИНА*, Е.В. МОРОЗОВА*, И.М. НЕФЁДОВ*, Д.Н. ГУЗЕНКОВ*,
Г.С. СОЛОВЬЕВ*, О.Г. СОЛОВЬЕВА*
*ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, ул. Одесская д. 54, г. Тюмень, 625023, Россия, e-mail: tgmu@tyumsmu.ru **БУХМГМА ХМАО-ЮГРЫ, ул. Мира, д. 40, г. Ханты-Мансийск, 628011, Россия,
e-mail: hmgmi2006@mail.ru
Аннотация. Методами световой электронной микроскопии изучен витальный цикл первичной почки птицы (Gallus Domesticus) со стадии 48 часов инкубации выводковой камеры до 20 суток включительно, а также витальный цикл первичной почки человека, начиная со стадии 25 суток эмбриогенеза и завершая 12 неделями пренатального онтогенеза. Эмбрионы кур (кросс Гибро PG+) получали при инкубировании яйца бройлера на Каскаринской птицефабрике Тюменской области, всего изучено 268 зародышей. Со стадии 8 суток исследовали орган - первичную почку. Мезонефрос человека изучен на абортивном материале (118 эмбрионов и 28 плодов), полученном от анамнестически здоровых женщин при проведении медицинских абортов по социальным показаниям с их информированного согласия в лечебных учреждениях г. Тюмени. Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, заливали в парафин. Для электронной микроскопии фиксировали при 4°С в 5% пара-формальдегид-глутаральдегидной смеси с дофиксацией OsO4 на фосфатном буфере (pH=7,2), обезвоживали, заливали в аралдит. Срезы окрашивали гематоксилином Майера и эозином, ШИК-методом по Мак-Манусу. Показано, что органотипическая дифференцировка промежуточной мезонефраль-ной мезодермы реализуется в соответствии с механизмами развития провизорных органов - век-торностью, сальтаторностью, дивергенцией и эмбриональной индуктивностью. Выявлено, что организатором органотипической дифференцировки выступает мезонефральный проток. На этапах витального цикла первичной почки формируются нефроны трех последовательных генераций. Мезо-нефроны содержат мезонефральное тельце и канальцевый отдел. Нефроны 1-й генерации не способны к выполнению функции мочеобразования, так как в составе тельца не имеют сосудистого компонента. Нефроны 2-й генерации содержат органотипические компоненты, ориентированные на выполнение фильтрационной, реабсорбционной, секреторной и транспортной функций. Нефроны 3-й генерации характеризуются мегалотипическим строением и быстро подвергаются атрофии.
Ключевые слова: первичная почка, человек, птицы, дивергенция.
Актуальность. Промежуточная мезодерма («промежуточная мезенхима» по Terminologia Histologica [16]) является материальным субстратом для формирования сложной системы мочеполового комплекса и одновременно основой того региона тела животного или человека, который до сих пор продолжает «бурный поиск» наиболее оптимальных вариантов органотипи-ческих структур, имеющих жизненно важное значение на протяжении всего онтогенеза.
Мезодерма содержит материал, выполняющий роль фундамента, «на подмостках» которого будут реализовываться все новые и новые «спектакли» эволюции. Будучи компонентом третьего (среднего, а значит наиболее позднего) зародышевого листка, промежуточная мезодерма не успела реализовать весь объ-
ем морфогенетических потенций и находится «на марше» дальнейшего эволюционирования. Одним из оригинальных качеств промежуточной мезодермы как носителя эмбриогенезов является состояние «+ткань» (плюс-ткань). Это означает, что промежуточная мезодерма не в полном объеме израсходовала свой материал при развитии органов мочеполовой системы. Оказалось, что про-мезо-метанефрос как эстафетные этапы включения промежуточной мезодермы в системогенез мочеобразования и мочевыведения остановились на границе кау-дального отдела единого нефрального зачатка, сохранив его компоненты в виргильном состоянии [9,10]. В отмеченных участках единого зачатка, которые оказались не вовлеченными в эпигенетические превращения локализуется
материал тела зародыша, «поведение» которого может быть источником построения новых (не существующих на сегодняшний день) органов или же выполнять роль индуктивной среды при эволюционирования мезонефрального протока (индуктора органогенеза) и его производных, что само по себе будет логичным вектором нового ростового процесса. Наиболее демонстративно промежуточная мезодерма трансформируется на уровне мезонефрального отдела, что сопровождается формированием различных вариантов структурно-
функциональных единиц первичной почки -мезонефронов, и реализацией полного витального цикла провизорного органа мочеобразо-вания [5,6,12].
Анализ витального цикла мезонефроса яйцекладущих и живородящих амниотов позволяет выявить закономерности органогенеза первичной почки позвоночных основной и боковой ветви хордовых, а также особенности их морфогенеза в связи с различными условиями жизнеобеспечения зародыша в организме матери или выводковой камере.
Цель исследования - представить структурные и морфометрические проявления орга-нотипической дифференцировки мезонеф-ральной промежуточной мезенхимы на стадиях витального цикла первичной почки человека и птицы.
Материалы и методы исследования. Витальный цикл первичной почки птицы изучен на примере мезонефроса цыпленка со стадии 48 часов инкубации выводковой камеры до 20 суток включительно. Объектом исследования были эмбрионы кур (кросс Гибро PG+), полученные при инкубировании яйца бройлера на Каскаринской птицефабрике Тюменской области. Материал забирали с интервалом 4 часа до 7-х суток эмбриогенеза и через 12 часов после 7-х суток. Каждая «точка» состояла из 3 выводковых камер. Всего исследовано 268 зародышей домашней куры Gallus Domesti-cus. Со стадии 8 суток забирали орган - первичную почку.
Витальный цикл мезонефроса человека исследовали на абортивном материале. Были взяты эмбрионы (118) и плоды (28), полученные от анамнестически здоровых женщин при проведении медицинских абортов по социальным показаниям с их информированного согласия. Возраст эмбрионов и плодов определяли по комплексу признаков, включающих сведения
акушерского анамнеза, результаты визуальной оценки тела зародыша с учетом эпигенетических признаков: измерение теменно-копчиковой длины и длины стопы со срока 16 СК. Результаты сравнивали с таблицами размеров тела зародыша и стадийности зародышей человека по Брусиловскому А.И. [3,8]. Стадии эмбрионального периода человека определяли в соответствии с классификацией Стритера по Карнеги (табл. 1). Стадии плодного периода классифицировали с периодизацией в 0,5 недель, что рекомендовано авторами, изучавшими нефро- и нефроногенезы [4] (табл. 2).
Материал фиксировали в 10% нейтральном формалине, заливали в парафин. Серийные гистологические срезы 4 мкм окрашивали гематоксилином Майера и эозином, ШИК-методом по Мак-Манусу. Указанные методики позволяют проводить анализ клеточного и тканевого компонентов изученного материала и морфометрию органотипических структур. Препараты были изучены с использованием светооптического анализа. Изображения препаратов вводили в компьютер с помощью микроскопа и цифровой фотокамеры Canon EOS 5D. В соответствии с UTHSCSA Image tool for Windows v. 2.0 измеряли площадь мезонефральных телец, сосудистого клубочка, мочевого пространства, мезонефральных канальцев и их просветов. В каждом объекте измеряли 50100 телец и 100-150 канальцев каждого типа.
Для оценки достаточности набора объектов исследования и количества измерений использовали показатель точности опыта (Р), определяемый по формуле P=(m.M)x100%, где М -среднее арифметическое площади, m - ошибка среднего. Отмеченный показатель во всех случаях наблюдений был меньше 5%, что свидетельствует о достаточности проведенных нами исследований [11]. Статистическая обработка данных морфометрии проводилась на персональном компьютере с использованием программы «Microsoft Excel» из пакета программ Microsoft Office XP. Определяли средние величины метрических показателей (М), среднее квадратичное отклонение (б) ошибку среднего (m), доверительный коэффициент или критерий Стьюдента (t) [1].
Материал для электронной микроскопии (мезонефрос человека) фиксировали при 40С в 5% параформальдегид-глутаральдегидной смеси с дофиксацией OsO4 на фосфатном буфере (pH=7,2), обезвоживали, заливали в аралдит. Вре-
мя от забора материала до фиксации - не более 30 минут. Полутонкие срезы окрашивали мети-леновым синим - основным фуксином. Ультратонкие срезы контрастировали уранил-ацетатом, исследовали на трансмиссионном электронном микроскопе JEM-100B («Jeol», Япония). Поверхности блоков, с которых были изготовлены ультратонкие срезы, покрывали золотом в ионном на-пылителе «В-б» («EIKO», Япония), исследовали в электронном микроскопе JSM-840 (<^ео1», Япония). Электронно-микроскопические исследования проводили в РНЦ ВТО им. академика Г.А. Илизарова (г. Курган).
Таблица 2
Распределение плодного материала с периодизацией 0,5 недели
Возраст плодов (недели)
9 9,5 10 10,5 11 11,5 12
Число плодов 6 6 3 3 3 3 4
Результаты и их обсуждение. Пожалуй, самым важным результатом изучения первичной почки человека для нас оказался вариант построения фильтрационного барьера, принципиальная схема структуры которого затем повторилась в аппарате фильтрации окончательной почки [13].
Несомненно, фильтрационный барьер ме-зонефронов не является полным матриксом для «слепка» метанефрального аппарата фильтрации. Гломерулярный фильтр мезонеф-ральных телец образован эндотелиоцитами, гломерулярной базальной мембраной, эпите-лиоцитами висцерального листка капсулы (по-доцитами). Гломерулярные эндотелиоциты характеризуются рядом морфологических признаков, которые могут расцениваться как орга-нотипические показатели, направленные на обеспечение проницаемости фильтра. В эндо-телиоцитах сформированы условия для транспорта веществ за пределы гемокапилляра по межклеточным щелям, за счет везикулярного
механизма, через микропоры и мембраны фе-нестрации [14]. В эндотелиоцитах гломеруляр-ных капилляров имеются фенестры, псевдоподии люминальной плазмалеммы, формирующие пиноцитозные вакуоли, везикулы и имеющие устья на люминальной и базальной поверхности клеток, что и обеспечивает транспорт веществ через цитоплазму или фенестры. Гломерулярная базальная мембрана мезонеф-рона имеет трехслойная строение, фактически, являясь прообразом гломерулярной базальной мембраны окончательной почки. В мембране содержаться электронно-светлые lamina rara
interna, lamina rara externa и электронно-плотный слой -lamina densa interna, имеющий фибриллярно-гранулярное строение. Вместе с тем, мезонефраль-ная мембрана имеет некоторые морфологические особенности и, в частности, lamina denxsa interna в ней вариабельна с позиций электронной плотности и толщины. Этот участок мембраны может расслаиваться, приобретать двухконтурную, ячеистую, диффузную структуру. В целом же базальная мембрана ме-зонефральных сосудистых клубочков значительно тоньше по сравнению с такой же мембраной метанефронов. Известно, что истончение гломерулярной базальной мембраны в ме-танефросе является фактором, предрасполагающим к гематурии и протеинурии. Наличие в мезонефральном пространстве мезонефраль-ных телец форменных элементов крови и оптически плотного жидкого содержимого является следствием высокой проницаемости фильтра, что позволяет говорить о физиологической гематурии и протеинурии, как особенностях мезонефральной экскреции.
Мезонефрос потому занимает значимое положение в становлении выделительной системы, что его вариант строения экскреторного органа оказался эффективным и используется организмом как модель-предшественник для постоянной почки. Что же касается головной почки, то следует отметить, что способ реализации экскреторной функции пронефроса оказался неэффективным, а потому и не используется в эволюции и онтогенезе как модель -предшественник постоянной почки [13].
Таблица 1
Распределение эмбрионального материала по стадиям Карнеги
Материал Стадии Карнеги
12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23
Сутки от момента оплодотворения 25-27 28-29 30-32 33-36 37-40 41-43 44-46 47-49 50-51 52-53 54-55 56-57
Число эмбрионов 5 10 13 17 19 12 10 8 7 7 6 4
Первичная почка человека и птицы характеризуется закономерной этапностью витального цикла, содержащего сравнимые стадии независимо от видовой принадлежности. Витальный цикл мезонефроса довольно сложный, состоит из периодов: формирование зачатка, органоти-пическая дифференцировка зачатка, период морфофункциональной стабильности, период атрофии. Продолжительность этих периодов неодинаковая у первичной почки человека и первичной почки птицы, что обусловлено различной средой при развитии органа в выводковой камере с автономной системой трофики, газообмена, детоксикации, температурного режима или плодном пузыре, где все «заботы» о жизниобеспечении зародыша переводятся на материнский организм. Процессы органотипи-ческой дифференцировки мезонефральной мезодермы тесно связаны с состоянием мезонеф-рального протока, формировании его базальной пластинки и выстилающего проток эпителия. По мере усложнения и проявлений гистохимической дифференцировки эпителия мезонефраль-ного протока меняется состояние окружающей промежуточной мезодермы. В участках, прилежащих к протоку, меняется плотность клеточного компонента, обнаруживаются скопления (кластеры) клеток - источник формирования зачатков нефронов. Вектор дифференцировки стенки мезонефрального протока аналогичен вектору мезонефрогенеза.
В любом варианте нефроны первичной почки свой жизненный цикл начинают с формирования шаровидного зачатка. В последующем: трансформации шаровидного зачатка в 5-образный, выделение источников канальцевой части, дифференцировки клеточного компонента зачатка, построение эпителиального и сосудистого элементов тельца, оформление капиллярного клубочка, почечного фильтра, структурной и функциональной специализации участков канальца нефрона по протяженности от почечного тельца до мезонефрального протока. Необычным явлением витального цикла мезонефроса следует отметить сопряжение процессов органогенеза и атрофии в различных отделах органа. При формировании нефронов первичной почки ведущими механизмами выступают сальтаторность, кранио-каудальная направленность процессов органогенеза и особенность формирования мезонефронов различных генераций.
Все мезонефроны «успевают» реализовать цикл жизнедеятельности в одном органе, поэтому нефроны краниальных участков первичной почки вступают в фазу формирования, нефроны каудального отдела органа находятся в состоянии атрофии, а нефроны центральной зоны органа пребывают в состоянии структурно-функциональной стабильности. При формировании вентро-дорзальных нефронов первичной почки птицы «включается» еще один механизм мезонефроногенеза - механизм индуктивной сегментации промежуточной мезо-нефральной мезодермы. Небезынтересно отметить, что подобный механизм нефроногене-за человека проявляется при развитии окончательной почки [7].
Исследование процессов развития первичной почки живородящих и яйцекладущих амниотов сопровождалось «выбором» терминологических обозначений: нефроны первичной почки, мезонефроны, нефроны Вольфова тела, структурно-функциональные единицы первичной почки [2,13]. В издании «Твгтто1о^а Ет-Ьтуо\о^са» [15] термин, обозначающий нефрон первичной почки вообще отсутствует, но представлены термины «мезонефральный пузырек», «мезонефральные канальцы», «мезонеф-ральное тельце». Таким образом, термин, обозначающий структурно-функциональную единицу, в терминологии отсутствует, что вызывает сожаление, так как в определении феномена провизорности выделены понятия «провизорного органа» и «структурно-функциональных единиц провизорного органа» [10]. Мезонеф-роны 1-й генерации формируются в краниальной части первичной почки, не содержат сосудистого клубочка, состоят из тельца и каналь-цевого отдела, имеют строение, соответствующее целомодуктам круглых червей. Почечное тельце перестраивается в нефростому. Мезо-нефроны 2-й генерации содержат тельца с капиллярными клубочками, канальцевые отделы, участки которых характеризуются неодинаковыми морфофункциональными показателями по протяженности, выполняют секреторную, реабсорбционную и транспортную функции. В центральном отделе органа формируются аналоги юкста-гломерулярного аппарата окончательной почки. Период морфофункциональной стабильности сопровождается выраженной ор-ганотипической дифференцировкой эпителия висцерального и париетального листков почечного тельца, реабсорбционной способно-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 181-187
стью клеток выстилающего эпителия канальца I типа (проксимальный отдел канальцевой части мезонефрона) и повышенной секреторной активностью (апокриновая секреция) эпите-лиоцитов мочевых канальцев II типа (зона перехода проксимальной части канальца в дис-тальную). Тонкого канальца мезонефрон не содержит. Нефроны 3-й генерации характеризуются мегалотипическим вариантом строения. По всей вероятности, первичная почка при своем развитии детерминирует потенции ме-галотипии, которые могут реализоваться в ме-танефросе при односторонней нефрэктомии.
структурно-функциональных единиц провизорных органов яйцекладущих и живородящих амниотов. В качестве иллюстрации приводим морфометрические параметры (площадь тельца, площадь сосудистого клубочка, площадь мочевого пространства) первичной почки птицы и первичной почки человека (рис. 1).
Динамика морфометрических параметров канальцевой части мезонефронов I, II и III типов представлена на примере канальцев второго типа (рис. 2).
— — £ сосудистого
/
//
5000 __/ //
^r—**----
- - 5(
-5 mmenm
А
А
Б
Б
Рис. 1. Морфометрические параметры телец мезонефральных нефронов первичной почки птицы (А) и первичной почки человека (Б) (мкм2)
Морфометрия отделов мезонефронов человека и птицы выявила вполне сравнимые показатели размеров почечных телец и канальцев мезонефронов 2-й генерации. Оказалось, что органотипический интервал морфометрических показателей мезонефральных телец человека и птицы находится в пределах 5000-12000 мкм2, что свидетельствует о детерминированности механизмов формирования
ORGANOTYPIC DIFFERENTIATION OF THE MESENCHYME AND THE INTERMEDIATE DIVERGING NEURONOGENESIS ON THE STAGES OF THE VITAL CYCLE OF PRIMARY KIDNEY
Рис. 2. Морфометрические параметры мезонефральных канальцев II типа первичной почки птицы (мкм2)
Заключение. Анализ морфогенеза первичной почки позволил прийти к убеждению, что организатором процессов мезонефроноге-неза человека и птицы является мезонефраль-ный проток, который по существу своей роли в системогенезе органов мочеполового комплекса может классифицироваться как осевой орган новой генерации периода органогенеза прена-тального развития человека и птицы.
V.A. SHIDIN*, V.L. YANIN**, YU. S. SPIRINA*, E.V. MOROZOVA*, I.M. NEFEDOV*, D.N. GUZENKOV*,
G.S. SOLOVYEV*, O.G. SOLOVYEVA*
'Tyumen State Medical University, Street Odessa House 54, Tyumen, 625023, Russia, e-mail: tgmu@tyumsmu.ru "Khanty-Mansiysk State Medical Academy, Mira Street, House 40, Khanty-Mansiisk, 628011, Russia,
e-mail: hmgmi2006@mail.ru
Abstract. We studied the life cycle of the primary kidney of poultry from 48 hours to 20 days (Gallus Domesticus) and the life cycle of the primary kidney of human aged 25 days to 12 weeks. Poultry embryos (chickens, cross Gibro PG +) were obtained by incubating broiler eggs at the Kaskarinskaya poultry farm in
the Tyumen region. A total of 268 embryos were studied. From the stage of 8 days, the primary kidney was studied. Mesonephros was studied in 118 embryos and 28 fetuses. They were received from healthy women during medical abortions for social indications in medical institutions in Tyumen. In each case, the patient signed informed consent. Material was fixed in 10% neutral formalin, paraffin-embedded, HE and PAS-staining. For electron microscopy material was fixed in 5% paraformaldehyde solutions on phosphate buffer (pH=7.2) at a temperature 4oC, dehydrated, araldite-embedded.
It is shown that the organotypic differentiation of the intermediate mesonephric mesoderm is realized in accordance with the mechanisms of the development of provisional organs - vectored process, saltation, divergence and embryonic inductance. Mesonephric duct is the organizer of organotypic differentiation. The kidney forms three generations of nephrons during the life cycle. Mesoneprones include corpuscles and tubular parts. Nephrons of the 1st generation do not form the primary urine, since they do not have a vascular component in the corpuscle. Nephrons of the 2nd generation contain organotypic components that perform filtration, reabsorption, secretory and transport functions. Nephrons of 3rd generation have megalotyp-ical characteristics and rapidly atrophy
Key words: primary kidney, human, poultry, divergence.
Литература
References
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. М.: Медицина, 1990. 384 с.
1. Avtandilov GG. Medicinskaya morfometriya: Ru-kovodstvo [Medical Morphometry: Guide]. Moscow: Medicina; 1990. Russian.
2. Агафонова Н.А., Янин В.Л., Соловьев Г.С. Критические стадии в развитии провизорного органа // Медицинская наука и образование Урала. 2011. Т.12, № 1. С. 51-54.
2. Agafonova NA, Yanin VL, Solov'ev GS. Kriti-cheskie stadii v razvitii provizornogo organa [The critical stage in the development of provizornogo body]. Medicinskaya nauka i obrazovanie Urala. 2011;12(1):51-4. Russian.
3. Брусиловский А.И., Барсуков Н.П., Мирошни-кова А.Ф. Некоторые итоги изучения досомитных стадий эмбриогенеза у человека in vivo // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1986. № 11. С. 86-93.
3. Brusilovskii AI, Barsukov NP, Miroshnikova AF. Nekotorye itogi izucheniya dosomitnyh stadii embriogeneza u cheloveka in vivo [Some results of the study of dosomitnyh stages of embryogenesis in humans in vivo]. Arh. anat., gistol. i embriol. 1986;11:86-93. Russian.
4. Вихарева Л.В., Пантелеев С.М. Морфометриче-ская характеристика отделов канальцев нефронов почки крысы после односторонней нефрэктомии и аутоимплантации почечной ткани // Морфологические ведомости. 2009. Т.1, № 1-2. С. 10-12.
4. Vihareva LV, Panteleev SM. Morfometriche-skaya harakteristika otdelov kanal'cev nefronov pochki krysy posle odnostoronnei nefrektomii i au-toimplantacii pochechnoi tkani [Morphometric characteristics of departments nefronov rat kidney tubules after unilateral nephrectomy and kidney tissue autoimplantacii]. Morfologicheskie vedomosti. 2009;1(1-2):10-2. Russian.
5. Маргарян А.В., Шидин В.А., Мухмедьяров Д.А. Провизорные органогенезы при развитии первичной почки человека // Морфологические ведо-
5. Margaryan AV, Shidin VA, Muhmed'yarov DA. Provizornye organogenezy pri razvitii pervichnoi pochki cheloveka [Pharmaceutical organogenezy in the development of primary human kidney]. Morfolo-gicheskie vedomosti. 2013;4:6-14. Russian.
мости. 2013. № 4. С. 6-14.
б. Маргарян А.В., Шидин В.А., Мухамедьяров Д.А. Провизорные органогенезы на стадиях витального цикла первичной почки птицы // Морфологические ведомости. 2014. № 1. С. 54-61.
6. Margaryan AV, Shidin VA, Muhamed'yarov DA. Provizornye organogenezy na stadiyah vital'nogo cikla pervichnoi pochki pticy [Pharmaceutical orga-nogenezy converted into vitality cycle stages of primary kidney of poultry]. Morfologicheskie vedomosti. 2014;1:54-61. Russian.
7. Пантелеев С.М., Соловьев Г.С., Янин В.Л. Им-плантационный рост и провизорность. Тюмень: РИЦ «Айвекс», 2014. 160 с.
7. Panteleev SM, Solov'ev GS, Yanin VL. Im-plantacionnyi rost i provizornost' [Implantation and growth provizornost]. Tyumen': RIC «Aiveks»; 2014. Russian.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2018 - V. 25, № 4 - P. 181-187
8. Савельев С.В. Стадии эмбрионального развития мозга человека. М.: ВЕДИ, 2002. 112 с.
9. Соловьев Г.С., Янин В.Л., Пантелеев С.М. Реализация принципа провизорности в имплантатах // Морфология. 2008. Т. 134, №5. С. 93.
10. Соловьев Г.С., Янин В.Л., Пантелеев С.М. Феномен провизорности в гисто-, органо- и системо-генезах // Морфология. 2011. Т. 140, № 5. С. 8-12.
8. Savel'ev SV. Stadii embrional'nogo razvitiya mozga cheloveka [Stages of embryonic development of human brain]. Moscow: VEDI; 2002. Russian.
9. Solov'ev GS, Yanin VL, Panteleev SM. Realizaciya principa provizornosti v implantatah [Implementation of the principle of provizornosti in the implants]. Morfologiya. 2008;134(5):93. Russian.
10. Solov'ev GS, Yanin VL, Panteleev SM. Fenomen provizornosti v gisto-, organo- i sistemogenezah [The phenomenon of provizornosti in HISTO-, organic-and sistemogenezah]. Morfologiya. 2011;140(5):8-12. Russian.
11. Углов Б.А., Котельников Г.П., Углова М.В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях. Самара, 1994. 67 с.
12. Шидин В.А. Дивергенция органогенеза при развитии первичной почки человека и птицы // Морфология. 2016. Т.149, № 3. С. 239-240.
11. Uglov BA, Kotel'nikov GP, Uglova MV. Osnovy statisticheskogo analiza i matematicheskogo modeli-rovaniya v mediko-biologicheskih issledovaniyah [Basics of statistical analysis and mathematical modeling in biomedical research]. Samara; 1994. Russian.
12. Shidin VA. Divergenciya organogeneza pri razvi-tii pervichnoi pochki cheloveka i pticy [Divergence of organogenesis in the development of primary kidney man and birds]. Morfologiya. 2016;149(3):239-40. Russian.
13. Янин В.Л., Дунаев П.В., Соловьев Г.С. Мезо-нефрос. Екатеринбург: УрО РАН, 2000. 130 с.
14. Янина Д.В. Состояние сосудистого компонента на этапах витального цикла мезонефрального тельца человека // Ангиология и сосудистая хирургия. 2012. Т.18, № Б. С .38-39.
15. Terminologia Embryologica. Международные термины по эмбриологии человека с официальным списком русских эквивалентов / под ред. Л.Л. Колесникова, Н.Н. Шевлюка, Л.М. Ерофеевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 422 с.
16. Terminologia Histologica. Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов / под ред. чл.-корр. РАМН В.В. Банина и проф. В.Л. Быкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 272 с.
13. Yanin VL, Dunaev PV, Solov'ev GS. Mezonefros [Divergence of organogenesis in the development of primary kidney man and birds]. Ekaterinburg: UrO RAN; 2000. Russian.
14. Yanina DV. Sostoyanie sosudistogo komponenta na etapah vital'nogo cikla mezonefral'nogo tel'ca cheloveka [The condition of the vascular component of converted into vitality mezonefralnogo cycle phases of the calf of man]. Angiologiya i sosudistaya hirurgiya. 2012;18(S):38-9. Russian.
15. Terminologia Embryologica. Mejdunarodnye terminy po embriologii cheloveka s oficial'-nym spiskom russkih ekvivalentov. Pod redakciei L.L. Kolesnikova, N.N. Shevlyuka, L.M. Erofee-voi [Terminologia Embryologica. International terms of embryology with the official list of Russian equivalents. Edited by L.l. Kolesnikova, N.n. Shevljuka, L.m. Yerofeeva]. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. Russian.
16. Terminologia Histologica. Mejdunarodnye terminy po citologii i gistologii cheloveka s oficial'nym spiskom russkih ekvivalentov. Pod redakciei chl.-korr. RAMN V.V. Banina i prof. V.L. Bykova [Terminologia Histologica. International vocabulary of human histology and cytology with an official list of Russian equivalents. Edited by TSP. RAMS V.v. Banyna and Prof. V. Bykov]. Moscow: GEOTAR-Media; 2009. Russian.
Библиографическая ссылка:
Шидин В.А., Янин В.Л., Спирина Ю.С., Морозова Е.В., Нефёдов И.М., Гузенков Д.Н., Соловьев Г.С., Соловьева О.Г. Органотипическая дифференцировка промежуточной мезенхимы и дивергенция нефроногенеза на стадиях витального цикла первичной почки // Вестник новых медицинских технологий. 2018. №4. С. 181-187.
