CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Ребриков А. Н., Петрова Л. М., Капорская Т. С., Шнайдер А. А., Алексеенко Д. И., Лыскова В. А., Малюшкина Е. С., Романова Е. В.,
Лужнова Н. Н., Кустанович М. А.
ОПЫТ ПРОВЕДЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗАХ НА БАЗЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ ГБУЗ ОРДЕНА «ЗНАК ПОЧЕТА» ИОКБ
ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница»
Введение. Проведение трансплантации аллогенных гемопоэ-тических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из важных этапов лечения при острых лейкозах. С 2020 года в Иркутской областной клинической больнице для пациентов стал доступен этот этап терапии.
Цель работы. Проанализировать результаты алло-ТГСК при острых лейкозах на базе гематологического отделения ГБУЗ ИОКБ.
Материалы и методы. Нами был проведен анализ 4 пациентов с острым лейкозом, которым трансплантация проведена от родственного НЬА-идентичного донора. Распределение по но-зологиям: ОЛЛ РЬ+ - 1, ОЛЛ - 1, ОМнЛ - 1, ОМЛ - 1, из них 1 (25%) женщина, 3 (75%) мужчин. Медиана возраста составила 41 год (от 34 до 48 лет). Перед трансплантацией у 3 пациентов была достигнута ремиссия, одному трансплантация была выполнена вне костномозговой ремиссии. Для проведения кондиционирования использовались режимы пониженной интенсивности: Ии180Ви8 (75%), Ии150ТгеоЗб (25%). В качестве источника
трансплантата использовались стволовые клетки периферической крови. Клеточность материала в среднем составила 4,67 млн/кг С&34* клеток (4,26—4,918 млн/кг С&34* клеток). Медиана восстановления ростков: гранулоцитарного на 22-й день, тромбоцитар-ного на 17-й день. В качестве режима профилактики РТПХвовсех случаях использовался посттрансплантационный циклофосфа-мид в дозе 50 мг/кг/сут на +3, +4 день в комбинации с циклоспорином и микофенолатом мофетилом.
Результаты и обсуждение. На момент написания работы живы 2 пациента. У обоих сохраняется ремиссия, полный донорских химеризм. 2 летальных исхода: 1 — рецидив ОЛЛ на+62 день после алло-ТГСК в сочетании с нейролейкемией, 1 — новая коро-навирусная инфекция через б месяцев после алло-ТГСК (ОМнЛ). У 1 пациента (25%) развилась острая РТПХ кожи 2-й степени.
Заключение. На базе гематологического отделения ГБУЗ ИОКБ доступна высокотехнологичная медицинская помощь для жителей Иркутской области, к которой в том числе относится трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
Рисинская Н. В.1, Кожевникова Я. А.2, Мангасарова Я. К.1, Никулина Е. Е.1, Юшкова А. А.1, Демидова Е. Ю.1, Сурин В. Л.1, Магомедова А. У.1,
Кравченко С. К.1, Судариков А. Б.1
АЛЛЕЛЬНЫЙ ДИСБАЛАНС В ЛОКУСАХ ДИНУКЛЕОТИДНЫХ МИКРОСАТЕЛЛИТОВ РЕГИОНА 16Р13.13, РАСПОЛОЖЕННЫХ МЕЖДУ ГЕНАМИ СИТА И БОСБТ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
'ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова, Москва
Введение. Появление ингибиторов контрольных точек (ИКТ) открыло новые перспективы в терапии рака. Применительно к гемобластозам ИКТ одобрены только для лечения лимфомы Ходжкина и первичной медиастинальной B-клеточной крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ). Именно в силу непредсказуемости успеха иммунотерапии ПМВКЛ поиск маркеров ответа на ИКТ представляется крайне актуальным для данного заболевания. Для солидных опухолей в рекомендациях ESMO в качестве предикторов ответа на терапию ИКТ указываются микросателлитная нестабильность MSI-high, экспрессия PD-1/ PDL-1, высокая частота соматических мутаций в опухоли. Ранее авторами при исследовании генома опухолевых клеток ПМВКЛ была отмечена высокая частота мутаций в генах CIITA и SOCS1 (1бр13.13), а также потеря гетерозиготности и нестабильность тет-рануклеотидных микросателлитов при оценке профиля коротких тандемных повторов. В данной работе мы выбрали два локуса динуклеотидных повторов, расположенных между генами CIITA и SOCS1, и исследовали мутационные события в них на когорте пациентов с ПМВКЛ и в контрольной группе пациентов с диффузной B-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ).
Цель работы. Исследование аллельного дисбаланса (АД) в ло-кусах динуклеотидных коротких тандемных повторов региона 1бр13.13 в опухолевой ДНК пациентов с ПМВКЛ и ДВККЛ.
Материалы и методы. Исследование было проведено для 62 пациентов с ПМВКЛ и 36 пациентов с ДВККЛ, проходящих лечение в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. ДНК была выделена из архивных образцов биоптатов опухоли, взятых при установлении диагноза. Контрольные образцы ДНК выделяли из крови пациентов в ремиссии или из буккального эпителия. Авторами были подобраны праймеры к локусам микросателлитов на 1бр13.13 — (СА)п и (GT)m. Фрагментный анализ был выполнен на генетическом анализаторе ABI3130. Статистический анализ четырехпольных таблиц (хи-квадрат) применяли для оценки ассоциации АД с диагнозом.
Результаты и обсуждение. Доля гетерозигот по (CA) маркеру составила 69% (68 из 98 пациентов), по (GT) 71% (70 из 98 пациентов). Гомозиготами по двум маркерам оказались 9 человек,
а для 89 (более 90%) — анализ АД информативен хотя бы по одному маркеру. В биоптатах опухоли при данных лимфомах присутствуют и здоровые клетки, поэтому невозможно определить природу аллельного дисбаланса — делеция, количественно нейтральная потеря гетерозиготности или дупликация одного из аллелей. Среди пациентов с ПМВКЛ дисбаланс по маркеру (СА) на-шлиу 15 пациентов (24%), по маркеру (ОТ) у 12 пациентов (19%), из ниху восьми пациентов АД наблюдали в обоих локусах (13%). Для пациентов с ДВККЛ только у троих пациентов была обнаружен АД (у одного по первому локусу, у одного по второму у одного по двум локусам одновременно). Различие в частоте найденных событий между ПМВКЛ и ДВККЛ оказалось значимым (р<0,05).
Заключение. Для ПМВКЛ была отмечена значимо повышенная частотамутациймикросателлитовврегионе 1бр13.13. Предполагается в дальнейших клинических исследованиях ПМВКЛ проверить связь исхода терапии с изменениями в этих микросателлитных маркерах. Работа поддержана грантом Ракфонда 2/2020.
