CC BY
13
иммобилизовано несколько сот антигенов — гликанов, полисахаридов, пептидов и белков; результатом анализа на микрочипе является профиль специфичности еАТ данного индивидуума. С помощью этого инструмента было показано, что определение комбинации диагностически значимых антител (сигнатуры) позволяет диагностировать рак яичника, ко-лоректальный рак, мезотилеому — сложные с иммунологической точки зрения, системные заболевания.
Цель
Разработка метода диагностики ПЭ, основанного на детекции естественных антител с помощью микрочипа и позволяющего дифференцировать это заболевание от других осложнений беременности, таких как гипертен-зивные расстройства и СЗРП.
Методы
Объектом исследования были сыворотки крови 230 пациентов и 87 здоровых беременных (группа сравнения), которые анализировали с помощью микрочипа, содержащего около 600 лигандов: гликанов, полисахаридов и пептидов. Одновременно детектировали и ^М. Результаты считывали с помощью сканера для микрочипов и анализировали специально разработанным математическим аппаратом — «Иммунорулером».
Результаты
Для групп «умеренная поздняя ПЭ — здоровые беременные» была получена сигнатура, состоящая из двух антител класса в, величина АиС составила 0,47, чувствительность/специфичность 0,589/0,719. Для групп «ранняя
ПЭ — здоровые беременные» была получена сигнатура, состоящая из сочетания одного антитела класса в и одного антитела класса М, величина АиС составила 0,9, чувствительность/специфичность 0,667/0,857. Для групп «умеренная поздняя ПЭ — гипертензивные расстройства» была получена сигнатура, состоящая из сочетания четырех антител класса М и трех антител класса в, величина АиС составила 0,744, чувствительность/специфичность 0,576/0,75. Для групп «СЗРП — здоровые беременные» была получена сигнатура, состоящая из сочетания пяти антител класса М и одного антитела класса в, величина АиС составила 0,874, чувствительность/специфичность 0,861/0,667.
Выводы
Использование комбинации диагностически значимых антител (сигнатур) позволили провести дискриминацию ПЭ от здоровых беременных, от больных с другими гипертен-зивными расстройствами, а также показана дискриминация группы здоровых беременных и СЗРП. Кроме того, удалось дифференцировать раннюю ПЭ. Несмотря на относительно невысокие показатели (АиС составлял 0,7-0,9), разработанный подход после усовершенствования может заполнить пустующую нишу и поднять диагностику ПЭ на новый уровень. Кроме того, выявление молекулярных мишеней антител, входящих в сигнатуру, позволит понять механизмы данной патологии и откроет перспективу создания новых терапевтических средств, в первую очередь антител.
Работа поддержана грантами РНФ № 14-50-00131 и 14-14-01042.
опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 с целью повышения цитотоксической активность м-клеток у больных с глубоким инфильтративным эндометриозом
© Д.З. Цицкарава, М.И. Ярмолинская, С.А. Сельков
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург
Характерными клиническими проявлениями глубокого инфильтративного эндоме-триоза (ГИЭ) является наличие выраженного болевого синдрома, бесплодие и тенденция данного заболевания к рецидивированию.
В связи с высоким процентом рецидивов ГИЭ после проведенного оперативного вмешательства и применения современной гормономо-дулирующей терапии необходимо изучение патогенеза данного заболевания с целью раз-
■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ
ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017
ISSN 1684-0461
работки критериев эффективности и подбора таргетной иммуномодулирующей терапии, способствующей повышению эффективности лечения и снижению числа рецидивов.
В отделениях оперативной гинекологии и гинекологической эндокринологии ФГБНУ «НИИ АГиР имени Д.О. Отта» было проведено лечение 71 пациентки с глубоким инфиль-тративным эндометриозом, диагноз у всех больных был установлен интраоперационно и подтвержден результатами гистологического исследования. Контрольную группу составили 20 пациенток, у которых на основании проведении лапароскопии перед протоколом ЭКО не было найдено гинекологической патологии.
У всех пациенток перед оперативным вмешательством и началом анестезиологического пособия проводился забор периферической крови для оценки уровня ЫК-клеток и их активированных форм при помощи цитофлуорометрии.
Согласно полученным результатам, не было выявлено достоверных различий между уровнем ЫК-клеток в периферической крови у пациенток с ГИЭ и в контрольной группе (12,7 ± 1,3 и 13,1 ± 0,7 % соответственно). Однако уровень индуцированной активности ЫК-клеток у пациенток с ГИЭ был снижен в 1,6 раза по сравнению с показателями в контрольной группе (10,7 ± 1,1 и 17,1 ± 1,4 % соответственно, р < 0,05), что свидетельствует об уменьшении цитотоксического потенциала ЫК-клеток у больных с ГИЭ.
Также оценивался уровень ЫК-клеток у пациенток с рецидивом заболевания и впервые выявленным ГИЭ. Достоверных различий между уровнем ЫК-клеток в обеих группах отмечено не было (13,1 ± 1,1 и 10,5 ± 0,8 соответственно), при этом было отмечено достоверное снижение уровня индуцированной активности ЫК-клеток у пациенток с рецидивом ГИЭ в 2,5 раза по сравнению с пациентками, у которых диагноз ГИЭ был установлен впервые (10,9 ± 1,8 и 27,5 ± 1,2 % соответственно, р < 0,01).
На основании анализа вышеизложенных результатов исследования у пациенток с ГИЭ была применена схема иммуномодулиру-
ющей терапии с использованием человеческого рекомбинантного интерлейкина-2 (Ронколейкина), во время которой препарат вводился интраоперационно 500 000 МЕ препарата в полость малого таза, после чего в аналогичной дозировке больным выполнялась внутривенная инфузия каждые 48 часов трехкратно.
Через 10 дней после заключительной ин-фузии рекомбинантного ИЛ-2 повторно оценивался уровень индуцированной активности ЫК-клеток. Было отмечено достоверное увеличение данного показателя в 2,8 раза по сравнению с исходным значением (10,9 ± 1,8 и 30,24 ± 1,4 % соответственно, р < 0,01). В связи с полученными результатами нами был предложен коэффициент стимуляции (КС) ЫК-клеток, который рассчитывается по следующей формуле:
Акт ЛК-клетки 2 - Акт ЛК-клетки 1
КС =--100 %,
акт ЛК-клетки 1
где:
ЫК-клетки 1 — уровень активированных ЫК-клеток до иммуномодулирующей терапии; ЫК-клетки 2 — уровень активированных ЫК-клеток после проведенной иммуномоду-лирующей терапии.
Определение данного коэффициента необходимо для прогнозирования эффекта от проводимой иммуномодулирующей терапии. При положительном эффекте, проявляющемся в стойком купировании болевого синдрома и увеличении безрецидивного периода, коэффициент стимуляции был положительным и составил в среднем 15,2, при недостаточной эффективности терапии или отсутствии эффекта от ее проведения коэффициент стимуляции был отрицательным и составил в среднем -2,7.
Таким образом, применение рекомбинант-ного интерлейкина-2 у большинства пациенток с ГИЭ сопровождается достоверным снижением выраженности болевого синдрома. С целью прогноза эффективности применяемой иммуномодулирующей терапии целесообразно проводить оценку коэффициента стимуляции ЫК-клеток.
ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ
ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017
КИ 1684-0461 ■
