влияние иммуноцитотерапии на течение и исходы беременностей у женщин с привычным выкидышем в зависимости от сроков наступления беременности
© В.А. Сарибегова, Н.К. Тетруашвили, В.В. Вторушина, А.А. Агаджанова, Л.В. Кречетова
ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ, Москва, Россия
Актуальность проблемы
Иммуноцитотерапия (ИЦТ) — иммунизация пациенток аллогенными клетками лейкоцитарной взвеси полового партнера — является самым дискуссионным видом терапии идиопатического привычного выкидыша (ПВ). Известные на сегодняшний день метаанализы делают вывод об отсутствии ее эффективности по сравнению с плацебо и другими видами терапии, что связано с разнообразием протоколов иммунизации и неоднородностью выборок пациентов с ПВ для терапии. Кроме того, оценка терапевтической эффективности проводилась по факту рождения живого ребенка. В связи с этим требуется проведение дальнейших исследований для понимания места ИЦТ в программе лечения пациенток с ПВ неясного генеза.
Цель исследования
Оценить иммунный статус пациенток с идиопатическим привычным выкидышем в 5-6 недель беременности, наступившей после предгестационной аллоимунизации, а также ее течение и исходы в зависимости от сроков наступления беременности.
Материалы и методы
Пациентки с ПВ (п = 42) в предгестацион-ной подготовке (ПП) получали ИЦТ как монотерапию в виде 2-кратного внутрикожного введения 50 млн клеток лейкоцитарной взвеси партнера в ладонную поверхность предплечья в 10-12 точек, с интервалом в один месяц на 5-9-й день менструального цикла. В 5-6 недель наступившей беременности в периферической крови методом проточной цитометрии оценивали содержание субпопуляций клеток с фенотипом СБ16+, СБ56+, СВ3+СБ53,16+, Трег-клеток с фенотипом СВ4+СВ25ы^СБ1271о№/-, СБ200+-лимфоцитов и уровень антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ). Анализ проводили
с помощью МкАТ, меченных FITC, РЕ или Per-CP, против антигенов CD45, CD3, CD4, CD25, CD127, CD16, CD56, CD200. АОАТ определяли методом перекрестного реагирования. Уровень АОАТ в сыворотке женщины соответствует доле мужских CD3+ лимфоцитов, покрытых антителами к Fc-фрагменту IgG. Анализы проводили на проточном ци-тофлуориметре FacsCalibur. Статистическую обработку производили с использованием пакета статистического анализа для Microsoft Office Excel 2010. Данные представлены как M ± m. Соответствие расчетных показателей нормальному распределению оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилка, значимость наблюдаемых отклонений средних значений оценивали с помощью í-критерия Стьюдента и критерия Хи-квадрат Пирсона.
Результаты
Беременность в период до 6 месяцев после иммунизации наступила у 20 (47 %) женщин (группа I), в период от 6 месяцев до одного года — у 23 (53 %) женщин (группа II).
В 5-6 недель наступившей беременности у пациенток группы II было значимо выше содержание клеток с фенотипом CD3+CD53,16+ (2,41 ± 0,52 и 4,17 ± 0,5, р = 0,011). Не было различий в уровне АОАТ (78,8 ± 6,1 и 68,1 ± 8,5, р = 0,16), хотя при этом они не выявлялись у 5 пациенток группы II (22 %).
Достоверных различий между группами I и II в частоте осложнений и исходах беременностей не обнаружено.
Так, течение беременности осложнилось угрозой прерывания на ранних сроках у 13 (61,9 %) женщин в группе I и у 11 (45,8 %) — в группе II. Хирургическая коррекция истмико-цервикальной недостаточности в каждой группе потребовалась в 33,3 %. Антианемическую терапию проводили 3 (14,3 %) беременным группы I и 4 (16,7 %) — группы II. Угроза позднего выкидыша в сроках
■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ
ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017
ISSN 1684-0461
12-22 недель наблюдалась в 4 (19,5 %) случаях в группе I и в 2 (8,3 %) — в группе II. У 1 беременной в группе II отмечалась плацентарная недостаточность и СЗРП, что потребовало досрочного оперативного родоразрешения. Угроза преждевременных родов в сроках от 29 до 36 недель составила 5 % в группе I и 12,5 % в группе II.
В исходах беременности отмечена неразвивающаяся беременность в 3 случаях (14,3 %) в группе I и в 4 (16,7 %) — в группе II, все с аномальным кариотипом. В I группе потребовалось 1 прерывание беременности (5 %) в связи с множественными пороками развития плода. В группе II в двух (8,3 %) случаях произошло самопроизвольное прерывание беременности в сроке 16-17 недель. Преждевременные роды произошли путем операции кесарево сечение (КС) у 2 женщин в группе I (9,5 %) вследствие излития околоплодных вод при дихориальной диамниоти-ческой двойне и начала регулярной родовой деятельности в сроке 35-36 недель у беременной с рубцом на матке. Преждевременные роды в группе II произошли у 5 женщин (20,8 %), при этом в 2 случаях родоразреше-ние проведено путем операции КС в связи с плацентарной недостаточностью и ЗРП и в
связи с преждевременным излитием околоплодных вод при дихориальной диамнио-тической двойне. Своевременными родами закончилась беременность у 15 (71,4 %) женщин в группе I (у 5 — родоразрешение путем операции КС) и у 13 (54,2 %) — в группе II (у 3 — путем операции КС) женщин. Самопроизвольные роды через естественные родовые пути в обеих группах протекали без особенностей.
Выводы
Несмотря на выявленные в 5-6 недель ге-стации различия в содержании в периферической крови ЫКТ-клеток, уровень АОАТ, течение и исходы беременностей у пациенток с привычным выкидышем после пред-гестационной подготовки с использованием ИЦТ не различались в группе пациенток, у которых беременность наступила в первые полгода после предгестационной подготовки, и в группе пациенток с наступлением беременности в период от 6 до 12 месяцев после предгестационной подготовки.
Ключевые слова: привычный выкидыш, беременность, аллоиммунный генез, предге-стационная подготовка, иммуноцитотерапия.
ЭНДОМЕТРИОИДНЫЕ КИСТЫ КАК ИСТОЧНИК ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ЯИЧНИКАХ
© К.В. Ларин, К.А. Бугеренко
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Актуальность проблемы
Тяжелое течение эндометриоза часто сопровождается образованием эндометрио-идных кист, что приводит к необходимости оперативного лечения. Известно, что после хирургического лечения эндометриоидных кист яичников снижается овариальный резерв. Механизм угнетения функции яичников при этом окончательно не выяснен, в связи с чем представляется интересным изучить оксидативный статус ткани яичника у пациенток с эндометриодными кистами.
Цель исследования
Исследовать радикал-продуцирующий потенциал ткани яичника у женщин с эндоме-
триоидными кистами. Исследовать проок-сидантную активность содержимого кисты. Сопоставить полученные данные с клиническими показателями — размером кисты, гормональным статусом (содержанием антимюл-лерова гормона (АМГ).
Материал и методы исследования
Радикал-продуцирующую активность ткани изучали методом люцигенин-активированной хе-милюминесценции, стимулированной НАДН (ко-ферментом никотинамидадениндинуклеотидом).
Измерение прооксидантной активности содержимого кисты проводили методом лю-минол-активированной хемилюминесценции в хемилюминесцентной системе, содержащей
ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ
ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017
КИ 1684-0461 ■