CC BY
31
ний инициированнной реакцией “трансплантат против хозяина” (РТПХ) в различных вариантах —локальной РТПХ, острой системной РТПХ в организме сублетально облученного реципиента, инициирована РТПХ в системе "мать-плод”. В качестве препарата-корректора состояния имму некомпетентной сферы реципиентов, модифицирующего РТПХ-активность вводимого материала, были использованы гомогенат плаценты человека (ГПЧ) и эмбриональная печень (ЭП) экспериментальных животных.
В результате проведенных исследований в модельной сис теме локальной и системной форм РТПХ установлен факт пммунотропиого влияния ГПЧ и ЭП в отношении субпопуляций Т-клеток. Установлено определенное увеличение относительного и абсолютного количества Т-супрсссорных клеток с фенотипом 1м-2' в лимфоидных органах исследуемых реципиентов. Применение ГПЧ сопровождалось достоверным снижением пммупорегу-ляторниго индекса. В проведенных исследованиях установлен дозозависимый эффект ПФПК на интенсивность проявления аутоиммунных реакций в лимфомиелондных органах. В экспериментальной модели развития аутомм-мупой патологии в системе “мать-плод” со срывом беременности введение ГПЧ предотвращает угрозу срыва и отторжение плода. Показатели состояния органов лпм-фо.мнедопдпого комплекса при этом четко свидетельствуют о снижении интенсивности развития РТПХ.
Результаты проведенной экспериментальной работы могут быть использованы и клинической практике для разработки комплексной терапии АИЗ.
Влияние препарата амиксин на продукцию интерлейкина-10 у больных рассеянным склерозом
Давыдова Н.И., Калинина 11.М., Головкин В.И., Бычкова Н.В., Сысоев К.А.
Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины МЧС России Санкт-Петербург, России
Изучение иммунопатогенетических механизмов рассеянного склероза доказало участие в развитии этого заболевания не только клеточного звена иммунитета, но и таких сложных регуляторных систем, как системы интерлейкинов, интерферона, которые, прямо или опосредованно, вовлекаются в процесс демиелинизации, влияя на тяжесть патологического процесса.
Целью исследования явилось изучение продукции интерлейкина-10 (ИЛ-10) у больных рассеянным склерозом до, после лечения амиксином и через две недели после окончания курса.
Продукцию цитокина исследовали у 17 пациентов, получивших на курс лечения 1,25 гамиксина. Уровень спонтанной и индуцированной продукции ИЛ-10 (в качестве индуктора применяли фитогемагглютинин в дозе 50 мкг на мл) в культуральных средах определяли методом иммуноферментного анализа, используя тест-сис-
тему фирмы lMMUNOTF.Cn. До введения препарата у больных рассеянным склерозом наблюдался высокий уровень спонтанной продукции ИЛ-10 378,0 + 52,0 иг
мл, ответ на индуктор был снижен..428.0 ± 69.1 пг'мл.
индекс стимуляции равнялся 1,13.
В результате проведенною исследования было выявлено достоверное снижение спонтанной продукции ИЛ-И) непосредственно после окончания курса лечения препаратом амиксин (259,0 ± 59,7 против 378,0 г 52,0 ло лечения, р<0,05) и через две недели после курса лечения (170.0 ± 27,4 против 378,0 ± 52,0 до лечения; р-- 0.01). 11аблюлалась тенденция к снижению индуцированной продукции ИЛ-10 и указанные сроки (401,0 + 68,1 непосредственно после курса лечения и 358,0 ± 58,0 через две недели после приема препарата против 428.0 ± 69.1 до лечения). 11ри чт ом была выявлена тенденция к увеличению индекса стимуляции (1,13; 1,55; 2,10 соот ве гсттм шо).
ИЛ-10 - противовоспалительный шпокин. - основными продуцентами которою, по данным иперапры, являются Т-хелперы II типа, моноциты и макрофаги, обладает способностью ингибирован. продукцию провис -палительных цитокинов, т.е. оказывает нммуносупрес-енрующее действие. Высокий уровень сношанной продукции ИЛ-10 у больных рассеянным склеронам, по-видимому, можно рассматривав как фактор саморегуляции воспалительного процесса.
Введение амиксина - стимулятора а- п |1-ИФ11 - для профилактики вирусозависимых атак рассеянною склероза снижает как спонтанную, так и индуцированную продуцию ИЛ-10. В свете чего, интересным представляется исследование продукции провоспалительных циго-кинов, а нмеино ФНО-а в сопост авлении с клиническими проявлениями рассеянного склероза.
Опыт клинического применения беталейкина
Долгуши» И.И., Карпова М.И., Мезенцева Е.А., Телешова Л.Ф., Зиганшин О.Р., Сахаров А.Г.,
Сахарова В.В.,Ахкямов Э.М., Карпов И.А.,
Шумилин И.И.,Сумская Д.Б.
Государственная медицинская академия Челябинск, Россш
Применение цитокинов как эффективных иммуностимулирующих препаратов является в последние годы одним из наиболее перспективных направлений клинической иммунологии. Препарат “беталейкин”, полученный в НИИ ОЧП г.Санкт-Петербурга, является лекарственной формой рекомбинантного ИЛ-1, и по биологическим свойствам он полностью идентичен ИЛ-1 человека. У ИЛ-1 существует не менее 50 различных функций, в том числе активация нейтрофильных гранулоцитов, стимуляция пролиферации и функциональной активности Г- и В-лим-фоцитов, индукция синтеза ростовых факторов и ряда цитокинов. ИЛ-1 усиливает резорбцию поврежденной ткани и ускоряет регенераторные процессы. Таким об-
разом, плейотропный характер действия ИЛ-1 делает его одним из центральных регуляторов иммунного ответа и местной воспалительной реакции.
Нами пролечено 17 больных с открытой черепномозговой травмой, ушибами мозга различной степени тяжести, 6 больных с переломами трубчатых костей, 3 больных с хроническими эмпиемами плевры, 8 пациентов с хроническими везикулопростатитами. Мы исследовали клиническое течение заболевания, абсолютное количество лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов в крови, лейкоцитарную формулу, CD3f, CD4\ CD8*, CD22f; CD16\ CD95* - лимфоциты; лизосомную, фагоцитарную, НСТ-редуцирующую, секреторную функции нейтрофилов в крови, ликворе, плевральном экссудате; уровень иммуноглобулинов А, М, G; уровень провос-палительных цитокинов; компоненты комплемента.
Препарат вводился внутривенно капельно в дозе 5 нг/ кг на изотоническом растворе NaCI в течение 2-4 часов.
У больных с открытыми черепно-мозговыми травмами, пролеченных беталейкином, отмечен более быстрый регресс неврологической симптоматики, восстановление высших нервно-психических функций, нормализация ЭЭГ, показателей мозгового кровотока в сравнении с контрольной группой больных. Снижение абсолютного количества лимфоцитов, Т-хелперов, CD47CD8* соотношения, функциональной активности нейтрофилов в острый период травматической болезни у больных, получавших беталейкин, было не столь выраженным, как у больных контрольной группы.
Больные с механическими травмами трубчатых костей на фоне терапии беталейкином отмечали улучшение общего состояния. При иммунологическом обследовании выявилась тенденция к повышению абсолютного количества лимфоцитов, Т-хелперов, CD4 7CD8* соотношения, активности и интенсивности фагоцитоза.
У больных с хроническими эмпиемами плевры после окончания курса лечения отмечались нормализация температуры тела, снижался объем суточного отделяемого по дренажам из остаточных полостей, в общем анализе крови — нормализация СОЭ, количества лимфоцитов, уменьшались сдвиг формулы крови влево и анизоцитоз эритроцитов. При исследовании пунктатаустановлено, что у всех пациентов увеличилось общее количество клеток в 2 и более раза, преимущественно за счет нейтрофилов. Наблюдалась тенденция к повышению низкой и к уменьшению высокой лизосомальной активности нейтрофилов и моноцитов.
У больных с хроническими везикулопростатитами, получавших беталейкин, исчезал или значительно уменьшался болевой синдром, проходили дизурические явления, усиливалась потенция. Количество лейкоцитов и лецитиновых зерен в секрете предстательной железы нормализовались у 87% пациентов. Анализ иммунологических данных после терапии выявил отчетливую тенденцию к нормализации показателей.
На фоне терапии у больных уменьшалось количество жалоб, улучшались настроение, аппетит, наблюда-
лась явная положительная динамика в течении заболевания. Пирогенный эффект при введении препарата присутствовал у 83% больных, из них и 58% случаев лихорадка достигала фебрильных цифр. У 2 пациентов наблюдалась высокая лихорадка продолжительностью от 12 до 24 часов, не купирующаяся антипиретиками.
Использование ронколейкина при лечении гнойных инфекций
Закревская А.В., Березнна Л. А., Куляшова Л.Б.
Больница Св.Вемикомученника Георгия Санкт-Петербург, Россия
В 1996-1997 гг. на базе больницы Св. Георгия были проведены клинические испытания ронколейкина (интерлейкина-2) на больных с рецидивирующим рожистым воспалением (9 человек) и сепсисом (5 человек). Препарат вводили в дозе 500 тыс.ед. внутривенно капельно двукратно с интервалом между иньекциями 24 часа. Иммунологические показатели изучали накануне и через 24 часа после введения ронколейкина по следующим параметрам: количество лимфоцитов (зрелых Т-, В- клеток), фагоцитарная активность нейтрофилов, концентрация иммуноглобулинов классов А, М, О, циркулирующих иммунных комплексов. Полученные результаты представлены в таблице. Как видно из таблицы, показатели иму-нограммы при рецидивирующем рожистом воспалении достоверно не отличались от аналогичных показателей у здоровых доноров. После введения ронколейкина наблюдалось незначительное снижение количества лимфоцитов всех популяций и повышение фагоцитарной активности нейтрофилов. После повторного введения ронколейкина уровень зрелых Т-лимфоцитов повышался, приближаясь к исходным, а уровень зрелых В-клеток был достоверно выше первоначального показателя. Число активных фагоцитов после второй иньъ-екции ронколейкина резко снизилось и бьгло достоверно ниже исходного уровня. При сепсисе, напротив, наблюдали резкое угнетение иммунитета; абсолготная лимфопения (выраженное снижение количества Т-и В-лимфоцитов), снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. После введения ронко-
Таблица
Исслед. Рецидив рожист, восп. Сепсис
параметр 1 II III I II III
CD3+ 1964,3 1125,5 1536,7 320,3 1191,8 999,3
CD20* 299,5 128,3 364,3 130,2 148,2 308,3
CD25* 275,3 239,6 241,5 254,5 233,2 375,6
ФАК 54,7 60,1 44,1 35,3 54,2 31,8
ФИ 7,7 6,9 7,4 8,9 12,6 7,3
IgA 1,4 2,0 1,3 0,81 0,93 1,6
igM 1,4 1,3 2,0 0,82 1,49 0,98
igG 12,3 11,4 10,5 8,2 9,6 9,19
ЦИК 75,9 82,2 69,5 21,3 43,6 51,8
Примечание: I-перед введением ронколейкина,
II-после первой инъекции ронколейкина 24 ч.,
III-после второй инъекции ронколейкина 24 ч.
