разом, плейотропный характер действия ИЛ-1 делает его одним из центральных регуляторов иммунного ответа и местной воспалительной реакции.
Нами пролечено 17 больных с открытой черепномозговой травмой, ушибами мозга различной степени тяжести, 6 больных с переломами трубчатых костей, 3 больных с хроническими эмпиемами плевры, 8 пациентов с хроническими везикулопростатитами. Мы исследовали клиническое течение заболевания, абсолютное количество лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов в крови, лейкоцитарную формулу, CD3f, CD4\ CD8*, CD22f; CD16\ CD95* - лимфоциты; лизосомную, фагоцитарную, НСТ-редуцирующую, секреторную функции нейтрофилов в крови, ликворе, плевральном экссудате; уровень иммуноглобулинов А, М, G; уровень провос-палительных цитокинов; компоненты комплемента.
Препарат вводился внутривенно капельно в дозе 5 нг/ кг на изотоническом растворе NaCI и течение 2-4 часов.
У больных с открытыми черепно-мозговыми травмами, пролеченных беталейкином, отмечен более быстрый регресс неврологической симптоматики, восстановление высших нервно-психических функций, нормализация ЭЭГ, показателей мозгового кровотока в сравнении с контрольной группой больных. Снижение абсолютного количества лимфоцитов, Т-хелперов, CD47CD8* соотношения, функциональной активности нейтрофилов в острый период травматической болезни у больных, получавших беталейкин, было не столь выраженным, как у больных контрольной группы.
Больные с механическими травмами трубчатых костей на фоне терапии беталейкином отмечали улучшение общего состояния. При иммунологическом обследовании выявилась тенденция к повышению абсолютного количества лимфоцитов, Т-хелперов, CD4 7CD8* соотношения, активности и интенсивности фагоцитоза.
У больных с хроническими эмпиемами плевры после окончания курса лечения отмечались нормализация температуры тела, снижался объем суточного отделяемого по дренажам из остаточных полостей, в общем анализе крови — нормализация СОЭ, количества лимфоцитов, уменьшались сдвиг формулы крови влево и анизоцитоз эритроцитов. При исследовании пунктатаустановлено, что у всех пациентов увеличилось общее количество клеток в 2 и более раза, преимущественно за счет нейтрофилов. Наблюдалась тенденция к повышению низкой и к уменьшению высокой лизосомальной активности нейтрофилов и моноцитов.
У больных с хроническими везикулопростатитами, получавших беталейкин, исчезал или значительно уменьшался болевой синдром, проходили дизурические явления, усиливалась потенция. Количество лейкоцитов и лецитиновых зерен в секрете предстательной железы нормализовались у 87% пациентов. Анализ иммунологических данных после терапии выявил отчетливую тенденцию к нормализации показателей.
На фоне терапии у больных уменьшалось количество жалоб, улучшались настроение, аппетит, наблюда-
лась явная положительная динамика в течении заболевания. Пирогенный эффект при введении препарата присутствовал у 83% больных, из них и 58% случаев лихорадка достигала фебрильных цифр. У 2 пациентов наблюдалась высокая лихорадка продолжительностью от 12 до 24 часов, не купирующаяся антипиретиками.
Использование ронколейкина при лечении гнойных инфекций
Закревская А.В., Березнна Л. А., Куляшова Л.Б.
Больница Св.Вемикомученника Георгия Санкт-Петербург, Россия
В 1996-1997 гг. на базе больницы Св. Георгия были проведены клинические испытания ронколейкина (интерлейкина-2) на больных с рецидивирующим рожистым воспалением (9 человек) и сепсисом (5 человек). Препарат вводили в дозе 500 тыс.ед. внутривенно капельно двукратно с интервалом между иньекциями 24 часа. Иммунологические показатели изучали накануне и через 24 часа после введения ронколейкина по следующим параметрам: количество лимфоцитов (зрелых Т-, В- клеток), фагшитарная активность нейтрофилов, концентрация иммуноглобулинов классов А, М, О, циркулирующих иммунных комплексов. Полученные результаты представлены в таблице. Как видно из таблицы, показатели иму-нограммы при рецидивирующем рожистом воспалении достоверно не отличались от аналогичных показателей у здоровых доноров. После введения ронколейкина наблюдалось незначительное снижение количества лимфоцитов всех популяций и повышение фагоцитарной активности нейтрофилов. После повторного введения ронколейкина уровень зрелых Т-лимфоцитов повышался, приближаясь к исходным, а уровень зрелых В-клеток был достоверно выше первоначального показателя. Число активных фагоцитов после второй иньъ-екции ронколейкина резко снизилось и было достоверно ниже исходного уровня. При сепсисе, напротив, наблюдали резкое угнетение иммунитета: абсолютная лимфопения (выраженное снижение количества Т-и В-лимфоцитов), снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. После введения ронко-
Таблица
Исслед. Рецидив рожист, восп. Сепсис
параметр 1 II III I II III
CD3+ 1964,3 1125,5 1536,7 320,3 1191,8 999,3
CD20* 299,5 128,3 364,3 130,2 148,2 308,3
CD25* 275,3 239,6 241,5 254,5 233,2 375,6
ФАК 54,7 60,1 44,1 35,3 54,2 31,8
ФИ 7,7 6,9 7,4 8,9 12,6 7,3
IgA 1,4 2,0 1,3 0,81 0,93 1,6
igM 1,4 1,3 2,0 0,82 1,49 0,98
igG 12,3 11,4 10,5 8,2 9,6 9,19
ЦИК 75,9 82,2 69,5 21,3 43,6 51,8
Примечание: I-перед введением ронколейкина,
II-после первой инъекции ронколейкина 24 ч.,
III-после второй инъекции ронколейкина 24 ч.
лейкина регистрировалось повышение числа иммунокомпе-тентных клеток и активных фагоцитов до уровня здоровых доноров. После второй инъекции ронколейкина количество CD3’ клеток несколько снизилось, а численность В-лимфоци-тов, напротив, значительно возрастала, при этом концент рация иммуноглобулинов достоверно не изменялась. Клинически отмечали значительное улучшение состояния пациента и сокращение срока пребывания в стационаре. Таким образом, использование ронколейкина эффективно для лечения сепсиса, но должно проводиться под обязательным иммунологическим контролем.
Уровни IgE и подклассов IgG в раннем периоде после аллогенной трансплантации костного мозга (алло-ТКМ)
Климович А.В., Крутецкаи И.2, М.Т. ван Линт\ Самоилович М.П.\ Афанасьев Б.В., Подольцева Э.И.
Центр трансплантации костного мозга КЦПМТ, Санкт-Петербург, ‘Centre Trapianti di Miclolla Osseo, Ospedale San Martino, Генуя, Италия, : Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт, Санкт-Петербург
Введение. Ранее неоднократно сообщалось о длительном дефиците IgG после алло-ТКМ и о повышении уровня IgE во время острой реакции “трансплантат -против - хозяина” (оРТПХ).
Цель работы. Исследовать концентрации IgE и подклассов IgG в сыворотке крови в раннем периоде (0-100 дней) после алло-ТКМ и оценить значимость их определения в клинике миелотраненлантации.
Материалы и методы. В сериях сывороток от 36 пациентов, подвергшихся алло-ТКМ (10 из Санкт-Петербургского центра ТКМ и 26 — из Ospedale San Martino) определяли содержание IgE, IgG 1, IgG2, IgG3 и IgG4 методом двухцентрового твердофазного иммупоферментного анализа на основе моноклональных антител. В качестве исходных были приняты показатели, полученные в периоде D-20 по DM-5. В дальнейшем сбор сывороток для анализа проводили либо систематически (D14,21,60,100), либо с D7 еженедельно и чаще (в том числе —- ежедневно). Оценивали отклонения концентраций субклассов IgG от нормальных значений (поданным ВОЗ), а также колебания всех исследуемых показателей в динамике у каждого пациента.
Результаты. Во время проведения протокола кондиционирования отмечено снижение уровней подклассов IgG до пограничных или субнормальных величин. В раннем периоде после алло-ТКМ в подавляющем большинстве образцов выявлены нормальные или незначительно превышающие нормальные уровни подклассов IgG. Значимое снижение содержания подклассов IgG зарегистрировано в единичных случаях. Во время развития оРТПХ у всех больных зарегистрировано значимое синхронное возрастание концентраций IgG всех подклассов (от верхней границы нормы до 5-кратного ее превышения). У
большинства нацмен гов во время развития оР 11IX отмечен польем концентрации 1иН одновременно с повышением уровня 1^0 В случаях успешной терапии оРШХ препаратами глюкокоргикоилныч юрмонон содержание иммуноглобулинов всех нкишшв снижалось
Выводы. Разшггие оР'М IX после а.т.то-1 КМ сопровождается нарастанием концентрации 1у(< всех лолкласеон и. как правило, подъемом уровня 1^1;. чго можно рассматривать в качестве дополнительного диагностическою критерия оРТПХ. Мониторинг данных показателей может быть полезен в оценке эффективности терапии оРП IX.
Динамика вирусологических и иммунологических показателей у детей с хроническим гепатитом при лечении циклофероном
Малышкин К.А., Горячева Л.Г., Роголша Н.В., Тихонова В.А., О.А.Аксенов, Мукомолова АЛ., Коваленко А.Л., Романцов М.Г.
Отдел иммунологии, НИИ жеперименттьний медицины РАМН, Санкт-Петербург НИИ детских инфекций, Санкт-Петербург
В механизме поражения печени при хронических вирусных гепатитах играют роль два основных фактора: вирусная репликация и иммунный ответ больного. Пол действием вируса гепатита В формируется вторичный иммунодефицит, способствующий развитию хронического процесса. В качестве этиотрогшой терапии при гепатите используются экзогенные интерфероны или их индукторы. Интерфероногены обладают выраженной противовирусной активностью, однако иммуномодулирутошие эффекты интерфероногенов изучены недостаточно.
Целью данного исследования явилось изучение клинической эффективности препарата циклоферон (ЦФ) — отечественного индуктора эндогенного интерферона, у детей, больных хроническим гепатитом В (ХГВ)и оценка его влияния на вирусологические и иммунологические показатели. Обследовано 25 детей с ХГВ. из них 14 человек в течение 3 месяцев получали ЦФ п лозе 7500 мг, II человек -каренл (группа сравнения).
После завершения курса ЦФ отмечалась нормализация уровня АлАТ у 72,8%, в группе сравнения - у 62,5%. Через 6 мес. после окончания лечения ЦФ реверсия ДПК-НВV составила 47,0?/о, ЯВеАё - 60,1 %, а обнаружение НВ5А§ оставалось высоким и составляло 81,4%. В группе сравнения реверсия ДИК и HBeAg не выявлена. У всех детей, вне зависимости от динамики критериев репликации, установлено существенное нарастание уровней ИФНа и ИФЬ^. У больных с положительным клиническим эффектом циклоферонотерапни было отмечены следующие изменения иммунологических показателей: количество СТО* и С04+ Т-лимфоцитов, исходно сниженное у большинства детей в процессе лечения повысилось у подавляющего большинства детей. Количество СЭ16* ЕК, исходно пониженное у большинства