УДК: 616.12-308.33/.1-053.2/.6:612.015.3-616-036.82/86
ОПТИМИЗАЦИЯ РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ
НАРУШЕНИЯМИ
Каладзе Н. Н., Ревенко Н. А., Алешина О. К.
ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, г.
Евпатория, РФ
Kaladze N. N., Revenko N. A., Alyoshina O. K. OPTIMIZATION OF REHABILITATION THERAPY IN CHILDREN WITH ARTERIAL HYPERTENSION AND METABOLIC DISORDERS
V. I. Vernadsky Crimean Federal University РЕЗЮМЕ
В работе проведено многофакторное изучение механизмов метаболических нарушений, тесно взаимосвязанных с повышением АД у детей с артериальной гипертензией (АГ). Выполнен анализ влияния биологически активных комплексов, содержащих фитокомпоненты и минералы GUNA-brain и электросон-терапии на клинические, гуморальные и метаболические факторы патогенеза заболевания. Авторы делают вывод о высокой эффективности комбинированной реабилитации пациентов, что выражается в снижении АД, массы тела, показателей жирового и углеводного обмена.
Ключевые слова: метаболический синдром, реабилитация, артериальная гипертензия, инсулинорезистентность.
SUMMARY
In the work the multi-factorial study of the mechanisms of metabolic disorders that are closely interrelated with elevated blood pressure in children with arterial hypertension (AH). The analysis of biological active complexes containing phytochemicals and minerals GUNA-brain and electrosleeptherapy for clinical, humoral and metabolic factors of the disease pathogenesis. The authors conclude that the high efficiency of the combined rehabilitation of patients, resulting in a decrease in blood pressure, body weight, the fat and carbohydrate metabolism. Key words: metabolic syndrome, rehabilitation, arterial hypertension, insulinresistens.
Согласно современным представлениям, под термином «Метаболический синдром» (МС) понимают комплекс взаимосвязанных нарушений углеводного, пуринового и липидного обмена, механизмов регуляции артериального давления и функций эндотелия, формирующихся на фоне нейроэндокринной дисфункции, в условиях пониженной чувствительности тканей к инсулину — инсулинорезистентности (ИР). Считается, что все компоненты МС генетически обусловлены, а объединяющей основой данных проявлений является первичная ИР и сопутствующая ей системная гиперинсулинемия (ГИ), природа возникновения которых гетерогенна [1].
Постоянное развитие и совершенствование методов и принципов научного исследования МС помогает объяснить природу возникновения и общий характер его проявлений, но, с другой стороны, это приводит к неизбежному увеличению количества компонентов, включаемых в состав МС и затрудняющих его диагностику. Наиболее удачное решение данной проблемы предложили эксперты Международной федерации по диабету (IDF), которые разработали четкие и достаточно простые в применении критерии диагностики МС у взрослых (2005 г.) и детей и подростков (2007 г.). Основополагающим в диагностике МС является положение о наличии абдоминального ожирения и еще 2 из 4 оставшихся компонентов (АГ, повышение триглицеридов, снижение холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП),
НГТ) [2].
Одной из наиболее актуальных проблем современной клинической медицины является совершенствование подходов к лечению АГ, ассоциированной с МС. Согласно Европейским рекомендациям по лечению больных с АГ, лечение пациентов с МС характеризуется рядом особенностей, в связи с чем выделено в отдельный раздел, что подчеркивает важность и актуальность дифференцированного подхода к терапевтической стратегии у этой категории больных. Основными аспектами антигипертензивной терапии у лиц с МС являются: нейтральное/благоприятное влияние лечения на обменные процессы, достижение целевых уровней АД , огранопротективные свойства, не должны маскировать клинические проявления гипогликемии, не ухудшать течение других (не сосудистых) осложнений СД [3].
Основная роль в терапии МС в детском возрасте отводится немедикаментозным методам лечения, направленным на уменьшение массы тела, изменение стереотипов питания, отказ от вредных привычек и повышение физической активности. Фармакологические препараты - это лишь дополнение, а не альтернатива этим мероприятиям, а спектр лекарственных средств, используемых для коррекции нарушений углеводного и липидного обмена у детей, очень ограничен. В последние годы уделяется большое внимание разработке новых терапевтических подходов с учетом современных представлений об этиопатогенезе МС [4].
Таким образом, для лечения МС необходимо использовать препараты с несколькими механизмами влияния на метаболизм и кровоток, преимущественно в головном мозге.
В качестве сателлитной терапии мы предлагаем препарат GUNA®-BRAIN. Он содержит N-ацетилцистеин (NAC), коэнзим Q 10, марганец, селен, зеленый чай и Витанию снотворную, которые обеспечивают антиоксидантную, антистрессорную защиту головного мозга. GUNA®-BRAIN помогает поддерживать функции мозга во время учебы или работы, улучшает микроциркуляцию, особенно головного мозга, стимулирует память и познавательные функции. Препарат не является токсичным. Обладает регулирующими психоэмоциональное состояние свойствами, тонизирующими, энергетическими, антистрессовыми,
мочегонными, противовоспалительными и иммуностимулирующими эффектами.
Целью настоящего исследования было изучение эффективности комбинированной реабилитационной терапии в лечении детей с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями.
Материалы и методы
Обследовано 80 детей с признаками МС в возрасте от 10 до 17 лет (13,39±0,14) (46 мальчиков и 34 девочки). У большинства (73,75%) детей диагноз первичная АГ был выставлен после стационарного лечения в областных кардиоревматологических отделениях. Только у 26,25% детей диагноз был выставлен первично при поступлении в санаторий после исключения вторичной АГ. В исследование были включены только дети с АГ, имеющие признаки метаболического синдрома. Диагностическими критериями МС явились критерии IDF (2005 г.), согласно которым МС характеризуется ожирением по центральному типу, артериальной гипертензией, гипергликемией, снижением концентрации липопротеинов высокой плотности, повышением концентрации триглицеридов в сыворотке крови.
Основу реабилитации составил диетический рацион с учетом принципов DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension). Основу питания составили каши и овощные блюда. Чувство насыщения обеспечивали нежирное мясо, рыба, свежие овощи и др., потребность в сладком -ягоды, фрукты. В диету включались низкожирные молочные продукты (1% молоко и кефир, обезжиренные творог и йогурты), нежирные сыры. Исключалось потребление быстровсасываемых углеводов (шоколад, мороженое, сдоба, лимонад и пр.), а также продуктов, содержащих «скрытые» жиры (колбасные изделия, разнообразные консервы и др.). Прием пищи прекращался за 3 часа до сна, исключалась дополнительная гиперкалорийная еда - бутерброды, чипсы, сухарики и пр.
В зависимости от проводимого лечения дети с АГ (n=80) были разделены на 3 группы (методом простой рандомизации): 1 группа (n=46) -традиционный реабилитационный комплекс (ТРК), 2 группа (n=20) - ТРК с применением биологически активного комплекса GUNA®-BRAIN, электросон-терапию, 3 группа (n=14) - ТРК и плацебо и группа контроля (КГ) (n=20). Исследованные группы детей с АГ были репрезентативны по возрасту и клинической характеристике. В социальном плане семьи детей 3-х групп были однородными.
Пациенты 2 группы принимали GUNA®-BRAIN -1 таблетка в день с небольшим количеством воды утром в течение 30 дней.
До и после курса терапии проводился комплекс клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования по стандартным методикам.
• Изучение анамнеза ребенка, членов семьи и ближайших родственников (с уточнением наличия проявлений и осложнений СД, АГ, ожирения);
• Антропометрию (измерение роста и массы тела, окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ), ОТ/ОБ, ИМТ). Индекс массы тела (ИМТ) вычисляли по формуле: ИМТ=вес(кг)/рост(м2). Оценка окружности талии (ОТ) проводилась по сводной таблице данных пограничных величин для детей (Katmarzyk P.T.), с учетом рекомендаций IDF от 2007 года [5].
• Электрокардиограмма (ЭКГ), суточное мониторирование ЭКГ по методу Холтера (ХМ) с определением среднесуточной ЧСС.
• Суточное мониторирование АД (СМАД). При анализе суточного профиля АД использовались следующие группы индексов: средние временные показатели систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) за сутки, день и ночь. Средние временные показатели дают главное представление об уровне АД. Они оценивались в соответствии с перцентильными таблицами АД в зависимости от роста, пола и возраста ребенка.
• Для определения уровня лептина, инсулина и адипонектина использовали наборы DRG Leptin ELISA, DRG® Insulin и Adiponectin ElISA Kit Германия.
• Анализ анамнестических данных показал, что у 2/3 детей развитие ожирения отмечалось как закономерный процесс, обусловленный определенными пищевыми привычками в семье, при этом у 73,75% обследованных в семье заболеванием страдали от 1 до 4-х ближайших родственников (наиболее часто -мама (26,26%)), у 23,75% - отмечен сахарный диабет (СД), у 85% - АГ. Средний возраст начала значительной прибавки массы тела (по 4±1,5 кг в год) приходится на 10,5 ± 2,25 года. Оценивая уровень гиподинамии, мы выявили,
что практически половина детей смотрит телевизор более 2-х часов в день, 43,75% более 2-х часов проводит за компьютером, только 35% периодически занимается какими-либо видами дополнительной физический нагрузки (преимущественно танцы, футбол, чаще мальчики), % выполняет утреннюю гигиеническую гимнастику. 90% детей отмечает немотивированное употребление сладостей, энергетических напитков, повышенный аппетит и наличие гиперкалорийных перекусов.
• Среди жалоб чаще всего отмечалась головная боль и неустойчивость АД (90%) с частотой от 1 до нескольких раз в месяц, значительной и сильной интенсивности, продолжительностью от 1-4 часов до 5-9 часов. Тяжесть в голове отмечали половина исследуемых несколько раз в месяц. Головокружение регистрировали 1/3 детей с АГ, у 7,5% были обмороки. 66,25% пациентов чувствовали пульсацию в голове, 48,75% - шум в ушах, % - «мушки» перед глазами. Жалобы на неустойчивость
частоты пульса, сердцебиение и нарушение ритма сердца незначительной интенсивности, с частотой от нескольких раз в неделю до нескольких раз в месяц ощущали 43,75% детей. Жалобы на неприятные ощущения в области сердца предъявляла половина исследуемых. Потливость, гиперемия лица свойственна 1/3 пациентов. Одышку, утомляемость при физической нагрузке отмечали практически все дети, чувство нехватки воздуха в покое только 1/3 испытуемых. Носовые кровотечения были у 16,26% пациентов.
Дети с артериальной гипертензией достоверно (р<0,001, р<0,01) отличались по данным антропометрии от здоровых сверстников. Как видно из таблицы 1 у детей с АГ и метаболическими нарушениями выявлены достоверно более высокая масса тела, ИМТ, ОТ, ОБ и ОТ/ОБ. Ожирение было выявлено у 48 (60%) детей, избыточная масса тела у 32 (40%) пациентов. Более 2/3 пациентов (68,75%) имели превышение по значению ОТ, являющемуся патогномо-ничным признаком абдоминального ожирения.
Таблица 1
[е показатели у детей с АГ
Показатели КГ (п=20) 1 группа(п=46) 2 группа (п=20) 3 группа(п=14)
ИМТ (кг/м2) 20,05±0,48 26,43±0,34*** 28,67±1,34*** 26,59±1,32***
ОТ (см) 59,66±2,5 81,56±1,79*** 86,56±3,0*** 83,6±2,99***
ОБ (см) 78,5±2,59 102,2±1,74*** 101,03±2,22*** 100,7±1,92***
ОТ/ОБ (см) 0,75±0,01 0,84±0,01*** 0,85±0,02*** 0,85±0,02***
Рост (см) 164,98±2,03 168,24±1,06 158,8±3,1* 160,78±3,41
Масса тела (кг) 55,22±2,22 74,04±1,41*** 72,8±4,7** 73,42±6,53***
Примечания: * - р<0,05, *** - р<0,001 - достоверность отличия При изучении среднесуточной ЧСС (ЧССсрС), по результатам ХМ (рисунок 1), было выявлено, что у 22 (47,8%) детей 1 группы, 11 (55%) детей 2 группы и у 5 (35,7%) детей 3 группы данные показатели в течение суток превышали нормативные. Анализируя среднедневные показатели ЧСС (ЧССсрД) в группах, мы отметили превышение у 2/3 испытуемых. Показатели средненочной ЧСС (ЧССсрН) практически не отличались от КГ,
между группами сравнения и контрольной группой.
превышения нормативных показателей в группах обнаружены у % исследуемых. Максимальное ЧСС (ЧССтах) достоверно превышает показатели ГК в 1,2 раза. Полученные уровни ЧСС свидетельствовали о повышенной активности симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) при АГ, а также о снижении толерантности к физической нагрузке, что соответствует данным других авторов [6].
Рисунок 1. Показатели среднесуточной ЧСС у детей с АГ.
Примечания: * - р<0,05, ** - р<0,01 -достоверность отличия между группой сравнения и контрольной группой.
Для объективизации оценки проводимого лечения всем пациентам в динамике было проведено СМАД с определением следующих показателей: систолическое АД (САД), диастолическое АД (ДАД), суточный индекс (СИ), Среднее отклонение АД (Ср. откл.) и показателя нагрузки давлением -
индекс времени (ИВ). Достоверно превышая норму, все показатели не отличались между группами сравнения (таблица 2). По данным СМАД у 59 (61,25%) детей отмечена лабильная АГ (ЛАГ) и у 21 (38,75%) ребенка стабильная первичная АГ (ПАГ).
Таблица 1
Показатели СМАД у детей с АГ
Показатели КГ (п=20) 1 группа(п=46) 2 группа(п=20) 3 группа (п=14)
САД (мм.рт.ст.) 103,6±1,55 128,5±1,43*** 131,4±1,18*** 129,8±2,0***
ДАД (мм.рт.ст.) 59,2±1,06 79,7±0,84*** 81,3±1,34*** 79,0±1,9***
Примечания: ** - р<0,01, *** - р<0,001 - достоверность отлич]
Углеводный обмен оценивался по уровню инсулина крови. Частота гиперинсулинемиии (свыше 25 мкЕД/мл) зарегистрирована у 7 (8,75%) детей. Повышенный уровень инсулина крови у детей
Показатели углеводного обмена у д
между группой сравнения и контрольной группой.
с АГ и метаболическими нарушениями(р<0,05) на 31% способствует формированию сахарного диабета у этой категории пациентов и требует коррекции углеводных нарушений.
Таблица 2
гей с АГ и метаболическими нарушениями
Показатели КГ (п=20) 1 группа(п=46) 2 группа (п=20) 3 группа(п=14)
Инсулин (мкМЕ/мл) 11,77±1,56 13,4±1,29 17,32±1,1* 16,4±1,22*
Примечание: * - р<0,05 - достоверность отличия между группами сравнения и контрольной группой.
Жировая ткань играет ключевую роль в патоге- ровать аппетит, метаболизм глюкозы и липидов, незе инсулинорезистентности и развитии мета- влиять на действие инсулина и воспаление, среди болического синдрома из-за продукции биологи- которых важнейшими являются лептин и адипо-чески активных метаболитов, способных регули- нектин.
Таблица 3
Показатели липидного обмена у детей с АГ и метаболическими нарушениями
Показатели КГ (п=20) 1 группа (п=46) 2 группа(п=20) 3 группа (п=14)
Лептин (нг/мл) 2,36±0,38 19,52±2,29* 26,22±3,27 19,12±4,72**
Адипонектин (нг/мл) 14,45±2,10 6,64±0,38*** 6,10±0,77*** 5,94±2,39***
Примечания: * - р<0,05, *** - р<0,001 - достоверность отличия
У детей АГ с МС исходный уровень лептина составил 20,3±2,10 нг/мл и статистически значимо превышал аналогичный показатель в группе контроля в 8,6 раз. Концентрация адипонектина составила 6,0 нг/мл, что ниже аналогичного показателя в группе контроля в 2,4 раза (р<0,001). Полученные данные согласуются с литературными об участии адипонектина и инсулина в формировании МС у детей [7].
Таким образом, выявлен комплекс метаболических нарушений у детей с АГ при котором повышение АД является наиболее очевидным маркером заболевания, а успешность лечения будет зависеть от сбалансированного решения существующих проблем.
Данные клинической и субъективной оценки эффективности и переносимости реабилитационного комплекса пациентами продемонстрированы на рис. 2 и 3. Выявлено, что более половины пациентов 1-й и 3-й групп отметили хорошую эффективность лечения. Среди детей, принимающих GUNA®-BRAIN и электросон-терапию результативность лечения достигла более 80% (р<0,05 в сравнении с 1-й
между группами сравнения и контрольной группой.
группой). Снижение переносимости лечения среди детей с АГ была зарегистрирована, преимущественно, среди мальчиков более младшего возраста и объяснялись ими необходимостью соблюдения режима, отсутствием телевизора и компьютера, сменой стереотипа питания. Динамика клинических симптомов у пациентов 1, 2 и 3 групп представлена на рисунке 4.
В результате лечения во всех группах больных детей с АГ наблюдалась достоверная положительная динамика жалоб, наиболее выраженная во 2 группе. Абсолютное большинство детей отмечали снижение эпизодов повышения АД, головной боли, однако во второй группе детей только 2 ребенка сохранили жалобы на повышение АД в течение месяца и все дети отрицали наличие боли в голове в конце лечения. Значимое повышение работоспособности и устойчивости к интеллектуальным нагрузкам, снижение эпизодов головокружения, тяжести в голове, утомляемости, одышки и сердцебиения даже при незначительной физической нагрузке отмечали практически
Эффективность
3 гр. 2 гр. 1 гр.
3 гр. 2 гр 1 гр
0%
20% 40%
60%
80% 100%
40% 60% 80% 100%
□ Хорошая ■ Средняя □ Плохая
□ Хорошая ■ Средняя □ Плохая
Рисунок 2, 3. Субъективная оценка эффективности переносимости реабилитационного комплекса пациентами. * - р<0,05 -достоверность отличия между группами сравнения.
все дети второй группы. 90% пациентов второй группы Потенцирование положительных эффектов реабилита-отметили значительное снижение аппетита, уменьшение ционного комплекса препаратом GUNA®-BRAIN явля-внезапных приступов голода и желания «перекусить». ется следствием его нейрометаболического действия.
% 0
-10 -20 -30 -40
-50 -60 -70
-100 Неустойчи Головная Тяжесть в Голово-
вость АД
боль
Пул ьсация в голове
Шум в Кардиальные Потли- Одышка,
Снижение
ушах
проявления
□ I группа ■ II группа □ III группа
утомляемость аппетита при
физической нагрузке
Рисунок 4. Динамика жалоб у детей с АГ (%)
г □ 1 группа □ 2 группа □ 3 группа
СрЧСС
СрДнЧСС
СрНочЧСС
Рисунок 5. Динамика среднесуточных показателей ЧСС у детей с АГ и метаболическими нарушениями (А, мм.рт.ст.,
* - р<0,05, *** - р<0,001 в сравнении с исходными данными.
По данным ХМ результаты были следующими (рисунок 5). ЧСС снизилось достоверно в 1 и 3 группе (83,6 ± 1,4 исходно и 81,3 ± 2,3 в мин через 1 месяц, р > 0,05) и снизилась более достоверно у больных, получавших виМА®^АШ (87,8 ± 9,6 исходно и 83,3 ± 6,2 в мин через 1 месяц, р < 0,001).
Снижение ЧСС, более выраженное в группе с применением препарата фирмы виМА характеризует потенцирующее влияние препарата на вгегетативный дисбаланс, снижением исходной симпатикотонии до нормальных значений.
В конце лечения у всех пациентов второй группы
был достигнут целевой уровень АД, эффективный контроль АД был достигнут у 83 % пациентов — в группе стандартного санаторно-курортного лечения и у 79% детей в группе, получающей плацебо. Через 4 недели наблюдения в группе GUNA®-BRAIN в среднем АД снизилось со 131,4±1,18/81,3±1,34 мм.рт.ст. до 120,0±2,07/72,0±2,4 мм.рт.ст. (р<0,001), в группе стандартного реабилитационного комплекса — с 128,5±1,44/79,7±0,84 мм.рт.ст. до 126,06±2,41/76,56±1,0 мм.рт.ст. (р<0,05); в группе с применением плацебо — со 129,8 ±2,0/79,0 ± 1,9 мм.рт.ст. до 125,2 ± 1,7/82,4 ± 5,6 мм.рт.ст. (р<0,05).
По нашему мнению, позитивная динамика АД во второй группе явилась следствием влияния препарата GUNA®-BRAIN на сосудистый кровоток.
Достоверное снижение показателя ИМТ во всех группах отмечалось к концу 1-го месяца лечения у 95% исследуемых. У пациентов, получавших GUNA®-BRAIN уменьшение массы тела (7%) было у всех детей и выражено в большей степени (р<0,001), чем в группах со стандартным комплексом реабилитации (2,3%) или с использованием плацебо (2,7%) (р<0,05). Вес тела имел подобную достоверную (р<0,05, р<0,001) динамику. Уменьшение параметров ОТ/ ОБ происходило за счет ОТ, что свидетельствует об уменьшении висцерального жира и правильной направленности динамики лечения метаболических нарушений. Показатель ОТ/ОБ в результате лечения составил в 1 группе - 0,83, 2-й группе - 0,81 (р<0,05), 3-й группе - 0,83.
У детей с АГ в результате реабилитации, отмечалось уменьшение уровня лептина и инсулина в первой группе - на 12% (р<0,05), второй - на 23% (р<0,001), 3-й - на 14%. Адипонектин у детей, принимающих GUNA®-BRAIN достоверно (р<0,001) увеличился в 2 раза. Таким образом, включение в реабилитационный
комплекс препарата, влияющего на церебральную гемодинамику способствует нормализации гормонального обеспечения метаболических процессов и способствует более выраженному метаболическому эффекту.
Выводы.
1. В реабилитации детей с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями необходимо использовать комплексное лечение, влияющее на все звенья патогенеза этого заболевания
2. GUNA®-BRAIN является эффективным средством для лечения артериальной гипертензии с метаболическим синдромом и может использоваться как нейропротекторный и метаболический препарат на фоне лечения основного заболевания. Выявленная хорошая переносимость, высокий уровень безопасности позволяет рекомендовать GUNA®-BRAIN к широкому использованию в детской практике.
3. Доказано позитивное влияние терапии GUNA®-BRAIN и электросонтерапии в реабилитационном комплексе в течение месяца на липидный, углеводный обмен, показатели АД, что является основополагающим в реабилитации метаболического синдрома.
Литература/References
Paul Zimmet et al. The metabolic syndrome in children and adolescents: the IDF consensus. // Diabetes Voice. - 2007. -Vol. 52, № 4. - P. 29-32.
Леонтьева И. В. Лечение артериальной гипертензии у детей
и подростков. Рос вестн перинатол и педиатр 2019; 64:(1):
15-24. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-1-15-24
Ann The fourth report on the diagnosis, evaluation, and
treatment of high blood pressure in children and adolescents.
Pediatrics 2004; 114 (2 suppl): 555-576.
Flynn J.T., Kaelber D.C., Baker-Smith C.M., Blowey D., Carroll
A.E., Daniels S.R. et al. Clinical Practice Guideline for
Screening and Management of High Blood Pressure in Children
and Adolescents. Pediatrics 2017; 140(3): e20171904. DOI:
10.1542/peds.2017-1904
Диагностика, лечение и профилактика артериальной
гипертензии у детей и подростков. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8(4): приложение! 1-32. [Diagnosis, treatment and prevention of hypertension in children and adolescents. Russian recommendations (second revision). Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika 2009; 8(4): Suppl: 1-32. (in Russ)]
Farpour-Lambert N.J., Aggoun Y., Marchand L.M., Martin X.E., Herrmann F.R., Beghetti M. Physical activity reduces systemic blood pressure and improves early markers of atherosclerosis in pre-pubertal obese children. J Am Coll Cardiol 2009; 54(25): 2396-2406. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.08.030 Brunzell J. D., Hokanson J. E. Dyslipidemia of central obesity and insulin resistance// Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22, Suppl 3. - P. C10-C13.
Сведения об авторах
Ревенко Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: shagal-75@mail.ru Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@ rambler.ru
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.
Поступила 27.01.2019 г.
Received 27.01.2019