Течение метаболического синдрома и связь его проявлений с содержанием адипокинов у больных шизофренией: результаты сравнения с группой психически здоровых пациентов с ИБС Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

SUMMARY

T. F. Subbotina, M. O. Novak, Yu. V. Kartyshkina, A. S. Shchureva, M.A. Dumpis The influence of fullerenol C60(0H)24 on the in vitro haemostatic parameters

Water-soluble hydroxylated fullerenes are perspective agents in nanomedicine. The aim of this study was investigation of the influence of the modified fullerene C60(OH)24 (fullerenol) impact on the plasma haemostatic parameters in healthy donors. Fullerenol solution in 0.9 % NaCl was added to the standard testing systems to assay the thrombin time (TT), prothrombin time (PT), and activated partial thromboplastin time (APTT); the controls were the same amounts of the vehicle. The fibrinolysis activity was estimated by a

turbidimetric method. Fullerenol dose-dependently prolonged TT and APTT but had no effect on PT. The minimal effective final concentrations of fullerenol in the incubation mixtures were 10 mkM for TT and 28 mkM for APTT. The 1-min preincubation of fullerenol with thromboplastin with the subsequent prothrombin test led to a significant and dose-dependent PT shortening with the minimal effective concentration of 79 mkM. The effect of fullerenol on the fibrinolysis activity was not established. Thus, it was found that fullerenol C60(OH)24 in the micromolar concentrations had an anticoagulant effect presumably being the inhibitor of fibrin aggregation. Besides, fullerenol displayed membranotropic activity manifested by enhancement of prothrombin-activating properties of thromboplastin.

Key words: fullerenol, hemostasis, fibrinolysis.

© Д. А. Танянский, И. А. Мартынихин, А. Д. Денисенко, 2012 г. УДК 616-056.5:616.895.8

Д. А. Танянский, И. А. Мартынихин, А. Д. Денисенко

ТЕЧЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА И СВЯЗЬ ЕГО ПРОЯВЛЕНИЙ С СОДЕРЖАНИЕМ АДИПОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНЕНИЯ С ГРУППОЙ ПСИХИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ПАЦИЕНТОВ С ИБС

НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург; кафедра психиатрии и наркологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова

ВВЕДЕНИЕ

В различных исследованиях, в том числе и в проведенных нами, было показано, что у пациентов с шизофренией отмечается высокая частота метаболического синдрома (МС) - кластера взаимосвязанных факторов риска атеросклероза и ишемической болезни сердца [1, 9, 15]. Формированию МС у данных пациентов способствует целый ряд психопатологических факторов, в частности, склонность больных к стрессу и депрессии (часто на фоне бреда и галлюцинаций), а также эмоционально-волевые расстройства. Данные нарушения зачастую приводят к гипокинезии, изменению характера питания, снижению заботы о своем здоровье. С другой стороны, лечение больных шизофренией антипсихотическими препаратами, главным образом нейролептиками второго поколения (атипичными антипсихотиками), также способствует развитию обменных расстройств. Показано, что прием «ати-пиков», в особенности клозапина и оланзапина, приводит к увеличению массы тела [4], снижению инсулин-

чувствительности [10], нарушению липидного обмена [13], усиливает риск развития кетоацидоза и сахарного диабета [12]. Кроме того, «атипики» повышают уровень в крови лептина [10, 11] и, по данным некоторых авторов, снижают концентрацию адипонектина [18]. В свою очередь, изменение концентраций данных адипокинов может способствовать нарушениям углеводного и ли-пидного обмена [8, 19]. Указанные выше психопатологические и медикаментозные факторы могут накладывать свой отпечаток как на характер течения МС, так и на роль адипокинов в его патогенезе. С целью проверки данного предположения мы провели сравнительное исследование клинико-биохимических проявлений МС и взаимосвязей его характеристик с содержанием адипокинов в группах шизофрении и психически здоровых пациентов со стабильными формами ИБС, для которых также характерна высокая встречаемость данного синдрома.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включены 163 больных параноидной шизофренией (критерии МКБ-10, 81 мужчина и 82 женщины, средний возраст - 42,1±13,7 года), госпитализированных в один из психиатрических стационаров Санкт-Петербурга. Все больные принимали нейролептики, из них 49,7 % пациентов - препараты атипичного ряда (в основном клозапин, рисперидон, оланзапин). В качестве группы сравнения были обследованы 158 психически здоровых пациентов (90 женщин и 68 мужчин) в возрасте 57,5±9,2 года, находящихся на лечении по поводу ишемической болезни сердца (в основном стабильные формы стенокардии 23 ф. к.) и сопутствующей артериальной гипертензии в клинике НИИИЭМ СЗО РАМН. У35 (22%) пациентов данной группы был выявлен сахарный диабет 2 типа (критерии ВОЗ 1999 г. [22]). Данное заболевание у всех лиц проходило в стадиях компенсации и субкомпенсации, без выявленных осложнений. На момент обследования пациенты соблюдали гипогликемическую диету, сахароснижающие и гиполипидемические препараты не принимали. Метаболический синдром (критерии ATP III [6]) был выявлен

у 53 (32,5 %) больных шизофренией и у 114 (72,1 %) пациентов группы сравнения. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по формуле ИМТ = масса тела, кг / рост2, м2.

Определение уровня глюкозы, показателей липидного спектра (кроме неэстерифицированных жирных кислот, НЭЖК) проводили в сыворотке венозной крови, взятой утром натощак после 12-часового голодания. Аликвоты образцов были заморожены и хранились при t = -20 ° С для дальнейшего определения содержания адипонекти-на, лептина, инсулина и НЭЖК.

Определение показателей липидов крови и глюкозы проводили энзиматическими методами, как описано ранее [1, 2]. Содержание холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) рассчитывали по формуле Фрид-вальда в модификации Д. Б. Шестова: ХС ЛНП = общий ХС - (триглицериды, ТГ / 2,2 + ХС липопротеинов высокой плотности, ХС ЛВП). Показатель холестеринового коэффициента атерогенности (КА) рассчитывали по формуле КА = (общий ХС - ХС ЛВП) / ХС ЛВП. Содержание инсулина, лептина и адипонектина оценивали с помощью наборов для иммуноферментного анализа [2]. Индекс инсулинорезистентности НОМА (homeostasis model assessment) рассчитывали по формуле НОМА = инсулин, мкЕД/мл х глюкоза, ммоль/л / 22,5.

Статистическая обработка полученных данных проведена на компьютере с использованием пакета программ «Statistica 6.0» (StatSoft, США). Данные представлены в виде средних арифметических значений и стандартных отклонений. В статистическом анализе все параметры, за исключением возраста, показателей антропометрии и уровня артериального давления (АД), для увеличения нормаль-

Клинико-метаболические показатели у больных шизофренией и психически здоровых лиц в группах контроля и метаболического синдрома

Показатель1 Психически здоровые пациенты Больные шизофренией

контроль МС контроль МС

Пол (м/ж) 23/21 45/69 62/48 19/34

Возраст, годы 59,4±11,7 56,7±8,0 39,9± 13,2 47 9 ±13 6*** ##

ИМТ, кг/м2 23,9±2,8 31,1±4,1*** 22,8±3,4 28 0±4 7*** ##

ОТ, см 81,0± 11,5 103,5±9,1*** 86,0±8,6 98,6±11,1*** ##

Глюкоза, ммоль/л 5,0±0,4 6,2± 1,8*** 4,8±0,7 5,1 ±0,9* ##

Инсулин, мкЕД/мл 8,2±5,9 11,4±8,4** 11,2±7,9 14,2±11,7*

Индекс НОМА 1,9±1,4 3,2±2,2*** 2,5±2,0 3,6± 3,8*

НЭЖК, ммоль/л 0,28±0,12 0,4±0,19*** 0,3±0,2 0,4±0,2***

ТГ, ммоль/л 1,2±0,3 3,3± 2,4*** 1,3±0,6 2,0±0,6*** ##

ХС, ммоль/л 5,9±1,3 6,8± 1,8* 4,6±1,1 5,2±1,2* ##

ХС ЛНП, ммоль/л 4,1±1,4 4,3±1,7 3,0±1,0 3,6±1,0* ##

ХС ЛВП, ммоль/л 1,13± 0,17 0,99±0,13*** 1,06±0,27 0,95±0,2* #

КА 4,4±1,5 6,0±2,2*** 3,5±1,3 4 5± 1 1*** ##

Адипонектин, мкг/мл 8,2±4,5 5,4±2,3** 11,7±7,0 9 2±3 9*##

Лептин, нг/мл 7,8±5,3 22,0±20,5*** 12,1±20,6 38,8±39,5*** #

САД, мм рт. ст. 185,1±21,0 199,9±27,1** 116,2±12,4 129,1±20,0*** ##

ДАД, мм рт. ст. 89,6±11,4 93,0± 14,7 73,4±8,4 81,4±11,2*** ##

САД и ДАД - соответственно систолическое и диасголическое артериальное давление; остальные сокращения даны в тексте;

* - достоверность различий значений показателей по сравнению с группой контроля при р<0,05; ** - при р < 0,001; *** - при р < 0,0001; # - достоверность различий значений показателей в группах МС между больными шизофренией и психически здоровыми лицами при р<0,05; ## - при р<0,001.

ности распределения трансформировали в логарифмированную форму. Анализ отличий в группах показателей проводили с помощью непарного ^критерия Стьюдента. Для выявления взаимосвязей между различными параметрами проводили корреляционный анализ по Пирсону, в том числе с контролем по полу, возрасту и ИМТ, а также множественный линейный регрессионный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В табл. 1 представлены значения клинико-метаболи-ческих показателей отобранных групп. Как видно, у пациентов с МС, как психически здоровых лиц, так и больных шизофренией, наблюдается увеличение массы тела и окружности талии (ОТ), более высокий уровень АД, повышение содержания в крови глюкозы, инсулина, НЭЖК, ТГ, общего ХС и снижение уровня ХС ЛВП. Как отражение данных изменений у обеих групп МС в сравнении с пациентами без данного синдрома выявлено увеличение индекса НОМА и КА. Кроме того, в группах больных с МС повышено содержание в крови лептина и снижен уровень адипонектина (табл. 1). Поскольку пациенты с шизофренией, страдающие метаболическим синдромом, оказались старше лиц без МС, мы также сопоставили значения метаболических показателей в равных возрастных группах (старше 40 лет). У больных шизофренией в группе МС прослеживались все перечисленные выше изменения, за исключением концентраций общего ХС и ХС ЛНП, которые в группах не изменялись.

При рассмотрении особенностей распределения вариантов течения МС, оцененных по встречаемости основных его компонентов, выяснилось, что в обеих группах обследуемых метаболический синдром всегда сопровождается нарушением липидного обмена (повышение в крови уровня ТГ и/или снижение содержания ХС ЛВП) (рис. 1). Кроме того, для обеих групп пациентов с метаболическим синдромом характерно частое сочетание повышенного значения окружности талии и дислипидемии (в 82 % случаев МС у психически здоровых лиц и в 71 % - у больных шизофренией), а также высокая встречаемость артериальной гипертензии (частота в группе шизофрении - 74 %). Главной отличительной особенностью течения МС у больных шизофренией является низкая частота гипергликемии (16 против 43 % у психически здоровых пациентов).

В то же время при сопоставлении количественных характеристик клини-ко-метаболических параметров выяснилось, что в сравнении с психически здоровыми лицами МС у больных шизофренией протекает на фоне более низких значений ИМТ, ОТ, уровня АД, содер-

Таблица 1

Рис. 1. Частота различных вариантов течения метаболического синдрома у психически здоровых лиц и больных шизофренией: ОТ - увеличение окружности талии; Лип - дислипидемия; Глю - повышение в крови уровня глюкозы; АД - повышение уровня АД

Рис. 2. Содержание в крови адипонектина и лептина у пациентов с метаболическим синдромом, страдающих шизофренией 0), и у психически здоровых лиц (]): * - достоверность отличий при р<0,05, ** - при р<0,0001

жания в крови глюкозы, ТГ, общего ХС, ХС ЛНП, ХС ЛВП и более высокой концентрации адипонектина (табл. 1). При этом уровень лептина в группе шизофрении и МС был также повышен, в то время как уровень инсулина, индекс НОМА и содержание НЭЖК по сравнению с психически здоровыми лицами с МС не отличались. Те же изменения наблюдались после выравнивания групп по возрасту (анализ среди пациентов старше 50 лет). Отличия в содержании ТГ, ХС, глюкозы и адипокинов между

Таблица

Корреляция содержания в крови адипонектина с клинико-метаболическими параметрами у больных шизофренией и у психически здоровых лиц

Показатель Психически здоровые пациенты Больные шизофренией

простые корреляции с контролем по полу, возрасту и ИМТ простые корреляции с контролем по полу, возрасту и ИМТ

Пол -0,37* - -0,26* -

Возраст 0,37* - 0,22* -

ИМТ -0,27* - -0,32* -

ОТ -0,25* 0,02 -0,32* -0,01

Глюкоза -0,33* -0,21* -0,05 -0,01

Инсулин -0,3* -0,17* -0,22* -0,13

Индекс НОМА -0,38* -0,24* -0,21* -0,12

НЭЖ -0,25* -0,2* -0,2* -0,22*

ТГ -0,36* -0,21* -0,2* -0,14

ХС 0,01 -0,02 -0,03 -0,09

ХС ЛНП 0,16* 0,04 -0,15* -0,2*

ХС ЛВП 0,23* 0,13 0,42* 0,33*

КА -0,06 -0,06 -0,38* -0,35*

САД -0,16* -0,08 -0,15 -0,07

ДАД -0,08 -0,02 -0,14 -0,06

' - значения корреляций достоверны при р<0,05.

пациентами с шизофренией и психически здоровыми лицами также сохранялись после выравнивания по массе тела (анализ в группах с ИМТ 25-30 и >30 кг/м2). Различия в уровне глюкозы в основном (но не полностью) были обусловлены присутствием больных сахарным диабетом в группе психически здоровых лиц.

Поскольку содержание адипокинов зависит от пола, мы также провели сопоставление значений их концентраций между группами МС среди мужчин и женщин в отдельности (рис. 2). Выяснилось, что содержание в крови адипонектина в группе шизофрении и МС было увеличено вне зависимости от пола, в то время как уровень лептина у больных шизофренией был повышен только у женщин.

Для оценки роли адипокинов в патогенезе метаболических нарушений в изучаемых группах мы провели корреляционный анализ. Как видно из данных табл. 2; 3, концентрации в крови адипонектина и лептина у больных шизофренией и у психически здоровых пациентов имеют широкий спектр взаимосвязей с параметрами углеводного и липидного обмена. Так, в обеих группах содержание адипонектина отрицательно коррелирует с концентрациями в крови инсулина, НЭЖК, ТГ, с индексом НОМА и положительно - с уровнем ХС ЛВП. Содержание лептина имеет положительные корреляции с концентрациями инсулина, ТГ, общего ХС, ХС ЛНП и КА. Кроме того, концентрации обоих адипокинов взаимосвязаны с параметрами антропометрии и полом, а уровень адипонектина, кроме того, имеет положительную корреляцию с возрастом. В связи с этим мы также провели корреляционный анализ с контролированием по половозрастным и антропометрическим параметрам (табл. 2; 3). Это привело к выявлению более значимых групповых различий в корреляциях. Так, единственным параметром, с которым содержание адипонектина было взаимосвязано в обеих группах, была концентрация НЭЖК, содержание лептина одинаково коррелировало только с концентрацией инсулина и индексом НОМА. В то же время концентрация адипонектина коррелировала с параметрами углеводного обмена только у психически здоровых лиц. По данным линейного регрессионного анализа, после подстановки в модель в качестве независимых переменных пола, возраста, ИМТ, концентраций НЭЖК, лептина, адипонектина выяснилось, что у пациентов с шизофренией ведущим фактором, влияющим на индекс НОМА, является уровень лептина (Ь=0,48; р<0,0001). В то же время в группе сравнения индекс НОМА определялся содержанием лептина, адипонектина и НЭЖК.

Обращает также на себя внимание наличие у больных шизофренией корреляций содержания адипокинов с показателями холестеринового обмена, в частности, положительная взаимосвязь

2

КА с концентрацией леитина и отрицательная - с содержанием адипонектина (табл. 2, 3). По данным множественного регрессионного анализа, концентрация леитина у больных шизофренией являлась независимой детерми-нантой содержания ТГ (Ь=0,34; р<0,05). Уровень в крови ХС ЛВП в этой группе пациентов определялся только концентрацией адипонектина (Ь=0,29; р<0,01).

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о более мягком течении МС у больных шизофренией по сравнению с психически здоровыми пациентами. МС у больных шизофренией характеризовался более низкими значениями показателей абдоминального ожирения, гипертензии, гликемии и ряда параметров липидного обмена. Одной из причин данных различий в выраженности проявлений МС может являться значительная отяго-щенность контрольной группы ишемической болезнью сердца. Поскольку МС является фактором риска ИБС, патогенетически тесно связанным с прогрессированием данного заболевания, можно предположить, что у пациентов с ИБС выраженность метаболического синдрома должна быть изменена в более неблагоприятную сторону по сравнению с лицами, у которых ИБС еще не развилась. Следует отметить, что среди больных шизофренией в группе МС было 9 человек, которым диагностировали ИБС. Клинико-метаболические показатели этих пациентов по сравнению с аналогичной возрастной группой больных шизофренией без ИБС изменены не были (данные не представлены). Следовательно, различиями в частоте ИБС между группами шизофрении и психически здоровых лиц нельзя полностью объяснить разную выраженность течения МС.

Другим фактором, способным оказать влияние на характер течения МС у больных шизофренией, является фактор питания. По нашим наблюдениям [1], данные пациенты по социальным причинам часто ограничивают себя в еде, в частности, в употреблении высококалорийных продуктов, что может снизить выраженность проявлений МС.

Интересно, что, несмотря на более мягкие проявления МС у больных шизофренией, концентрация инсулина, индекс инсулинорезистентности НОМА, содержание НЭЖК у данных пациентов были на том же уровне, что у лиц контрольной группы. По мнению большинства исследователей, в основе патогенеза метаболического синдрома лежит развитие инсулинорезистентности, одним из проявлений которой является повышение концентрации в крови неэсте-рифицированных жирных кислот.

К другим факторам, играющим важную роль в патогенезе метаболического синдрома, относятся адипокины. У пациентов с шизофренией, как и у психически здоровых лиц, при МС наблюдалось повышение концентрации в кро-

ви лептина и снижение адипонектина. Причем МС у больных шизофренией протекал на фоне более высоких значений лептина и адипонектина в сравнении с психически здоровыми пациентами. Интересно, что данные различия сохранялись и после выравнивания обследуемых по массе тела. Не исключено влияние метаболических и гормональных особенностей, системных и местных (в жировой ткани) воспалительных реакций на адипокиновый статус в изучаемых группах.

Одной из наиболее вероятных причин метаболических нарушений у больных шизофренией, на наш взгляд, является прием пациентами антипсихотических препаратов (нейролептиков). В наблюдениях различных авторов показано, что лечение больных шизофренией нейролептиками (в основном препаратами атипичного ряда - кло-запином и оланзапином) приводит к повышению массы тела, концентрации в крови инсулина, изменению липид-ных показателей [4, 10, 13]. Причем повышением массы тела (как предполагается, за счет влияния нейролептиков на 5НТ-серотониновые и Н1-гистаминовые рецепторы мозга) нельзя полностью объяснить метаболические эффекты данных препаратов [12]. В исследованиях на клеточных культурах показано, что атипичные нейролептики подавляют транспорт глюкозы в скелетные миоциты [5] и адипоциты [21], стимулируют в гепатоцитах гликоге-нолиз [7] и липогенез [17].

Таким образом, атипичные нейролептики способны оказывать влияние на течение метаболического синдрома как посредством увеличения накопления жировой ткани, так и путем прямого воздействия на метаболические процессы в клетках. Кроме того, результаты нашего исследования и наблюдения других авторов [10, 11], согласно которым лечение нейролептиками приводит к повышению в крови уровня лептина, свидетельствуют в пользу участия лептина в метаболических эффектах данных препаратов. Более того, после контролирования по массе тела

Таблица 3

Корреляция содержания в крови лептина с клинико-мегаболическими параметрами у больных шизофренией и у психически здоровых лиц

Показатель Психически здоровые пациенты Больные шизофренией

простые корреляции с контролем по полу, возрасту и ИМТ простые корреляции с контролем по полу, возрасту и ИМТ

Пол -0,6* - -0,56* -

Возраст 0,03 - 0,07 -

ИМТ 0,57* - 0,59* -

ОТ 0,48* 0,29* 0,39* 0,06

Глюкоза 0,1 -0,07 0,07 0,11

Инсулин 0,31* 0,31* 0,4* 0,35*

Индекс НОМА 0,3* 0,26* 0,38* 0,34*

НЭЖ 0,23* -0,06 0,05 0,02

ТГ 0,18* -0,12 0,38* 0,25*

ХС 0,29* 0,08 0,3* 0,16*

ХС ЛНП 0,28* 0,15 0,31* 0,18*

ХС ЛВП -0,2* -0,03 0 -0,1

КА 0,32* 0,07 0,24* 0,18*

САД 0,1 -0,01 0,17* 0,05

ДАД 0,07 0,03 0,21* 0,09

значения корреляций достоверны при р<0,05.

концентрация лептина

у больных шизофренией имела больший спектр корреляций, чем в группе сравнения. В частности, концентрация данного адипокина коррелировала с показателями липид-ного обмена только у пациентов с шизофренией. При этом содержание в крови адипонектина у больных шизофренией также было взаимосвязано с уровнем некоторых липидов, но, в отличие от психически здоровых лиц, не коррелировало с показателями инсулинчувствительнос-ти. Как показывают эксперименты на животных и клеточных культурах, данные адипокины повышают окисление жирных кислот в мышцах и увеличивают чувствительность тканей к инсулину [16, 23]. Помимо этого, адипо-нектин в гепатоцитах стимулирует продукцию ЛВП и подавляет секрецию апоВ-содержащих частиц [14].

Механизмы гиперлептинемии у больных, принимающих нейролептики, остаются неизученными. С одной стороны, данные препараты способствуют формированию гиперлептинемии посредством увеличения жировой массы. С другой стороны, не исключено, что изменение концентрации нейромедиаторов в головном мозге под влиянием нейролептиков может приводить к снижению чувствительности гипоталамических рецепторов к лептину и как следствие - к развитию компенсаторной гиперлеп-тинемии.

Следует отметить, что, поскольку в нашем исследовании лечение нейролептиками осуществлялось у всех больных шизофренией, сложно судить, в какой степени развитие МС у данных пациентов обусловлено именно проводимой терапией. Ряд авторов описывает развитие висцерального ожирения и инсулинорезистентности у больных шизофренией, ранее не получавших антипсихотическую терапию [20]. Как известно, пациенты с шизофренией особо склонны к стрессорным и депрессивным расстройствам. Следовательно, в патогенезе метаболических нарушений может принимать участие повышение продукции гормонов симпатико-адреналовой системы. Как показали наши исследования [3], концентрация кортизола у пациентов с шизофренией повышена. Однако содержание данного гормона не коррелировало с показателями углеводного и липидного обмена. Таким образом, во всяком случае повышением концентрации кортизола нельзя объяснить развитие метаболических нарушений у обследованных нами больных шизофренией.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Метаболический синдром у больных шизофренией в сравнении с психически здоровыми лицами, отягощенными ИБС, характеризуется меньшей выраженностью большинства метаболических расстройств. Исключение составляют инсулинорезистентность и повышение уровня НЭЖК, которые в сходной степени изменены у психически здоровых лиц с МС, и более выраженная в группе шизофрении гиперлептинемия. Повышение уровня лептина у больных шизофренией может играть значимую роль в развитии инсулинорезистентности и дисли-пидемии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Незнанов Н. Г. и др. Факторы риска обменных нарушений у больных шизофренией // Психические расстройства в общей медицине. 2009. № 3. С. 13-17.

2. Танянский Д. А. и др. Роль адипокинов и неэстерифициро-ванных жирных кислот в развитии инсулинорезистентности // Проблемы эндокринологии. 2009. Т. 55. № 3. С. 13-17.

3. Танянский Д. А. и др. Распространенность метаболического синдрома и гормонально-метаболические показатели у больных параноидной шизофренией // Материалы 2-й конф. Рос. ассоциации нейропсихоэндокринол., Москва // Обзоры по клин. фармакол. и лекарственной терапии. 2010. Т. 8. № 1. С. М67-М68.

4. Allison D. B. et al. Antipsychotic-induced weight-gain: a comprehensive research synthesis // Am. J. Psychiatry. 1999. Vol. 156. P. 1686-1696.

5. Ardizzone T. D. et al. Inhibition of glucose transport in PC12 cells by the atypical antipsichotic drugs rusperidone and clozapine, and structural analogs of clozapine // Brain. Res. 2001. Vol. 923. P. 82-90.

6. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of high blood cholesterol in adults. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. Vol. 285. P. 2486-2497.

7. Hampso, L. J., Mackin P., Agius L. Stimulation of gly-co-gen synthesis and inactivation of phosphorylase in hepatocytes by serotonergic mechanisms, and counter-regulation by atypical antipsychotic drugs // Diabetologia. 2007. Vol. 50. P. 1743-1751.

8. Havel P. J. Update on adipocyte hormones. Regulation of energy balance and carbohydrate/ lipid metabolism // Diabetes. 2004. Vol. 53 (Suppl. 1). P. S143-S151.

9. Heiskanen T. et al. Metabolic syndrome in patients with schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. 2003. Vol. 64. № 5. P. 575-579.

10. Henderson D. C. et al. Glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with atypical antipsychotic agents // Arch. Gen. Psychiatry. 2005. Vol. 62. P. 19-28.

11. Hosojima H. et al. Early effects of olanzapine on serum levels of ghrelin, adiponectin and leptin in patients with schizophrenia // J. Psychopharm. 2006. Vol. 20. P. 75-79.

12. Lean M. E. J., Pajonk F.-G. Patients on atypical antipsychotic drugs. Another high-risk group for type 2 diabetes // Diabetes Care. 2003. Vol. 26. P. 1597-1605.

13. Lindenmayer J. -P. et al. Changes in glucose and cholesterol levels in patients with schizophrenia treated with typical and atypical antipsychotics // Am. J. Psychiatry. 2003. Vol. 160. P. 290-296.

14. Matsuura F. et al. Adiponectin accelerates reverse cholesterol transport by increasing high density lipoprotein assembly in the liver // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. Vol. 358. P. 1091-1095.

15. McEvoy J. P. et al. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: baseline results from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES III // Schizophr. Res. 2005. Vol. 80. № 1. P. 19-32.

16. Minokoshi Y. et al. Leptin stimulates fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase // Nature. 2002. Vol. 415. P. 339-343.

17. Oh K.-J. et al. Atypical antypsychotic drugs perturb AMPK-dependent regulation of hepatic lipid metabolism // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 300. P. E624-E632.

18. Richard, A. A. et al. Olanzapine treatment is associated with reduced high molecular weight adiponectin in serum: a potential mechanism for olanzapine-induced insulin resistance in patients with schizophrenia // J. Clin. Psychopharmacol. 2006. Vol. 26. P. 232-237.

19. Scherer P. E. Adipose tissue. From lipid storage compartment to endocrine organ. / P. E. Scherer // Diabetes. 2006. Vol. 55. P. 1537-1545.

20. Thakore J. H. Metabolic disturbance in first-episode schizophrenia / J. H. Thakore // Br. J. Psychiatry. 2004. Vol. 184 (Suppl. 47). P. s76-s79.

21. Vestri H. S. et al. Atipical antipsychotic drugs directly impair insulin action in adipocytes: effects on glucose transport, lipogene-sis, and antilipolysis // Neuropsychopharmacology. 2007. Vol. 32. P. 765-772.

22. World Health Organization Report. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus // WHO. Geneva, 1999.

23. Yamauchi T. et al Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase // Nat. Med. 2002. Vol. 8. P. 1288-1295.

РЕЗЮМЕ

Д. А. Танянский, И. А. Мартынихин, А. Д. Денисенко

Течение метаболического синдрома и связь его проявлений с содержанием адипокинов у больных шизофренией: результаты сравнения с группой психически здоровых пациентов с ИБС

Сопоставлены клинико-метаболические показатели метаболического синдрома больных шизофренией с психически здоровыми лицами, страдающими ишемической болезнью сердца. Метаболический синдром у пациентов с шизофренией отличался меньшей

выраженностью большинства метаболических расстройств, за исключением инсулинорезистентности и повышения уровня в крови неэстерифицированных жирных кислот, которые были изменены у них в той же степени, что у психически здоровых лиц. Концентрации в крови адипонектина и лептина были более высокими у больных шизофренией. Содержание лептина у данных пациентов значимо коррелировало с показателями углеводного и липидного обмена, что указывает на вероятное участие этого адипокина в патогенезе инсулинорезистентности и дислипидемии у больных шизофренией.

Ключевые слова: метаболический синдром, шизофрения, нейролептики, адипонектин, лептин, инсулинорезистентность.

SUMMARY

D. A. Tanyanskiy, I. A. Martynikhin, A. D. Densenko

Metabolic syndrome manifestations and their relation with adipokines content in patients with schizophrenia: comparative study with mentally healthy patients with coronary heart disease

We compared some clinical and metabolic indices of metabolic syndrome in schizophrenic patients with those in mentally healthy patients, but with coronary heart disease. Metabolic syndrome in schizophrenic patients was characterized by relatively weak manifestations of metabolic disorders, except insulin resistance and increase of blood nonesterified fatty acids content, which both had been changed at the same degree as in the mentally healthy patients. Blood adiponectin and leptin concentrations were higher in schizophrenic patients. Correlation of leptin content in these patients with carbohydrate and lipid parameters suggested an important role of this adipokine in pathogenesis of insulin resistance and dyslipidemia in the patients with schizophrenia.

Key words: metabolic syndrome, schizophrenia, antipsychotic drugs, adiponectin, leptin, insulin resistance.

© Т. С. Гуревич, 2012 г.

УДК 616.126.42:612.751.3-007.17]:796.071.2

Т. С. Гуревич

РОЛЬ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ В ВОЗНИКНОВЕНИИ МИТРАЛЬНОЙ РЕГУРГИТАЦИИ ПРИ ПРОЛАПСЕ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА У СПОРТСМЕНОВ

Кафедра физических методов лечения и спортивной медицины Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова

Пролапс митрального клапана (ПМК) занимает ведущее место в структуре сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническая симптоматика пролабирования створок митрального клапана нередко маскируется или носит характер второстепенного синдрома. Соединительноткан-

ная дисплазия сердца вносит специфику и своеобразие в структурно-функциональные нарушения митрального клапана и нередко определяет клиническое течение, осложнения и прогноз.

Целью исследования явилось изучение роли соединительнотканной дисплазии в возникновении митральной регургитации у спортсменов с ПМК при физических нагрузках.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Были обследованы эхокардиографически 318 атлета высоких спортивных квалификаций. Из них с пролапсом митрального клапана 1 степени (ПМК-1) -187 лиц, пролапсом митрального клапана 2 степени (ПМК-2) -131 спортсмена; возраст от 14 до 36 лет, спортивный стаж - 5-24 года. Все спортсмены находились в подготовительном периоде тренировочного цикла. Оценка степени пролабирования створок митрального клапана и митральной регургитации (МР) проводилась по общепринятым критериям [1, 2, 4-6, 10].

Исследование проводилось в покое и при физических нагрузках. Физические нагрузки выполнялась в зависимости от направленности тренировочного процесса,