CC BY
63Биологическая психиатрия
УДК 616.895.8: 616-06
БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ
ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНОВ У БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ И.А. Меднова 1, Л.В. Гертнер 2, В.В. Дубровская 1, Т.М. Суханова 3, А.С. Бойко 1
1 - НИИ психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук
2 - Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
3 - Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области «Клиническая психиатрическая больница имени Н.Н. Солодникова»
Аннотация. В последние годы активно обсуждается проблема метаболических расстройств у пациентов с шизофренией. Имеются данные, указывающие на атерогенный характер изменений крови, а также нарушение толерантности к глюкозе при шизофрении. Целью данного исследования является изучение биохимических изменений сыворотки крови пациентов с шизофренией. Было проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование 94 больных шизофренией (43 мужчины и 51 женщина) и 43 здоровых лиц. Выявлено статистически значимое увеличение уровня триглицеридов (р=0,040) и снижение концентрации липопротеинов высокой плотности (р<0,001) при шизофрении по сравнению с контрольной группой. Выявленные нарушения повышают риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза у больных шизофренией, в связи с чем, необходим мониторинг липидного спектра больных в процессе терапии антипсихотическими препаратами.
Ключевые слова: шизофрения, биохимические показатели, липидный обмен, углеводный обмен.
BIOCHEMICAL INDICATORS OF LIPID AND CARBOHYDRATE METABOLISM IN PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA
I.A. Mednova, L. V. Gertner, V. V. Dubrovskaya, T.M. Suhanova, A.S. Boiko
Resume. In recent years, the metabolic problems in patients with schizophrenia have been actively discussed. There is evidence of the atherogenic nature of blood changes, as well as the violation of glucose tolerance in schizophrenia. Objective of this research is to study biochemical changes in blood serum of patients with schizophrenia. A comprehensive clinical and laboratory examination was conducted in 94 patients with schizophrenia (43 men and 51 women) and 43 healthy individuals. A statistically significant increase in the level of triglycerides (p = 0.040) and a decrease in the concentration of high-density lipoproteins (p <0.001) in schizophrenia compared with the control group was revealed. The revealed disorders increase the risk of occurrence of cardiovascular diseases and atherosclerosis in patients with schizophrenia, therefore, therefore, it is necessary to monitor the lipid spectrum of patients during antipsychotic therapy.
Keywords: schizophrenia, biochemical indicators, lipid metabolism, carbohydrate metabolism.
Актуальность. Проблема метаболических нарушений у пациентов с шизофренией занимает одно из ведущих мест среди побочных эффектов антипсихотических препаратов, снижает качество жизни пациента и нередко является причиной отказа от терапии [8, 15 , 17]. Вклад в развитие метаболических нарушений при шизофрении вносит как сама психопатологическая симптоматика шизофрении: высокий уровень стресса с гиперактивацией гипоталамо - гипо-физарно - надпочечникового пути, негативная симптоматика, ведущая к гиподинамии, снижение инициативности в заботе о здоровье, злоупотребление алкоголем и другими психоактивными веществами, неправильное питание, увеличение веса, так и терапия атипичными антипсихотиками [6]. Метаболические побочные эффекты антипсихотической терапии включают три основных относительно незави-
симых симптомокомплекса, к которым относятся: увеличение массы тела, нередко сопровождающееся нарушениями пищевого поведения, нарушения толерантности к глюкозе (гипергликемия) и дислипидемия [1]. Применяемая антипсихотическая терапия оказывает существенное влияние на спектр биохимических показателей у больных шизофренией [3, 9].
Исследование М. De Не^ подтверждает высокую распространенность метаболических нарушений у больных шизофренией, возрастающих с увеличением продолжительности болезни. Рост распространенности метаболических аномалий был наиболее заметен после 10 или более лет с момента установления диагноза шизофрения [12]. Ретроспективная оценка базы данных обследования более 30 тысяч больных шизофренией показала, что сахарный диабет второго типа статистически значимо чаще встречается в группе больных при терапии антипсихотиками
второго поколения по сравнению с классическими нейролептиками (58,8% и 41,1% соответственно). При этом у больных, не получающих антипсихотическую терапию, риск развития сахарного диабета второго типа был в 7 раз ниже по сравнению с больными, принимающими клозапин и в 3 раза ниже по сравнению с приемом оланзапина [2]. Изменения липидного спектра на фоне приема нейролептиков имеют типично атерогенный характер и заключаются в повышении уровня общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), снижении уровня липопро-теинов высокой плотности (ЛПВП) и повышении уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [10]. При этом индукцию метаболических нарушений вызывают как прием классических антипсихотических препаратов, так и антипсихотиков второго поколения. Согласно Jung Sun Lee лекарственно-индуцированные метаболические нарушения наблюдаются у 39% пациентов, принимающих галоперидол, 44% -клозапин, 22.0% - арипразол, 33.3% - амисуль-пирид, 34.0% - оланзапин, 35% - рисперидон [13]. Наряду с этим показано, что клозапин и оланзапин вызывают значительную гипертриг-лицеридемию по сравнению с типичными анти-психотиками [14]. Для оптимизации подходов к ранней диагностике и оценке риска развития побочных эффектов представляется целесообразным проведение лабораторных исследований метаболических нарушений у больных шизофренией и их применение в качестве дополнительных параклинических методов [4, 5].
Целью данного исследования является изучение биохимических изменений сыворотки крови пациентов с шизофренией.
Материалы и методы. Было проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование 94 больных шизофренией (F20 согласно МКБ-10), поступивших на лечении в отделении эндогенных расстройств НИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Исследование проводилось в соответствии с требованиями Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации об этических принципах проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов (2000 г.). Критериями включения в группу исследования являлись: возраст пациентов от 18 до 60 лет; наличие подписанной формы информированного согласия на участие в исследовании; верифицированный диагноз шизофрения согласно МКБ-10 (F20). Критериями исключения из исследования были: наличие заболеваний, передающихся половым путем; наличие коморбидных неврологических и соматических заболеваний, затрудняющих объективную оценку клинического состояния, вызванного основным заболеванием; отказ больного от участия в исследовании.
Группа исследуемых пациентов сформирова-
на из этнически русских лиц, не состоящих в кровном родстве. Проводилась стандартизация группы по полу, возрасту, стадии и длительности заболевания, тяжести актуального состояния и коморбидной патологии.
Группу контроля для лабораторных исследований составили 43 психически и соматически условно здоровых лиц, соответствующих по полу и возрасту, не имеющих острых и хронических инфекционных, воспалительных, аутоиммунных заболеваний, соматических заболеваний в острой фазе.
У больных шизофренией и здоровых лиц кровь для исследований брали из локтевой вены, утром, натощак в пробирки типа Vacuette с активатором образования сгустка (SiO2). В качестве исследуемого материала использовалась сыворотка крови, получаемая по стандартной методике отделением эритроцитов центрифугированием (2000g 20 минут при температуре +4 °С в центрифуге с охлаждением Orto Alresa Digicen 21R (Испания).
Определение концентрации ХС, ТГ и ЛПВП в сыворотке крови проводилось
колориметрическими, энзиматическими методами с использованием коммерческих наборов производителя Cormay (Польша). Концентрацию ЛПНП рассчитывали по формуле Фрид-вальда (Friedewald W, 1972): ЛПНП (ммоль/л) = общий ХС - ЛПВП - ТГ/2,2. Определение глюкозы в сыворотке крови проводилось колориметрическим, энзиматическим методом с оксидазой глюкозы с использованием диагностического набора Liquick Cor-GLUCOSE (Cormay, Польша). Концентрацию инсулина в сыворотке крови определяли твердофазным «сэндвич» -методом иммуноферментного анализа с использованием наборов Инсулин-ИФА-БЕСТ (Вектор-Бест, Россия).
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета стандартных прикладных программ SPSS Statistic для Windows. Выборки проверяли на нормальность распределения по критерию Шапиро-Уилка. Значимость различий определяли по t-критерию Стьюдента при нормальном распределении для независимых выборок с вычислением среднего и стандартного отклонения (M±SD). Для независимых выборок при распределении, отличающемся от нормального, значимость определяли по U-критерию Манна-Уитни с вычислением медианы и квартилей (Me [Q1; Q3]). Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Распределение по полу обследованных пациентов было следующим: мужчин оказалось 43 человека (45,7%), женщин - 51 (53,3%). В исследование были включены лица от 18 до 60 лет. Медиана возраста пациентов составила 35 [28.5; 42,5] лет. Длительность основного психического
заболевания - 13,5 [4; 20.8] лет.
При поступлении в клинику для изучения состояния липидного и углеводного обмена у пациентов с шизофренией была проведена оценка биохимических показателей, отражающих данные звенья метаболизма у пациентов и здоровых лиц.
Концентрация глюкозы в сыворотке крови больных шизофренией составила 5,2±0,4 ммоль/л, у здоровых 5±0,6 ммоль/л. Различия не являются статистически значимыми (р=0,240). При анализе уровня инсулина у пациентов и здоровых лиц значимых различий так же выявлено не было (р=0,244): у больных шизофренией 2,1 [0,4; 6,4] МкМЕ/Мл и у здоровых лиц 1,4 [0,2; 3,5] МкМЕ/Мл.
При анализе уровня общего холестерина у пациентов и здоровых лиц статистически значимых различий выявлено не было (у больных шизофренией 4,4 [3,8; 5,2] ммоль/л и у здоровых лиц 4,5 [3,4; 5,1] ммоль/л, р=0,461). Концентрация липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови больных шизофренией составила 2,6 ± 0,9 ммоль/л, у здоровых 2,2 ± 0,8 ммоль/л. Различия не являются значимыми (р=0,078), однако находятся на уровне статистической тенденции. Было выявлено значимое повышение уровня триглицеридов (р=0,040), а также понижение концентрации липопротеинов высокой плотности (р<0,001) в сыворотке крови больных лиц по сравнению с показателями в контрольной группе (табл. 1).
Таблица 1
Концентрация общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой и низкой плотности (ммоль/л) в сыворотке крови больных шизофренией и здоровых лиц (Me[Q1;Q3]) (M±SD)
Показатели Здоровые лица N=43 Пациенты N=94 р-уа!ив
Общий холестерин, ммоль/л 4,5 [3,4; 5,1] 4,4 [3,8; 5,2] 0,461
ТГ, ммоль/л 1,2 [1;1,3] 1,4 [0,9;1,9] 0,040*
ЛПВП, ммоль/л 1,5±0,26 1,11± 0,31 0,000*
ЛПНП, ммоль/л 2,6± 0,9 2,2±0,8 0,078
р - уровень статистической значимости различий при вых лиц
Существует три группы специфичных для больных шизофренией факторов, способных приводить к развитию обменных нарушений [7]. Психопатологическая симптоматика, свойственная шизофрении, с течением этого заболевания может в той или иной степени оказывать неблагоприятное воздействие на процессы обмена веществ, способствуя развитию метаболических нарушений [11]. Неоспоримым является и влияние длительной антипсихотической терапии. Во многих исследованиях было показано, что ряд антипсихотических препаратов (преимущественно атипичных) негативно воздействует практически на все компоненты метаболизма [14]. Кроме этого, возможно единство патогенетических механизмов развития расстройств обмена веществ и шизофрении. Больные шизофренией подвержены влиянию большого числа неблагоприятных факторов,
нении показателей больных шизофренией и здоро-
способствующих развитию обменных нарушений. Некоторые из перечисленных выше факторов являются специфичными для этой категории больных, другие неспецифичными, но изменяющимися под воздействием факторов, характерных для больных шизофренией [16].
Таким образом, выявлены нарушения в ли-пидном спектре сыворотки крови больных шизофренией. Так сыворотка крови больных шизофренией отличается повышенной атеро-генностью, за счет увеличения фракций триг-лицеридов и снижения липопротеинов высокой плотности. Выявленные нарушения повышают риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза у больных шизофренией, в связи с чем, необходим мониторинг липидного спектра больных в процессе терапии антипсихотическими препаратами.
Исследование выполнено при поддержке гранта РНФ № 18-15-00011 «Шизофрения, сочетанная с метаболическим синдромом: клинико-конституциональные факторы и молекулярные маркеры»
Литература
1. Горобец, Л. Н. К проблеме увеличения массы тела у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством при купирующей антипсихотической терапии / Л. Н. Горобец // Психические расстройства в общей медицине. - 2008. - № 3. - С. 37 - 41.
2. Горобец, Л. Н. Проблема соматического здоровья у психически больных : сахарный диабет 2 типа / Л. Н. Горобец, А. В. Литвинов, Т. П. Поляковская // Социальная и клиническая психиатрия. - 2013. - № 4. - С. 62 - 75.
3. Иванова С.А. и др. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и каталазы в эритроцитах больных шизофренией в динамике фарамакотерапии традиционными антипсихотическими препаратами // Нейрохимия, 2014, т. 31, № 1, С. 79-83.
4. Иванова С.А. и др. Поиск биомаркеров и разработка фармакогенетических подходов к персонализированной терапии больных шизофренией // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2013. № 1 (76). С. 12-17.
5. Иванова, С. А. Клинико-диагностическое значение молекул средней массы у больных психическими и неврологическими расстройствами: пособие для врачей / С. А. Иванова, В. М. Алифирова, В. Ф. Лебедева, Семке А.В., Кротенко Н.В., Левчук Л.А., Смирнова Л.П., Кротенко Н.М., Казенных Т.В., Перчаткина О.Э., Бурдовицина Т.Г., Гуткевич Е.В. // Пособие для врачей - Томск, 2010. - 32 с.
6. Мартынихин, И. А. Метаболический синдром и факторы риска его развития среди госпитализированных больных параноидной формой шизофрении / И. А. Мартынихин // Социальная и клиническая психиатрия. - 2009. - № 1. - С. 24 - 25.
7. Мартынихин, И. А. Метаболический синдром у больных шизофренией : распространенность, факторы риска, меры профилактики: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / И. А. Мартынихин. - Санкт-Петербург, 2009. - 25 с.
8. Мосолов С. Н. и др. Метаболические нарушения при лечении больных шизофренией //Современная терапия психических расстройств. - 2008. - №. 3. - С. 4-16.
9. Щигорева Ю.Г. и др. Динамика биохимических показателей белкового и углеводного обмена в сыворотке крови больных шизофренией в процессе фармакотерапии атипичными антипсихотиками // Сибирский вестник психиатрии и наркологии // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2013. № 3 (78). С. 65-68.
10. Юнилайнен, О. А. Влияние антипсихотических препаратов на обмен веществ / О. А. Юнилайнен, Е. Г. Старостина // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 3.- С. 11 - 13.
11. Юрьева, Л. Н. Этиология и патогенез шизофрении: лекция / Л. Н. Юрьева // Вестник психиатрии и психологии Чувашии. - 2010. - № 6. - С. 139 - 153.
12. Hert, M. De. Prevalence of diabetes, metabolic syndrome and metabolic abnormalities in schizophrenia over the course of the illness: a cross-sectional study / M. De Hert, R. van Winkel et al // Clin Pract Epidemiol Ment Health. 2006. - Vol. 2. - P. 14
13. Lee J. S. et al. Prevalence of metabolic syndrome in patients with schizophrenia in Korea: a multicenter nationwide cross-sectional study //Psychiatry investigation. - 2017. - Т. 14. - №. 1. - С. 44-50.
14. Olose, E. O. Dyslipidaemia and Medical Outcome (Health Related Quality of Life) in Patients with Schizophrenia Taking Antipsychotics in Enugu, Nigeria / E. O. Olose J Edet // Psychiatry J. - 2017. - Vol. 10. - Р. 9.
15. Padmavati R. Metabolic syndrome, serious mental illnesses & lifestyle //The Indian journal of medical research. - 2016. - Т. 143. - №. 4. - С. 395.
16. Woods, A. G. Potential biomarkers in psychiatry : focus on the cholesterol system / A. G. Woods, I. Sokolowska, R. Taurines, M. Gerlach, E. Dudley // J Cell Mol Med. - 2012. - Vol. 16. - Р. 1184 - 95.
17. Yogaratnam, J. Metabolic complications of schizophrenia and antipsychotic medications - an updated review. / J. Yogaratnam, N. Biswas, R. Vadivel // East Asian Arch Psychiatry - 2013. - Vol. 1. - Р. 21 - 8.
