CC BY
9
Клштна пед1атр1я
УДК 577.161.6:616.1-053.2
ВОЛОСОВЕЦЬ О.П., КРИВОПУСТОВ С.П., МАРЦЕНЮКЮ.О. Нацюнальний медичний унверситет ¡м. О.О. Богомольца, м. Ки!в
ОПТИМ13АЦ1Я МЕТАБ0Д|ЧН01 ТЕРАПП ВТ0РИНН01 КАРДЮМЮПАТП В Д|ТЕЙ
Резюме. Усmаmmi наведет дат до^дження ефектuвностi та безпеки крапель Кудесан, що м^тять ко-ензим Qlg та втамин Е, при лшувант дтей 1з вторинною кардiомiопатiею. Зокрема, доведено, що Кудесан мае високий профль безпеки й може використовуватися як ефективна енерготропна монотератя на фот лкування основного захворювання.
Зростання серцево-судинно! захворюваносл в дней обумовлене насамперед збтьшенням захворюваносл на незапальш ураження серця, а саме на вторинну кардюмю-патш (ВКМП). У ще! категорп хворих потенцшно може формуватися стан прогресуючого ураження серцевого м'яза з подальшою швалщизащею в дорослому вiцi. В1дпо-вщно до МКХ-10 видляють метаболiчнi й дегенеративш (дистрофiчнi) хвороби серця, зокрема 151.4 — мюкардюфь броз, 143.1-2 — кардюмюпата при метаболiчних порушен-нях, 142.7, 142.7 — кардюмюпата, обумовлеш дiею лiкiв i зовшшнк факторiв, 151.5 — дегенерацiю мюкарда.
Вториннi кардiомiопатii — це незапальш ураження мюкарда, в основi яких лежить порушення обмiну речо-вин, пов'язане iз процесами утворення енергп та пере-творення гг серцевим м'язом у мехашчну роботу, подаль-шим розвитком дистрофп останнього й виникненням серцево! недостатностi мiокардiального типу.
До причинних факторiв ВКМП вщносять порушення будь-якого виду обмшу, ендокриннi захворювання, вплив негативних факторiв зовнiшнього середовища, iнфекцiйнi хвороби, фiзичне перевантаження (спортив-не серце), анемп, авiтамiнози, хронiчнi iнтоксикацii, при цьому в практищ педiатрii домiнуе хрошчний тонзилiт.
В умовах навiть незначного порушення функцп мю-карда активними стають процеси вшьнорадикально-го окислення. Вiльнi радiкали ушкоджують клiтиннi мембрани, порушують внутрiшньо- та зовшшньокль тинш обмiннi процеси, активують процеси перекисного окислення лiпiдiв, що призводить до порушення проце-сiв енергообмiну в кштиш Дефiцит енергоутворення в органiзмi та ушкодження клiтинних генераторiв енергп призводить не лише до розвитку обмшних та дистро-фiчних захворювань мiокарда, але й до патологи iмунно'i системи, передчасного старiння, ожиршня тощо.
У зв'язку з цим обгрунтованим та перспективним е фармаколопчний вплив на енергетику клiтинного мета-болiзму шляхом пригнiчення вiльнорадикальних проце-сiв за допомогою коензиму Q10 та вiтамiну Е.
Коензим Q10 е клiтинним енергетиком, що бере участь у синтезi АТФ у кттинах та який мае антиокси-дантну, антиаритмiчну, гшотензивну, iмуномодулюючу, гепатопротекторну, протиалергiйну та антиатеросклеро-тичну дц. Вiн нормалiзуе лшщний склад кровi, пiдвищуе скоротливу здатшсть мiокарда та поперечносмугасто! мускулатури, полшшуе коронарний кровотiк, пiдвищуе толерантнiсть до фiзичного навантаження.
Вiтамiн Е е ушверсальним протектором бiомембран вiд окисного ушкодження, мае мембраностабшзуючу дiю, захищаючи вiд окислення 8Н-групи мембранних бшюв. Вiн також сприяе включенню селену в активний центр глутатюнпероксидази, активуючи таким чином ферментативний антиоксидантний захист.
У лiкуваннi ВКМП у дггей важливе значення мають терапiя основного захворювання, тобто та! патологi'i, що стала причиною розвитку дистрофп мiокарда (хрошчно-го тонзилгту та iн.), корекцiя фiзичного навантаження, режиму дня та призначення засобiв кардiометаболiчно'i дГ!. Головним е усунення основно! причини, що призве-ла до розвитку вторинних змш iз боку кардiоваскулярно'i системи, зокрема рацюнальна терапiя хронiчних вог-нищ шфекцп ЛОР-органiв.
Однiею з принципових особливостей перебпу ВКМП у дiтей е оборотшсть порушень метаболiзму в разi свое-часного та адекватного лшування.
На сьогоднi накопичений позитивний досвщ застосу-вання Кудесану (1 мл розчину Кудесану мютить коензим Q10 30 мг та вiтамiн Е 4,5 мг) виробництва ЗАТ «Аквюн» (Росiя) у профiлактицi та л^ванш серцево-судинних захворювань, зокрема, у пащенлв з артерiальною гшер-тензiею, дiастолiчною та систолiчною дисфункцiею мю-карда, порушеннями серцевого ритму. Доведено також позитивний вплив Кудесану на фiзичну працездатшсть та рiвень вiльних радикалiв у спортсменiв.
Метою даного дослщження будо вивчення ефектив-ностi та безпеки крапель Кудесан у л^ванш дггей iз вторинною кардiомiопатiею.
MorepiaA та методи
У дослiдження були включенi 40 дiтей: 30 дгтей (основна група) вгком вгд 7 до 18 рокгв з установленим дгагно-зом вторинно! кардгомюпатп, якi отримували Кудесан, та 10 дггей (група контролю) того ж вгку i3 вторинною каpдiомiопатieю, якг отримували лише базисну терапгю дано! патологи без використання Кудесану. Лгкування основного захворювання (хронгчного тонзилгту та гн.) було обов'язковим в обох групах дгтей гз ВКМП.
Серед обстежених дггей хлопчикгв було 25 (62,5 %), дгвчаток — 15 (37,5 %).
Кргм загальноклгнгчного дослгдження, було проведено бгохгмгчне дослгдження кровг, визначення ргвня креатин-фосфокгнази МВ-фракцг!, стандартну ЕКГ у 12 вгдведен-нях та добове холтергвське монгторування ЕКГ, ЕхоКГ (М-, В-режими сканування), доплерехокардгографгю (PW,CW, Color) та статистичну обробку матергалу.
Кудесан приймали всередину у виглядг крапель, якг розчиняли в кип'яченгй водг або напо!, пгд час !жг, гз роз-рахунку 1 мг/кг маси тгла дитини 1 раз на добу. Курс лг-кування — 4 тижнг.
1 мл крапель Кудесан, або 20 крапель, мгстить 30 мг убгхгнону (коензиму Q10).
Критергями оцгнки ефективностг засобу були: динамг-ка найбгльш частих скарг (бгль у дглянцг серця, серцебит-тя, вгдчуття перебо!в у роботг серця, швидка втомлюва-нгсть); динамгка показникгв ЕКГ (тахгкардгя, порушення серцевого ритму, змгни процесгв реполяризацг!) та холте-ргвського монгторування ЕКГ (кглькгсна характеристика динамгки аритмг!, епгзодгв гшемг!); результати клгнгчних лабораторних обстежень (динамгка ргвня креатинфосфо-кгнази МВ-фракцг!); результати ЕхоКГ та доплерЕхоКГ (показники контрактильно! та релаксацгйно! здатнос-тг мгокарда). Переносимгсть Кудесану оцгнювалася на пгдставг суб'ективних симптомгв та об'ективних даних, отриманих через 1 мгсяць пгсля початку лгкування.
Результати дос^дження та ix обговорення
Серед захворювань у дгтей основно! та контрольно! груп переважав хронгчний тонзилгт компенсовано! (37,5 %) та декомпенсовано! форми (55,0 %). Також мали мгсце захворювання шлунково-кишкового тракту (30 %), ортопедична патологгя — порушення постави, сколгоз I—II ступенгв (22,5 %), ендокринна патологгя (17,5 %), неврологгчна патологгя (20 %).
Найбгльш частими скаргами серед пацгентгв були кардг-алгг! (67,5 %), швидка втомлювангсть (70 %), головний бгль (52,5 %), серцебиття (35 %), перебо! в роботг серця (17,5 %). Порушення серцевого ритму та провгдностг спостерггали-ся у 27,5 %, артергальна ггпертензгя — у 12,5 % хворих.
За електрокардгографгчними даними в усгх дгтей були тг або гншг прояви порушень процесу реполяризацг! мго-карда. Також при проведеннг холтергвського монгторування ЕКГ спостерггалися явища субендокардгально! гшемг! у виглядг змгщення сегмента ST (елевацгя бгльше нгж 0,2 мВ у 17,5 % дгтей та депресгя бгльше нгж —0,1 мВ у 15 % дгтей) г змгни полярностг зубця Т у II, III, aVF та в лгвих груд-них вгдведеннях, що рееструвалися у 37,5 % дгтей. Частота порушень серцевого ритму та провгдностг у дгтей за дани-
Таблиця 1. Розподш дтей за в1ком
BiK (роки) Основна група (n = 30) Група контролю (n = 10)
7-8 3 1
9-10 6 0
11-12 7 4
13-14 8 3
15-16 5 1
17-18 1 1
Таблиця 2. Добове дозування Кудесану в д 'ией
Маса тта дитини (кг) Добове дозування Кудесану (крапель)
20 13
25 17
30 20
35 23
40 27
45 30
50 33
55 36
60 40
65 43
70 47
ми холтергвського монгторування ЕКГ становила 67,5 %. Серед них домгнували синусова тахгкардгя (48,1 %), сину-сова брадикардгя (44,4 %), ектопгчнг порушення ритму — суправентрикулярнг (48,1 %) та вентрикулярнг (25,9 %). Порушення провгдностг були представленг переважно одиничними синоатргальними блокадами (20,9 %), AV-блокадою I ст. (19,9 %), AV-блокадою II ст. (7,4 %).
У бгльшостг дгтей (82,5 %) центральна гемодинамгка була ггпокгнетичного типу, частина дгтей (15 %) мала ггперкгнетичний тип кровообггу. Дгастолгчна дисфунк-цгя, що виражалася у вгроггдному збгльшеннг показника спгввгдношення А/Е, була виявлена у 32,5 % дгтей, при цьому в частинг з них (8,5 %) не було виявлено зниження контрактильно! здатностг мгокарда.
Пгд час лгкування Кудесаном вгдмгчалася значна позитивна динамгка всгх клгнгчних проявгв захворювання та скарг гз боку серцево-судинно! системи. Зокрема, ди-намгка таких скарг, як кардгалгг!, серцебиття, пгдвищена втомлювангсть, головний бгль, в основнгй групг дгтей ся-гала ступеня статистично! вгроггдностг й була бгльш ви-раженою поргвняно з групою контролю (рис. 1).
У результатг проведеного лгкування в дгтей основно! групи при повторному добовому монгторуваннг ЕКГ спостерггалася значна позитивна динамгка з боку про-цесгв реполяризацг!: у 58,88 % дгтей вгдбувалася норма-лгзацгя (зменшення епгзодгв змгщення на 90 % та бгльше) положення сегмента ST, у 50,0 % — нормалгзацгя (зменшення епгзодгв гнверсг! на 90 % та бгльше) поляр-ностг зубця Т, нормалгзацгя амплгтуди зубця Т за дани-ми стандартно! ЕКГ у споко!. Цг змгни були вгроггдно частгшими в основнгй групг, нгж у контрольнгй.
Клтт'чна педтатр!я
2(23) • 2010
Рисунок 1. Динамка частоти основних скарг у д 'ией основно)' групи до та псля лкування Кудесаном
Кард1алгм Серцебиття Головний бшь ПеребоТ в робсгп Пщвищена
серця втомлюванють
^ До лкування Щ Шсля лкування
Використання Кудесану в дiтей сприяло також значнiй позитивнiй динамiцi з боку серцевого ритму. Нами спо-стерпалося регресування синусово! тахжардп в бшьшос-тi дiтей (68,23 %). Аналiз динамiки ектопiчних порушень серцевого ритму за даними добового мотторування ЕКГ виявив також добрi терапевтичт результати: значне змен-шення екстрасистол!! у 51,85 % пацieнтiв, помiрне змен-шення — у 29,62 %. Показники мшмально! добово! ЧСС у дггей iз брадикард1ями пщ час лiкування Кудесаном досягнули вюэво! норми в 32,72 % дггей, мали тенденцiю до шдвищення у 51,85 %. Аналогiчна картина рееструвалася й у випадках порушення атрювентрикулярно! провщнос-тi. У бтьшосл дiтей, яю отримували Кудесан, зникала ла-
бiльна АУ-блокада I ст., у 35,5 % пащентпв зменшувалася к1льк1сть добових епiзодiв АУ-блокади II ст.
Аналiз динамiки показниюв контрактильно-релаксацшно! здатностi мiокарда лiвого шлуночка виявив статистично вiрогiдне збшьшення фракцп викиду (ФВ) та фракцп скорочення (ФС) у групi дггей, яю отримували Кудесан. 1ндив!дуальний аналiз гемодинамiчних характеристик пiсля лшування виявляв нормалiзацiю початково пiдвищених показниюв ФВ та ФС у дггей iз гiперкiнетичним типом кровообiгу, що було пов'язано з гiперфункцieю симпатично! ланки вегетативно! нер-вово! системи, це сприяло бшьш рацiональнiй в енерге-тичному планi роботi серця.
Показники Частота(%)
Основна група (п = 30) Група контролю (п = 10)
Зменшення синусово! тахкардп на 50 % 18,51 43,33
Усунення синусово! тахкарди 68,23** -
Зменшеня синусово! брадикарди на 50 % 51,85 33,33
Усунення синусово! брадикарди 32,72 -
Зменшення загально! ктькост екстрасистол на 50-75 % за добу 29,62 20,0
Зменшення загально! ктькост екстрасистол на 75 % та бтьше за добу 51,85 20,0
Усунення лабтьно! АV-блокади 1 ст. 62,59 50,0
Зменшення епiзодiв АV-блокади II ст. на 50 % та бтьше за добу 35,5 -
Зменшення довгих пауз ритму на 50 % та бтьше за добу 42,35 -
Зменшення епiзодiв змщення сегмента БТ на 50-75 % 13,7 40
Зменшення епiзодiв змщення сегмента БТ на 75-90 % 27,4 40
Зменшення епiзодiв змщення сегмента БТ на 90 % та бтьше 58,88** 10
Зменшення епiзодiв шверсп' зубця Т на 50-75 % 13,33 20,0
Зменшення епiзодiв шверсп зубця Т на 75-90 % 30,0 30,0
Зменшення епiзодiв шверсп зубця Т на 90 % та бтьше 50,0* 10,0
Примтки: в1рогщн1сть вщмнностей мж основною та контрольною групами: * — р < 0,05; ** — р < 0,01.
Таблиця 3. Динамка основних показниюв холтер1вського монторування ЕКГ у дтей ¡з вторинними
кард'юм'юпат'ями
Таблиця 4. Динам1ка основних показниюв систюлiчнюl та д1астол1чно1 функцИ м 'юкарда в дтей
¡з втюринними кардюмЮпатЯми
Показники Основна група (n = 30) Група контролю (n = 10)
До лкування ^опя ^кування До лкування ^сля ^кування
ФВ, % 54,35 ± 1,70 65,06 ± 2,55* 59,02 ± 2,68 62,54 ± 3,75
ФС, % 26,33 ± 1,45 32,56 ± 0,92** 31,26 ± 1,54 33,78 ± 2,55
А/Е 0,921 ± 0,160 0,655 ± 0,080** 0,754 ± 0,090 0,682 ± 0,150*
Примтки: в1рюгщн1сть вщм1ннюстей м'жгрупами дол1кування й псля: * — р < 0,05; ** — р < 0,01.
Таблиця 5. Динамка р1вня креатинфосфоюнази МВ-фракцП в дтей ¡з втюринними кардЮмЮпа^ями
Показники Основна група (n = 30) Група контролю (n = 10)
До лкування ^сля ^кування До лкування ^сля ^кування
МВ-КФК (Од/л) 26,61 ± 1,12 18,75 ± 0,97* 26,10 ± 2,92 22,40 ± 1,89
Примтка:* — в1рюгщн1сть вщмннюстей мж групами до i псля лкування (р < 0,05).
Шд час лшування в ycix групах також покращувала-ся дiастолiчна функщя мюкарда лiвого шлуночка, що шдтверджуе динамша сшввщношення максимальних швидкостей nÍ3Hboro та раннього наповнення лiвого шлуночка (А/Е) в основнш rpyni.
Значимим маркером ушкодження мембран кардюмю-цитiв е тдвищення в кровi рiвня кардiоспецифiчного ферменту МВ-фракци — креатинфосфоюнази (МВ-КФК). Слщ зазначити, що не в усгх дтей Í3 вторинною кардюмю-папею рiвень МВ-КФК перевищував нормативнi значения, проте середнш рiвень ферменту в основнш груш до ль кування був вищим за нормальш показники (до 25,0 Од/л) i становив 26,61 ± 1,12 Од/л. Аналiз динамiки МВ-КФК пщ час лкування виявив його нормалiзацiю в основнш груш.
Таким чином, нами доведена висока ефектившсть Кудесану в л^ванш вторинно! кардюмюпати в дггей у 83,3 % випадкiв та пом!рна ефективнiсть у 16,7 % випад-к1в. Ус1 д1ти добре переносили Кудесан. Жоден пащент, який отримував Кудесан, не мав поб!чних реакцiй або по61чних явищ.
Висновки
1. Доведено позитивний вплив терапи Кудеса-ном у доз1 1 мг/кг/добу курсом 1 м1сяць на ктшчт та лабораторно-iнстрyментальнi показники стану серцево-судинно! системи дiтей 1з вторинною кардiомiопатiею. Зокрема, доведено його протиаритм!чну ефективнiсть, вплив на нормал!зацш процешв реполяризаци мюкар-да, показниыв МВ-фракцй креатинфосфокiнази та контрактильно-релаксацшно! здатност мiокарда.
Волосовец А.П., Кривопустов С.П., МарценюкЮ.О. Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев
ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ВТОРИЧНОЙ КАРДИОМИОПАТИИ У ДЕТЕЙ
Резюме. В статье приведены данные исследования эффективности и безопасности капель Кудесан, которые содержат коэнзим Q10 и витамин E, при лечении детей с вторичной кардиомиопатией. В частности, доказано, что Кудесан имеет высокий профиль безопасности и может использоваться в качестве эффективной энерготропной монотерапии на фоне лечения основного заболевания.
2. Кудесан е ефективним засобом лшування вторинно! кардюмюпати в дггей з 7 роыв i може використову-ватися як енерготропна монотератя на фош л^вання основного захворювання. Зазначена ефектившсть на фош гарно! переносимости високого профшю безпеки дозволяе рекомендувати Кудесан до широкого викорис-тання в практищ дитячо! кардюлоги.
Список л1тератури
1. Амосова Е.Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией. Новый подход к лечению ишемиче-ской болезни сердца и сердечной недостаточности//Укр. кардиол. журн. — 2000. — № 4.
2. Антиоксидантный препарат Кудесан. Применение в кардиологии. — М.: Медпрактика-М, 2007.
3. Аронов Д.М. Применение коэнзима Q10 в кардиологической практике // РМЖ. — 2004. — 12(15).
4. Балыкова ЛА. Опыт и перспективы использования коэнзима Q10 в детской кардиологии//Лечащий врач. — 2009. — № 9. — С. 15-19.
5. Казак С.С. Вторичные кардиомиопатии у детей и подростков: взгляд на проблему // Новости медицины и фармации. — 2005. — № 6(166).
6. Коваленко В.Н., Несукай Е.Г. Некоронарогенные болезни сердца: Практическое руководство. — К. : Морион, 2001.
7. Коровина НА., Рууге Э.К. Использование коэнзима Q10в профилактике и лечении. Применение антиоксидантного препарата кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии. — М, 2002.
8. Кушаковский М.С. Метаболические болезни сердца. — СПб.: Фолинат, 2000.
9. Леонтьева И.В. Миокардиодистрофии у детей (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). — М, 2004. — 75 с.
10. Школьникова М.А. Отчет Ассоциации детских кардиологов России по применению Кудесана. Применение антиоксидант-ного препарата Кудесан (коэнзим Q10 с витамином Е) в кардиологии. — М., 2002.
Отримано 20.03.10 □
Volosovets O.P., Kryvopustov S.P., Martsenyuk Yu.O. National Medical University named after O.O. Bogomolets, Kyiv
OPTIMIZATION OF METABOLIC THERAPY OF SECONDARY CARDIOMYOPATHY IN CHILDREN
Summary. Findings of efficiency and safety of Kudesan drops, which contain coenzyme Q10 and vitamin E, for treatment of secondary cardiomyopathy in children, are resulted in this article. In particular, it is well-proven that Kudesan has a high safety and can be used as an effective energy monotherapy secondary to treatment of primary disease.
