CC BY
32
УДК 616.43/.45-008.9-056.7-085-053.2
РЕЗН1ЧЕНКО Ю.Г., ОКУЛ T.I., МАЛЮГА В.Г., СТЕЛЬМАХ О.В., ВОЛКОВА 1.Г., ПЕТРЕНКО A.A., КАРПЕНКО В.В. ЗапорЬький державний медичний унверситет Запор/зька обласна кл1нмна дитяча лккарня
_ ■ ■ ■ w
ПОКРАЩЕННЯ ЕФЕКТИВНОСТ1 Л1КУВАННЯ Д1ТЕИ, ХВОРИХ НА МУКОВЮЦИДОЗ, ШЛЯХОМ ВКЛЮЧЕННЯ ДО СТАНДАРТНО! ТЕРАПИ ПРЕПАРАТУ ПУЛЬМОЗИМ
Резюме. Проанал1зована ефективтсть лжування протягомроку 12 дтей, хворих на муков^цидоз, препаратом Пульмозим на тлi стандартной терапи. Порiвняно з лкуванням 20хворих на муковкцидоз, як отримували стандартну тератю, встановлено: зменшення частоти загострень муковсцидозу, гострих рестраторних захворювань, покращення функци зовншнього дихання та роботи серцево-судинно'1 сис-теми, що позитивно вплинуло на рiвень успшностi в школi. Це дозволяв рекомендувати постшне ви-користання препарату Пульмозим для лкування дтей, хворих на муковсцидоз, щонайменше протягом одного року.
Ключовi слова: муковкцидоз, лкування, Пульмозим.
Муковюцидоз — спадкове моногенне захворю-вання, обумовлене мутащею гена CFTR з автосом-но-рецесивним типом наслщування, що характеризуется системним ураженням екзокринних залоз i полюрганною машфестащею [1, 3, 4]. Для муко-вюцидозу типовий тяжкий перебя i несприятливий прогноз. Характерною рисою муковюцидозу е пщ-вищення в'язкост секрету слизоутворюючих залоз. Л^вання муковiсцидозу повинно бути комплек-сним iз включенням ферментiв шдшлунково! зало-зи, антибактерiальноl терапи, муколггично! терапи, вггамшотерапи та з додаванням залежно вiд пору-шення те! чи шшо! функци симптоматично! терапи [1, 2, 5, 7, 8]. Важливе мiсце в лiкуваннi муковюци-дозу вiдводиться кшезотерапи.
З огляду на важливе значення, що мае в пато-генезi i прогнозi захворювання наявнiсть у хворих в'язкого слизу, одним iз перспективних шляхiв покращення ефективностi лiкування та прогнозу захворювання е застосування сучасних муколiтичних препаратiв. Протягом останшх рокiв у лiтературi з'явилися повщомлення про ефективнiсть застосування препарату дорназа альфа (Пульмозим) у хворих на муковюцидоз [6].
Метою роботи було вивчення тдвищення ефек-тивностi лiкування та прогнозу муковюцидозу шляхом постiйного використання в стандартнш терапи препарату Пульмозим.
Матер1али та методи
Нами була проаналiзована ефективнiсть рiчного лiкування дiтей, хворих на муковюцидоз, iз вико-ристанням стандартно! терапи i додатковим засто-суванням препарату Пульмозим. Пщ наглядом було 20 дггей вiком понад 5 роюв, хворих на муковюци-доз, яю протягом року отримували стандартну тератю з використанням сучасних ферменпв пщшлун-ково! залози, антибiотикiв, муколггиюв, вiтамiнiв, кшезотерапи, а за показаннями — гепато- та кардю-тропш препарати, бронхолiтичну терапiю (контрольна група). 12 дггей того ж в^, хворих на муко-вюцидоз, протягом року додатково до стандартно! терапи отримували препарат Пульмозим (дорназа альфа). Для порiвняння результапв функци зовншнього дихання, електрокардюграфи, доппле-рокардiографГi використали результати обстеження 324 здорових дггей вiком вiд 5 до 17 роюв включно. Функщю зовнiшнього дихання оцiнювали за допо-могою комп'ютерно! системи спрографи «Спир-Ком», електрокардiографiю проводили на апарап НеайБегееи, допплерографiю серця — на апарап
© Резшченко Ю.Г., Окул Т.1., Малюга В.Г., Стельмах О.В., Волкова 1.Г., Петренко Л.А., Карпенко В.В., 2015 © «Здоров'я дитини», 2015 © Заславський О.Ю., 2015
Дитяча гастроентеролопя / Pediаtric Оаз^ое^его!оду
Ме^оп 8000 секторальним датчиком 2—5 у М/В-режимах. Для оцiнки функцп зовнiшнього дихання визначали життевий об'ем легенiв (ЖОЛ), форсова-ний життевий об'ем легешв (ФЖОЛ), об'ем форсо-ваного видиху (ОФВ), iндекс ^ффно (1Т), пiковий об'ем швидкостi (ПОШ), миттевий об'ем швидко-стi (МОШ), середнiй об'ем швидкостi (СОШ). При ультразвуковому дослщженш оцiнювали фракцiю викиду, масу мiокарда лiвого шлуночка, вщносну товщину стiнки (ВТС) та розраховували шдекс маси мiокарда лiвого шлуночка. Крiм того, оцiнювали варiанти ремоделювання лiвого шлуночка, роботу клапанного апарату серця та наявнють регурпта-ци. Тиск у легеневiй артерп визначали за рiвнянням Бернуллi. Обстеження проводилось до початку ль кування, через три мюящ та через рж пiсля початку лiкування.
Пульмозим мютить фосфорильовану глжози-льовану рекомбiнантну дезоксирибонуклеазу 1, яка мае не лише муколгтичний, але i протизапальний i антибактерiальний ефекти, що i було суттевим аргументом при виборi дослщжуваного препарату. Препарат призначався щоденно одноразово протягом року в дозi 2,5 мг нерозведеного розчину (1 ампула) за допомогою небулайзера.
Результати досл1дження та Тх обговорення
Обстеження пaцiентiв, хворих на муковiсцидоз, проведене через рж вiд початку лiкувaння, показало, що в груш дггей, яю додатково отримували Пульмозим протягом року, вщзначалась менша кiлькiсть гострих ресшраторних захворювань (4,3 ± 0,6) та госпи^зацш до пульмонологiчного вщдглення (2,5 ± 0,4), нгж у груш дггей, якi отримували стан-дартне лiкувaння (5,7 ± 0,7 та 3,7 ± 0,5 вщповщно). Це говорить про позитивний вплив застосування Пульмозиму для профiлaктики загострень муковю-цидозу та гострих рестраторних захворювань у щег когорти дггей.
Як видно з рис. 1, у хворих на муковюцидоз вщ-значались сугтевi порушення функцп зовшшнього
12080400-
п П П П .г! П п п 1
№ИМ ш пг 111 II
о о £ £ В
в о
3
о
3
о
3
о
3
о
3
о
3
о о
□ Здоровi
■ Хворi на муковюцидоз до лтування
□ Через 3 мюящ пюля стандартного лiкування
■ Через 3 мюящ пiсля лтування з включенням Пульмозиму
□ Через 1 рт пiсля стандартного лтування
■ Через 1 рiк пюля лiкування з включенням Пульмозиму
Рисунок 1. Динамка показниюв функцп зовншнього дихання у хворих на муковсцидоз (результати, отриманi у здоровихд'ией, прийнят за 100 %)
дихання. Щ порушення були бгльш суттевими до початку л^вання. Протягом лжування, особливо через рж вщ його початку, у хворих вщзначалось менше порушень. Звертае на себе увагу встановле-на тенденц1я до покращення всiх покaзникiв, що рiзнобiчно характеризують функцiю зовшшньо-го дихання, у дггей, хворих на муковюцидоз, тсля проведеного додаткового лiкувaння Пульмозимом. Позитивш змiни були вирaженiшими зi збгльшен-ням термiну лiкувaння до 1 року.
Зменшення частоти загострень муковюцидозу та покращення функцп дихання позитивно впливае на функщонування рiзномaнiтних оргашв та систем оргaнiзму. Для визначення функцiонувaння сер-цево-судинног системи нами були проaнaлiзовaнi результати ЕКГ-дослiдження та допплерографи у пaцiентiв, хворих на муковюцидоз, до та пiсля лжу-вання.
Як видно з табл. 1, у хворих на муковюцидоз вщ-значаються рiзномaнiтнi порушення покaзникiв ЕКГ, що свщчать про розлади процеав метaболiзму в мiокaрдi, ритму серця. Пд час проведеного лжу-вання вiдзнaчaеться деяке покращення функцюну-вання серця, бгльш виражене в груш дггей, яю до-датково отримували Пульмозим.
У хворих на муковюцидоз вiдзнaчaються змiни i при проведеннi ультразвукового дослiдження. Як видно з табл. 2, на початку лжування у дггей мали мюце збгльшення iндексу маси мюкарда лiвого шлуночка, ВТС, пщвищення тиску в легеневiй артерп, частоти регурптацп на грикуспiдaльному клaпaнi та ремоделювання лiвого шлуночка, особливо ексцен-трична гiпергрофiя. Пiд час проведеного протягом року стандартного л^вання у пащенпв, хворих на муковiсцидоз, вщзначаеться покращення показни-кiв допплерогрaфГi, що характеризують функщонування серця: зменшуеться шдекс маси мюкарда лiвого шлуночка, знижуеться тиск у легеневш ар-терГi, зменшуеться частота регурптацп на трикуст-дальному клaпaнi та вщсоток ремоделювання лiво-го шлуночка. I хоча не було статистично вiрогiдноi рiзницi за бгльшютю покaзникiв до та тсля л^ван-ня, а мала мюце лише тенденц1я до ЗСх покращення, результати, огримaнi на невеликш вибiрцi пaцiентiв iз рщкюною пaтологiею, дозволяють стверджувати про можливють не лише пiдтримувaти, але i покра-щувати стан серцево-судинног системи у хворих на муковюцидоз.
Додаткове включення рiчного курсу Пульмозиму до стандартно! терапп хворих на муковюцидоз дозволяе значно покращити стан серцево-судин-ног системи у дггей. Цей процес, iмовiрно, вiдбувa-еться за рахунок зменшення частоти й обсягу запа-лення в легенях та навантаження на серце, а також бгльш швидког нормaлiзaцii функцп зовнiшнього дихання. Застосування комплексно! терапп протягом року не дозволило нормaлiзувaти бгльшють показниюв, що характеризують стан серцево-су-динног системи у хворих на тяжку патолопю. Про-те покращення функщонування серцево-судин-
Дитяча гастроентеролопя / РесЛа1тю Оаз1гоеп1его1оду
Таблиця 2. Динам1ка показниюв допплерограф1чного обстеження серця у дтей,
хворих на муковсцидоз
Таблиця 1. Динамка показниюв електрокардюграми у дтей, хворих на муковсцидоз
Показники та одиниц вимiрювання Здоровi дiти Хвор* на муковiсцидоз
До лiкування Через рт пiсля стандартного лiкування Через рiк шсля лiкування з додатковим включенням Пульмозиму
Екстрасистолiя, % дiтей 5 31 26 22
У тому чи^ надшлуночкова, % 3 26 23 19
Шлуночкова, % 0 11 6 3
рте (коригований), мс 411,8 ± 2,0 425,6 ± 5,0 421,3 ± 3,2 415,7 ± 3,7
Порушення реполяризацií у виглядi депресií iнтервалу ST Не виявлено 38,2 ± 4,7 29,3 ± 4,5 23,1 ± 4,1
Показники та одиниф вимiрювання Здоровi дiти Хворi на муковiсцидоз
До лтування Через рт шсля стандартного лтування Через рт шсля лтування з додатковим включенням Пульмозиму
Фракцiя викиду, % 72 67 68 71
1ндекс маси мiокарда лiвого шлуночка, г/м2 30,67 ± 1,08 41,71 ± 1,27 39,11 ± 1,61 36,40 ± 1,57
ВТС, ум.од. 0,32 ± 0,04 0,43 ± 0,05 0,40 ± 0,03 0,37 ± 0,04
Тиск у легеневш артерií, мм рт.ст. 18,8 ± 1,6 33,5 ± 3,1 30,1 ± 2,9 27,5 ± 3,0
Регурпта^я на трикуспiдально-му клапану % дiтей 7 69 55 49
Геометрiя лiвого шлуночка: — нормальна, % 100 25 28 30
— концентричне ремоделю-вання, % 29 34 37
— концентрична гiпертрофiя, % 27 25 24
— ексцентрична гiпертрофiя, % 19 13 9
но! системи за рахунок поеднаного використання Пульмозиму дозволяе значно покращити функщ-онування серцево-судинно'1 системи. Вщповщно, це позитивно буде вщбиватися i на функцюнуванш шших оргашв та систем органiзму, а вщтак суттево покращить прогноз для пащенпв, хворих на муко-вiсцидоз.
Важливим для пацiента е не лише ощнка функ-цiонування органiв та систем оргашзму, наявнiсть загострень захворювань, а i можливiсть сошально'! адаптаци. Для дiтей одним iз важливих соцiальних показникiв е можливiсть навчання в школi та засво-ення шкгльно'! програми, що дозволить 1м адаптува-тися в суспiльствi. Нами була проаналiзована кгль-кiсть пропусюв навчальних днiв у школi протягом року у 2 групах дггей, хворих на муковiсцидоз. У гру-пi дiтей, якi отримували стандартну тератю муко-вiсцидозу, у середньому було 39 пропусюв, а в грут, яка додатково отримувала Пульмозим, було статис-тично вiрогiдно менше пропускiв занять у зв'язку з хворобою — 26 дшв. Крiм того, нами вивчена устш-нють у дiтей, хворих на муковюцидоз. Враховуючи той факт, що дгти навчались у рiзних класах, то для
порiвняння нами були взят результати оцiнок у класах, де навчались хворi на муковюцидоз. При цьо-му оцiнку за фiзкультуру не враховували у жодного учня, оскгльки бiльшiсть хворих були звгльнеш вщ фiзкультури або займались у спецiальних групах. У середньому в класах усшшнють була 9,1 ± 0,2 бала, у дггей, хворих на муковюцидоз, яю отримували стандартну тератю, — 8,5 ± 0,3 бала, у грут дггей, яю додатково отримували Пульмозим, — 8,8 ± 0,3 бала. Таким чином, нами встановлена тенденц1я до покращення усшшносп в групi дггей, хворих на муковюцидоз, яю додатково отримували Пульмозим.
Таким чином, вищенаведеш результати дозво-ляють стверджувати про позитивний вплив рiчного застосування препарату Пульмозим у комплекснiй терапи дггей, хворих на муковюцидоз. Вщбуваеться зменшення частоти загострень захворювань, по-кращуеться функцiя зовнiшнього дихання та робота серцево-судинно'1 системи, що позитивно вщбива-еться на усшшносп в школь Це дозволяе рекомен-дувати постшне використання препарату Пульмозим для л^вання дггей, хворих на муковюцидоз, щонайменше протягом одного року.
Дитяча гастроентеролопя / Pediatric Gastroenterology
Подальшi дослщження необхщно провести для вивчення ефективност застосування препарату Пульмозим при бшьш тривалих строках лiкування муковюцидозу.
Список л1тератури
1. Аряев Н.Л. Продолжение традиций: новые технологии терапии бронхолегочной патологии при муковисцидозе у детей / Н.Л. Аряев, Н.А.. Кононенко, В.Н. Кукушкин //Перинатология и педиатрия. - 2011. - № 1. - С. 99-101.
2. Клименко В.А. Исследование клинической эффективности отечественного препарата урсодезоксихолевой кислоты в терапии больных муковисцидозом / В.А. Клименко, В.П. Кандыба, Е.В. Пасечник, Ю.В. Карпушенко, А.М. Ащеулов // Соврем. педиатрия. - 2013. - № 2. - С. 114-117.
3. Леженко Г. О. Ремоделювання мюкарда лiвого шлуночка й ендотелiальна дисфункщя у дтей, хворих на муковкцидоз / Г.О. Леженко, O.G. Пашкова//Запорож. мед. журн. - 2011. -13, № 2. - С. 95-97.
4. Муковисцидоз. Ранняя диагностика и лечение / Н.И. Капранов [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 102 с.
5. Роговик Н.В. Piem втамтв А i Е та мiкроелементiв цинку i селену у хворих на муковкцидоз/Н.В. Роговик, Ю.С. Кор-жинський, Л.Й. Бобер, О.В. Лига, О.Т. Девтк, О.В. Шамлян, А.М. Де Агiар Датель // Педiатрiя, акушерство та гшеколо-гЫ. - 2013. - 76, № 6. - С. 28-32.
6. Симонова О.И. Дорназа альфа в России: 15 лет спустя. Эффективность препарата в базисной терапии у детей с муковисцидозом / О.И. Симонова, О.Ф. Лукина//Вопросы современной педиатрии. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 132-139.
7. Bell S.C. New pharmacological approaches for cystic fibrosis: promises, progress, pitfalls/S.C. Bell, K. De Boeck, M.D. Amaral// Pharmacology & therapeutics. - 2015 Januar. - Band 145. -S. 19-34.
8. Boyle M.P. A new era in the treatment of cystic fibrosis: correction of the underlying CFTR defect / M.P. Boyle, K. De Boeck // The Lancet. Respiratory medicine. -2013 April. - Band 1, № 2. -S. 158-163.
Отримано 08.01.15 ■
Резниченко Ю.Г., Окул Т.И., Малюга В.Г., СтельмахО.В., Волкова И.Г., Петренко A.A., Карпенко В.В. Запорожский государственный медицинский университет Запорожская областная клиническая детская больница
УЛУЧШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ, ПУТЕМ ВКЛЮЧЕНИЯ В СТАНДАРТНУЮ ТЕРАПИЮ ПРЕПАРАТА ПУЛЬМОЗИМ
Резюме. Проанализирована эффективность лечения в течение одного года 12 детей, больных муковисцидозом, препаратом Пульмозим на фоне стандартной терапии. В сравнении с лечением 20 больных муковисцидозом, которые получали стандартную терапию, установлено уменьшение частоты обострений муковисцидоза, острых респираторных заболеваний, улучшение функции внешнего дыхания и работы сердечно-сосудистой системы, что оказало позитивное влияние на уровень успеваемости в школе. Это позволяет рекомендовать постоянное использование препарата Пульмозим для лечения детей, больных муковисцидозом, в течение не менее одного года. Ключевые слова: муковисцидоз, лечение, Пульмозим.
Reznichenko Yu.H., Okul T.I., Maliuha V.H., Stelmakh O.V., Volkova I.H., Petrenko L.A., Karpenko V.V. Zaporizhzhia State Medical University Zaporizhzhia Regional Clinical Children's Hospital, Zaporizhzhia, Ukraine
IMPROVING THE EFFICIENCY OF TREATMENT OF CHILDREN WITH CYSTIC FIBROSIS BY INCLUDING PULMOZYME TO STANDARD THERAPY
Summary. The efficiency of treatment of 12 children with cystic fibrosis using Pulmozyme on a background of standard therapy during a year has been analyzed. In comparison with the treatment of 20 patients with cystic fibrosis, who received standard therapy, there was found a reduction in the incidence of exacerbations of cystic fibrosis, acute respiratory infections, improvement of respiratory function and cardiovascular system work, which positively affected the school performance. This allows you to recommend continued use of Pulmozyme for the treatment of children with cystic fibrosis, for at least one year.
Key words: cystic fibrosis, treatment, Pulmozyme.
