Оригшальж дослiдження
Original Researches
УДК 616.936:616.988.55 КОНДРАТЮК В.В.
Вйськово-медичний l<лiнiчний центр niBHÍ4Horo регону, м. Харюв
on^mí3a^q лкування по^резистентнот
tponi4hoi малярit на ochobí кл^ко-лабораторних пoказникiв
Резюме. Показана icnÍHÍKO-лабораторна ефективнють застосування препарату китайського полину — артеметру. Встановлено, що застосування артеметру при тротчшй маляри середньотяжкого nepe6iry призводило до швидкого клiнiчного ефекту, а також швидкого зникнення паразилв Í3 кровi. Виявлено в 'щсутн'1сть побiчноíди терапи.
Ключовi слова: полiрезистентна тропiчна малярiя, артеметр.
Боротьба з MMHpieKi була i залишаеться глобальною проблемою людства через величезш збитки, заподаяш здоров'ю населення й економщ pi3HHX кра!н. У свiтi щорiчно хворiють на малярш вщ 300 до 500 млн ошб, а ильисть летальних наслiдкiв перевищуе 1 млн [1, 2, 5]. Найбтьш тяжкою формою хвороби е тропiчна ма-лярiя (ТМ), осильки вона вже з перших дшв може на-бувати небезпечного для життя перебiгу i потребувати максимально швидко! дiагностики та лiкування. Саме ТМ зумовлюе 50 % захворюваноста на малярш у свт i 98 % уах летальних наслiдкiв вiд не!. За даними ВООЗ, щороку вiд малярй' у свiтi (переважно Африка та Швден-но-Схщна Азiя) гинуть вщ 1 до 2 млн людей, та навпъ у кра!нах бвропи летальнiсть становить 0,49—0,37 % [2, 4].
У деяких ендемiчних регюнах свiту (ареал комара gambiae) у малярiйних паразитiв, переважно Plasmodium falciparum, рееструеться резистентнiсть до протималяршних препаратiв (хлорох1н, хiнiн), що не-рiдко мае характер численно! [6, 7]. Розширення мiж-народних контактав, туризм, частка укра!нських вш-ськовослужбовщв у миротворчих мiсiях ООН сприяють як завезенню в Укра!ну ТМ, так i захворюваноста на ТМ серед громадян пiд час перебування в ендемiчних зонах [3, 5]. Саме тому оптимiзацiя етютропно! терапи ТМ е першочерговим завданням у лшуванш цie'í хвороби.
Останнiм часом у лшуванш полiрезистентних штамiв тротчно! маляри все частiше почали вико-ристовувати препарат китайського полину (Artemisia annua) — артеметр. Мехашзм протималяршного ефекту пов'язаний з активацieю процешв перекисного окис-лення й ушкодженням вiльними радиксами мембран клiтини i внутршньоклп'инних бiлкiв плазмодiя. Вони надзвичайно швидко дшть як на еритроцитарш ши-зонти, так i на гаметоцити, не викликаючи таких по-бiчних дiй, як хiнiн. Саме тому вивчення ефективноста цих препаратав у хворих iз середньотяжкими формами тротчно! маляри визначило мету нашо! роботи.
Метою дослiдження стало вивчення клшшэ-лабо-раторно! ефективностi артеметру у хворих iз полiрезис-тентною тротчною малярieю.
Об'екти та методи досл^дження
Пiд нашим спостереженням перебували 45 хворих iз середньотяжкими формами тротчно! маляри. У вшх пацieнтiв дiагноз був пiдтверджений виявленням у мазках кровi РиаЫрагит. Хворi були з контингенту ми-ротворцiв, яы знаходилися в Лiберi! (Захщна Африка) i направленi на лiкування у 1-шу — 2-гу добу вщ початку хвороби. Всi пацieнти скаржилися на загальну слаб-кiсть, гарячку з ознобом, зниження апетиту, головний бть. Мiалгil' i артралги в!д^чалися у 28,8 % (12 хворих), нудота — у 20,0 % (9 хворих). У 17,7 % (8 хворих) ви-значалася гепатоспленомегалiя, у 44,4 % (20 хворих) — прискорена ШОЕ, у 40,0 % (18 хворих) — тдвищена актившсть АлАТ, у 15,5 % (7 хворих) — анемiя.
Залежно вiд терапи всi хворi були розподтеш на 2 групи. Першу групу становили 26 пацieнтiв, яы отри-мували «традицшну» терапiю — хшшу дигiдрохлорид 600 мг внутршньовенно на 400 мл 5% розчину глюкози тричi на день протягом 3 дшв. Потам щ хворi перораль-но приймали артесунат за такою схемою: у 1-й день (4-й день протипаразитарно! терапи) по 200 мг двiчi на день, у 2-5-й день — по 100 мг двiчi на день.
До друго! групи увшшли 19 пашентав, яким iз 1-го дня призначали артеметр внутрiшньом'язово за схемою: у 1-й день — по 160 мг один раз на добу, потам на 2-5-й дш — по 80 мг один раз на добу. В обох групах призначався доксициклш 100 мг 2 рази на день. Шсля заынчення основно! терапи в обох групах хворi при-ймали однократно фансидар — 3 табл.
© Кондратюк В.В., 2014 © «Актуальна шфектологш», 2014 © Заславський О.Ю., 2014
№ 1 (2) • 2014
www.mif-ua.com
7
Орипнальж дослiдження / Original Researches
Результати досл^дження та Тх обговорення
При порГвнянш тривалостi основних клiнiчних симптомГв було встановлено, що у хворих 1-1 групи три-валiсть гарячки становила 5,38 ± 0,88 доби, в той час як у пащенлв 2-1 групи — 2,78 ± 0,46 доби (р < 0,05). За-стосування артеметру з першо1 доби терапи сприяло i швидкому зникненню iнтоксикацiйного синдрому. Так, у пащентав 1-1 групи загальна слабисть, нудота, мГалги, артралгй збериалися протягом 4,88 ± 0,88 доби, в той час як у пащенлв 2-1 групи — 2,56 ± 0,42 доби (р < 0,05).
У хворих 1-1 групи вiрогiдно частiше (р < 0,05) на 4-ту добу терапи вщзначалися явища гепатоспленоме-гали — у 57,6 ± 9,6 % (15 хворих), у той час як у пащен-тiв 2-1 групи — лише у 21,0 ± 9,3 % (4 хворих). Анемiя у пацiентiв на тлi застосування хшшу розвинулася у 19,2 ± 7,7 % випадкiв (5 хворих), а при лiкуваннi арте-метром — у 15,7 ± 8,3 % (3 пацiенти) (р > 0,05).
При вивченш динамiки паразитемй були встанов-ленi початковi и рiвнi: у пацiентiв 1-1 групи — 930,1 ± ± 70,4 паразита в 100 полях зору (п/з), у 2-й груш — 917,1 ± 115,5 паразита в 100 п/з, тобто показники були мш собою такими, що 1х можливо порiвнювати (р > 0,05).
На 4-й день терапи в обох групах рiвнi паразитеми (один з показниюв ефективностi лiкування) знижували-ся, але якщо при терапи хшшом вони становили 65,3 ± ± 10,8 паразита в 100 п/з, то у пацiентiв, яи приймали ар-теметр, результати дослщжень були значно нижчими — 2,2 ± 0,3 паразита в 100 п/з (р < 0,05). При шдивщуаль-ному аналiзi виявилося, що у 25 пащенлв (96,1 ± 3,8 %) 1-1 групи паразитемiя зберiгалася, причому в 1 хворого (3,8 %) залишалася на початковому рГвш, що свщчило про ранню неефективнiсть протипаразитарно1 терапи. Одночасно у пащенлв 2-1 групи паразитемiя була вГд-значена лише в 3 випадках (15,8 ± 8,3 %) (р < 0,05).
Терапiя артеметром сприяла швидкому зникненню плазмодив Гз кровГ — через 4,2 ± 0,7 дня, тодГ як при ви-користовуваннi хшшу — 7,3 ± 1,2 дня (р < 0,05).
Висновки
1. Тератя артеметром, крГм швидкого кишчного ефекту, що супроводжувався зменшенням вираженосл
Кондратюк В.В.
Военно-медицинский клинический центр Северного региона, г. Харьков
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ПОЛИРЕЗИСТЕНТНОЙ ТРОПИЧЕСКОЙ МАЛЯРИИ НА ОСНОВЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
Резюме. Показана клинико-лабораторная эффективность применения препарата китайской полыни — артеметра. Установлено, что применение артеметра при тропической малярии среднетяжелого течения приводило к быстрому клиническому эффекту, а также быстрому исчезновению паразитов из крови. Выявлено отсутствие побочного действия терапии.
Ключевые слова: полирезистентная тропическая малярия, ар-теметр.
гепатоспленомегали на 36,6 ± 5,4 %, анеми на 3,5 ± 1,5 дня, порГвняно Гз застосуванням хшшу призводила до скоршого зникнення паразилв Гз кровГ на 3,1 ± 0,9 дня (р < 0,05).
2. Застосування артеметру з першо1 доби терапи сприяло швидкому зникненню штоксикацшного синдрому на 2,32 ± 0,68 доби (р < 0,05) порГвняно з хшь ном, при цьому побГчного ефекту виявлено не було.
3. Артеметр може бути препаратом вибору для ль кування полГрезистентних, середньотяжких форм тро-шчно'1 маляри у дорослих.
Список лператури
1. Белова Е.Г. В Москве снова малярия / Е.Г. Белова, Н.В. Астафьева, С.А. Потекаева//Лечащий врач. — 2002. — № 4. — С. 70-73.
2. Возианова Ж.И. Малярия возвращается в Украину / Ж.И. Возианова, А.В. Шкурба // Международный медицинский журнал. — 2000. — № 1. — С. 94-97.
3. Городецький М.М. Особливостi клтжи i лкування тромчног маляра / М.М. Городецький, В.1. Трихлiб// Клтч-нi проблеми боротьби з тфекцшними хворобами: Матерiали VII зЪду iнфекцiонiстiв Украти. — Терномль: Укрмедкнига, 2002. — С. 107-110.
4. Трихлiб В.1. Тромчна малярiя: клЫша, помилки дiагно-стики / В.1. Трихлiб// 1нфекцшт хвороби — загальномедична проблема: Маmерiали VII зЪду iнфекцiонiстiв Украши. — Тернотль: Укрмедкнига, 2006. — С. 442-444.
5. Mu J. Multiple transporters associated with malaria parasite responses to chloroquine and quinine/ J. Mu, M. T. Ferdig, X. Feng et al. //Mol. Microbiol. — 2003. — 49. — 977-989.
6. Plowe C. V. Mutations in Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase and dihydropteroate synthase and epidemiologic patterns of pyrimethamine-sulfadoxine use and resistance / C.V. Plowe, J.F. Cortese, A. Djimde et al. // J. Infect. Dis. — 1997. — 176. — 1590-6.
7. Wang P. Sulfadoxine resistance in the human malaria parasite Plasmodium falciparum is determined by mutations in dihydropteroate synthetase and an additional factor associated with folate utilization /P. Wang, M. Read, P.F. Sims, J.E. Hyde//Mol. Microbiol. — 1997. — 23. — 979-986.
Отримано 27.12.13 □
Kondratyuk V.V.
Military Medical Clinical Centre of the Northern Region, Kharkiv, Ukraine
OPTIMIZATION OF TREATMENT FOR POLYRESISTANT TROPICAL MALARIA BASED ON CLINICAL AND LABORATORY INDICES
Summary. It is shown clinical and laboratory efficacy of using the drug of Chinese wormwood — artemether. It is found that the application of artemether in tropical malaria of moderate to severe clinical course led to a more rapid clinical effect, and the rapid elimination ofparasites from the blood. The absence of side effects of the therapy is revealed.
Key words: polyresistant tropical malaria, artemether.
8
Актуальна Ыфектолопя
№ 1 (2) • 2014