© Кравчун П. Г., Габюошя Т. Н., Калiнiченко А. О., Боровик К. М.
УДК 616. 127-005. 4. 056. 52-092:612. 017
Кравчун П. Г., Габ'1сон'1я Т. Н., Кал'н'ченко А. О., Боровик К. М.
ОПТИМ1ЗАЦ1Я Д1АГНОСТИКИ РОЗВИТКУ УСКЛАДНЕНЬ СТАБ1ЛЬНИХ ФОРМ 1ШЕМ1ЧНОТ ХВОРОБИ СЕРЦЯ У ХВОРИХ З СУПУТН1М ОЖИР1ННЯМ
Хармвський нацiональний медичний унiверситет
(м. Харкiв)
Дана робота е частиною науково-дослщно! ро-боти кафедри внутр1шньо1 медицини № 2, кл1н1чно1 1мунологИ та алергологИ Харк1вського нац1онального медичного уыверситету МОЗ Укра1ни «Нейрогумо-ральн1 ефекти у прогресуванн1 хрон1чно1 серцево! недостатност1 у хворих на артер1альну ппертензю та 1шем1чну хворобу серця з дисфункц1ею нирок та анем1чним синдромом», № державно! реестраци 0111U001395.
Вступ. 1шем1чна хвороба серця (1ХС) - це па-толог1я, що дом1нуе в структур! захворюваност! й е основною причиною смертност! населення, як в Укра!ы, так i в св1т1 [1]. Стабтына стенокард!я, пато-морфолопчним субстратом яко! е атеросклероз ко-ронарних артерiй, - найбтыш поширена форма 1ХС.
Одним з найважливших факторiв, сприяючих прогресуванню 1ХС е ожирiння. Коморбiднiсты цих стаыв потенцiюе формування низки несприятливих кардюваскулярних ускладнены, що впливаюты на по-казники смертностi та захворюваност [1,7].
Вивчення механiзмiв розвитку атеросклерозу та його ускладнены у хворих на стабтыну стенокардю з супутым ожирiнням залишаетыся однiею з найбтыш актуалыних проблем сучасно! медицини [9].
Накопичений до тепершныого часу теоретичний, експерименталыний та клiнiчний матерiал дае змогу розглядати атеросклероз не лише як мюцевий за-палыний процес, а як системне захворювання з роз-витком системно! iмунно! вщпов^ [9].
Серед зазначених факторiв запалення, що бе-руты участы у розвитку атеросклерозу особливу увагу слщ придiлити неоптерину. Неоптерин е висо-коспецифiчним i високочутливим маркером актива-цi! макрофагiв, що грае важливу ролы на всiх етапах формування та розвитку атеросклеротично! бляшки, проте дос залишаетыся малодослiдженим.
Неоптерин синтезуетыся з гуанозiнтрiфосфата. Фермент GTP СН-1 класу каталiзуе утворення 7,8-Д-дигидронеоптеринтрифосфата з GTP [3]. Неодноразово у лiтературi згадуваласы ролы неоптерина у розвитку гострих форм 1ХС, однак дос не вивчалося значення цыого показника у розвитку атеросклеро-тичних змiн у хворих на стабтыну стенокардiю з су-путнiм ожирiнням [4].
Взаемозв'язок неоптерина та прогресування стабтыно! стенокардi! у хворих з супутым ожирiнням дос залишаетыся дискутабелыним [5].
Виходячи з вище наведеного метою даного до-сл1дження було визначити динамiку неоптерина при поеднанн стабiлыно! стенокардi! та ожирЫня в залежностi вiд ступеня стенозу коронарних судин на пiдставi даних мулытиспiралыно! комп'ютерно! томо-графп (МСКТ).
Об'ект i методи дослщження. Нами було об-стежено 110 хворих на стабiлыну стенокардiю II-III функцiоналыного класу (ФК) з супутым ожирiнням. Всi хворi на стабтыну стенокардю були подiленi на
2 групи: 1 - склали хворi на стабiлыну стенокардiю
3 супутым ожирiнням (n = 80), 2 - склали хворi на стабтыну стенокардю без ожирiння (n = 30). Се-реднiй вiк хворих на стабтыну стенокардю з супут-ым ожирiнням склав 65,45 ± 1,09 рокiв, а 2 групи - 65,87 ± 1,98.
У доотдження не включалися хворi на стабтыну стенокардю з гострими або хроычними запалыними захворюваннями, нирковою недостатнютю, гострими формами 1ХС, психоневролопчними захворюваннями, захворюваннями печiнки, онколопчними захворюваннями й цукровим дiабетом 1 типу.
ВЫм пацiентам було проведено комплексне об-стеження згiдно наказу № 436 МОЗ Укра!ни «Прото-коли надання медично! допомоги хворим iз 1ХС- ста-бiлыною стенокардiею» [3].
Для характеристики ОЖ використовували шдекс маси тiла (1МТ), розрахунок якого проводився за формулою: 1МТ = маса тта у (кг) /на зрют у (м2).
Рiвены неоптерина визначали iмуноферментни-ми методиками на iмуноферментному аналiзаторi «LabLine-90» (Австрiя). Концентрацiю неоптерiну визначали з використанням набору фiрми «IBL international Neopterin ELISA» (Нiмеччина).
Патентам групи високого ризику проводили МСКТ серця та коронарного русла на комп'ю-терному томографi «Light Speed-16» («General Electric Company», Япоыя) з обробкою даних на кардюлопчнм робочм станцi! «Advantage Workstation 4.2» («General Electric Company», США) [3,6].
Статистична обробка резулыта^в проведена за допомогою програмного пакету «Statistika»
Таблиця
PiBeHb неоптерина в залежностi BiA сту-
пеня стенозу коронарних судин (M ± m)
Показник 1 пщгрупа Стеноз 50-75 %, (n = 13) 2 пщгрупа Стеноз 75-95 %, (n = 18) 3 пщгрупа Стеноз 95-100 %, (n = 7)
Неоптерин, нмоль/л 10,9 ± 0,22* 12,5 ± 0,28* 13,2 ± 0,21*
Примака: *р<0,05.
^аЭоШпс, США). Розраховувалися: середне значения (М), дисперсия, стандартне вщхилення, медг ана (т), в1рогщнють й р1вень значущостт (р). Вико-ристовували стандартну програму кореляцмного анал1зу з розрахунком середых арифметичних величин: М+т, а, в1рогщност1 й р1вню достов1рнос"п (р). Для оцЫки ступеня взаемозв'язку м1ж виб1рками використовували коефщент кореляци ГНрсона (г).
Результати дослщжень та Тх обговорення. За результатами нашого доогмдження р1вень неоптерина в перимй груп1 на 49,2% був вищий, ыж у контрольна гругм, а удрупй груп1 склав 11,1 ±0,43 нмоль/л, що було достов1рно вище, ыж у груп1 контролю на 53,2%, це може свщчити про активац1ю процеЫв ¡мунного запалення у хворих на стабтьну стенокардю не залежно вщ наявност1 ожиршня.
Для вивчення анатом1чних особливостей судин коронарного русла та виявлення атеросклеротичних змш \ гемодинам1чно значущих звужень у вшцевих судинах 39 хворим, з1 встановленим д1агнозом ста-бтьна стенокард1я та супутым ожиршням була проведена МСКТ коронарограф1я [2,7,8]. Серед хворих було обстежено 9 (30%) жшокта 30 (70%) чоловшв, середнм вкхворих склав 59± 1,3 роки.
МСКТ-обстеження хворих з встановленим кгм-ычним д1агнозом 1ХС, показало наявнють звуження просв1ту артерм р1зного ступеня у вс1х 39 хворих. 1з ниху 1 патента (2,5%) було виявлено гемодинам1ч-но незначущ1 стенози, яю мали звуження просвггу судин менше 50%. У 38 хворих виявлеы наступы звуження просвггу вшцевих судин: у 13 (34,2%) ос\б - на 51-75% у 10 сегментах та у 18 (47,3%) хворих на 75-95 % у 64 сегментах. Субтотальы/тотальн1 стенози та оклюзи у 8 сегментах встановлено у 7 хворих (18,4 %).
Нас зацкавила динамка рiвня неоптерина в за-лежност вiд ступеня стенозу коронарних судин у зв'язку з чим хворi були розподтеы на наступи пщ-групи в залежност вiд ступеня стенозу: 1 пщгрупу склали хворi на стабтьну стенокардю та ожирш-ня зi стенозом коронарних судин вiд 50 % до 75 % ( п = 13); 2 пщгрупу склали хворi на стабтьну стенокардю та ожирiння з субтотальним стенозом коронарних судин вщ 75 % до 95 % (п = 18); 3 пщгрупу склали хворi на стабтьну стенокардю та ожиршня з тотальним стенозом коронарних судин вщ 95 % до 100 % ( п = 7) (табл.).
При аналiзi отриманих результа^в виявлено, що по мiрi збтышення стенозу за рахунок
атеросклеротично! бляшки вiдбувалось достовiрне пщвищення неоптерину на 12,2 % у хворих 2 пщ-групи та на 51,2 % у хворих 3 пщгрупи в порiвняннi з 1 пщгрупою, що вказуе на взаемозв'язок ступеня виразностi та розповсюдженост атеросклеро-тичного ураження судин та рiвня неоптерина, це в свою чергу дозвопяе розгпядати пщвищення рiвня неоптерина, як маркер ризику розвитку ускладнень стабiльних форм 1ХС. Цi результати пщтверджують-ся позитивним достовiрним кореляцiйним зв'язком
16 -
15 - 8
5 14 ■ 8 о
.-и о -F-1-1-1-1-
50 60 70 80 90 100 110
Стеноз, %
Рис. Взаемозв'язок стенозу коронарних судин та вм1сту неоптерина у хворих на стабтьну стенокард1ю та ожиршня.
мiж неоптерином та ступенем стенозу (r = 0,68; Р < 0,01) (рис.).
При аналiзi результа^в 64-зрiзовоI МСКТ у 39 пащен^в, показники шформативност методу МСКТ при виявленнi коронарних стенозiв на 64-детектор-ному МСКТ-апарат становили: чутливiсть -94 %; специфiчнiсть -100 %. Тому е обфунтованим вико-ристання сучасних методiв томографiчноI вiзуалi-зацiI, а саме методу МСКТ, для оцшки та отриман-ня об'ективних даних про змши зi сторони структур серця та коронарних судин, для прогнозування розвитку можливих ускладнень стабтьних форм 1ХС.
Висновки.
1. Рiвень неоптерина у хворих на стабтьну стенокардю з супутым ожирiнням на 49,2 % був вищий, ыж у контрольна групi, а у друпй групi склав 11,1 ± 0,43 нмоль/л, що було достовiрно вище, ыж у групi контролю на 53,2 %, це може свщчити про активацю процеЫв iмунного запалення у хворих на стабтьну стенокардю не залежно вщ наявност1 ожиршня.
2. На тл збiльшення стенозу за рахунок атеросклеротично! бляшки встановлен за дани-ми МСКТ -коронарографи, вiдбувалось достовiрне пiдвищення неоптерина, що вказуе на взаемозв'язок ступеня виразност та розповсюдженост атероскле-ротичного ураження судин та рiвня неоптерина, це в свою чергу дозволяе розглядати пщвищення рiвня неоптерина, як маркер ризику розвитку ускладнень стабтьних форм 1ХС, що пщтверджуеться отрима-ними кореляцмними зв'язками.
Перспективи подальших дослщжень поля га ють у вивченн неоптерина як маркера ризику розвитку ускладнень стабтьних форм 1ХС, для вдо-сконалення подальшо! тактики ведення ^е! когорти хворих.
Лiтература
7. Горбась I. М. Фактори ризику серцево-судинних захворювань: поширенiсть i контроль / I. М. Горбась // Здоров'я УкраУни. - 2007. - № 21/1 (додатковий). - С. 62-63.
8. Коваленко В. М. Застосування мультистральноУ комп'ютерно''' томографп у дiагностицi шемпчноУ хвороби серця / В. М. Коваленко, С. В. Федьюв // Укр. кардюл. журн. - 2007. - № 1. - С. 70-80.
9. Наказ Мастерства Охорони Здоров'я УкраУни № 436 «Про затвердження протоколiв надання медичноУ допомоги за спещальнютю «Кардюлопя» № 14494 вiд 03.07.2003р. : до доручення президента УкраУни 6 лютого 2003 р. - 50 с. -(Серiя видань «Офщмний документ»)
10. Свиридов Е. А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете / Е. А. Свиридова, Т. А. Телегина // Успехи биологической химии. - 2005. - Т. 45. - С. 355-390.
11. Franscini N. Inflamation, atherosclerosis and coronary artery disease / N. Franscini [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol. 352( 16). - P. 95.
12. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary. Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology; ESC Committee for Practice Guidelines / R. Fox, M. A. Garcia, D. Ardissino [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - № 27(11). - P. 1341-1381.
13. National Task Forse on Treatment of obesity. Overweight, obesity and health risk // Arch. Intern. Med. - 2000. - № 160. -Р. 898-904.
14. Murr C. Neopterin as a marker for immune system activation / C. Murr [et al.] // Curr. Drug Metabol. - 2002. - № 3. - P. 175187.
15. Zebrack J. S. Creactive protein and angiographic coronary artery disease: independent and additive predictors of risk in subjects with angina / J. S. Zebrack, J. B. Muhlestein, B. D. Horne [et al.] // J. Am. Coll Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - Р. 632-637.
УДК 616. 127-005. 4. 056. 52-092:612. 017
ОТИМ1ЗАЦ1Я Д1АГНОСТИКИ РОЗВИТКУ УСКЛАДНЕНЬ СТАБ1ЛЬНИХ ФОРМ 1ШЕМ1ЧНО1 ХВОРОБИ СЕРЦЯ У ХВОРИХ З СУПУТН1М ОЖИР1ННЯМ
Кравчун П. Г., Габгсошя Т. Н., КалЫченко А. О., Боровик К. М.
Резюме. Сьогодн серцево-судинна патолопя залишаеться провщною причиною захворюваност та смертност населення УкраУни. Метою даного дослщження було визначити динамику неоптерину у хворих зi стабтьною стенокардiею i ожиршням залежно вщ ступеня стенозу коронарних судин на основi даних коронарографи.
Було обстежено 110 па^енпв на стабтьну стенокардю II - III функцюнального класу. Ус хворi зi стабтьною стенокардiею були роздтеы на 2 групи: першу групу склали па^енти на стабтьну стенокардю та супутым ожиршня (п = 80), друга група включала пащен^в зi стабтьною стенокардiею без ожиршня (п = 30). Рiвень неоптерину визначали iмуноферментними методиками на iмуноферментному аналiзаторi «LabLine -90». 39 патентам була виконана коронарографiя.
При збтьшены стенозу за рахунок атеросклеротичноУ бляшки встановленого у вщповщност з даними коронарографи, спостерталося значне збтьшення рiвня неоптерину, що вказуе на взаемозв'язок ступеня вираженост i поширеност атеросклеротичного ураження судин i рiвнем неоптерину, це в свою чергу дозволяе розглядати пщвищення неоптерину, як маркера ризику розвитку ускладнень стабтьних форм iшемiчноУ хвороби серця, про що свщчать отриман кореляцiУ.
^^40bí слова: стабiльна стенокардiя, ожирiння, неоптерин, коронарографiя.
УДК 616. 127-005. 4. 056. 52-092:612. 017
ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ СТАБИЛЬНЫХ ФОРМ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩИМ ОЖИРЕНИЕМ Кравчун П. Г., Габисония Т. Н., Калиниченко А. О., Боровик Е. Н.
Резюме. Сегодня сердечно-сосудистая патология остается ведущей причиной заболеваемости и смертности населения Украины. Целью данного исследования было определить динамику неоптерина у больных со стабильной стенокардией и ожирением в зависимости от степени стеноза коронарных сосудов на основе данных коронарографии.
Было обследовано 110 пациентов со стабильной стенокардией II - III функционального класса. Все больные со стабильной стенокардией были разделены на 2 группы: первую группу составили пациенты со стабильной стенокардией и сопутствующим ожирения (n = 80), вторая группа включала пациентов со стабильной стенокардией без ожирения (n = 30). Уровень неоптерина определяли иммуноферментыми методиками на иммуноферментном анализаторе «LabLine-90». 39 пациентам была выполнена коронарография.
При увеличении стеноза за счет атеросклеротической бляшки установленного в соответствии с данными коронарографии, наблюдалось значительное увеличение уровня неоптерина, что указывает на взаимосвязь степени выраженности и распространенности атеросклеротического поражения сосудов и уровнем неоптерина, это в свою очередь позволяет рассматривать нарастание неоптерина, как маркера риска развития осложнений стабильных форм ишемической болезни сердца, о чем свидетельствуют полученные корреляции.
Ключевые слова: стабильная стенокардия, ожирение, неоптерин, коронарография.
UDC 616. 127-005. 4. 056. 52-092:612. 017
Optimization of Diagnostic of Development Complications of Stable Forms of Coronary Heart Disease in Patients with Concomitant Obesity
Kravchun P. G., Gabisoniia T. N., Kalinichenko A. O., Borovik E. N.
Abstract. Today cardiovascular pathology remains the leading cause of morbidity and mortality of population. However, it is necessary to emphasis that in majority of European countries starting from the sixties of the last century mortality due to cardiovascular diseases (CVD) was reduced more than by 60 %, but in our country - it increased by 40 % and has a tendency for further growth. In the structure of mortality of population from CVD the first place is occupied by ischemic heart disease (IHD) and its most frequent sign is stable angina, which is reported in 48 % of cases.
The aim of the study was to determine the dynamics of neopterin in patients with stable angina and obesity depending on the degree of stenosis of coronary vessels on the basis of the coronarography.
Material and Methods. We examined 110 patients suffering from stable angina of II - III functional classes (FC) with concomitant obesity. The average age of the patients was 63,45 ± 1,09 years. 65 males (60,72 %) and 45 females (39,28 %) were examined. The control group was composed of 20 practically healthy people.
Patients suffering from stable angina with concomitant acute or chronic inflammatory diseases, renal insufficiency, oncologic diseases and insulin-dependent diabetes mellitus were not involved in the investigation.
All patients underwent comprehensive examination in conformity with the decree № 436 of MoH of Ukraine "Protocols on delivery of medical care to the patients with IHD - stable angina".
Anthropometric measurement included measuring of height, body mass, waist circumference and hips circumference. Obesity was determined by IDF classification. Neopterin level was assessed by immunoenzyme methods using immunoenzyme analyzer «LabLine-90». 39 patients with diagnosed stable angina and concomitant obesity was performed coronarography.
The statistical processing of results was performed with the help of software package «Statistika» (StaSoftInc, USA). The values calculated: the average (M), dispersion, standard deviation, the median (m), accuracy and level of significance (p). The standard programme of correlation analysis with calculation of average arithmetic means was used: M+m, a, and level of accuracy (p). Pearson correlation coefficient was applied to evaluate the interaction stage between the samples (r).
Conclusion. As the growth of stable angina functional class was noted a significant increase of neopterin, indicating the activation of cellular immune responses and can be regarded neopterin as a marker of development and progression of stable angina, due to the development of immune inflammation. Increasing stenosis due to atherosclerotic plaque installed according to coronary angiography, there was a significant increase of neopterin, indicating the degree of correlation of expression and prevalence of atherosclerotic vascular lesions and neopterin levels, which in turn allows us to consider increased neopterin as a marker of risk factor of development of complications of coronary artery disease, as evidenced by the obtained correlation.
Keywords: angina stable, obesity, neopterin, coronarography.
Рецензент - проф. Катеренчук I. П.
Стаття надшшла 14. 06. 2014 р.