CC BY
109
УДК 615.416
определение адгезивных свойств трансдермального
пластыря с гипоксеном
С. О. Лосенкова1, С. К. Кириллов1, К. и. Максименкова1, Э. Ф. Степанова2, В. Е. Новиков1
1Смоленская государственная медицинская академия 2Пятигорская государственная фармацевтическая академия
Сконструирован состав трансдермального пластыря с гипоксеном. С целью изучения адгезивных свойств измеряли силу отрыва на разных скоростях на разрывной машине РМИ-5, по формуле рассчитывали сопротивление отслаивания.
Ключевые слова: адгезионные свойства трансдермальных пластырей, сопротивление отслаивания, разрывная машина.
DEFINITION ADHEsiVE OF pROpERTIEs TRANsDERMAL OF THE pLAsTER WITH HYpOxEN s. O. losenkova1, s. K. Kirillov1, K. I. Maksimenkova1, E. F. stepanova2, V. E. Novikov1
1 Smolensk state medical academy 2Pyatigorsk state pharmaceutical academy
The structure transdermal a plaster with hypoxen is designed. For the purpose of studying adhesive properties measured force of a separation on different speeds by explosive car RMP-5, under the formula counted resistance of separation.
Keywords: adhesive properties transdermal plasters, resistance of separation, the explosive car.
Среди показателей качества трансдермальных терапевтических систем, пластырей, сублингваль-ных и суббукальных таблеток, защитных мазей проверяется степень адгезии. Первичным процессом биоадгезии, как и адгезии, является образование контакта между адгезивом и субстратом вследствие шероховатости поверхностей. Степень адгезии должна быть достаточной для достижения терапевтического эффекта, так как в случае отклеивания или сползания с места аппликации (нанесения) лекарственной формы терапевтический эффект лекарственного средства может снизиться или полностью исчезнет. Для достижения достаточной степени адгезии используются различные вспомогательные вещества.
Целью нашего исследования было изучение биоадгезивных свойств пластыря с гипоксеном путем определения силы его отрыва.
Материалы и методы
В состав сконструированного нами пластыря с ги-поксеном, являющимся антиоксидантом и антигипок-сантом [8], введены следующие вспомогательные вещества: 1,2-пропиленгликоль, натрия метабисульфит, спирт этиловый 95%, поливинилпирролидон средне-молекулярный К-30 (ВюЛетюа). Пластырную массу наносили на непроницаемую пленку-подложку с неметаллизированной стороны, пластырь высушивали при 40°С в течение суток [1, 2, 5, 9].
Среди показателей качества пластырей специфическим тестом является «Сопротивление отслаивания». Данный показатель для разработанного пластыря с гипоксеном регистрировали на разрывной машине РМИ-5 (с пределом измерения до 50,00 Н) по следующей методике.
Испытуемый образец перед анализом выдерживают в помещении при температуре не ниже 18°С в течение двух часов, затем к образцу испытуемой пробы приклеивают предварительно протертую 95%-ным спиртом этиловым пластину прибора, изготовленную из металла (сталь-3, чистота поверхности по 8 классу) размером (100,0 ± 0,1) -(10,0 ± 0,1) мм.
Пластину наклеивают таким образом, чтобы край пластыря был совмещен с торцовым краем пластины; с противоположного конца полоску пластыря наращивают другой полоской пластыря до длины не менее 300 мм, совмещая их клейкими сторонами. Полоску прикатывают к пластине ручным катком массой 1875±20 г. Ширина катка 30±1 мм, и он действует только собственной массой, без применения дополнительной нагрузки. Производят пять двойных ходов катка, затем отслаивают от пластины небольшой (10-20 мм) участок пластыря со стороны свободного конца полоски. Освободившийся от образца конец пластины закрепляют в подвижном зажиме, свободный конец образца отгибают на 180° вверх и без переноса закрепляют в неподвижном зажиме раз-
рывной машины, соблюдая параллельность продольных сторон наклеенной и свободной частей образца. Отслаивание производят под углом 180°, по длине не менее 60 мм. Регистрируют показание прибора в граммах [3, 4]. Исследования проводили при двух скоростях отрыва: 50 и 100 мм/ мин.
Сопротивление отслаивания Rg (Н / см) вычисляли по формуле:
где Rg - сопротивление отслаивания, Н / см; Рср - показания прибора, г; B - ширина полоски пластыря, см.
В качестве препаратов сравнения использовали смоляно-каучуковый перцовый пластырь («Верофарм» Россия) и трансдермальный пластырь «Никоретте» («МакНил АБ» Швеция).
Результаты исследования
За результат сопротивления отслаивания принимали среднеарифметическую величину 5 испытаний (таблицы 1, 2, 3).
Таблица 1. Значения показателей «Сопротивление отслаивания» для пластыря «Никоретте» при разных скоростях отрыва
№, п/п Рср 50/ Рср 100, Г B, см Rn, Н / см R0, Н / см Метрологические характеристики
1 140,0/160,0 1,0 1,40/1,60 1,44/1,56 S2= 30,00 х 10-4 S Х = 24,49 х 10-3 ДХ = 6,80 х 10-2 е = 4,72 / 4,36%
2 140,0/160,0 1,0 1,40/1,60
3 150,0/150,0 1,0 1,50/1,50
4 140,0/160,0 1,0 1,40/1,60
5 150,0/150,0 1,0 1,50/1,50
Примечание. Значения показателей силы отрыва при двух скоростях достоверно отличаются друг от друга (р<0,05). Рср50 -показания прибора при скорости отрыва 50 мм/мин, г; Рср100 - показания прибора при скорости отрыва 100 мм/мин, г.
Таблица 2. Значения показателей «Сопротивление отслаивания» для перцового пластыря при разных скоростях отрыва
№, п/п Рср 50/ Рср 100, Г B, см Rn, Н / см R0, Н / см Метрологические характеристики
1 110,0/120,0 1,0 1,10/1,20 1,14/1,26 S2= 30,00 х10-4 S Х= 24,49 х 10-3 ДХ = 6,80 х 10-2 е = 5,97 / 5,40%
2 110,0/120,0 1,0 1,10/1,20
3 120,0/130,0 1,0 1,20/1,30
4 110,0/130,0 1,0 1,10/1,30
5 120,0/130,0 1,0 1,20/1,30
Примечание. Значения показателей силы отрыва при двух скоростях достоверно отличаются друг от друга (р<0,05).
Таблица 3. Значения показателей «Сопротивление отслаивания» для трансдермального пластыря с гипоксеном при разных скоростях отрыва
№, п/п Рср 50/ Рср 100, Г B, см Rn, Н / см R0, Н / см Метрологические характеристики
1 150,0/160,0 1,0 1,50/1,60 1,46/1,56 S2= 30,00 х 10-4 S Х= 24,49 х 10-3 ДХ = 6,80 х 10-2 е = 4,66 / 4,36%
2 140,0/150,0 1,0 1,40/1,50
3 140,0/160,0 1,0 1,40/1,60
4 150,0/160,0 1,0 1,50/1,60
5 150,0/150,0 1,0 1,50/1,50
Примечание. Значения показателей силы отрыва при двух скоростях достоверно отличаются друг от друга (р<0,05).
Обсуждение
Значения сопротивления отслаивания исследуемых пластырей при разных скоростях отрыва достоверно отличаются друг от друга (р<0,05).
В состав пластыря «Никоретте» входят следующие вспомогательные вещества: полиизобутилен средне-молекулярный, полиизобутилен низкомолекулярный, полибутен, силиконизированный полиэфир; в состав смоляно-каучукового перцового пластыря - каучук натуральный Смокед-шит, каучук синтетический, присадка антиокислительная, канифоль сосновая,
ланолин безводный, масло вазелиновое медицинское, мука пшеничная сухая, цинка окись; в состав сконструированного нами пластыря с гипоксеном -1,2-пропиленгликоль, натрия метабисульфит, спирт этиловый, поливинилпирролидон среднемолекуляр-ный К-30 (ВюЛетюа). [6, 7].
Следовательно, вспомогательные вещества, входящие в состав трансдермального пластыря, оказывают значительное влияние на свойство адгезии и биоадгезии.
Заключение
Сопротивление отслаивания трансдермального пластыря с гипоксеном составило 1,46 Н/см при скорости
отрыва 50 мм/мин и 1,56 Н/см при скорости 100 мм/мин, что укладывается в оптимальный интервал 0,35-1,75
Н/см [3], а также в интервал 100-300 Н/м (тест Пила, 180°) [10].
литература
1. Васильев А. Е., Краснюк И. И., Равикумар С., Максименко О. О. Трансдермальные терапевтические системы с индометацином // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, №10. - С. 51-52.
2. Васильев А. Е., Краснюк И. И., Равикумар С., Тохмахчи В. Н. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, №11. - С. 29-42.
3. Кривошеев С. А. Аппликационные лекарственные формы: Пластыри: Учеб. пособие / С. А. Кривошеев, И. А. Девяткина, Н. Б. Демина; под. ред. В. А. Быкова. - М.: МАКС Пресс, 2005. - 104с.
4. Кривошеев С. А. Создание, разработка технологии и организация производства аппликационных лекарственных средств: Автореф. дис.....д-ра фармац. наук. - Москва, 2004. - 48 с.
5. Лосенкова С. О., Степанова Э. Ф., Новиков В. Е. Конструирование и биофармацевтические исследования трансдермальных пластырей с мексидолом // Вестник ВГУ Серия: химия, биология, фармация. - 2009, №1. -С. 113-116.
6. Максименко О. О., Равикумар С., Андреев С. М., Краснюк И. И., Васильев А. Е. Стабильность трансдермальных терапевтических систем с индометацином // Химико-фармацевтический журнал. -2001. - Т. 35, №11. - С. 53-55.
7. Мизина П. Г., Быков В. А. Чрескожное введение лекарственных средств: современные аппликационные лекарственные формы: Учебное пособие. - Самара, 2004. - 124 с.
8. Оковитый С. В., Шуленин С. В., Смирнов А. В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. - СПб.: ФАРМиндек, 2005. - 72 с.
9. Патент RU №2266735 C2 7A61K9/70 от 27.12.2005 Трансдермальные терапевтические системы с повышенной стабильностью и способ их получения / Мюллер Вальтер.
10. Васильев А. Е. и др. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (Обзор)// Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, №11. - С. 29-42.
УДК 576.3/4:546.293:533.9+612.112.3
изменение фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов под влиянием низкотемпературной
аргоновой плазмы
Н. П. Делюкина, О. Д. Просцевич, С. В. Кирюшенкова, А. С. Соловьев
Смоленская государственная медицинская академия
Изучена фагоцитарная активность перитонеальных макрофагов при воздействии на клетки низкотемпературной аргоновой плазмы. Плазменный поток при расходе газа 1 л/мин и экспозиции воздействия 30-180 секунд приводил к депрессии фагоцитарной активности макрофагов. Аргоновая плазма, полученная при расходе газа 0,5 л/мин, подавляла фагоцитарную активность фагоцитов при экспозиции воздействия 60 - 180 секунд, что проявлялось уменьшением фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса и индекса завершенности фагоцитоза. Экспозиция 30 секунд проявлялась лишь снижением индекса завершенности фагоцитоза.
Ключевые слова: низкотемпературная аргоновая плазма, перитонеальные макрофаги, фагоциты.
EFFECT OF LOW - TEMPERATURE ARGON PLASMA ON PHAGOCYTIC ACTIVITY OF THE PERITONEAL MACROPHAGES
N. p. delukina, O. D. prostsevich, s. V. Kiryushenkova, a. s. solovyov
Smolensk State Medical Academy
It was investigated influence of low - temperature argon plasma on phagocytic activity of the peritoneal macrophages. The consumption of argon (1 l/min) and exposure for 30-180 s depressed macrophageal phagocytic
