CC BY
22
ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ
ч СПбГМУ ..
ся, в том числе, и в появлении различных отклонений в сердечно-сосудистой системе. Полученные знания о психоэмоциональном состоянии пациентов с ЖНР позволяют ставить вопрос об определенных методах психофармакологического воздействия, которые могут быть весьма полезны, а иногда и достаточны.
ВЫВОДЫ
У пациентов с желудочковыми нарушениями ритма выявлен ряд особенностей психоэмоционального статуса в виде признаков умеренно выраженного уровня тревожности, эмоциональной лабильности, наличия субдепрессивного фона настроения, что при плохой субъективной переносимости аритмии требует психологического обследования пациентов и возможной психофармакологической коррекции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кушаковский, М. С. Аритмии сердца / М. С. Кушаковский. -2-е изд. - СПб. : Фолиант, 1998. - 638 с.
2. Меерсон, Ф. 3 Первичное стрессовое повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. Ч. 1, 2 / Ф. 3. Меерсон // Кардиология. - 1993. - № 4. - С. 50-64.
3. Плетнев, Д. Д. Болезни сердца / Д. Д. Плетнев. - М. ; Л. : Биомедгиз, 1936. - 334 с.
4. Школъникова, М. А. Жизнеугрожающие аритмии у детей / М. А. Школьникова. - М. : Нефтяник, 1999. - 230 с.
5. Benson, H. The relaxation response : your inborn capacity to counteract the harmful effects of stress / H. Benson, I. Goodale // J. Fla. Med. Assoc. - 1981. - № 68. - Р. 265-267.
6. Fricchione, G. L. Psychiatric aspects of patients with malignant ventricular arrhythmias / G. L. Fricchione, S. C. Vlay // Am. J. Psychiatry. - 1986. - Vol. 143. - P. 1518-1526.
7. Lown, B. Neural activity and ventricular fibrillation / B. Lown, R. L. Verrier R.L. //N. Eng. J. Med. - 1976. - Vol. 294. - P.1165-1170.
8. Zipes, D. P. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for Management
of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death / D. P. Zipes, A. J. Camm // J. of the Am. College of Cardiology. - 2006. - Vol. 48. - № 5. - P. 247-346.
РЕЗЮМЕ
Е. В. Пармон, У. В. Лебедева, Э. Р. Бернгардт
Психоэмоцинальное состояние пациентов с желудочковыми нарушениями ритма
Значение психоэмоционального фактора в развитии желудочковой аритмии достаточно редко обсуждается в литературе. Целью исследования была оценка психоэмоционального статуса и качества жизни у пациентов с неишемическими ЖНР. Использовались методы, основанные на тестировании психических функций пациентов. Были выявлены особенности психоэмоционального статуса в виде признаков умеренно выраженного уровня тревожности, эмоциональной лабильности, наличия субдепрессивного фона настроения, что при плохой субъективной переносимости аритмии требует психологического обследования пациентов и возможной психофармакологической коррекции.
Ключевые слова: желудочкавая аритмия, психоэмоциональное состояние.
SUMMARY
E. V. Parmon, U. V. Lebedeva, E. R. Berngardt
Psychoemotional status in patients with ventricular arrhythmias
Psychoemotional status in patients with ventricular arrhythmias is rarely discussed in the literature. The aim of this study was estimation of psychoemotional status and quality of life in patients with nonischemic ventricular arrhythmias. Methods based on tests of psychical function of patients were performed. Moderate level of anxiety, emotional lability, subdepressive mood were revealed. Psychological testing and special psychopharmacological treatment are to be considered for this group of patients.
Key words: ventricular arrhythmia, psychoemotional status.
© С. А. Шестакова, Л. А. Александрова, И. В. Александров, 2009 г. УДК 616.153.455.008.64:612.015.32:616.83]-092.4
С. А. Шестакова, Л. А. Александрова, И. В. Александров
ОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС ТКАНИ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС ПРИ ОСТРОЙ ИНСУЛИНОВОЙ ГИПОГЛИКЕМИИ И ПОСЛЕ ЕЕ КУПИРОВАНИЯ
Кафедра патофизиологии, отдел биохимии Научно-исследовательского центра Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова
Интенсивная инсулинотерапия сахарного диабета (СД) и эндогенная гиперинсулинемия у больных с инсулиномой поджелудочной железы нередко осложняются гипогликеми-
ей. Повторные эпизоды тяжелой гипогликемии, приводящей к избирательному повреждению нейронов в отдельных областях головного мозга, создают высокую вероятность формирования постгипогликемической энцефалопатии [11, 12]. Согласно современным представлениям, одним из ключевых событий в повреждении ткани головного мозга при различных его поражениях является оксидантный стресс. В ряде исследований показана активизация процессов пе-рекисного окисления липидов (ПОЛ) в ткани головного мозга при СД [2, 3, 15, 16]. Установлена связь между снижением буферной емкости системы антиоксидантной защиты (САЗ), активизацией процессов ПОЛ и структурными изменениями клеточных элементов ткани головного мозга в динамике течения экспериментального СД [10]. Значительно меньше известно об оксидантном статусе (ОС) головного мозга при гипогликемии и в период восстановления после ее купирования глюкозой [8, 17].
Цель данной работы состояла в оценке ОС некоторых отделов головного мозга крыс при однократном эпизоде
тяжелой гипогликемии, индуцированнои инсулином, и после ее купирования глюкозой.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Опыты проведены на крысах-самцах линии Wistar массой 180-250 г (питомник «Рапполово» Ленинградской области). Животных содержали в стандартных условиях вивария при естественном световом режиме и свободном доступе к пище и воде. Выполнены 2 серии опытов. В 1-й серии у крыс после 20-часовой пищевой депривации индуцировали острый гипогликемический синдром введением человеческого инсулина («Хумулин» P. Lilli, S. A. France (France) в дозе 20 ЕД/кг массы тела внутримышечно. Контрольным животным вводили физиологический раствор в том же объеме. Во 2-й серии опытов у крыс так же воспроизводили острый гипогликемический синдром, а затем купировали его введением в желудок 20 %-го раствора глюкозы. Тяжесть гипогликемии оценивали на основании клинических симптомов, включая неподвижность, гипо-и атонию, утрату постуральных рефлексов и по уровню глюкозы в крови. Концентрацию глюкозы в крови определяли до и после введения инсулина с помощью глюкомет-ра (глюкотренд, Рош Диагностика, Швейцария). Полученные после декапитации крыс под эфирным наркозом и извлеченные на холоде образцы мозга - фронто-парие-тальные отделы (ФПО), мозжечок (М) и гиппокамп (ГП) -замораживали при -20 °С и оставляли до проведения биохимического анализа. Гомогенаты образцов мозговой
ГИПОГЛИКЙМ №1
>: та новление
ГИПОГЛИКЁМ №1
>: та новление
гипогликем m
вое с та новление
гипогликем т
э:ч>: та новление
Изменение концентрации МДА и 8И-групп, индекса активации Ка и СОД-ак-тивности (% от контроля) в различных отделах головного мозга крыс при острой гипогликемии и в период восстановления:
* - р<0,05 по сравнению с контрольной группой; ** - р<0,05 по сравнению с группой острой гипогликемии
ткани готовили с помощью стеклянных гомогенизаторов в 50 мкМ Na-фосфатном буфере (рН 7,4) в соотношении 1:9 с последующим центрифугированием при 1000 g в течение 20 мин. ОС в исследованныи образцах оценивали по изменению уровня конечного продукта ПОЛ малонового диальдегида (МДА) и САЗ, контролируемой по суммарной супероксиддисмутазной (СОД) активности, индексу активации ПОЛ (К) и концентрации SH-групп методами, описанными ранее [1]. Индекс Ка оценивали по степени активации ПОЛ ионами Fe2+ [4]. Белок в гомогенатах определяли по Лоури, общие липиды - с использованием набора реактивов фирмы «Синтакон». Результаты исследования обработаны с помощью программ Microsoft Exel.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В 1-й серии опытов в среднем через 2 часа после введения крысам инсулина отмечались обездвиженность, заторможенность, гипо- и атония, у некоторый животных-появление судорог, утратапостуральных рефлексов и кома. Концентрация глюкозы в крови снижалась до 1 ммоль/л и ниже при исходной 4,2±0,5 ммоль/л. При этом у опытных животных концентрация МДА в исследуемых отделах мозга практически не отличалась от контроля, за исключением гиппокампа, в котором уровень МДА быт снижен на 22 % по сравнению с контролем (p<0,05, рисунок). Индекс К у крыс с острой гипогликемией увеличивался во всех исследованных отделах мозга, в наибольшей степени в мозжечке, по сравнению с контрольной группой (p<0,05). Общая СОД-активность в гомогенатах мозжечкаипшпокампакрыюприостройпшогли-кемии была снижена на 20 % по сравнению с контролем (р<0,05), а в ФПО значимо не измениласы. Во всех исследованнык отделах мозга отмечено уменьшение концентрации свободный SH-групп по сравнению с контролем (р<0,05), при этом наиболее выфаженныш оно бышо в гиппокампе - на 40 % от контролыного уровня. Это указышает на снижение САЗ в даннык отделах головного мозга при острой гипогликемии.
Во 2-й серии опытов через 2 ч после купирования гипогликемии (концентрация глюкозы в крови 3,2-4,4 ммолы/л) концентрация МДА в гомогенатах ФПО и мозжечка практически не измениласы, тогда как в гиппокампе существенно повысилась. (р<0,05) и почти достигла контролыного уровня (р>0,05). Отмечаласы активизация САЗ в исследованнык отделах головного мозга. На это указышает уменьшение К до контролыного уровня в ФПО и гиппокампе, а также снижение на 37 % в мозжечке по сравнению с контролем (р<0,05). Общая СОД-актив-носты в восстановителыныш период в ФПО оставаласы в пределах нормалынык колебаний, в ткани гиппокампа СОД несколько повысилась и приблизилась к таковой в контроле, а в ткани мозжечка она снизилась на 20 % по сравнению с периодом острой гипогликемии и быта на
я гиппокам п
мсажечок * ФПО
ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ
V*/
ч СПбГМУ ..
40 % ниже, чем в контроле (р<0,05). Концентрация свободных БИ-групп повысилась в ткани всех исследованных отделов мозга по сравнению с их содержанием в период острой гипогликемии (р<0,01). При этом в ткани мозжечка и гиппокампа концентрация БИ-групп нормализовалась, а в ФПО несколько превысила контрольный уровень (р<0,05).
Полученные данные о значимом уменьшении уровня МДА в гиппокампе у опытных крыс позволяют говорить о некотором ослаблении процессов ПОЛ в этом отделе мозга при острой гипогликемии. Снижение интенсивности ПОЛ может быть обусловлено влиянием гиперинсу-линемии на метаболизм липидов: уменьшением содержания субстрата окисления - свободных жирных кислот (СЖК) - вследствие угнетения липолиза. Показано, что при острой гипогликемии концентрация СЖК в крови крыс снижалась на 43 % [9]. Кроме того, инсулин способствует утилизации перекисей и оказывает влияние на структурно-функциональные свойства клеточных мембран [6]. Ослабление процессов ПОЛ при острой гипогликемии отчасти может быть связано и с уменьшением образования свободных радикалов (в первую очередь, супероксидного анион-радикала) при аутоокислении глюкозы в условиях резкого падения ее концентрации. Это подтверждается повышением индекса К при острой гипогликемии, что косвенно указывает на недоокисленность липи-дов в ткани гиппокампа на фоне сниженных показателей антиоксидантной защиты - СОД и концентрации БИ-групп. В ситуации, обратной инсулиновой гипогликимии, т. е. при инсулиновой недостаточности и гипергликемии, как у больных СД 1 типа, так и у животных с экспериментальным СД, наблюдались выраженная активизация процессов липопероксидации и снижение их интенсивности после введения в организм инсулина [7, 13]. Близкие к нашим результаты описаны в работе [8]: уровни МДА и диеновых коньюгатов в больших полушариях и стволе головного мозга у крыс в состоянии гипогликемической комы значимо не изменялись, и это положение сохранялось через 30 мин после введения глюкозы. Однако у мышей в состоянии гипогликемической комы [17] содержание МДА в полушариях мозга было выше, чем в контрольной группе и в группе мышей с уровнем гликемии 1-2 ммоль/л. Противоречивость скудных данных о влиянии острой гипогликемии на интенсивность ПОЛ, по-видимому, объясняется видовыми различиями подопытных животных, не одинаковой чувствительностью их головного мозга к гипогликемии, а также исследованием разных отделов головного мозга, отличающихся по нейрохимическим, функциональным и метаболическим свойствам.
Отсутствие изменений в СОД-активности ФПО мозга крыс как с острой гипогликемией, так и в восстановительный период по сравнению с контрольной группой согласуется с данными авторов, также не наблюдавших изменения СОД-активности в больших полушариях головного мозга у крыс и мышей, находившихся в гипогликемической коме [8, 17], а также в эритроцитах крови волонтеров с индуцированной инсулином тяжелой гипогликемией [14]. В то же время в стволе мозга у крыс, находившихся в коме,
отмечены снижение активности СОД и ее нормализация через 30 мин после купирования ее глюкозой [8]. Снижение активности СОД, по-видимому, обусловлено истощением энергетических ресурсов при тяжелой гипогликемии, вызванной избыточными дозами инсулина. На это указывает восстановление ферментативной активности в гиппокампе, но не в мозжечке в ранний период после введения животным глюкозы. Снижение концентрации БИ-групп во всех исследованных нами отделах мозга при острой гипогликемии и нормализация ее в востановительном периоде, по-видимому, связаны с метаболизмом глутатиона, поскольку основной вклад в пул свободных БИ-групп клетки вносит восстановленный глутатион (ОБИ). При тяжелой гипогликемии недостаток восстановительных эквивалентов КАОРИ2 вследствие снижения скорости пентозофос-фатного пути метаболизма глюкозы (дефицит субстрата) лимитирует восстановление окисленного глутатиона. Описано [8] значимое снижение активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы в больших полушариях и стволе мозга у крыс, находившихся в гипогликемичесой коме, индуцированной гиперинсулинемией. Уменьшение концентрации ОБИ при острой гипогликемии возможно также путем прямого репрессирующего влияния инсулина на ферменты синтеза ОБИ. Так, введение крысам инсулина (1,5 ЕД/кг) вызывало снижение активности глутатионпероксидазы и концентрации ОБИ в ткани головного мозга, соответственно, через 1 и 5 часов после введения без изменения активности ферментов катаболизма глутатиона [5].
Таким образом, при острой инсулиновой гипогликемии оксидантный статус разных отделов головного мозга неодинаков. Выявленные различия в состоянии оксидан-тного статуса исследуемых отделов мозга мало зависят от их чувствительности к инсулину, поскольку во всех этих отделах мозга весьма высока плотность инсулиновых рецепторов [18]. По-видимому, в большей степени они обусловлены регионарными особенностями микроциркуляции, нейрохимии и метаболизма и нуждаются в более углубленном исследовании.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александрова, Л. А. Оценка антиоксидантной эффективности фитотерапии больных дисциркуляторной энцефалопатией / Л. А. Александрова, М. Л. Поспелова, О. Д. Барнаулов // Ученые записки СПбГМУ им. акад И. П. Павлова. - 2000. - № 7 (4). -С. 73-77.
2. Баранцевич, Е. Р. Метаболическая терапия в кардиологии, эндокринологии, неврологии / Е. Р. Баранцевич [и др.] // Материалы международ. симп. - СПб., 1998. - С. 25-29.
3. Григоренко, Г. А. Состояние перекисного окисления липи-дов и антиоксидантных систем нервной ткани при экспериментальной диабетической нейропатии и корригирующий эффект аль-фа-липоевой кислоты / Г. А. Григоренко, С. А. Шестакова // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. - 2003. - № 10 (3).
4. Журавский, С. Г. Природный антиоксидант Ь-карнозин тормозит интенсификацию ПОЛ в структурах слухового анализатора в условиях хронической экспозиции аминогликозидных антибиотиков / С. Г. Журавский [и др.] // БЭБиМ. - 2004. - № 138 (10). -С. 408-412.
5. Колесниченко, Л. С. Влияние инсулина и адреналина на активность ферментов метаболизма глутатиона и его концентрацию
в органах крыс / Л. С. Колесниченко [и др.] // Проблемы эндокри-нол. - 1994. - № 40 (3). - С. 42-44.
6. Максима, А. Г. Влияние инсулина на развитие перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов при инсулинзависи-мом сахарном диабете / А. Г. Максина [и др.] // Биофизика. - 1997. -№ 42 (3). - С. 671-674.
7. Старосельцева, Л. К. Перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом 1 типа. / Л. К. Старосельцева [и др.] // Пробл. эндокринол. - 1986.-32(1).- С. 19-22.
8. Телушкин, П. К. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов, активность НАДФ-зависимых дегидрогеназ и проте-аз в мозге крыс при многократном введении инсулина / П. К. Телушкин // Проблемы эндокринол. - 1998. - № 44. - С. 35-38.
9. Телушкин, П. К. Показатели метаболизма у крыс при многократной инсулиновой гипогликемии / П. К. Телушкин [и др.] // Проблемы эндокринол. - 2006. - № 55 (5). - С. 44-47.
10. Шестакова, С. А. Антиоксидантная защита и структурные изменения в головном мозге у крыс при экспериментальном сахарном диабете / С. А. Шестакова [и др.] // Проблемы эндокринол. -2006. - № 55 (5). - С. 37-43.
11. Auer, R. N. Hypoglycemic brain damage / R. N. Auer // Stoke. -1986. - № 17 (4). - P. 699-708.
12. Auer, R. N. Hypoglycemic brain damage : effect of a dihydropy-ridine calcium channal antagonist in rads / R. N. Auer, L. G. Anderson // Diabetologia. - 1996. - № 39 (2). - P. 129-234.
13. Habib, M. P. Effect of diabetes, insulin, and glucose load on lipid peroxidation in the rat / M. P. Habib, F. D. Dickerson, F. D. Mo-oradian // Metabolism. - 1994. - № 43. - P. 1442-1445.
14. Koska, J. Insulin, catecholamines, glucose and antioxidant enzymes in humans / J. Koska [et al] // Physiol. Res. - 2000. - № 49 (Suppl. 1). - Р. S95-S100.
15. Kumar, J. S. Effect of diabetes on tevels of lipid peroxides and glycolipides in rat brain / J. S. Kumar, V. P. Menon // Metabolism. -1993. - № 42 (11). - P. 1435-1439.
16. Mukherjee, B. Lipid peroxidation,glutathione levels and changes glutathion-related enzyme activities in streptozotocin-induced diabetic rats / B. Mukherjee, J. R. Mukherjee, M. Chatterjee // Immunol. Cell. Biol. - 1994. - № 72 (2). - P. 109-114.
17. Patockova, J. Oxidative stress in the brain tissue of laboratory mice with acute post insulin hypoglycemia / J. Patockova [et al] // Physiol. Res. - 2003. - № 52. - P. 131-135.
18. Schulingkamp, R. J. Insulin receptors and insulin action in the brain : review and clinical implications / R. J. Schulingkamp [et al] // Neurosci Biobehav Rev. - 2000. - № 24 (8). - Р. 855-872.
РЕЗЮМЕ
С. А. Шестакова, Л. А. Александрова, И. В. Александров
Оксидантный статус ткани головного мозга крыс при острой инсулиновой гипогликемии и после ее купирования
Изучали изменение уровня малонового диальдегида (МДА), супероксид-дисмутазной активности (СОД), концентрации SH-групп и индекса липопероксидации (К) в мозжечке (М), гиппокампе (ГП) и фронтопариетальных отделах (ФПО) головного мозга крыс после однократного эпизода тяжелой гипогликемии, индуцированной инсулином (ИГ), и последующего ее купирования введением глюкозы. ИГ (глюкоза крови около 1 ммоль/л) сопровождалась снижением антиоксидантной защиты: увеличением Ка и уменьшением концентрации SH-групп во всех исследованных отделах мозга, снижением на 20 % активности СОД в М и ГП, а также уменьшением концентрации МДА в ГП. Введение глюкозы привело к снижению Ка и увеличению уровня SH-групп во всех отделах мозга, к нормализации активности СОД в ГП и резкому снижению в мозжечке.
Ключевые слова: головной мозг, инсулиновая гипогликемия, липопероксидация, супероксид дисмутаза, малоновый диальдегид, SH-группы.
SUMMARY
S. Д. Shestakova, L. A. Alexandrova, I. V. Alexandrov
Oxidative status of rat brain tissues at insulin-induced acute hypoglycemia and after its reduction
The aim of this study was to ascertain the influence of insulin-induced acute hypoglycemia on oxidative stress in the brain tissue. Hypoglycemia was induced in rats by intramuscular administration of insulin at a dose 20 IU/kg. The peak effect of insulin was demonstrated by hypotonia or atonia of the tested animals. Restoration of normoglycemia was attained by intragastric administration of 20 % glucose. The results showed that in severe hypoglycemia (blood glucose concentration around 1.0 mmol/l) the level ofmalondial-dehyde (MDA) in the brain tissue was not higher than that in normoglycemic controls (glycemia 4.2±0.5 mmol/l). Both superoxide dismutase (SOD) enzyme activity and SH concentration were decreased in the hippocampus and the cerebellum of severe hypoglycemic rats but the index of lipoperoxidation Ka was increased. The glucose administration decreased Ka values and normalized SOD activity in the hippocampus but decreased these indices in the cerebellum, and normalized SH concentration in all brain regions under study.
Key words: brain tissue, insulin-induced hypoglycemia, malon-dialdehyde, lipoperoxidation; superoxide dismutase, SH-groups.
© Коллектив авторов, 2009 г.
УДК 616.24-036.12-07:615.837.3]:616.26
Е. Г. Суркова, А. Л. Александров, В. Е. Перлей, А. Ю. Гичкин
ОЦЕНКА ФУНКЦИИ ДИАФРАГМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ ПО ДАННЫМ УЛЬТРАЗВУКОВЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
НИИ Пульмонологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает одно из ведущих мест среди всех причин смерти в промышленно развитых странах (ВОЗ, 2003). Смертность от ХОБЛ в Санкт-Петербурге составляет 14,5 на 100 тыс. населения [4]. Легочная гипертензия (ЛГ) и хроническое легочное сердце (ХЛС) являются наиболее частыми и облигатными осложнениями ХОБЛ, приводящими к летальному исходу [5, 11]. ХЛС занимает второе место в структуре общей смертности больных ХОБЛ, уступая лишь дыхательной недостаточности. Степень влияния функциональной активности диафрагмы на развитие дыхательной недостаточности и формирование хронического легочного сердца у этой категории больных до настоящего времени не выяснена и поэтому нуждается в детальном изучении [2]. В связи с этим своевременное выявление дисфунк-
