CC BY
5
Вестник Ка^НЖУ №2-2019
УДК 613.6:616-099:615.099.08
Ж.Ж. Кулбалиева, Г.Е. Каратаева, Ж.Т. Оразбаева, М.С. Избасарова, Н.М. Жаналиева
Южно-Казахстанская медицинская академия Кафедра нормальной и патологической физиологии
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ КРОВИ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ СВИНЦА В УСЛОВИЯХ ПРИМЕНЕНИЯ ХЛОРАМФЕНИКОЛА И БИОФЕНИКОЛЯ
В данной статье представлены результаты изучения изменений окислительного метаболизма липидов крови при длительном воздействии свинца в условиях применения хлорамфеникола и биофениколя. Установлено, что хлорамфеникол повышает окислительный метаболизм липидов крови, а биофеноколь, наоборот, снижает его. Ключевые слова: свинец, окислительный метаболизм липидов, хлорамфеникол, биофениколь
В связи с интенсивным загрязнением воздушного бассейна современного города соединениями свинца за счет выбросов промышленных предприятий и отработанных газов автотранспорта [1] изучение влияния на организм свинца является на сегодняшний день актуальной проблемой.
Исследованиями последних лет доказано, что в основе многочисленных механизмов воздействия токсикантов, в том числе и свинца, на организм лежит их влияние на процессы окислительного метаболизма липидов [2]. Данные процессы являются отражением функционального состояния липидной фазы биомембран. Их повреждение служит первым звеном в цепи нарушений, вызванных действием того или иного агента, которое в дальнейшем заканчивается развитием патологического процесса [3]. Актуальным является также поиск путей коррекции свинцовой интоксикации в организме. В связи с этим нами был использован препарат корня солодки под названием биофениколь [4], состоящий из хлорамфеникола и глицирризиновой кислоты, которая, как известно, обладает выраженными антиоксидантными и антирадикальными свойствами [5], что и обусловило выбор препарата. Цель исследования. Изучить изменения окислительного метаболизма липидов крови экспериментальных животных при длительном воздействии свинца в условиях применения хлорамфеникола и биофениколя. Материалы и методы исследования. Объектом исследования явилось 90 белых беспородных крыс-самцов массой 150-160 г. Модель свинцовой интоксикации воспроизводили по методике Н.Н.Тихонова [6] - путем введения в течение 10, 20 и 50 дней интрагастрально 5%-го раствора ацетата свинца в дозе 50 мг/кг массы тела животных.
Все опытные крысы были разделены на 3 группы: 1-я -получавшая лишь ацетат свинца, 2-я - на фоне введения ацетата свинца получавшая хлорамфеникол, 3-я - на фоне введения ацетата свинца получавшая биофениколь. Группа, получавшая биофениколь, в свою очередь, была разделена на 3 подгруппы: 1-я - получавшая биофениколь в течение 10 дней, 2-я - получавшая биофениколь в течение 20 дней и 3-я - получавшая биофениколь в течение 50 дней. Хлорамфеникол вводился ежедневно интрагастрально в дозе 100 мг/кг массы. Биофениколь вводился ежедневно интрагастрально в дозе 120 мг/кг массы. 15 контрольным крысам ежедневно вводился 0,9%-ный раствор хлорида натрия. Регистрация анализируемых показателей производилась на 11-е, 21-е и 51-е сутки наблюдения. Окислительный метаболизм липидов крови при свинцовой интоксикации оценивали по содержанию в эритроцитах крови диеновых конъюгатов [ДК], гидроперекисей липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА) и реакции окисляемости липидов [РОЛ] мембран эритроцитов с помощью общепринятых методик.
Определение содержания ДК в эритроцитах крови проводилось
согласно методике в модификации В.В. Гаврилова и М.И. Мишкорудной [7] по ультрафиолетовому спектру первичных продуктов окисления ненасыщенных липидов с максимумом поглощения при 233 нм. Содержание ДК выражали в единицах оптической плотности на мг/липидов [ЕОП/мг лип.). Уровень ГПЛ в эритроцитах крови определяли железо-родонистым методом [8]. В основе метода лежит способность ГПЛ переводить двухвалентное железо ^е2+) в трёхвалентное ^е3+), которое образует цветной комплекс с родонидом аммония. Содержание гидроперекисей выражали в ЕОП на мг/лип.
Содержание МДА в эритроцитах крови определяли по модифицированной методике Л.И. Андреевой и соавт. [9]. Прирост МДА за время инкубации отражает скорость перекисного окисления тканевых липидов. При высокой температуре в кислой среде МДА реагирует с 2-тиобарбитуратовой кислотой, образуя окрашенный триметиловый комплекс с максимумом поглощения при 532 нм. Содержание МДА выражали в мкмоль/мг лип. Реакция окисляемости липидов [РОЛ) мембран эритроцитов определялась по методике В.Ю. Куликова и соавт. [10]. Результаты выражали в ДЕ233 нм за 30 минут инкубации на 150 млн. эритроцитов.
Результаты и их обсуждение. Полученные во время эксперимента данные представлены в таблице 1. Как видно из таблицы 1, при введении 5% раствора ацетата свинца в дозе 50 мг/кг массы в течение 10, 20 и 50 дней содержание ДК в эритроцитах крови увеличилось на 72,5%, 133% и 204%, концентрация ГПЛ в эритроцитах крови - на 83,7%, 167,4% и 383,7% и уровень МДА в эритроцитах крови - на 84%, 153,9% и 430,7% соответственно по сравнению с контрольной группой.
При интрагастральном введении хлорамфеникола в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг массы на фоне длительного воздействия свинца концентрация ДК в эритроцитах крови возросла на 174% и 58,8%, содержание ГПЛ в эритроцитах крови повысилось на 202,4% и 60,7%, уровень МДА увеличился на 112,5% и 15,5%, РОЛ увеличилась на 245,4% и 90% соответственно по сравнению с контрольной и «свинцовой» группами.
При введении хлорамфеникола в течение 20 дней в дозе 100 мг/кг массы на фоне длительного воздействия свинца концентрация ДК в эритроцитах крови возросла на 294,5% и 69,3%, содержание ГПЛ в эритроцитах крови повысилось на 492,8% и 116,5%, уровень МДА увеличился на 296,6% и 56,2%, РОЛ увеличилась на 518,2% и 142,8% соответственно по сравнению с контрольной и «свинцовой» группами. При введении хлорамфеникола в течение 50 дней в дозе 100 мг/кг массы на фоне длительного воздействия свинца концентрация ДК в эритроцитах крови возросла на 631% и 74,7%, содержание ГПЛ в эритроцитах крови повысилось на 700% и 61,5%, уровень МДА увеличился на 748,8% и 59,9%, РОЛ увеличилась на 754,5% и 59,3% соответственно по сравнению с контрольной и «свинцовой» группами.
ЮелЬик ХмжЫММ №2-2019
Таблица 1 - Динамика показателей окислительного метаболизма липидов крови при длительном воздействии свинца под влиянием хлорамфеникола
Показатели ПОЛ Контроль Сутки исследования
11-е сутки 21-е сутки 51-е сутки
ДК 20,0±1,38 1 34,5±2,2У 46,6± 5,1у 60,8 ± 0,05у
(ЕОП/мг лип.) 2 54,8±3,4* 78,9±3,9* 106,2±5,9*
3 27,2±1,6* 42,5±2,1* 60,3±3,6*
4 - 21,6±1,3* 31,6±1,5*
5 - - 23,9±1,4*
ГПЛ 0,42±0,02 1 0,79±0,03у 1,15± 0,09у 2,08±0,46у
(ЕОП/мг лип.) 2 1,27±0,06* 2,49±0,15* 3,36±0,16*
3 0,49±0,02* 0,96±0,06* 1,38±0,08*
4 - 0,48±0,02* 0,65±0,04*
5 - - 0,49±0,03*
МДА 7,01±0,32 1 12,9±0,74у 17,8±1,9У 37,2±2,4У
(мкмоль/л) 2 14,9±0,89* 27,8±1,6* 59,5±3,5*
3 8,1±0,50* 13,1±0,79* 17,9±1,1*
4 - 7,9±0,48* 10,7±0,64*
5 - - 7,8±0,54*
РОЛ (ЕОП на 0,11±0,01 1 0,20±0,02у 0,28±0,01у 0,59±0,04у
150 млн.кл.) 2 0,38±0,03* 0,68±0,05* 0,94±0,06*
3 0,12±0,01* 0,20±0,03* 0,31±0,02*
4 - 0,12±0,007* 0,18±0,01*
5 - - 0,13±0,01*
Примечание -
1ХСИ;
2 ХСИ + хлорамфеникол; 3 ХСИ+биофениколь, 10 дней введения;
4 ХСИ+биофениколь, 20 дней введения;
5ХСИ+биофениколь, 50 дней введения;
Ар<0,05 - достоверность по отношению к контрольной группе;
*р<0,05- достоверность по отношению кнелеченной группе.
При введении биофениколя в течение 10 дней в дозе 120 мг/кг массы на фоне длительного воздействия свинца концентрация ДК в эритроцитах крови снизилась на 21,1% и на 50,4% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалась еще увеличенной на 36% по сравнению с контрольной группой. Содержание ГПЛ в эритроцитах крови уменьшилось на 38%, и на 61,4% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалось еще увеличенным на 16,7% по сравнению с контрольной группой. Концентрация МДА в эритроцитах крови уменьшилась на 37,2% и 45,6% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалась еще увеличенной на 15,5% по сравнению с контрольной группой. РОЛ снизилась на 40% и 68,4% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалась еще увеличенной на 9,1% по сравнению с контрольной группой.
При введении биофениколя в течение 20 дней в дозе 120 мг/кг массы на фоне длительного воздействия свинца концентрация ДК в эритроцитах крови снизилась на 53,6% и на 72,6% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалась еще увеличенной на 8% по сравнению с контрольной группой. Содержание ГПЛ в эритроцитах крови уменьшилось на 58,3%, и на 80,7% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалось еще увеличенным на 14,3% по сравнению с контрольной группой. Концентрация МДА в эритроцитах крови уменьшилась на 55,6% и 71,6% соответственно по сравнению с нелеченой группой и
группой, получившей хлорамфеникол, но оставалась еще увеличенной на 12,7% по сравнению с контрольной группой. РОЛ снизилась на 57,1% и 82,3% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалась еще увеличенной на 9,1% по сравнению с контрольной группой.
При введении биофениколя в течение 50 дней в дозе 120 мг/кг массы на фоне длительного воздействия свинца концентрация ДК в эритроцитах крови снизилась на 60,7% и на 77,5% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалась еще увеличенной на 19,5% по сравнению с контрольной группой. Содержание ГПЛ в эритроцитах крови уменьшилось на 76,4%, и на 85,4% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалось еще увеличенным на 16,7% по сравнению с контрольной группой. Концентрация МДА в эритроцитах крови уменьшилась на 79% и 86,9% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалась еще увеличенной на 11,3% по сравнению с контрольной группой. РОЛ снизилась на 78% и 86,2% соответственно по сравнению с нелеченой группой и группой, получившей хлорамфеникол, но оставалась еще увеличенной на 18,2% по сравнению с контрольной группой.
Выводы. Таким образом, проведенные исследования показали, что применение на фоне длительного воздействия свинца хлорамфеникола повышает окислительный метаболизм липидов крови, а применение биофеноколя, наоборот, снижает его. Это, вероятнее всего, связано с антиоксидантным и антирадикальным действием входящей в состав биофениколя глицирризиновой кислоты.
Вестник Ка^НМУ №2-2019
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Рахманин Ю.А., Леванчук А.В. Гигиеническая оценка атмосферного воздуха в районах с различной степенью развития дорожно-автомобильного комплекса // Гигиена и санитария. - 2016. - №95(12). - С. 1117-1121.
2 Колесникова Л.И., Даренская М.А., Колесников С.И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - №16(4). - С. 16-29.
3 Чеснокова Н.П. и др. О роли активации свободнорадикального окисления в структурной и функциональной дезорганизации биосистем в условиях патологии // Современные проблемы науки и образования. - 2009. - №5. - С. 122-130.
4 Ордабаева С.К. Разработка состава и технологии таблеток «Биофениколь» // Фармация Казахстана. - 2006. - №10. - С. 30-33.
5 Орманов Н.Ж. и др. Биологическая активность и фармакологические свойства препаратов из корня солодки // Вестник КазНУ. Серия биологическая. - 2013. - №2 (58). - С. 147-151.
6 Тихонов Н.И., Атчабаров Б.А., Ежкова Т.С., Шеремет Г.С. Состояние процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном свинцовом отравлении // Вопросы гигиены труда, профпатологии и токсикологии в цветной металлургии. - Алматы: 1991. - С. 83-92.
7 Гаврилов В.В., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. - 1983. - №3. - С. 33-36.
8 Мирончук В.В. Способ определения содержания гидроперекисей липидов в биологических тканях // Бюллетень Белорусского НИИ кардиологии. - 1984. - С. 11-12.
9 Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело. - 1988. - №11. - С. 41-43.
10 Куликов В.Ю., Казначеев В.П., Колесникова Л.И., Молчанова Л.В. Пероксидация липидов эритроцитов человека при различных патологических состояниях // Вопросы медицинской химии. - 1976. - №5, выпуск XXII. - С. 617-620.
Ж.Ж. Кулбалиева, Г.Е. Каратаева, Ж.Т. Оразбаева, М.С. Избасарова, Н.М. Жаналиева
ОцтYстiк К^азацстан медицина академиясы %алыпты жэне патологиялыцфизиология кафедрасы
ЦОРГАСЫНЬЩ ¥ЗАЦ МЕРЗ1МД1 ЭСЕР1НЕН ХЛОРАМФЕНИКОЛ МЕН БИОФЕНИКОЛЬД1 ЦОЛДАНГАН КЕЗ1НДЕГ1 ЦАН ЛИПИДТЕР1НЩ ТОТЫГУ МЕТАБОЛИЗМ1
ty^h: Бул ма;алада коргасынын узак; мерзiмдi эсершен хлорамфеникол мен биофеникольд колданган кезшдеп ;ан липидтершщ тотыгу метаболизмшщ езгер^терш зерттеудщ нэтижелерi кел^рыген. Хлорафеникол ;ан липидтершщ тотыгу метаболизмш жогарлататыны, керiсiнше, биофеникольдщ оны темендете^ш ацьщталды. ty^hîï сездер: коргасын, липидтершщ тотыгу метаболизму хлорамфеникол, биофениколь.
Zh.Zh. Kulbaliyeva, G.E. Karataeva, Zh.T. Orazbaeva, M.S. Izbassarova, N.M. Zhanaliyeva
South Kazakhstan Medical Academy Department of Normal and Pathological Physiology
OXIDATIVE METABOLISM OF BLOOD LIPIDS WITH PROLONGED EXPOSUREOF LEAD IN THE CONDITIONS OF USE OF CHLORAMPHENIKOL AND BIOPHENIKOL
Resume: This article presents the results of studying the changes of oxidative metabolism of blood lipids in long-term lead exposure in the conditions of use of chloramphenikol and biophenikol. Found, that chloramphenikol increases oxidative metabolism of blood lipids, and biophenikol, contrary, decreases it.
Keywords: lead, oxidative metabolism of lipids, chloramphenikol, biophenikol
