CC BY
53
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-201 6*
Э.Н. НУРМУХАМБЕТОВ, А.М. КАРЧАЛОВА, М.К. БАЛАБЕКОВА, В.В. ТРУБАЧЕВ
С.Д.Асфендияров атындагы К,азац ¥лттъщ Медицина Университетi, Патофизиология кафедрасы
ТЭЖ1РИБЕЛ1К ЖАFДАЙДА АУЫР МЕТАЛЛДАРДЫН, ЭСЕР1НЕН ПАЙДА БОЛFАН КОГНИТИВТ1 Б¥ЗЫЛЫСТАРДЫ
ПАТОГЕНЕТИКАЛЫК КАЛЫПКА КЕЛТ1РУ
ТYЙiн: Бул жумыста хром мен ванадий туздарымен уланган егеукуйрьщтардыц жогаргы жуйке жуйесше гипокситерапияныц acepi зерттелген. Ауыр металлдар цосындыларыныц эcepiнeн жогаргы жуйке жуйесшщ бузылыстары пайда болады, соныц Мнде кещстштш есте са;тау цабшет мен навигациялы; (ойлы;) картыныц курылуы. Гипокситерапияныц осы бузылыстарды ;алпына кeлтipуi зерттелген. Алты кун бойы дене массасына 5 мг/кг мелшерде калий бихроматы мен аммоний ванадаты туздарымен уландырылган жануарларды Yздiктi гипоксияга бeйiмдeу олардыц кeцicтiктiк есте са;тау цабшет мен навигациялы; (ойлы;) картыныц курылуын жа;сартады.
ТYЙiндi свздер: ауыр металлдар, кещстштш есте са;тау цабшет^ су лабиринту егеукуйрьщтар, гипокситерапия, бeйiмдeлу
A.N. NURMUKHAMBETOV, A.M. KARCHALOVA, M.K. BALABEKOVA, V.V. TRUBACHEV
Asfendiyarov Kazakh National Medical University Department of pathophysiology
PATHOGENETIC CORRECTION OF COGNITIVE DISFUNCTION CAUSED BY TOXIC EFFECT OF HEAVY METALS IN EXPERIMENTAL MODEL
Resume: The influence on the hypoxic treatment of the cognitive functions of adult rats poisoned with vanadium and chromium. Found that under the influence of dysfunction of spatial memory on external benchmarks and formation of mental maps.Hypoxic therapy treats these dysfunctions. Adaptation to intermittent normobaric hypoxia in animals that were given potassium bichromate and ammonium vanadate in a dose of 5 mg/kg body weight for 6 days,significantly improves spatial memory on external benchmarks and formation of mental maps. Keywords: heavy metals, spatial memory, water maze, rats, hypoxic therapy, adaptation
ВЛИЯНИЕ ХЛОРАМФЕНИКОЛА И БИОФЕНИКОЛЯ НА ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ СВИНЦА
Ж.Ж. КУЛБАЛИЕВА, Л.Д. ЖОЛЫМБЕКОВА, М.К. ШИРИНОВА, Г.Е. КАРАТАЕВА, М.С. ИЗБАСАРОВА, Н.М. САТЫБАЛДИЕВА, М.Э.КАМАЛОВА
Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия
Кафедра морфологических и физиологических дисциплин, физической культуры с валеологией
УДК 613.6:616-099:615.099.08
В данной статье представлены результаты изучения токсических свойств крови под влиянием хлорамфеникола и биофениколя при длительном воздействии свинца. Установлено, что хлорамфеникол усиливает токсические свойства крови, а биофеноколь, наоборот, ослабляет их.
Ключевые слова: свинец, средние токсические молекулы, хлорамфеникол, биофениколь.
Выбросы промышленных предприятий и автотранспорта в атмосферу современного города способствуют достаточно интенсивному загрязнению ее соединениями свинца [1]. В связи с чем, влияние последнего на организм является одной из актуальных проблем и требует пристального внимания.
Многочисленными исследованиями доказано, что основным в механизме воздействия на организм различных токсикантов, в том числе и свинца, является то, что они влияют на окислительные процессы [2]. Образующиеся в результате этого свободные радикалы изменяют структуру липидов и белков, что, помимо прочих изменений, в конечном счете, приводит к активации протеолиза [3]. В результате в организме накапливаются
среднемолекулярные пептиды, которые отражают уровень нарушений белкового обмена [4].
Актуальной проблемой также является коррекция последствий свинцового отравления организма. В этом аспекте использовался препарат биофениколь, содержащий хлорамфеникол и компонент корня солодки -
глицирризиновую кислоту [5]. Последняя, как известно, обладает выраженными защитными свойствами [6]. Цель исследования. Изучить изменения токсических свойств крови экспериментальных крыс под влиянием хлорамфеникола и биофениколя при длительном воздействии свинца.
Материалы и методы исследования. В качестве объекта исследования было использовано 90 белых крыс массой 150-160 г. Отравление свинцом моделировалось по методике Н.Н. Тихонова [7] - 5%-ный раствор ацетата свинца вводился крысам в течение 10, 20 и 50 дней интрагастрально в дозе 50 мг/кг массы тела. Были сформированы 3 группы: 1-я - получавшая лишь ацетат свинца, 2-я - получавшая ацетат свинца и хлорамфеникол, 3-я - получавшая ацетат свинца и биофениколь. Животные 3-й группы были распределены на 3 подгруппы: 1-я - получавшая биофениколь 10 дней, 2-я -получавшая биофениколь 20 дней и 3-я - получавшая биофениколь 50 дней.
ВЕСТНИК
•N21-2016 • КазНМУ • кагпти.кг
Хлорамфеникол вводился ежедневно интрагастрально в дозе 100 мг/кг массы. Биофениколь вводился ежедневно интрагастрально в дозе 120 мг/кг массы. 15 интактным животным ежедневно вводился физиологический раствор. На 11-е, 21-е и 51-е сутки регистрировались все исследуемые показатели.
Уровень среднемолекулярных продуктов деградации белков
и - эит =
определяли по общепринятым методикам. Определение содержания средних токсических молекул (СТМ) в сыворотке крови производили по методике А.Н. Афанасьевой [8]. Определение содержания средних молекул в эритроцитах (СМЭ) производили по методике АН. Ковалевского и О.Е. Нифантьева [9]. Индекс эндоинтоксикации (И-ЭИТ) вычисляли по формуле:
смэ стмо
смэк + стм о 2
где И-ЭИТ - индекс эндоинтоксикации, СМЭ - средние молекулы в эритроцитах крови, СТМ - средние токсические молекулы в сыворотке крови, о - опыт, к - контроль.
Результаты и их обсуждение. Полученные во время исследования данные представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Динамика изменений токсических свойств крови под влиянием хлорамфеникола и биофениколя при длительном воздействии свинца_
Показатели средних Сутки исследования
токсических молекул Контроль
11-е сутки 21-е сутки 51-е сутки
1 2 3 4 5 6
СТМ (усл.ед./мл) 0,25± 0,05 1 0,32±0,04у 0,46± 0,06у 0,60±0,03у
2 0,43±0,02* 0,63±0,04* 0,84±0,05*
3 0,23±0,01* 0,44±0,02* 0,58±0,03*
4 - 0,26±0,01* 0,40±0,02*
5 0,27±0,02*
СМЭ (усл.ед./мл) 0,07± 0,003 1 0,10± 0,01у 0,14± 0,005у 0,19±0,02у
2 0,13±0,01* 0,19±0,01* 0,26±0,01*
3 0,06±0,01* 0,12±0,01* 0,18±0,01*
4 - 0,08±0,004* 0,12±0,01*
5 - - 0,08±0,004*
И-ЭИТ 1,0± 0,05 1 1,36±0,09у 1,92±0,09у 2,56±0,13у
(усл.ед.) 2 1,78±0,09* 2,30±0,13* 3,07±0,18*
3 0,9±0,04* 1,67±0,10* 2,42±0,12*
4 - 1,04±0,06* 1,77±0,10*
5 - 1,11±0,06*
Примечание:
1 - группа, получавшая ацетат свинца;
2 - группа, получавшая ацетат свинца и хлорамфеникол;
3 - группа, получавшая ацетат свинца и биофениколь в течение 10дней;
4 - группа, получавшая ацетат свинца и биофениколь в течение 20дней;
5 - группа, получавшая ацетат свинца и биофениколь в течение 50дней;
А р<0,05 - достоверность по отношению к контрольной группе;
* р<0,05 - достоверность по отношению к нелеченой группе.
Как видно из таблицы, образование среднемолекулярных пептидов при свинцовой интоксикации выше, чем в контрольной группе: образование СТМ в сыворотке крови -на 28%, а СМЭ - на 42,9%. И-ЭИТ повышается на 36% по сравнению с контролем.
После 10-дневного введения хлорамфеникола в дозе 100 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ увеличивается на 72% и на 34,4%, содержание СМЭ - на 85,7% и 30%, И-ЭИТ - на 78% и 30,9% соответственно по сравнению с интактной и «свинцовой» группами. После 20-дневного введения хлорамфеникола в дозе 100 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ увеличивается на 152% и на 36,9%, содержание СМЭ - на 171,4% и 35,7%, И-ЭИТ - на 130% и 19,8% соответственно по сравнению с интактной и «свинцовой» группами. После 50-дневного введения хлорамфеникола в дозе 100 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ повышается на 236% и на 40%, содержание СМЭ - на 271,4% и 36,8%, И-ЭИТ - на 207% и 19,9% соответственно по сравнению с интактной и «свинцовой» группами. После 10-дневного введения биофениколя в дозе 120 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ
снижается на 28,1% и на 46,5%, содержание СМЭ - на 40% и 53,8%, И-ЭИТ - на 33,8% и 49,4% соответственно по сравнению с нелеченой и «хлорамфениколовой» группами. После 20-дневного введения биофениколя в дозе 120 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ снижается на 43,5% и на 58,7%, содержание СМЭ - на 42,8% и 57,9%, И-ЭИТ - на 45,8% и 54,8% соответственно по сравнению с нелеченой и «хлорамфениколовой» группами. Но по сравнению с контролем содержание СТМ остается еще повышенным на 4%, СМЭ - на 14,3%, И-ЭИТ - на 4%. После 50-дневного введения биофениколя в дозе 120 мг/кг массы на фоне отравления свинцом содержание СТМ снижается на 55% и на 67,8%, содержание СМЭ - на 57,9% и 69,2%, И-ЭИТ - на 56,6% и 63,8% соответственно по сравнению с нелеченой и «хлорамфениколовой» группами. Но по сравнению с контролем содержание СТМ остается еще повышенным на 8%, СМЭ - на 14,3%, И-ЭИТ - на 11%. Также была проанализирована динамика изменений И-ЭИТ крови под влиянием хлорамфеникола и биофениколя при длительном свинцовом отравлении. Данный индекс рассчитывался на 11-е, 21-е и 51-е сутки исследования. Результаты анализа представлены на рисунке 1.
%
350
300 250 200 150 100 50
11 сутки 21 сутки
□ свинец □ свинец+хлорамфеникол
51 сутки I свинец+биофениколь
Рисунок 1 - Динамика И-ЭИТ крови под влиянием хлорамфеникола и биофениколя при длительном
воздействии свинца
Как видно из рисунка 1, И-ЭИТ в зависимости от длительности исследования имеет тенденцию к повышению, что связано с кумулятивным действием свинца. Но в то же время необходимо отметить, что, в зависимости от применяемого препарата, на фоне воздействия свинца происходят разнонаправленные изменения данного индекса, а именно, увеличение его после приема экспериментальными животными хлорамфеникола
и уменьшение после приема биофениколя. Причем данное явление характерно и для 11-х, и для 21-х, и для 51-х суток наблюдения.
Выводы. Результаты эксперимента показали, что применение на фоне длительного воздействия свинца хлорамфеникола усиливает токсические свойства крови, а применение биофеноколя, наоборот, ослабляет их.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Привалова Л.И. и др. Актуальность и некоторые особенности оценки риска для здоровья населения от загрязнения среды обитания неорганическими соединениями свинца //Сб.: Проблемы оценки риска здоровью населения от воздействия факторов окружающей среды. - М.: 2004. - С. 169-172.
Боев В.М., Красиков С.И., Свистунова Н.В., Неплохов А.А., Боев М.В., Шарапова Н.В., Тимошина С.В. Свободнорадикальное окисление в оценке риска здоровью.//Гигиена и санитария. - 2006. - № 5. - С. 19-20.
Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. - СПб.: Медицинская пресса, 2006. - С. 276-282. Карякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клин. лаб. диаг. - 2004. - №3. - С. 4-8.
Ордабаева С.К. Разработка состава и технологии таблеток «Биофениколь» // Фармация Казахстана. - 2006. - № 10. - С. 30-33. Павлова С.И., Сергеев А.В., Утешев Б.С. Антиоксидантные свойства экстракта корня солодки на фоне лечения цитостатиками экспериментальных опухолей //Российский биотерапевтический журнал. - 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 29.
Тихонов Н.И., Атчабаров Б.А., Ежкова Т.С., Шеремет Г.С. Состояние процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном свинцовом отравлении //Вопросы гигиены труда, профпатологии и токсикологии в цветной металлургии.- Алматы: 1991. - С. 83-92.
Афанасьева АН. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп //Клин. лабор. диагностика. - 2004. - № 6. - С. 11-13.
Ковалевский А.Н., Нифантьев О.Е. Замечания по скринниговому методу определения молекул средней массы // Лаб. дело. -1989. - № 10. - С. 35-39.
0
1
2
3
4
7
8
9
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
Ж.Ж. КУЛБАЛИЕВА, Л.Д. ЖОЛЫМБЕКОВА, М.К. ШИРИНОВА, Г.Е. КАРАТАЕВА, М.С. ИЗБАСАРОВА,
Н.М. САТЫБАЛДИЕВА, М.Э.КАМАЛОВА
Оцтустж Цазацстан мемлекеттж фармацевтика академиясы Морфологиялъщ жэне физиологиялыц пэндер, Дене шыныцтыру валеологиямен кафедрасы
КОРFАСЫНДЫ ¥ЗАК ПАЙДАЛАНFАННАН КЕЙ1Н КАННЫН УЫТТЫ КАСИЕТ1НЕ ХЛОРАМФЕНИКОЛ МЕН БИОФЕНИКОЛЬД1Н ЭСЕР1
ТYЙiн: Бул ма;алада к;оргасынды уза; пайдаланганнан кeйiн хлорамфеникол мен биофeникольдi эcepiнeн ;аннын уытты ;асиетш зерттеудщ нэтижeлepi кeлтipiлгeн. Хлорамфеникол ;аннын уытты ;асиетш KYшeйтiп, ал биофениколь, керкшше, оларды элcipeтeтiнi ацьщталды.
ТYЙiндi сездер: ;оргасын, орта уытты молекулалар, хлорамфеникол, биофениколь.
ZH.ZH. KULBALIEVA, L.D. ZHOLYMBEKOVA, M.K. SHIRINOVA, G.E. KARATAEVA. M.S. IZBASSAROVA,
N.M. SATYBALDIEVA, M.E. KAMALOVA
South Kazakhstan State Pharmaceutical Academy Department of morphological and physiological disciplines, Physical treatment with valeology
INFLUENCE OF CHLORAMPHENIKOL AND BIOPHENIKOL ON TOXIC PROPERTIES OF BLOOD WITH PROLONGED EXPOSURE OF LEAD
Resume: This article presents the results of studying the toxic properties of blood under the influence of chloramphenikol and biophenikol in long term lead exposure. Found, that chloramphenikol strengthens toxic properties of blood, and biophenikol, contrary, weakens it. Keywords: lead, average toxic molecules, chloramphenikol, biophenikol.
