с антиоксидантным и антирадикальным действием глицирризиновой кислоты, входящей в состав биофениколя.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Привалова Л.И. и др. Актуальность и некоторые особенности оценки риска для здоровья населения от загрязнения среды обитания неорганическими соединениями свинца //Сб.: Проблемы оценки риска здоровью населения от воздействия факторов окружающей среды. - М.: 2004. - С. 169-172.
2 Боев В.М., Красиков С.И., Свистунова Н.В., Неплохов А.А., Боев М.В., Шарапова Н.В., Тимошина С.В. Свободнорадикальное окисление в оценке риска здоровью //Гигиена и санитария. - 2006. - № 5. - С. 19-20.
3 Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. - СПб.: Медицинская пресса, 2006. - С. 276-282.
4 Ордабаева С.К. Разработка состава и технологии таблеток «Биофениколь» // Фармация Казахстана. - 2006. - № 10. - С. 30-33.
5 Тихонов Н.И., Атчабаров Б.А., Ежкова Т.С., Шеремет Г.С. Состояние процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном свинцовом отравлении //Вопросы гигиены труда, профпатологии и токсикологии в цветной металлургии. - Алматы: 1991. - С. 83-92.
6 Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Порогов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Метод ее определения / / Вопросы медицинской химии. - 1995. - № 1. - С. 24-26.
Н.Ж. ОРМАНОВ, Ж.Ж. Ц¥ЛБАЛИЕВА, М.Ц. ШИРИНОВА, Ж. МАХМАДСАЛИМ
Оцтуст!кЦазацстан мемлекетт!к фармацевтика академиясы Фармакология, фармакотерапия жзне клиникалъщ фармакология кафедрасы Цалыпты жзне патологиялъщ физиология кафедрасы
ЦОРFАСЫНЫН ¥ЗАЦ МЕРЗ1МД1 ЭСЕР1НЕН ХЛОРАМФЕНИКОЛ МЕН БИОФЕНИКОЛЬД1 ЦОЛДА^АН КЕЗ1НДЕГ1 ЦАН
НЭРУЫЗДАРЫНЫЦ TOTbIFy МЕТАБОЛИЗМ1
Тушн: Бул макалада коргасынын узак мерз1м,щ эсершен хлорамфеникол мен биофеникольд колданган кезшдеп кан нэруыздарыньщ тотыгу метаболизмшщ езгерктерш зерттеудщ нэтижелер! келт1ршген. Хлорафеникол кан нэруыздарыньщ тотыгу метаболизмш жогарлататыны, кер1сшше, биофеникольдщ оны темендететсш адыкталды. Туйщд сездер: коргасын, нэруыздарыныд тотыгу метаболизм!, хлорамфеникол, биофениколь.
N.Zh. ORMANOV, ZH.ZH. KULBALIEVA, M.K. SHIRINOVA, ZH. MAHMADSALIM
South Kazakhstan State Pharmaceutical Academy Department of Pharmacology, Pharmacotherapy and Clinical Pharmacology Department of Normal and Pathological Physiology
OXIDATIVE METABOLISM OF PROTEINS OF BLOOD WITH PROLONGED EXPOSUREOF LEAD IN THE CONDITIONS OF USE OF CHLORAMPHENIKOL AND BIOPHENIKOL
Resume: This article presents the results of studying the changes of oxidative metabolism of proteins of blood in long-term lead exposure in the conditions of use of chloramphenikol and biophenikol. Found, that chloramphenikol increases oxidative metabolism of proteins of blood, and biophenikol, contrary, decreases it.
Keywords: lead, oxidative metabolism of proteins, chloramphenikol, biophenikol.
УДК 616.12-005,4-053.89-08:615.2
А.К. КАЙЫРБЕКОВ, Н.Н. БЕКЖАНОВА, А.Д. ИНИЯТОВА, Г. КУРМАШ, А.Е. УЙКАСБАЕВА
Казахский Национальный Медицинский Университет им. С.Д.Асфендиярова, Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА В ЛЕЧЕНИИ ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ
ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Работа посвящена оценке качества жизни и сравнительной эффективности лечения пожилих больных ИБС с приминением к базисной терапии гиполипидемический препарат. При оценке результатов проводимой терапии было выявлено, что у группы пациентов, получавших Торвакард, отмечалось достоверное улучшение исследуемых параметров по сравнению с группой получавших только базисную терапию.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одной из самых По данным демографического отдела ООН, за последние 50
актуальных проблем современной медицины. лет в мире более чем в 3 раза увеличилось население
Распространенность ишемической болезни сердца очень пожилого и старческого возраста, представленного лицами
высока, особенно в старших возрастных группах. (1) от 60 до 89 лет. Согласно рекомендациям ООН, население
считается старым, если доля лиц в возрасте 65 лет и старше превышает 7% от общей численности населения. Несмотря на все усилия, направленные на профилактику, ишемическая болезнь сердца занимает одно из ведущих мест среди основных причин смертности. Причиной ИБС у пожилых лиц является атеросклероз. Основным триггерным фактором при атеросклерозе считается окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) свободными радикалами. У пациентов с атеросклерозом уровень аргинина в плазме крови снижен приблизительно на 30 %. При этом нарушение эндотелийзависимого расслабления возникает раньше увеличения неоинтимы.
Главенствующую позицию среди причин летальных исходов (до 51%) занимает ишемическая болезнь сердца, которая этиопатогенетически преимущественно обусловлена атеросклеротическим поражением артерий коронарного бассейна (2). В связи с этим современная стратегия первичной и вторичной профилактики ИБС основана на коррекции факторов риска (3), в том числе гиперлипидемии и дислипидемии как ведущих неблагоприятных исходов болезни(4).
Эволюция терапевтических подходов, направленных на нормализацию липидного профиля, привела к активному внедрению в клиническую практику статинов -конкурентных ингибиторов 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзим-редуктазы (ГМК-КоАредуктаза) - фермента, катализирующего синтез эндогенного холестерина в печени и дистальных отделов тонкой кишки (5). Применение статинов во вторичной профилактике атеросклеротических заболеваний ведет к снижению частоты возникновения инфаркта миокарда, инсультов, а главное - общей смертности. Поэтому статины являются в настоящее время непременным компонентом лечения больных ишемической болезнью сердца. В настоящее время на фармацевтическом рынке появились статины - генерики, которые имеют гораздо более низкую стоимость в сравнении с оригинальными препаратами, и это обстоятельство открывает возможность их применения у многих больных, кому оригинальные препараты недоступны. Одним из таких препаратов, является Торвакард (аторвастатин, Зентива, Чешская Республика) -синтетический статин, который в настоящее время хорошо изучен во многих международных исследованиях и доказал свою эффективность.
В настоящей работе представлены результаты оценки эффективности и безопасности Торвакарда у пожилых больных с ИБС. Материал и методы.
В клиническое исследование были включены 41 больных с ишемической болезнью сердца, стенокардией напряжения I-III функционального класса терапевтического отделения
ГКБ №1 г.Алматы. Средний возраст пациентов составил 73+0,7 лет. Критериями включения были общий холестерин (ОХС) не выше 8 ммоль/л, ХСЛПНП не менее 3,5 ммоль/л; ТГ не выше 3,5 моль/л. Включенные в исследование пациенты были разделены случайным методом на 2 группы. Основная группа состояла из 24 больных в возрасте от 63 до 85 лет (в среднем 73+-0,7 лет), дополнительно к базисной общепринятой терапий добавляли Торвакард (аторвастатин) в дозе 10 мг/сут. в течение 12 недель. Группа сравнения включала 17 больных аналогичного возраста(74,0+-0,6 лет), которые получали только общепринятую терапию без Торвакарда (аторвастатин). Обе группы были сопоставимы по возрасту, тяжести заболевания и применяемым дозам стандартной терапии. Диагноз ИБС выставлялся на основании жалоб больного, клинических данных, изменений выявляемых на электрокардиограммах, ЭХО-кардиографии и лабораторных данных.
Забор крови для биохимических исследований проводили троекратно: до начала исследования, через 6 недель и через 12 недель терапии. Забор крови осуществляли утром, натощак, из локтевой вены, не ранее, чем через 12 часов после последнего приема пищи. Определение общего холестерина (ОХС) и ХСЛПВП выполнялось энзиматическим методом на автоанализаторе УНАЬАБ 5ЕЬЕСТЯА. Определения ТГ и трансаминаз (АлТ, АСТ) проводилось на автоанализаторе У1ТАЬАБ Р1ЕХОЯЕ.
Коэффициент атерогенности рассчитывали по формуле Климова. Также проводились общеклинические и функциональные исследования. Статистическая обработка материала проведена с использованием метода вариационной статистики, определением критерия Стъюдента.
Результаты исследования.
Все пациенты группы наблюдения соблюдали режим приема Торвакарда в течение 12 недель и придерживались гипохолестеринемической диеты. Выбывших из исследования, не закончивших 12-недельный курс липидоснижающей терапии Торвакардом, не было. Торвакард назначался в суточной дозе - 10 мг. Через 6 недель от начала лечения проводилось титрование дозы: если уровень ХСЛПНП оставался выше 3 ммоль/л, то доза препарата повышалась в 2 раза (20 мг/сут); при уровне ХСЛПНП 3 ммоль/л и ниже - суточная доза препарата оставалась на прежнем уровне. Целевыми уровнями считали достижения ОХС - 5,2 ммоль/л; ХСЛПНП - 3 ммоль/л. У больных изучаемой группы чаще наблюдались: одышка (в 40% случаев в 1 группе, 36% случаев в 2 группе); тахикардия (45% в 1 группе, 32% в 2 группе); ангинозные боли (в1 группе - 26%; 2 группе - 21%); слабость, утомляемость (20% и 17% соответственно по группам). (Рисунок 1)
Рисунок 1 - Основные клинические симптомы у больных ИБС
524
При проведении контрольных исследований через три месяца от начала лечения выявлено, что у больных в наблюдаемой (1-я группа) и контрольной группах, проводимая терапия способствовала уменьшению симптомов ИБС, проявляющихся в нормализации ЧСС, уменьшении одышки, ангинозных приступов, слабости и утомляемости. Надо отметить, что более выраженные улучшения симптомов ИБС были обнаружены у больных 1 группы, получившах Торвакард .
Из рисунка 2, видно, что через 12 недель лечения Торвакардом у лиц 1 группы отмечается достижение нормальных показателей общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности, причем динамика является достоверной по сравнению с исходными данными, тогда как в контрольной группе больных ОХС и ХСЛПНП оставались, в основном, на исходном уровне (Рисунок 3).
8 7 6 5 4 3 2 1 0
□ исходно
□ через 6 недель
□ через 12 недель
ОХС
ХСЛНП
ХСЛВП
Рисунок 2 - Липидоснижающий эффект Торвакарда через 6 и 12 недель (1-я группа)
8 7 6 5 4 3 2 1 0
□ исходно
□ через 6 недель
□ через 12 недель
ОХС
ХСЛНП
ХСЛВП
Рисунок 3 - Динамика уровня липидов плазмы крови у больных контрольной группы
К концу 6-недельного периода лечения целевой уровень ХСЛПНП < 3 ммоль/л был достигнут у 52% пациентов,
а к концу 12-ой недели терапии - у 73% (Рисунок 4).
6 недель
□ процент пациентов достигших целевого уровня ХСЛПНП
52%
12 недель
□ процент пациентов достигших целевого уровня ХСЛПНП
73%
Рисунок 4 - Динамика достижения целевых уровней ХСЛПНП < 3 ммоль/л через 6 и 12 недель терапии
Торвакардом в дозе 10 мг/сут.
Торвакард в дозе 10 мг/сут. не вызывал клинически значимых негативных явлений у 24 пациентов в течение 12-недельного курса терапии. При целенаправленном опросе больные не отмечали мышечной слабости или повышенной утомляемости. Изменений в лабораторных показателях с повышением уровней АСТ, АЛТ, КФК в процессе лечения Торвакардом не наблюдалось. Выводы.
Таким образом, при применении статинов, Торвакарда в частности, у больных с дислипопротеинемий и ИБС, наблюдалось достоверное снижение липидов крови (ОХС, ХС ЛПНП и ТГ) к 6-ой неделе, с дальнейшим снижением к 12-ой неделе приема препарата.
Торвакард показал себя как безопасный, хорошо переносимый препарат у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Симерзин, В.В. Особенности дислипидемий и гемостаза у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью / В.В. Симерзин, Н.А. Кириченко, Л.С. Маматова, О.А. Алексеенко*, Л.А. Куликова, А.О. Рубаненко // Самарский областной клинический кардиологический диспансер 30 лет. //Сборник тезисов докладов юбилейной научно - практической конференции. - Самара: 2006. - С. 171.
2 Рубаненко, О.А. Опыт лечения больных с дислипидемиями в центре профилактики и лечения атеросклероза и дислипидемий клиник СамГМУ» / О.А. Рубаненко // «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации». /Сборник материалов II Национального конгресса терапевтов. - М.: 2007. - С. 199- 200.
3 О.М.Драпкина, А.В.Климанков, В.Т.Ивашкин. Роль статинов в лечении атеросклероза.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - №2. - С.93-100.
4 Ю.А.Зимин. Липидоснижающая терапия при ишемической болезни сердца. / / Кардиология, 2003. - №2. - С.93-100.
5 Н.М.Ахмеджанов. Гиполипидемическая терапия у больных ИБС. / / Лечащий врач. - 2002. - №7. - С.18-19.
А.К. КАЙЫРБЕКОВ, Н.Н. БЕКЖАНОВА, А.Д. ИНИЯТОВА, Г. КУРМАШ, А.Е. УЙКАСБАЕВА
С.Ж.Асфендияров атындагы Цазац ¥лттьщ Медицина Университетi Клиникалъщ фармакология жзне фармакотерапия кафедрасы
ЖУРЕК ИШЕМИЯЛЬЩ АУРУЫ БАР ЕГДЕ ЖАСТАFЫ НАУЬДСТАРДЫ ЕМДЕУДЕГ1 ГИПОЛИПИДИМИЯЛЬЩ
ПРЕПАРАТТЫЦ ЭСЕР1
Туйш: Жумыс журек ишемиялык ауруы бар егде наукастардыц непзп терапиясына гиполипидимиялык препаратты косып емдеудщ тшмдШп мен ем1р сапасын багалауга арналган.
Журпзшген терапия нэтижесш багалауда Торвакорд препаратын кабылдаган пациенттерде тексершген керсетгаштердщ калыпты децгейге дешн айтарлыктай жаксару байкалганы аныкталды.
ТYЙiндi свздер: журек ишемиялык ауру, гиполипидемиялык препарат, терапия тимд[лш, ем1р сапасы.
A.K.KAIRBEKOV, N.N.BEKJANOVA, A.D.INIATOVA, G.KURMASH, A.E.UIKASBAEVA
Kazakh National Medical University named after SD Asfendiyarov Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy
THE EFFECTIVENESS OF HYPOLIPIDEMIC DRUGS AND THEIR IMPACT ON QUALITY OF LIFE OF AGED PATIENTS
Resume: The investigation shows the evolution of life quality and effectiveness of therapy of aged patients with Ischemic heart disease , by using basic therapy of hypolipidemic.
The evolution of results of the therapy shows that patients treated with TORVOCARD hag significant improvement of investigated parameters to the optimum level.
Keywords: Ischemic heart disease, hypolipidemic drugs, effectiveness of therapy, life quality.