CC BY
6
При введении из расчета 22 мг/кг в течение всей беременности гндрел не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Результаты исследования мутагенных свойств гидрела в условиях острого опыта с введением препарата на уровне LD50 мышам и в хроническом 9-месячном эксперименте с введением недействующей дозы позволяют сделать заключение об отсутствии указанного эффекта.
Изучение влияния гидрела на генеративную функцию белых крыс (А. П. Шицкова и соавт.) проведено в 3- и 9-месячном эксперименте с введением препарата в дозах 22, 2,2 и 0,22 мг/кг. Эксперименты на отравленных самцах, спаренных с интактиыми самками, показали, что препарат не нарушает соотношения полученного потомства, плоды и плаценты по массе и размеру не отличались от контрольных. Однако наблюдалось изменение показателей, характеризующих функциональное состояние сперматозоидов и семенников. При воздействии гидрелом в дозах 22 и 2,2 мг/кг через 3 мес достоверно снизились концентрация (94,3 и 98,3 % в опыте и 99,5% в контроле) и жизнеспособность сперматозоидов (6,5 ООО ООО и 7 300 ООО в опыте и 10 600 000 в контроле).
■ Данные опытов, проведенных на крысах-самках, получавших препарат в течение 3 и 9 мес, свидетельствуют об отсутствии влияния его на эстральный цикл. Однако введение препарата из расчета 22,0 мг/кг в течение 3 мес вызвало увеличение общей эмбриональной смертности за счет повышения доимплантационной гибели зародышей
(44 % в опыте, 24% в контроле). По остальным показателям (число желтых тел в яичнике, резорбнрованных и живых плодов, соотношение полов в потомстве) у подопытных животных не наблюдалось статистически достоверных изменений. При внешнем осмотре плодов и плаценты в кожном покрове, развитии конечностей, ушей, рта, глаз заметных отклонений от контроля не обнаружено.
Исходя из результатов санитарно-токснкологическнх исследований, можно заключить, что доза гидрела 2,2 мг/кг близка к пороговой, а так как при 0,22 мг/кг в течение эксперимента препарат но всем выбранным тестам отк. о-нений от контроля не вызывал, это позволяет расценить данную концентрацию как максимально недействующую.
Сопоставив данные о действии гидрела на органолепти-ческие свойства воды и санитарный режим водоемов н влиянии препарата на организм в условиях хронического са-нитарно-токсикологического эксперимента, можно сделать вывод о том, что лимитирующим для регулятора роста растений гидрела является санитарно-токсикологическин признак вредности. Максимальная допустимая суточная доза гидрела равна 0,22 мг (при средней массе тела человека 50 кг и коэффициента запаса 50). Часть этого количества (0,15 мг) поступит п организм с пищевыми продуктами, 0,07 мг —с водой. Суточная потребность организма в воде равна 3 л, поэтому ПДК гидрела в воде водоемов рекомендована на уровне 0,02 мг/л с учетом одновременного поступления препарата в организм и с пищевыми продуктами.
ЛИТЕРА
Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М., 1971, с. 80, 124, 72.
Методы гигиенической и токсикологической оценки бно-
У РА
логического действия пестицидов./ Шицкова А. П., Елизарова О. Н., Жидкова Л. В. и др. М., 1977, с. 79—111.
Поступила 15/1 1980 г.
УДК 613.632.4:613.155.3
М. Н. Коршун (Киев)
О ПРИРОДЕ, ИСТОЧНИКАХ И ВЕЛИЧИНАХ ОШИБОК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОБОСНОВАНИИ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
Систематические ошибки (величина их одинакова при всех измерениях, проводимых одним методом с помощью одних и тех же измерительных приемов), зависящие от уровня метрологического обеспечения, применительно к методике токсикологического эксперимента по обоснованию показателей санитарного ограничения содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны могут встречаться при трех группах измерений:
— при дозировании веществ, вводимых в организм экспериментальных животных (ошибки при взвешивании животных, приготовлении навесок и растворов, введении веществ различными путями и др.)—до ±20 отн. %;
— при измерении концентрации вредных веществ в воздухе затравочных камер (±25 отн. % по ГОСТу 12.1.005-76);
— прн определении показателей (гематологических, биохимических и др.), используемых для оценки состояния подопытных животных (до 15—25 отн. %, как показывают результаты применения большинства методик).
Однако даже при сведении до минимума систематических ошибок, обусловленных уровнем метрологического обеспечения эксперимента, исследователь, занятый обоснованием ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны, не может избежать ошибок, происходящих по причинам, специфическим для биологического эксперимента. Ошибки, основанные на биологической природе объектов —
экспериментальных животных, используемых при обос- 1 новании ПДК. — можно разделить условно на три группы в зависимости от конкретного «носителя» ошибки: вариабельности «нормы» экспериментальных животных, вариабельности видовой и индивидуальной устойчивости экспериментальных животных к воздействию вредных веществ на смертельном, токсическом и пороговом уровнях воздействия, различий в оценке порогового воздействия на клеточном, тканевом, органном, системном уровнях организации и на уровне целостного организма.
Вариабельность биологической нормы проявляется в индивидуальных и групповых колебаниях показателей, используемых в эксперименте для характеристики состояния подопытных животных. Довольно широкий диапазон нормальных показателей у животных, которые при случайной выборке могут оказаться в одной группе, как при ограничении «нормы» интервалом М±т (И. М. Трахтен-берг и соавт.), так и прн использовании сигмального подхода (И. В. Саноцкий и Г. Г. Авилова; И. П. Уланова и соавт.; В. В. Соколов и И. А. Грибова) или метода пер-сентилей (Б. А. Курляндскнй и А. И. Духовная) требует, | чтобы переменные условия эксперимента — «шаг» (раз-41 мах) двух различных уровней (доз или концентраций) воздействия— был достаточно широким. В противном случае (узкий размах двух сопоставляемых уровней) исследователь рискует не выявить достоверного сдвига в ре-
зультатах взаимного «наложения» значений крайних вариант показателей сопоставляемых групп животных.
До последнего времени в практике обоснования ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны был принят 5—10-кратный интервал между изучаемыми уровнями (концентрациями) воздействующего агента, что могло приводить к ошибке в оценке одного из испытанных уровней воздействия как порогового до 21/3—5 раз. В острых опытах наметилась тенденция к уменьшению «шага» до 3—4-кратности (И. В. Саноцкий и Г. Г. Авилова). Будучи перенесенной в хронический эксперимент, эта тенденция сузит диапазон возможной ошибки. Тем не менее в выводе о пороговости определенного уровня воздействия все же будет заложена неточность до I1/,;—2-кратности последнего.
Вариабельность видовой резистентности к действию вредных веществ на смертельном уровне, которая в виде отношений Ь050 вещества для наиболее и наименее резистентного вида животных (колеблется в широком диапазоне) включена как показатель при расчете коэффициента запаса (К. К. Сидоров, 1971), может существенно отразиться на точности окончательного вывода относительно ПДК в силу ряда обстоятельств.
Во-первых, при переходе от итС1, к ПДК учитывается сам факт вариабельности, видовой резистентности, но нисколько не учитывается зависимость ее от массы тела лабораторных животных в ряду мышь — крыса — морская свинка — кошка — кролик, на гигиеническую важность которой при интерполяции экспериментальных данных на норматив, действующий в отношении организма ,человека, обратил внимание Г. Н. КГ"совский.
Во-вторых, при выраженной вариабельности видовой резистентности к токсическим воздействиям затруднен выбор лабораторных животных, которые следует использовать при обосновании норматива. С одной стороны, для придания нормативу большей гарантии, казалось бы, целесообразнее проводить эксперимент на наименее резистентных видах животных. Но тогда неясно, как быть с рекомендацией относительно учета вариабельности видовой резистентности при обосновании коэффициента запаса. Но, с другой стороны, выраженная вариабельность устойчивости животных какого-то одного вида к токсичному агенту может быть следствием специфических для данного вида животных особенностей обмена веществ и биохимических механизмов взаимодействия организма с веществом (Л. А. Тиунов) и поэтому нет оснований ни для постановки эксперимента на животных такого вида, ни для введения в коэффициент запаса дополнительной поправки на вариабельность видовой резистентности. С необходимостью учитывать описанную выше ситуацию сталкиваются гигиенисты при изучении с целью нормирования зооцидов (например, глифтора).
Внутривидовая (индивидуальная) вариабельность в отношении действия токсичных агентов изучена недостаточно. В настоящее время она учитывается в виде доверительного интервала смертельных и пороговых (значительно реже) доз: чем шире доверительный интервал, тем более выражены различия в резистентности животных данного вида к изучаемому агенту. Однако при определении как среднесмертельных, так и пороговых доз фактический размах доверительного интервала (при заданном уровне вероятности) зависит от многих факторов:
числа животных в каждой группе (на «точку»), числа групп животных, которые использованы в опыте (другими ело« вами, от интервала между изучаемыми уровнями воздействия), способа математической обработки полученных данных, строго не регламентированных и потому вносящих различную и не поддающуюсч учету погрешность о результаты опытов, проведенных в различных лабораториях.
В целом значительные межлабораторные различия даже ЬЭ60 одних и тех же веществ (не говоря уже о разнице пороговых доз и концентраций) достаточно красноречиво свидетельствуют о величине тех ошибок, которые неизбежно отягощают будущий норматив ПДК в результате допущения систематических ошибок метрологического характера и невозможности исключения влияния вариабельности видовой (и индивидуальной) устойчивости экспериментальных животных к воздействию вредных веществ в условиях работы на ограниченной выборке животных.
Несмотря на крайнюю немногочисленность данных о пороговых концентрациях (дозах) токсичных вешеств, установленных в хроническом санитарно-токсикологнче-ском эксперименте для разных уровней организации организма подопытных животных (клеточном, тканевом, органном, системном и организменном) можно смело утверждать, что между пороговыми дозами (концентрациями), отнесенными к различным уровням организации организма, не может не быть различий. В настоящее время регламентирован только организменный уровень определения порога острого ингаляционного действия резорб-тивных ядов. В условиях же хронического эксперимента исследователь решает этот вопрос, опираясь на предельно широкий критерий гигиенической значимости сдвига, что также может приводить к различной интерпретации одних и тех же экспериментальных данных.
Однако возможность неточности окончательного результата — величины ПДК — не исчерпывается этапом экспериментального изучения токсичности нового вещества и установления его пороговых концентраций. Отсутствие объективных критериев при выборе коэффициента запаса (К. К. Сидоров, 1975) приводит к тому, что на базе одних и тех же экспериментальных данных и одной и той же Ытс|,. установленной опытным путем, возможно обоснование величин ПДК. отличающихся друг от друга в 2—4 раза.
Таким образом, ошибки экспериментального обоснования ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны могут быть обусловлены недостаточным метрологическим обеспечением эксперимента, биологической природой объектов, используемых для обоснования ПДК, необходимостью применения коэффициента запаса при переходе от ЫгпвЬ к ПДК в случае отсутствия научно обоснованных критериев для такого перехода. Удельный вес ошибок двух последних групп, как это следует из изложенного, значительно выше.
В связи с тем что определяющими являются ошибки, обусловленные биологической природой объекта экспериментирования и введением коэффициента запаса, основное внимание необходимо обращать на поиски методических приемов (Г. Н. Красовский и Л. Я - Гусева; С. В. Сперанский; К. К. Сидоров, 1978; В. О. Шефтель и Р. Е. Сова), которые позволили бы уменьшить величину именно этих ошибок.
ЛИТЕРАТУРА
Красовский Г. Н. Моделирование интоксикаций и обоснование условий экстраполяции экспериментальных данных с животных на человека при решении задач гигиенического нормирования. Автореф. дне. докт. М.,
} 1973.
Красовский Г. Н., Гусева Л. Я. — Гиг. и сан., 1965, № 1, с. 86—90.
Курляндский Б. А., Духовная А. И. — Там же, 1977, № 9, с. 79—80.
Саноцкий И. В., Авилова Г. Г. —Гиг. труда, 1978, № 10, с. 15—19.
Саноцкий И. В., Корбакова А. И., Заева Г. Н. — В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970, с. 9—28. Сидоров К. К. — Гиг. труда. 1971, № 6, с. 54—57. Сидоров К. К. — Там же, 1975, № 12, с. 56—58. Сидоров К. К. — Там же, 1978, № 12, с. 48—50. Соколов В. В., Грибова И. А. Гематологические показатели
здорового"человека. М., 1972. Сперанский С. В — Гиг. и сан., 1976, № 12, с. 67—70. Тиунов Л. А.— В кн.: Общие вопросы промышленной
токсикологии. М., 1967, с. 55—59. Трахтенберг И. М., Шефтель В. О., Сова Е. Р. и др. — Гиг. и сан., 1976, № 7, с. 91—95.
Уланова И. П., Авилова Г. Г. и др. — В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1971, вып. 12, с. 5—20.
Шефтель В. О., Сова Р. Е. — Гиг. труда, 1978, № 12, с. 36—38.
Поступила 10/V11 1979 г.
УДК 613.262:635.34:632.954
М. М. Дубенецкая, Р. Л. Патент, Н. П. Войтик, А. С. Богдан, А. Н. Еншина, А. Е. Карасева
О ВЛИЯНИИ ГЕРБИЦИДА СЕМЕРОНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПИЩЕВОЙ ЦЕННОСТИ И БЕЗВРЕДНОСТИ КАПУСТЫ
Белорусский научно-исследовательский санитарно-гигиенический институт, Минск
Весьма перспективным гербицидом для применения на посевах капусты является семерон (И. Н. Мельников), который относится к группе триазинов. Его действующее начало — 2-метилтио-4-метиламино-6-изопропиламнносим--триазин. В чистом виде это желтоватый кристаллический порошок, растворимый в воде (580 мг/л). Технический препарат — смачивающийся порошок, содержащий 25 % семерона.
По данным литературы, семерон — малотоксичное соединение (ЬО50 для крыс 2080 мг/кг), не обладающее выраженными кумулятивными свойствами в организме животных (Л. А. Пеньков). При внесении в грунт после посадки капусты он проявляет высокую активность в дозе 0,5—0,7 кг/га (Л. А. Пеньков; Н. А. Плузняк и Г. И. Трубников; «Справочник по пестицидам»).
Нами исследована белокочанная капуста сорта «Юбилейная», выращенная на опытных делянках Белорусского научно-исследовательского института картофеля и плодо-овощеводства с применением семерона. Гербицид был внесен в грунт через 2 нед после высадки рассады из расчета 0,7 кг/га. Контролем служила капуста, выращенная в тех же условиях без применения гербицида. Для исследования отбирали образцы капусты в стадии товарной зрелости.
В контрольных и опытных образцах капусты определяли остаточные количества гербицида методом тонкослойной хроматографии, содержание сухих веществ, аскорбиновой кислоты (общей восстановленной и окисленной форм) и аскорбиназы—общепринятыми методами, микроэлементов — в золе капусты путем спектрального анализа1.
Установлено, что опытные образцы капусты не содержали остаточных количеств семерона (чувствительность метода 10 мкг на 1 кг анализируемого продукта2. При ор-ганолептическом исследовании опытных и контрольных образцов капусты различий не обнаружено.
В опытных образцах капусты отмечено более высокое содержание общей аскорбиновой кислоты по сравнению с контрольными за счет ее восстановленной формы. Количество сухих веществ и микроэлементов (меди, марганца, железа и алюминия) в изучаемых опытных и контрольных образцах капусты практически не различалось, за исключением бора, уровень которого в опытных образцах был в 2 раза выше, чем в контрольных.
Содержание свинца, молибдена, олова, никеля и хрома оказалось ниже чувствительности примененного метода (для молибдена, олова и хрома 0,001 %, для никеля и свинца 0,005%).
Влияние капусты, выращенной с применением семерона, на животный организм мы изучали в опытах на
1 Исследования выполнены С. Д. Красной.
1 Исследования выполнены И. В. Воиновой.
кроликах —животных, способных съедать 300 г и более сырой капусты в сутки.
Кроликов разделили на 2 равные группы (опытную и контрольную) по 6 особей. Их содержали на виварном рационе. Удвоенную норму овощей (300 г) они получали в виде соответствующего образца капусты. Опыт был поставлен сразу после уборки урожая и длился 70 дней из-за плохой сохранности капусты.
Во время опыта разницы в общем состоянии и поведении животных опытной и контрольной групп не отмечено. У контрольных животных масса тела была выше исходной на 60.3%. а в опытной — на 64,3%.
В конце опыта кроликов забивали. Определяли количество гемоглобина, лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови. Состояние печени оценивали по ряду показателей: содержанию общего сахара в крови, активности ферментов альдолазы, фосфогексоизомеразы, аланин- и ас-партат-аминотрансферазы, а также уровню общего белка и белковых фракций в сыворотке крови. В печени и надпочечниках измеряли содержание аскорбиновой кислоты. Изучали относительную массу органов (печени, почек, сердца, селезенки и надпочечников) и подвергали их па-томорфологическому исследованию. Изученные биохимические показатели крови кроликов, получавших с кормом капусту, выращенную с применением семерона, в основном не отличались от контроля. Количество лейкоцитов и их отдельных форм у животных опытной группы несколько отличалось от контрольного, но было в пределах норм, приводимых в литературе.
Результаты определения содержания общей, восстановленной и окисленной форм аскорбиновой кислоты в печенн и восстановленной формы в надпочечниках показали, что у животных опытной группы оно было выше, чем у контрольных. Разница в количестве восстановленной формы аскорбиновой кислоты в печени была статистически достоверной.
При определении коэффициентов массы внутренних органов (печени, почек, сердца, селезенки и надпочечников) у подопытных кроликов не выявлено разницы по сравнению с контрольными.
При вскрытии видимых изменений внутренних органов как у контрольных, так и у подопытных животных не обнаружено. При микроскопическом изучении препаратов у подопытных животных изменений по сравнению с контролем не выявлено.
Таким образом, исследования показали, что по изученным показателям применение семерона в качестве гербицида в дозе 0,7 кг/га при выращивании капусты не оказывает отрицательного влияния на ее пищевую ценность и не вызывает патологических изменений внутренних органов у кроликов, получавших капусту опытного образца в течение 70 дней из расчета 300 г/сут.
ЛИТЕРАТУРА
Мельников Н. Н. Химия пестицидов. М., 1968. кология). Киев, 1974, с. 255.
Справочник по пестицидам. (Гигиена применения и токси- Поступила 3/1 1980 г.
